Détrusitol
Detrusitol: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Interactions médicamenteuses
- 14. Analogues
- 15. Conditions de stockage
- 16. Conditions de délivrance des pharmacies
- 17. Avis
- 18. Prix en pharmacie
Nom latin: Detrusitol
Le code ATX: G04BD07
Ingrédient actif: toltérodine (toltérodine)
Producteur: Pfizer Italia SrL (Italie), Pharmacia Italia (Italie), Catalent Pharma Solutions Inc. (ETATS-UNIS)
Description et mise à jour des photos: 2019-08-26
Le détrusitol est un inhibiteur compétitif des récepteurs m-cholinergiques, un médicament qui réduit le tonus des muscles lisses des voies urinaires.
Forme de libération et composition
Formes posologiques de detrusitol:
- Capsules à libération prolongée: taille n ° 4, gélatineuse dure, avec un corps et un couvercle bleu-vert, le chiffre «2» est appliqué sur le corps à l'encre blanche, sur le couvercle il y a un symbole en forme d'homme; contenu - microsphères d'un diamètre d'environ 1 mm, blanches avec une teinte jaunâtre (7 pièces sous blisters, dans une boîte en carton de 1, 4, 7, 12 ou 40 blisters);
- Gélules à libération prolongée: taille n ° 3, gélatineuses, avec un corps et une coiffe bleue, le chiffre «4» est appliqué sur le corps à l'encre blanche, un symbole en forme d'homme sur la coiffe; contenu - microsphères d'un diamètre d'environ 1 mm, blanches avec une teinte jaunâtre (7 pièces sous blisters, dans une boîte en carton de 1, 4, 7, 12 ou 40 blisters);
- Comprimés pelliculés: ronds, convexes des deux côtés, blancs, les lettres "TO" sont gravées sur une face, des arcs au-dessus et au-dessous d'eux (14 pièces. Sous blisters, dans une boîte en carton 1, 2 ou 4 blisters; chacun 60 pcs. En bouteilles, dans une boîte en carton 1 bouteille);
- Comprimés pelliculés: ronds, convexes des deux côtés, blancs, les lettres «DТ» sont gravées sur une face, des arcs au-dessus et en dessous d'eux (14 pièces. Sous plaquettes, dans une boîte en carton 1, 2 ou 4 plaquettes; chacune 60 pcs. En bouteilles, dans une boîte en carton 1 bouteille).
La substance active de Detrusitol est l'hydrotartrate de toltérodine:
- 1 taille de capsule n ° 4-2 mg, ce qui correspond à la teneur en toltérodine - 1,37 mg;
- 1 taille de capsule n ° 3-4 mg, ce qui correspond à la teneur en toltérodine - 2,74 mg;
- 1 comprimé avec une gravure «TO» - 1 mg, ce qui correspond à la teneur en toltérodine - 0,68 mg;
- 1 comprimé avec une gravure «DT» - 2 mg, ce qui correspond à la teneur en toltérodine - 1,37 mg.
Composants supplémentaires des capsules:
- Excipients: hypromellose, granulés de sucre (amidon de maïs et saccharose), Surelease E-7-19010 transparent (acide oléique, triglycérides à chaîne moyenne, éthylcellulose);
- Composition de la coque: carmin d'indigo, gélatine, dioxyde de titane, encre blanche Opacode White S-1-7085 (dioxyde de titane, gomme laque, siméthicone, propylène glycol), ainsi que colorant jaune à l'oxyde de fer - en capsules n ° 4.
Excipients des comprimés: glycolate d'amidon sodique, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, acide stéarique, hypromellose, dioxyde de titane, dioxyde de silicium colloïdal anhydre.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La substance active du Detrusitol est la toltérodine, un antagoniste compétitif des récepteurs muscariniques cholinergiques, présentant la sélectivité la plus élevée vis-à-vis des récepteurs de la vessie; Le dérivé 5-hydroxyméthyle de la toltérodine a également une spécificité élevée pour les récepteurs muscariniques et n'affecte pas de manière significative les autres récepteurs.
