Gemcitabine - Mode D'emploi, Avis, Prix, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Gemcitabine

Gemcitabine: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. Interactions médicamenteuses
12. 12. Analogues
13. 13. Conditions de stockage
14. 14. Conditions de délivrance des pharmacies
15. 15. Avis
16. 16. Prix en pharmacie

Nom latin: Gemcitabin

Le code ATX: L01BC05

Substance active: gemcitabine

Fabricant: Nativa LLC (Russie); Hetero Labs Limited (Inde); OAO Nizhpharm (Russie); VMJ Pharmaceuticals Pvt. Ltd. (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Inde)

Description et mise à jour photo: 2019-07-10

Prix en pharmacie: à partir de 971 roubles.

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La gemcitabine est un antimétabolite, un médicament anticancéreux.

Forme de libération et composition

La forme galénique de Gemcitabine est un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion: une masse poudreuse blanche (200 mg ou 1000 mg dans un flacon en verre sans colorant, dans une boîte en carton 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 ou 300 flacons).

1 flacon contient:

• substance active: chlorhydrate de gemcitabine - 228 mg ou 1140 mg, ce qui équivaut à 200 mg ou 1000 mg de gemcitabine;
• composants auxiliaires: acétate de sodium trihydraté, mannitol, hydroxyde de sodium.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La gemcitabine est un analogue de la pyrimidine et fait partie des promédicaments. Dans le corps, il devient actif en participant aux processus métaboliques de la cellule tumorale sous l'influence de nucléoside kinases et en formant des nucléosides diphosphate et triphosphate pharmacologiquement actifs. La gemcitabine diphosphate est un inhibiteur de la ribonucléotide réductase; La gemcitabine triphosphate est incorporée dans l'acide désoxyribonucléique (ADN), à l'acide ribonucléique (ARN), cela s'applique dans une moindre mesure, ajoutant un nucléotide supplémentaire à ses chaînes en croissance, empêche la synthèse d'ADN et arrête la lyse programmée des cellules (apoptose). Dans ce cas, la réparation de l'ADN n'est pas possible. Avec la participation de la gemcitabine, le processus d'induction de la fragmentation de l'ADN internucléosomique se produit dans les cellules lymphoblastiques T,qui fait référence aux facteurs qui programment la mort cellulaire.

La gemcitabine se caractérise par une spécificité de phase d'action: elle arrête l'activité vitale des cellules en phase S et prévient la progression tumorale des cellules, qui est observée à la frontière des phases S et G ₁. La gemcitabine possède des propriétés radiosensibilisantes significatives, qui se manifestent à des concentrations plus faibles que celles cytotoxiques.

Pharmacocinétique

Après une perfusion unique de gemcitabine à une dose de 1000 mg / m ² pendant 30 minutes, sa concentration plasmatique maximale est atteinte en environ 3 à 15 minutes. Il se lie légèrement aux protéines plasmatiques (le degré de liaison ne dépasse pas 10%). La concentration thérapeutique de nucléosides dans le plasma sanguin est de 4 à 5 μg / ml et reste constante pendant 1,5 heure. La clairance systémique, le volume de distribution et la demi-vie d'élimination ont tendance à être linéaires avec l'âge du patient et la durée de la perfusion.

Avec une perfusion intraveineuse à des doses de Gemcitabine 500-2592 mg / m ² pendant 0,4-1,2 heures, sa concentration maximale dans le plasma est de 3,2 à 45,5 ug / ml a été déterminée pendant 5 minutes à la fin de la perfusion. Le volume de distribution dans la partie centrale est égal à 12,4 l / m ² pour les femmes et 17,5 l / m ² pour les hommes (le chiffre des différences individuelles atteint 91,9%). Le volume de distribution dans la partie périphérique est de 47,4 l / m ² et ne dépend pas du sexe du patient.

Chez les femmes, la demi-vie est plus longue que chez les hommes, s'élevant respectivement à 49-94 minutes et 42-79 minutes. La clairance systémique varie de 0,5 à 1,5 l / min / m ². Chez les femmes, la clairance du médicament est inférieure (environ 25%) par rapport aux patients de sexe masculin. La demi-vie du métabolite actif des cellules mononucléées du sang périphérique dans la phase terminale varie de 1,7 à 19,4 heures. La clairance rénale varie de 2 à 7 l / h / m ². Lorsqu'elle est administrée une fois par semaine, la gemcitabine ne s'accumule pas dans l'organisme.

