Zidovudine - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Zidovudine

Zidovudine: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Zidovudine

Le code ATX: J05AF01

Ingrédient actif: Zidovudine (Zidovudine)

Fabricant: Aurobindo Pharma (Inde); Société pharmaceutique Obolensk (Russie)

Description et mise à jour des photos: 2018-11-05

La zidovudine est un médicament utilisé dans le traitement complexe de l'infection par le VIH.

Forme de libération et composition

• comprimés pelliculés: biconvexes, ronds, presque blancs, gravés «D» sur une face, «11» sur l'autre (en flacons en plastique de 50, 60, 100 pièces, dans une boîte en carton 1 flacon; sous blisters 10 pièces, 10 paquets dans une boîte en carton);
• capsules: blanches, taille # 1; les gélules contiennent de la poudre presque blanche ou blanche (en plaquettes thermoformées de 10 pièces, dans une boîte en carton de 1, 3, 5 ou 10 paquets; en plaquettes alvéolées de 25 pièces, dans une boîte en carton de 4 boîtes).

Composition de 1 comprimé:

• substance active: zidovudine - 300 mg;
• composants auxiliaires: stéarate de magnésium - 1,05 mg; cellulose microcristalline - 24,95 mg; carboxyméthylamidon sodique - 16 mg; hypromellose - 8 mg;
• enveloppe: Opadry blanc (macrogol - 400-0,93 mg; hypromellose - 9,36 mg; dioxyde de titane - 4,71 mg) - 15 mg.

Composition de 1 capsule:

• substance active: zidovudine - 100 mg;
• composants auxiliaires: stéarate de magnésium - 1,2 mg; cellulose microcristalline - 34,5 mg; carboxyméthylamidon sodique - 11,5 mg; amidon de maïs - 82,8 mg;
• capsule: dioxyde de titane, gélatine.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La zidovudine est un analogue nucléosidique synthétique. À l'intérieur de la cellule, il est phosphorylé en un métabolite actif, la zidovudine-5-triphosphate. La zidovudine triphosphate inhibe la transcriptase inverse du VIH, qui se produit en raison de l'interruption de la synthèse de l'ADN viral après inclusion dans la chaîne nucléotidique. Inhibe légèrement les ADN polymérases gamma et alpha cellulaires.

Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antiviraux contre le VIH, une augmentation du nombre de cellules CD4 est observée.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la zidovudine administrée par voie orale à des doses allant de 2 mg / kg toutes les 8 heures à 10 mg / kg toutes les 4 heures est indépendante de la dose.

Possède une absorption rapide. La prise alimentaire n'affecte pas la pharmacocinétique de la substance. La biodisponibilité est de 54 à 74%. Apparente V _d - 1–2,2 l / kg. Le temps nécessaire pour atteindre la C _max dans le plasma est de 0,5 à 1,5 heure. Liaison aux protéines plasmatiques <38%.

Métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est la zidovudine glucuronide, dont l'ASC est 3 fois supérieure à celle de la zidovudine. Dans l'urine après ingestion, il y a une substance et son métabolite (14/74%, respectivement). La clairance systémique varie entre 1 et 2 l / h / kg, la clairance rénale - de 0,3 à 0,4 l / h / kg. Le rapport de la concentration de zidovudine dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien est de 1 / 0,62.

En cas d'insuffisance rénale chronique (avec clairance de la créatinine - 16-18 ml / min) ASC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (demi-vie) est de 1,4 heure. La clairance de la zidovudine en cas d'insuffisance hépatique diminue. T _1/2 - de 0,5 à 3 heures.

Indications pour l'utilisation

• le traitement de l'infection à VIH causée par le VIH-1 (en association avec d'autres médicaments antirétroviraux);
• prévention de l'infection transplacentaire à VIH du fœtus (pendant la grossesse, l'accouchement, chez les nouveau-nés de mères infectées par le VIH).

Contre-indications

Absolu:

• neutropénie / leucopénie (nombre de neutrophiles <0,75 × 10 ⁹ / L ou 750 / μL);
• anémie (hémoglobine <75 g / l ou 4,65 mmol / l);
• utilisation combinée avec la doxorubicine, la stavudine et d'autres médicaments qui réduisent l'activité antivirale;
• enfants de moins de 3 ans (gélules) ou pesant <30 kg (comprimés);
• période de lactation;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relative (maladies / conditions en présence desquelles la prudence est de rigueur):

• oppression de l'hématopoïèse médullaire;
• anémie (hémoglobine comprise entre 75 et 90 g / l);
• carence en acide folique ou en cyanocobalamine;
• hépatite ou autres facteurs de risque de maladie du foie;
• insuffisance hépatique;
• hépatomégalie;
• obésité;
• neutropénie / leucopénie (le nombre de neutrophiles 0,75-1 × 10 ⁹ / l ou 750-1000 / μl);
• 1-14 semaines de grossesse;
• âge avancé.