Grâce à la thérapie à la toltérodine, l'activité contractile du détrusor diminue et la salivation diminue également. L'utilisation de Detrusitol en excès des doses recommandées entraîne une augmentation de la quantité d'urine résiduelle et provoque une vidange incomplète de la vessie.
Le développement de l'effet est noté après 4 semaines de traitement.
La toltérodine n'inhibe pas les CYP2D6, 2C19, 1A2 ou 3A4.
Pharmacocinétique
La toltérodine sous forme de comprimés provenant du tractus gastro-intestinal est absorbée plus rapidement que sous forme de gélules à libération prolongée. Après avoir pris des comprimés ou des gélules de Detrusitol, la concentration sérique de la substance atteint un maximum en 1–2 ou 2–6 heures, respectivement.
Dans la gamme des doses thérapeutiques (de 1 à 4 mg), il existe une relation linéaire entre la dose de la substance et la valeur du pic de concentration sérique dans le sang.
Après administration orale, la toltérodine est métabolisée principalement dans le foie par l'enzyme polymorphe CYP2D6. En conséquence, un métabolite 5-hydroxyméthyle pharmacologiquement actif est formé, qui est ensuite métabolisé en acide 5-carboxylique N-désalkylé et en acide 5-carboxylique; Le métabolite 5-hydroxyméthyl a des propriétés pharmacologiques similaires à celles de la toltérodine et, dans la plupart des cas, améliore considérablement l'effet du détrusitol.
La clairance systémique de la toltérodine dans le sérum chez la plupart des patients est d'environ 30 l / h, le T 1/2 terminal (demi-vie) après la prise de comprimés de Detrusitol est compris entre 2 et 3 heures, le T 1/2 du métabolite 5-hydroxyméthyle est de 3 heures … La T 1/2 de la toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyl après la prise du médicament en capsules est d'environ 6 heures.
Chez les patients présentant un déficit en isoenzyme CYP2D6, la toltérodine subit une désalkylation avec les isoenzymes CYP3A4, puis une toltérodine N-désalkylée se forme (elle n'a pas d'activité pharmacologique). La T 1/2 de la substance chez ces patients après avoir pris du détrusitol sous une forme quelconque de libération est d'environ 10 heures.
Une diminution de la clairance du composé d'origine dans le déficit en CYP2D6 conduit à une augmentation significative de la concentration de toltérodine (environ 7 fois) dans le contexte de concentrations indétectables du métabolite 5-hydroxyméthyle. En raison de la différence de liaison aux protéines de la toltérodine et du métabolite 5-hydroxyméthyle, l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) de la toltérodine non liée chez les patients présentant un déficit en CYP2D6 est approximativement égale à la somme de l'ASC de la toltérodine non liée et du métabolite 5-hydroxyméthyle chez la plupart des patients à la même posologie. …
La tolérance, l'innocuité et l'efficacité thérapeutique du Detrusitol ne dépendent pas de l'activité du CYP2D6. Les concentrations stationnaires après la prise du médicament sous forme de comprimés ou de gélules sont respectivement atteintes en 2 ou 4 jours.
La biodisponibilité absolue de la toltérodine est la suivante: la majorité des patients - 17%, les patients présentant un déficit en CYP2D6 - 65%. La nourriture n'affecte pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration de la substance après la prise de Detrusitol avec des repas augmente.
La toltérodine et un métabolite 5-hydroxyméthyle se lient principalement à l'orosomucoïde. La part des fractions non consolidées est respectivement de 3,7 et 36%. V d (volume de distribution) toltérodine - 113 litres. Environ 17% de la toltérodine sont excrétés dans les fèces, 77% dans les urines. Jusqu'à 1% de la dose est excrétée sous forme inchangée, environ 4% sous la forme d'un métabolite 5-hydroxyméthyle. L'acide 5-carboxylique N-désalkylé et l'acide 5-carboxylique représentent respectivement environ 29 et 51% du volume excrété dans l'urine.
Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, l'ASC de la toltérodine non liée et du métabolite 5-hydroxyméthyle est environ 2 fois plus élevée.