Le médicament est progressivement métabolisé dans les cellules sanguines, les reins et le foie à l'aide de l'enzyme cytidine désaminase, formant un métabolite inactif 2'-désoxy-2 ', 2'-difluoruridine (uracile). La concentration sanguine maximale de ce métabolite est enregistrée 30 minutes après la perfusion. La concentration de nucléosides à l'intérieur des cellules est directement proportionnelle à la concentration dans le plasma, cependant, si leur concentration dans le plasma sanguin dépasse 5 μg / ml, aucune augmentation supplémentaire de la concentration intracellulaire de nucléosides n'est observée.

La gemcitabine est principalement excrétée dans l'urine sous forme de métabolite de l'uracile, qui n'a pas d'activité pharmacologique (89% de la dose prise), et également inchangé (environ 10% de la dose prise). Moins de 1% de la dose prise est excrétée par les intestins.

L'insuffisance rénale de gravité modérée ou modérée (le débit de filtration glomérulaire est de 30 à 80 ml / min) ne modifie pas de manière significative les paramètres pharmacocinétiques de la gemcitabine. Chez les patients dont la fonction rénale est réduite, le métabolite inactif peut s'accumuler dans l'organisme.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, la Gemcitabine est indiquée pour le traitement des tumeurs localement avancées ou métastatiques:

• cancer du poumon non à petites cellules: monothérapie - patients âgés avec le deuxième statut fonctionnel sur l'échelle ECOG-OMS (système en cinq points pour évaluer l'état général d'un patient cancéreux de 0 à 4), ou traitement de première intention - en association avec le cisplatine;
• cancer urothélial (cancer de l'urètre, des uretères, du bassin rénal, de la vessie): en monothérapie ou en association avec le cisplatine;
• cancer du sein: monothérapie - avec progression de la maladie après un traitement de première intention en association avec des anthracyclines ou une association avec du paclitaxel après une utilisation préliminaire d'anthracyclines en traitement néoadjuvant et / ou adjuvant chez des patients sans contre-indication à leur rendez-vous;
• cancer de l'ovaire: en monothérapie ou en association avec le carboplatine pour la progression de la pathologie chez les patientes ayant subi la première ligne de traitement à base de composés du platine;
• cancer du col de l'utérus: en association avec le cisplatine;
• monothérapie pour le cancer du pancréas.

Contre-indications

• période de grossesse;
• allaitement maternel;
• enfance;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Gemcitabine chez les patients présentant des formes aiguës de maladies infectieuses d'étiologie virale, fongique ou bactérienne (y compris le zona, la varicelle), une insuffisance hépatique, des lésions hépatiques métastatiques, une hépatite, des antécédents de pathologies cardiovasculaires, une inhibition de l'hématopoïèse médullaire (y compris après radiothérapie ou chimiothérapie), insuffisance rénale sévère, alcoolisme chronique et pendant la période de radiothérapie.

Instructions pour l'utilisation de Gemcitabine: méthode et posologie

La solution prête à l'emploi de Gemcitabine est utilisée par perfusion intraveineuse (i / v) pendant 0,5 heure.

Le traitement doit avoir lieu dans un hôpital dans le respect obligatoire des règles établies pour la dilution et la préparation des solutions d'injection (boîte stérile, gants chirurgicaux jetables, masque) par un personnel médical spécialement formé.

Pour dissoudre le lyophilisat, vous ne pouvez utiliser qu'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9%, qui ne contient pas de conservateurs.

Au contenu du flacon, ajoutez la quantité de solvant pour 200 mg de gemcitabine au moins 5 ml de liquide, car la concentration de la substance active ne doit pas dépasser 40 mg pour 1 ml. Pour une dissolution complète du médicament, le flacon doit être secoué doucement jusqu'à ce qu'il acquière une structure transparente.

Après avoir dissous la dose requise de lyophilisat, la solution préparée est mélangée avec une quantité suffisante de solvant pour perfusion intraveineuse.

Avant l'administration directe, une évaluation visuelle de la solution pour l'absence de particules en suspension est nécessaire.

