Doxorubicine
Doxorubicine: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Interactions médicamenteuses
- 10. Analogues
- 11. Conditions de stockage
- 12. Conditions de délivrance des pharmacies
- 13. Avis
- 14. Prix en pharmacie
Nom latin: doxorubicine
Le code ATX: L01DB01
Ingrédient actif: doxorubicine (doxorubicine)
Producteur: St. Petersburg NIIVS, JSC Pharmstandard, LLC Lance-Pharm (Russie), PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine)
Description et mise à jour photo: 2019-09-18
La doxorubicine est un antibiotique antitumoral anthracycline ayant des effets antiprolifératifs et antimitotiques.
Forme de libération et composition
Formes posologiques:
- Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intravasculaire et intravésicale (10 ml en flacons, 10 pièces dans une boîte en carton);
- Concentré pour la préparation d'une solution pour administration intravasculaire et intravésicale (5 ml dans des flacons en verre, dans une boîte en carton 1 ou 10 pièces; 25 ou 50 ml dans des flacons en verre, dans une boîte en carton 1 pièce).
La substance active est le chlorhydrate de doxorubicine:
- 1 bouteille de lyophilisat - 10 mg;
- 1 ml de concentré - 2 mg.
Le composant auxiliaire du lyophilisat est le mannitol.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La doxorubicine est obtenue par synthèse chimique à partir de la substance chlorhydrate de daunorubicine. Elle se caractérise par des effets antiprolifératifs et antimitotiques, dont le mécanisme est un effet direct sur les membranes cellulaires avec suppression ultérieure de la production d'acide nucléique, formation de radicaux libres et interaction avec l'ADN. Les cellules tumorales montrent une sensibilité aux médicaments dans les phases S et G2.
Pharmacocinétique
Le degré d'absorption de la doxorubicine est assez élevé et se caractérise par une distribution uniforme dans le corps. La substance ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et se lie aux protéines plasmatiques d'environ 75%. Le médicament est métabolisé dans le foie pour former le principal métabolite du doxorubicinol, qui a une activité pharmacologique.
La doxorubicine est impliquée dans les processus de récupération enzymatiques provoqués par l'action des déshydrogénases, réductases et oxydases, ce qui contribue à la formation de radicaux libres et aux manifestations de l'effet cardiotoxique. Après administration intraveineuse, la substance est rapidement excrétée de la circulation sanguine, se concentrant dans le myocarde, les poumons, la rate, le foie et les reins. Les demi-vies de la doxorubicine et du doxorubicinol varient de 20 à 48 heures. La doxorubicine est excrétée sous forme inchangée dans les 7 jours (environ 40% de la dose administrée). De 5 à 12% de la substance active et de ses métabolites sont excrétés dans les urines pendant 5 jours.
Chez les enfants de plus de 2 ans, la clairance de la doxorubicine dépasse cet indicateur chez les patients adultes. La clairance chez les enfants de moins de 2 ans est presque la même que chez les adultes. Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En moyenne, la clairance de la doxorubicine chez les hommes est beaucoup plus élevée que chez les femmes. Cependant, la demi-vie terminale du médicament chez les hommes est plus longue que chez les femmes (54 et 35 heures, respectivement).
L'effet de la race du patient sur les paramètres pharmacocinétiques de la doxorubicine n'a pas encore été étudié. Chez les patients présentant des dysfonctionnements hépatiques, la clairance de la doxorubicine et de son métabolite principal est quelque peu réduite. On ne sait pas comment les modifications de la fonction rénale affectent la pharmacocinétique du médicament.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, la doxorubicine est utilisée dans le traitement des maladies oncologiques suivantes: ostéosarcome, sarcome des tissus mous, sarcome d'Ewing, sarcome de Kaposi (chez les patients atteints du sida), thymome malin, rétinoblastome, hépatoblastome, neuroblastome, tumeur de Wilms, tumeur trophoblastique aiguë leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie lymphoïde chronique, lymphome non hodgkinien, myélome multiple, lymphogranulomatose, cancer du poumon à petites cellules, cancer du sein, cancer de la thyroïde, cancer de l'œsophage, cancer hépatocellulaire primaire, cancer de l'estomac, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, tumeur des cellules germinales du testicule, cancer de la prostate, cancer du col de l'utérus, cancer des surrénales, cancer de la vessie (y compris prévention des rechutes après une chirurgie).