En cas d'insuffisance rénale sévère (à un débit de filtration glomérulaire de l'insuline de 30 ml / min), l'ASC moyenne de la toltérodine non liée et du métabolite 5-hydroxyméthyle double. La teneur plasmatique des autres métabolites chez ces patients est significativement plus élevée (environ 12 fois). La signification clinique d'une augmentation de l'ASC de ces métabolites n'a pas été étudiée.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Detrusitol est un médicament pour le traitement de la vessie hyperactive, se manifestant par une augmentation de la miction, une envie fréquente et urgente d'uriner et / ou une incontinence urinaire.
Contre-indications
- Envie fréquente et urgente d'uriner, causée par des raisons organiques;
- Retard de la miction;
- Colite ulcéreuse sévère;
- Myasthénie grave;
- Megacolon;
- Ralentissement de la vidange de l'estomac;
- Glaucome réfractaire à angle fermé;
- Malabsorption du glucose-galactose, troubles héréditaires rares de la tolérance au fructose, déficit en sucrase-isomaltase (pour les gélules);
- Moins de 18 ans;
- Lactation;
- Hypersensibilité au médicament.
Avec prudence, Detrusitol est prescrit dans les cas suivants:
- Obstruction sévère des voies urinaires inférieures;
- Risque de vidange gastrique retardée, y compris de maladie gastro-intestinale obstructive (par exemple, sténose pylorique);
- Insuffisance rénale ou hépatique (la dose quotidienne de Detrusitol ne doit pas dépasser 2 mg);
- Hernie de l'ouverture œsophagienne du diaphragme;
- Neuropathie;
- Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT;
- Utilisation concomitante de médicaments antiarythmiques de classe IA (procaïnamide, quinidine) ou de classe III (sotalol, amiodarone).
Pendant la grossesse, Detrusitol ne peut être prescrit pour des raisons de santé que si les bénéfices escomptés l'emportent sur les risques potentiels.
Instructions pour l'utilisation de Detrusitol: méthode et posologie
Detrusitol est pris par voie orale, sans référence aux repas.
La dose quotidienne du médicament est de 4 mg: gélules à action prolongée - 4 mg une fois par jour, comprimés enrobés - 2 mg 2 fois par jour.
En fonction de la tolérance de Detrusitol, la dose quotidienne peut être réduite à 2 mg.
La dose quotidienne recommandée pour les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, les patients recevant du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 est de 2 mg: gélules - 2 mg une fois par jour, comprimés - 1 mg deux fois par jour.
Effets secondaires
Classification des effets secondaires: souvent - plus de 10% des cas, parfois - de 1 à 10%, rarement - moins de 1%:
- Système digestif: parfois - douleurs abdominales, constipation, vomissements, flatulences, dyspepsie; rarement - reflux gastro-œsophagien;
- Système nerveux central et périphérique: parfois - vertiges, somnolence, maux de tête, troubles visuels, nervosité, faiblesse, fatigue; rarement - hallucinations, confusion;
- Système urinaire: parfois - dysurie;
- Système cardiovasculaire: rarement - bouffées de chaleur de sang sur la peau, palpitations, tachycardie, œdème périphérique;
- Réactions allergiques: rarement - réactions anaphylactiques, incl. angioedème;
- Effets secondaires associés à l'action anticholinergique: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale; parfois - xérophtalmie (diminution du larmoiement), troubles de l'accommodation; rarement - rétention urinaire;
- Effets secondaires causés par la prise de comprimés de Detrusitol: parfois - gain de poids, peau sèche, douleur thoracique, bronchite;
- Effets secondaires causés par la prise de capsules Detrusitol: parfois - sinusite.
Surdosage
Les principaux symptômes sont: difficulté à uriner et troubles de l'accommodation, forte agitation, hallucinations, convulsions, rétention urinaire, pupilles dilatées, insuffisance respiratoire, tachycardie sont également possibles.
Thérapie: lavage gastrique, prise de charbon actif, mesures visant à allonger l'intervalle QT.