Dosage recommandé:

• cancer du poumon non à petites cellules: monothérapie - à raison de 1000 mg pour 1 m ² de surface corporelle les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours; dans le cadre d'une association avec le cisplatine: 1250 mg par 1 m ² les 1er et 8e jours de chaque cycle de 21 jours ou 1000 mg par 1 m ² les 1er, 8e et 15e jours de chaque Cycle de 28 jours (dose de cisplatine - 70 mg par 1 m ² le 1er jour du cycle après l'administration du médicament dans le contexte d'une surhydratation);
• cancer urothélial (y compris superficiel): monothérapie - 1250 mg par 1 m ² les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours; thérapie d'association avec le cisplatine - 1000 mg par 1 m ² les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours. Cisplatine (immédiatement après la perfusion de gemcitabine) - à une dose de 70 mg par 1 m ² le 1er ou le 2ème jour de chaque cycle;
• cancer du sein: monothérapie pour la progression du néoplasme après la première ligne de traitement, y compris les anthracyclines - 1000–1200 mg par 1 m ² les 1er, 8ème et 15ème jours de chaque cycle de 28 jours. Traitement combiné de première intention dans la progression de la maladie après anthracyclines, y compris un traitement néoadjuvant et / ou adjuvant - 1250 mg pour 1 m2 ^de surface corporelle les jours 1 et 8 d'un cycle de 21 jours en association avec le paclitaxel (à une dose de 175 mg pour 1 m ² le 1er jour de chaque cycle pendant trois heures par perfusion intraveineuse avant l'administration du médicament);
• cancer de l'ovaire: monothérapie - 800-1250 mg par 1 m ² les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours; thérapie combinée - 1000 mg par 1 m ² les 1er et 8e jours de chaque cycle de 21 jours en association avec du carboplatine à une dose de 4 mg par 1 ml par minute (le 1er jour de chaque cycle après la perfusion gemcitabine);
• cancer du col de l'utérus: thérapie combinée - 1250 mg par 1 m ² les 1er et 8e jours d'un cycle de 21 jours en association avec le cisplatine à une dose de 70 mg par 1 m ² le 1er jour du cycle après l'administration du médicament en arrière-plan hyperhydratation. Avec la chimioradiothérapie simultanée d'un cancer localement avancé, la gemcitabine est perfusée 1 à 2 heures avant le début de la radiothérapie à une dose de 125 mg par 1 m ², suivie d'une administration intraveineuse de cisplatine à une dose de 40 mg par 1 m ²;
• cancer du pancréas: monothérapie - 1000 mg par 1 m ² une fois par semaine. La durée du cours est de 7 perfusions, puis après une semaine de pause, la dose du médicament est administrée les 1er, 8e et 15e jours de chaque cycle de 28 jours.

Le schéma général d'administration pour toutes les indications dans un cycle de 28 jours: la perfusion à la dose recommandée est effectuée 1 fois par semaine pendant 3 semaines, suivie d'une pause d'une semaine et le cycle est répété.

Pendant le traitement, la dose de Gemcitabine peut être réduite de 50% avec le développement d'une forme sévère (grade 3-4) de toxicité non hématologique (à l'exception des nausées, des vomissements, de l'alopécie).

Avant chaque procédure d'administration du médicament, le patient doit vérifier le niveau de concentration des leucocytes, des plaquettes et des granulocytes. En cas de symptômes indiquant une suppression de la moelle osseuse, le traitement est temporairement arrêté ou poursuivi à dose réduite.

Lors du traitement du cancer du poumon non à petites cellules, du cancer urothélial (en monothérapie ou en association avec le cisplatine), du cancer du pancréas avec un nombre total de granulocytes de 1000x10 ⁶ / l, la dose recommandée n'est pas modifiée, à 500-999x10 ⁶ / l, elle est réduite de 25%, et avec un inférieure à 500x10 ⁶ / l, l'utilisation de Gemcitabine est temporairement arrêtée.

Lors du traitement combiné du cancer du sein avec le paclitaxel, la dose du médicament est ajustée en tenant compte de l'indicateur du nombre total de granulocytes et de plaquettes. Si le nombre total de granulocytes est supérieur à 1200x10 ⁶ / l, la dose n'est pas modifiée, si cet indicateur est compris entre 1000-1199x10 ⁶ / l, la dose est réduite de 25%, 700-999x10 ⁶ / l (et le nombre de plaquettes est égal ou supérieur à 50000x10 ⁶ / l) - la dose est réduite de 50%, moins de 700x10 ⁶ / l - le traitement est temporairement arrêté.

En cas de traitement combiné du cancer de l'ovaire avec le carboplatine, la dose recommandée de Gemcitabine n'est pas réduite lorsque le nombre total de granulocytes est égal ou supérieur à 1500x10 ⁶ / l, avec un indicateur de 1000-1499x10 ⁶ / l, la dose est réduite de 50%, et si elle est inférieure à 1000x10 ⁶ / l, une pause est prescrite en traitement.