Contre-indications
- Dépression fonctionnelle prononcée de la moelle osseuse dans le contexte de l'utilisation de la radiothérapie et d'autres agents chimiothérapeutiques;
- Leucopénie;
- Hépatite aiguë;
- Dysfonctionnement hépatique sévère;
- Thrombocytopénie;
- Maladie cardiaque sévère, y compris troubles du rythme sévères, myocardite, phase aiguë d'infarctus du myocarde;
- Anémie;
- Traitement antérieur en limitant les doses totales d'anthracyclines;
- La période de grossesse et d'allaitement;
- Hypersensibilité aux hydroxybenzoates.
En outre, l'administration intravésicale du médicament est contre-indiquée chez les patients atteints de tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, avec des infections et une inflammation des voies urinaires et de la vessie.
Instructions pour l'utilisation de la doxorubicine: méthode et posologie
Le lyophilisat est destiné à une administration intravésicale, intraveineuse (IV) ou intra-artérielle (IV).
L'utilisation du médicament est indiquée à la fois en monothérapie et en association avec d'autres agents cytostatiques à des doses correspondant au schéma thérapeutique.
La dose est prescrite individuellement par l'oncologue.
Le chlorhydrate de doxorubicine lyophilisat est reconstitué avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% immédiatement avant l'utilisation. La dose unique requise de la solution résultante est en outre diluée dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% dans une proportion ne dépassant pas 1 mg du médicament par 1 ml.
Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la solution résultante est injectée dans l'orifice d'injection du système de perfusion intraveineuse pendant 3 à 10 minutes au cours d'une perfusion rapide d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%. Avant l'insertion, vous devez vous assurer que l'aiguille (ou le cathéter) est insérée exactement dans la veine. Il n'est pas souhaitable d'injecter le médicament dans les veines situées au-dessus des articulations ou dans les petites veines; il ne peut pas être injecté dans les membres avec une insuffisance lymphatique et veineuse de la ponction veineuse.
Posologie recommandée pour l'administration intraveineuse:
- Monothérapie: pour 1 cycle de thérapie, 60-75 mg par 1 m2. la surface du corps toutes les trois semaines, généralement, une dose cyclique est administrée une fois, si nécessaire, elle peut être divisée en plusieurs doses, par exemple, 25-30 mg par 1 m². par jour pendant les 3 premiers jours du cycle. Pour réduire l'effet toxique, en particulier la cardiotoxicité de la doxorubicine, le médicament peut être administré chaque semaine à raison de 10 à 20 mg par mètre carré;
- Traitement combiné: le chlorhydrate de doxorubicine est prescrit à une dose cyclique de 30 à 60 mg pour 1 m2. toutes les 3-4 semaines. Chaque administration ultérieure du médicament n'est possible qu'en l'absence de signes de toxicité, notamment hématologique et gastro-intestinale.
La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg pour 1 m2.
Les patients qui ont précédemment utilisé d'autres médicaments cardiotoxiques ou ont reçu une radiothérapie dans la région péricardique ou médiastinale, l'introduction d'une dose totale de doxorubicine supérieure à 450 mg par 1 mètre carré. doit être effectué sous une surveillance stricte de la fonction cardiaque.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction du taux de bilirubine totale dans le sérum sanguin: à un taux de bilirubine de 1,2 à 3 mg / dl, la diminution est de 50% de la dose recommandée, si elle dépasse 3 mg / dl - de 75%.
Il est recommandé d'augmenter les intervalles entre les cycles ou de prescrire des doses plus faibles aux patients qui ont déjà reçu un traitement antinéoplasique étendu, aux patients souffrant d'obésité, d'infiltration tumorale de la moelle osseuse, aux patients âgés et aux enfants.
L'administration de doxorubicine dans la vessie est indiquée pour le traitement des tumeurs superficielles de la vessie et pour la prévention des récidives après résection transurétrale. L'administration intravésicale ne convient pas pour le traitement des tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi musculaire de la vessie.