Traitement symptomatique:
- rétention urinaire: cathétérisme vésical;
- hallucinations, agitation sévère: physostigmine;
- mydriase: pilocarpine (sous forme de collyre) et / ou transfert du patient dans une chambre noire;
- convulsions ou agitation sévère: anxiolytiques benzodiazépines;
- tachycardie: β-bloquants;
- insuffisance respiratoire: respiration artificielle.
instructions spéciales
Avant de prescrire Detrusitol, il est nécessaire d'examiner le patient afin d'exclure la présence de causes organiques d'envie fréquente et urgente d'uriner.
La dose quotidienne du médicament doit être réduite à 2 mg si nécessaire pour l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques du groupe des macrolides (clarithromycine, érythromycine), les agents antifongiques (itraconazole, miconazole, kétoconazole).
Detrusitol n'est pas recommandé chez les enfants, car la sécurité de son utilisation dans ce groupe d'âge de patients n'a pas été étudiée.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Le détrusitol peut réduire le taux de réactions psychophysiques et provoquer des perturbations dans l'hébergement, en rapport avec lesquelles, pendant le traitement, il convient de s'abstenir de conduire des véhicules et d'effectuer des travaux potentiellement dangereux qui nécessitent une attention et une vitesse de réaction accrues.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
- grossesse: le détrusitol ne peut être utilisé pour des raisons de santé qu'après évaluation du rapport bénéfice / risque (le profil de tolérance n'a pas été étudié);
- période de lactation: le traitement est contre-indiqué.
Utilisation pendant l'enfance
Le médicament n'est pas enregistré pour une utilisation en pédiatrie. Le traitement par Detrusitol n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans, car il n'y a pas de données sur l'innocuité / l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale à dose réduite (pas plus de 2 mg / jour).
Pour les violations de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale à dose réduite (pas plus de 2 mg / jour).
Interactions médicamenteuses
- Médicaments anticholinergiques: l'effet thérapeutique du Detrusitol et ses effets indésirables sont renforcés;
- M-cholinomimétiques: l'effet thérapeutique du détrusitol diminue;
- Métoclopramide, cisapride: leur effet est affaibli;
- Fluoxétine: légère augmentation de la concentration totale de toltérodine et de son métabolite actif 5-hydroxyméthyl (non accompagnée de réactions cliniquement significatives).
Interaction pharmacocinétique possible avec des médicaments métabolisés par les isoenzymes 2D6 ou 3A4 du système du cytochrome P450 ou qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs de ces isoenzymes.
Les patients présentant un déficit en CYP2D6 doivent éviter l'utilisation simultanée de Detrusitol avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (clarithromycine et érythromycine), des agents antifongiques (miconazole, itraconazole, kétoconazole), car une augmentation de la concentration de toltérodine dans le sérum sanguin et une augmentation du risque de surdosage sont possibles.
La toltérodine n'interagit pas avec les contraceptifs oraux combinés (contenant du lévonorgestrel ou de l'éthinylestradiol) et la warfarine.
Analogues
Les analogues de Detrusitol sont: Roliten, Urotol, Uroflex.
Termes et conditions de stockage
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ºC dans un endroit protégé de la lumière et hors de portée des enfants.
La durée de conservation des capsules est de 2 ans, des comprimés - 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Detrusitol
Les avis sur Detrusitol sont rares. La plupart d'entre eux indiquent l'efficacité du médicament. Il est à noter que lors de l'utilisation de gélules à action prolongée par rapport à un traitement par comprimés, l'effet thérapeutique est plus prononcé. Le développement d'effets secondaires est rarement signalé. La sécheresse de la bouche (le trouble le plus courant pendant le traitement) est généralement légère.
Le prix du détrusitol dans les pharmacies
Le prix du Detrusitol est inconnu car le médicament n'est pas disponible en pharmacie.
Le coût approximatif des analogues: Urotol - 531–666 roubles (56 comprimés de 1 mg) ou 647–723 roubles (56 comprimés de 2 mg), Roliten (30 comprimés de 2 mg) - 447–485 roubles.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