Les patients âgés de plus de 65 ans ne nécessitent pas de modification du schéma posologique.

À un débit de filtration glomérulaire de 30 à 80 ml / min chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou modérée, la pharmacocinétique de la gemcitabine ne change pas de manière significative.

Après la procédure, il est nécessaire de jeter les aiguilles, les seringues, les flacons et le reste du médicament non utilisé.

Effets secondaires

• du système hématopoïétique: souvent - anémie, leucopénie, thrombocytopénie; très rarement - thrombocytose;
• de la part du système cardiovasculaire: rarement - baisse de la pression artérielle (TA), infarctus du myocarde, douleur thoracique, arythmie, insuffisance cardiaque;
• du système nerveux central: souvent - insomnie, maux de tête, somnolence;
• du système digestif: très souvent - nausées, vomissements, activité accrue des enzymes hépatiques, phosphatase alcaline; souvent - diarrhée, anorexie, stomatite, constipation, augmentation des taux de bilirubine;
• de la peau: souvent - éruption cutanée, alopécie, démangeaisons;
• du système respiratoire: très souvent - essoufflement; souvent - rhinite, toux; rarement - œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle, bronchospasme; rarement - une forme aiguë de syndrome de détresse respiratoire;
• du système urinaire: très souvent - hématurie et protéinurie modérée; rarement - insuffisance rénale, symptômes du syndrome hémolytique et urémique (thrombocytopénie, diminution de la concentration d'hémoglobine, augmentation des taux de créatinine, de bilirubine, de lactate déshydrogénase et / ou d'urée dans le sérum sanguin);
• réactions locales: rarement - rougeur, douleur ou irritation au site d'injection;
• autres: très souvent - œdème périphérique, syndrome grippal; souvent - frissons, fièvre, asthénie, myalgie, maux de dos; rarement - gonflement du visage, paresthésie, violation des réflexes tendineux; très rarement - réactions anaphylactiques.

Surdosage

Lors de la prise de Gemcitabine à fortes doses, un surdosage du médicament s'accompagne des symptômes suivants: éruptions cutanées prononcées, manifestations d'anémie et de myélodépression (augmentation de la faiblesse ou de la fatigue), paresthésie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie (ecchymose, hémorragie, saignement, sang dans les selles et les urines, goudron noir), symptômes d'infection (miction douloureuse ou difficile, toux, frissons, douleurs dorsales ou latérales, enrouement).

Si un surdosage est suspecté, un traitement symptomatique est recommandé. Vous devez également assurer une surveillance médicale constante de l'état du patient, qui comprendra le calcul de la formule sanguine.

L'antidote spécifique de la gemcitabine est inconnu.

instructions spéciales

Vous pouvez commencer à utiliser Gemcitabine si le nombre absolu de granulocytes est égal ou supérieur à 1500 / μl et le nombre de plaquettes n’est pas inférieur à 100 000 / μl.

La décision d'annuler l'administration de la dose suivante du médicament est prise par le médecin traitant sur la base d'une évaluation clinique de la dynamique de la toxicité.

Pour la détection rapide de la toxicité non hématologique, un examen régulier du patient et une évaluation de la fonction rénale et hépatique sont nécessaires. La réduction de dose est indiquée au cours du cycle en cours ou au début d'un nouveau cycle, par étapes, en tenant compte du degré de toxicité.

En cas de contact accidentel du médicament sur la peau ou les muqueuses, laver immédiatement la zone affectée soigneusement avec un fort jet d'eau ou avec du savon.

Le risque de développer des effets indésirables de Gemcitabine au niveau du système respiratoire dans le cancer du poumon ou des métastases dans les poumons est augmenté.

Si des symptômes de syndrome hémolytique-urémique, de pneumopathie ou de suspicion apparaissent pendant le traitement, le médicament doit être arrêté immédiatement.

La fréquence et la durée de la perfusion ne doivent pas être violées, car avec la fréquence d'administration plus d'une fois par semaine ou l'administration de Gemcitabine pendant plus d'une heure, le risque d'effets indésirables et une augmentation de leur gravité augmentent.

La fréquence et la gravité de la leucopénie ou de la thrombocytopénie augmentent dans le contexte d'un traitement antérieur par cytostatiques, et une diminution progressive du nombre de leucocytes et de plaquettes peut être observée après la fin du traitement.