La posologie recommandée pour l'administration intravésicale est de 30 à 50 mg par installation, selon le but de l'utilisation - traitement ou prévention, l'interruption entre les procédures peut être de 1 semaine à 1 mois. Pour assurer un effet uniforme sur toute la surface muqueuse de la vessie, après l'installation, le patient doit changer la position du corps d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. Le médicament doit rester dans la vessie pendant 1 à 2 heures, puis le patient doit le vider.
Lorsque des symptômes de cystite chimique apparaissent (inconfort dans la vessie, dysurie, nycturie, polyurie, hématurie, miction douloureuse, nécrose de la paroi de la vessie), la dose doit être dissoute dans 50 à 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Il est recommandé de porter une attention particulière aux problèmes de cathétérisme, y compris dans le traitement des patients présentant une obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives.
L'injection intra-artérielle dans l'artère hépatique commune est prescrite aux patients atteints d'un cancer hépatocellulaire afin de fournir une exposition locale améliorée et de réduire simultanément la charge toxique globale sur le corps. La posologie est de 30 à 150 mg par 1 mètre carré. avec une pause de 3 semaines à 3 mois. L'utilisation de doses plus élevées n'est autorisée qu'avec la possibilité d'excrétion extracorporelle simultanée du médicament.
La doxorubicine sous forme de concentré est destinée à une administration intraveineuse et intravésicale. Le schéma posologique dépend de l'état du patient, des indications cliniques et du schéma thérapeutique cytotoxique.
Effets secondaires
L'utilisation de doxorubicine peut provoquer des effets secondaires:
- À partir des organes du tractus gastro-intestinal (GIT): vomissements, nausées, œsophagite ou stomatite (peuvent apparaître après 5 à 10 jours, très probablement après 3 jours consécutifs d'administration, et provoquer le développement d'infections sévères), ulcération du tractus gastro-intestinal; rarement - diarrhée, anorexie;
- Du côté du système cardiovasculaire et du système hématopoïétique: moins de 10% des patients ayant reçu une dose totale totale de plus de 550 mg pour 1 mètre carré. corps, - insuffisance cardiaque congestive, avec des manifestations sous forme d'essoufflement, de battements cardiaques rapides ou irréguliers, de gonflement des chevilles et des pieds (la pathologie nécessite l'arrêt immédiat du médicament, car le développement d'une cardiomyopathie irréversible et mortelle peut survenir, la probabilité de son développement après l'arrêt du médicament dépend de la dose reçue et de la période traitement); arythmie ventriculaire et auriculaire aiguë (généralement dans les premières heures après l'administration); rarement (après application pendant plusieurs jours à plusieurs semaines) - myocardite toxique ou syndrome de péricardite-myocardite (insuffisance cardiaque, péricardite, tachycardie);atteignant un pic après 10-15 jours de traitement, leucopénie (la formule sanguine est généralement rétablie le 21ème jour après la fin du traitement); thrombocytopénie; en cas d'administration très rapide - hyperémie le long de la veine et flux sanguin vers le visage; phlébosclérose (lorsqu'elle est injectée dans de petites veines ou plusieurs fois de suite dans une veine);
- Du système génito-urinaire: néphropathie, hyperuricémie, décoloration de l'urine (l'urine devient rougeâtre, disparaissant dans les 48 heures); avec administration intravésicale - sensation de brûlure dans l'urètre et la vessie, difficulté, douleur et autres troubles de la miction, hématurie, cystite;
- Réactions allergiques: démangeaisons, éruptions cutanées, frissons, fièvre, anaphylaxie;
- Du côté de la peau: assombrissement des ongles, des paumes et de la plante des pieds; développement d'une alopécie complète et réversible; rechute de l'érythème radique;
- Autres: cellulite, extravasate, nécrose (si la doxorubicine pénètre dans les tissus environnants), rarement - larmoiement, conjonctivite.
Surdosage
Avec un surdosage aigu de doxorubicine, une myélosuppression sévère (principalement thrombocytopénie et leucopénie) peut se développer. En outre, le médicament, lorsqu'il est utilisé à fortes doses, présente souvent un effet cardiotoxique prononcé et provoque également des effets toxiques du tractus gastro-intestinal.
Aucun antidote à la doxorubicine n'est connu. Si des symptômes menaçants apparaissent, un traitement symptomatique est recommandé.
instructions spéciales
La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres agents anticancéreux dans la même seringue.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement (au moins 2 fois par semaine) la numération formule sanguine, l'activité cardiaque et hépatique, car les facteurs limitant la dose sont la cardiotoxicité et l'inhibition de l'hématopoïèse médullaire. Le traitement répété ne peut être effectué qu'en l'absence totale de signes d'hématotoxicité.
Le médicament doit être prescrit avec prudence aux patients ayant déjà subi une cytotoxicité ou une radiothérapie, aux patients âgés ou pédiatriques avec une réserve de moelle osseuse insuffisante.
Toute intervention dentaire doit être effectuée avant de commencer l'utilisation de la doxorubicine, car leur mise en œuvre pendant la période de traitement peut augmenter le risque d'infections microbiennes, de saignement des gencives et de ralentir le processus de guérison.
La perfusion doit être arrêtée immédiatement si le médicament pénètre sous la peau et poursuivre l'injection dans une autre veine.
Après la chimiothérapie, la doxorubicine doit être utilisée au plus tôt 1 mois plus tard.
Si le risque de développer une néphropathie augmente dans le contexte d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sérum sanguin, les doses d'anti-goutte uricosuriques doivent être ajustées. En cours de traitement, il est nécessaire d'assurer l'apport d'une quantité suffisante de liquide et une augmentation du débit urinaire pour l'excrétion d'acide urique.
La procédure d'utilisation du médicament doit être effectuée conformément aux mesures de stérilité généralement acceptées lors de la préparation et de la dilution des solutions injectables par un personnel médical spécialement formé. Après la procédure, les seringues, aiguilles, flacons, ampoules et les restes d'un médicament non utilisé doivent être éliminés.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Lors de l'utilisation de la doxorubicine, des nausées, des vomissements et d'autres effets indésirables peuvent survenir. Par conséquent, pendant le traitement, des précautions doivent être prises lorsque vous conduisez ou travaillez avec des mécanismes complexes nécessitant une concentration accrue. Si vous ressentez des symptômes indésirables, vous devez refuser de participer aux activités ci-dessus.
Interactions médicamenteuses
Le principe actif de la doxorubicine est très actif, c'est pourquoi seul un oncologue peut prendre en compte son interaction avec des médicaments pris simultanément.
Analogues
Les analogues de la doxorubicine sont: Adriblastin à dissolution rapide, Doxorubicin-Ronts, Doxorubicin-Ferein, Doxorubicin-Deco, Doxorubicin-Teva, Doxorubicin-Ebeve, Doxorubicin Lahema, Doxolek, Kelix, Onkodox.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver dans un endroit sombre à une température: lyophilisat - pas plus de 5 ° C, concentré - 2-8 ° C, ne pas congeler.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Doxorubicin
De nombreuses critiques de la doxorubicine contiennent des références à des effets secondaires graves du médicament, notamment une sensation de malaise pendant une longue période, des lésions cutanées ulcéreuses aux sites d'injection, la perte de cheveux et des effets négatifs sur les organes internes. Seul un médecin qualifié peut évaluer l'efficacité du médicament dans chaque cas spécifique, qui doit prendre en compte l'état du patient, les conséquences possibles du traitement, le type de cancer, l'utilisation du médicament en monothérapie ou dans le cadre d'une polythérapie, etc.
Prix de la doxorubicine en pharmacie
Le prix moyen de la doxorubicine sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intravasculaire et intravésicale est de 231 roubles (pour 1 bouteille). Le coût d'un concentré pour la préparation d'une solution pour administration intravasculaire et intravésicale varie de 229 à 273 roubles (l'emballage comprend 1 flacon de 5 ml) ou de 520 à 750 roubles (pour 1 flacon de 25 ml).
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