Le risque de développer une insuffisance hépatique est augmenté chez les patients présentant des métastases hépatiques, une cirrhose hépatique, une hépatite ou des antécédents d'alcoolisme.

Le patient doit être informé de la nécessité d'une attention médicale urgente si des symptômes de suppression de la moelle osseuse, de saignement d'origine inconnue ou d'hémorragie, de taches rouges sur la peau, de selles noires goudronneuses, de sang dans les urines ou de selles apparaissent pendant la période de traitement.

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement.

Pendant la période d'utilisation de Gemcitabine, toute intervention dentaire et vaccination avec des vaccins viraux est contre-indiquée.

L'utilisation de vaccins n'est possible que 3 à 12 mois après la fin de l'utilisation de la gemcitabine.

En raison du risque de saignement, des précautions doivent être prises lors du brossage des dents, en utilisant des cure-dents et du fil dentaire pour éviter d'endommager les gencives.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de mécanismes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La sécurité de la gemcitabine chez la femme enceinte n'a pas été étudiée. Les résultats des études expérimentales indiquent que le médicament est caractérisé par des effets féto et embryotoxiques, ainsi qu'un effet négatif sur le déroulement de la grossesse et le développement postnatal de l'enfant. Par conséquent, la nomination de Gemcitabine pendant la grossesse est contre-indiquée.

Les femmes recevant Gemcitabine doivent arrêter d'allaiter en raison de la menace potentielle pour le bébé.

Utilisation pendant l'enfance

La sécurité et l'efficacité de Gemcitabine chez les enfants n'ont pas été prouvées.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée de Gemcitabine:

• le cisplatine provoque des manifestations plus fréquentes d'alopécie, de toxicité hématologique, de toxicité gastro-intestinale (stomatite, nausées, vomissements, diarrhée);
• le paclitaxel contribue à une toxicité hématologique accrue, généralement gérable;
• L'azathioprine, les glucocorticostéroïdes, le chlorambucil, la cyclosporine, le cyclophosphamide, la mercaptopurine (immunosuppresseurs) augmentent le risque d'infections;
• les vaccins viraux vivants peuvent intensifier la réplication du virus vaccinal et augmenter les effets secondaires;
• les vaccins inactivés suppriment la production d'anticorps antiviraux;
• la radiothérapie contribue à la suppression additive de la fonction de la moelle osseuse.

Avec une radiothérapie et une chimiothérapie séquentielles, il est recommandé de commencer à administrer la gemcitabine au plus tôt une semaine après le passage des réactions aiguës aux radiations.

Il est strictement interdit de mélanger Gemcitabine avec d'autres médicaments.

Analogues

Les analogues de Gemcitabine sont: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C, à l'abri de l'humidité et de la lumière.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Gemcitabine

Selon les critiques, la gemcitabine est considérée comme particulièrement efficace pour les cancers de la vessie. Pour les tumeurs de cette localisation, il est utilisé en monothérapie. Chez les patients atteints de tumeurs malignes d'une autre localisation, le médicament est utilisé dans le cadre d'un traitement combiné (pour le cancer du poumon, il est associé au cisplatine et pour le cancer du pancréas - avec Tarceva). On rapporte que ces schémas thérapeutiques améliorent considérablement la survie des patients. Étant donné que le médicament est principalement prescrit en association avec d'autres médicaments, il est assez difficile d'évaluer séparément les effets de cette substance sur le corps. Cependant, les résultats disponibles des essais randomisés indiquent que des différences nettes entre les associations cisplatine / gemcitabine,Le cisplatine / paclitaxel ou paclitaxel / carboplatine n'a pas été détecté.

Les patients dans leurs revues mentionnent le plus souvent des effets indésirables associés à la prise de Gemcitabine: douleurs abdominales, diarrhée, coliques intestinales, thrombose veineuse, stomatite, détérioration de la santé, en particulier avec de longs traitements. Selon certains patients, le traitement avec le médicament n'a donné aucun résultat notable.

Prix de la gemcitabine en pharmacie

Pour le moment, le prix de la Gemcitabine reste inconnu, car le médicament n'est pas disponible à la vente.

Le coût de son analogue Gemcitabine-Medak est de 800 à 1076 roubles. par bouteille 200 mg ou 3386‒3399 roubles. par bouteille 1000 mg.

Gemcitabine: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Gemcitabine medak 200 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 971 RUB Acheter

Gemcitabine medak 1000 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. RUB 3157 Acheter

Gemcitabine medak 1500 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. RUB 4182 Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!