Instructions pour l'utilisation de la zidovudine: méthode et posologie

Le médicament est pris par voie orale, avec une quantité suffisante de liquide, quel que soit le repas. Ne mâchez pas les comprimés.

Schéma posologique recommandé (en association avec d'autres médicaments antirétroviraux):

• comprimés: enfants de plus de 30 kg et adultes: 600 mg par jour en 2 prises fractionnées;
• gélules: enfants de 3 à 12 ans - 360 à 480 mg / m ² par jour, divisés en 3-4 doses; enfants à partir de 12 ans et adultes - 500 ou 600 mg par jour, répartis en 2-3 doses; le cours du traitement est effectué pendant une longue période (pratiquement illimitée); des pauses allant jusqu'à 1 mois sont autorisées.

Avec une diminution de la teneur en hémoglobine de 25% de l'indicateur initial, le nombre de neutrophiles - de 50%, la dose quotidienne doit être réduite de 2 fois ou le médicament est temporairement annulé; la reprise du traitement / dose initiale est possible après la restauration des indicateurs. Si la teneur en hémoglobine est <75 g / l ou le nombre de neutrophiles est <0,75 × 10 ⁹ / l, le traitement est interrompu.

Prévention de la transmission transplacentaire du VIH chez les femmes préservant leur grossesse:

• comprimés: 2 fois par jour, 300 mg, à partir de la 36e semaine de grossesse et avant le début du travail, puis toutes les 3 heures, 300 mg jusqu'à ce que le cordon ombilical soit traversé;
• gélules: 5 fois par jour, 100 mg, à partir de la 14e semaine de grossesse et avant l'accouchement.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, un ajustement de la posologie peut être nécessaire, mais les informations existantes sont insuffisantes pour élaborer des recommandations posologiques. S'il est impossible de surveiller la concentration plasmatique de Zidovudine, il est recommandé de faire attention aux signes d'intolérance au médicament. Si nécessaire, l'intervalle entre les doses doit être augmenté.

La dose recommandée de zidovudine chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle sévère des reins (avec une clairance de la créatinine <10 ml / min) est de 300 mg une fois par jour.

Effets secondaires

Effets indésirables possibles (> 10% - très fréquent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rare):

• système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - vertiges; rarement - convulsions, somnolence, paresthésie, insomnie, vitesse de réflexion réduite;
• système respiratoire: parfois - essoufflement; rarement - toux;
• système cardiovasculaire: rarement - cardiomyopathie;
• système hématopoïétique: souvent - anémie, leucopénie et neutropénie (l'incidence de la neutropénie augmente chez les patients qui ont eu une diminution du nombre de neutrophiles, de la vitamine B ₁₂ sérique et de l'hémoglobine au début du traitement); parfois - pancytopénie et thrombocytopénie; rarement - aplasie érythrocytaire; très rarement - anémie aplasique;
• système urinaire: rarement - mictions fréquentes;
• système musculo-squelettique: souvent - myalgie; parfois myopathie;
• système endocrinien: rarement - gynécomastie;
• système digestif: très souvent - nausées; souvent - douleur dans le haut de l'abdomen, diarrhée, vomissements; parfois flatulences; rarement - trouble du goût, pigmentation de la muqueuse buccale, dyspepsie;
• peau et ses phanères: parfois - démangeaisons cutanées, éruptions cutanées (à l'exclusion de l'urticaire); rarement - urticaire, pigmentation de la peau / des ongles, transpiration accrue;
• foie et pancréas: souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et du niveau de bilirubine; rarement - hépatomégalie sévère avec stéatose, pancréatite;
• métabolisme: souvent - hyperlactatémie; rarement - anorexie, acidose lactique; accumulation / redistribution du tissu adipeux sous-cutané (l'apparence du trouble dépend de divers facteurs, y compris l'association de médicaments antirétroviraux);
• psychisme: rarement - dépression, anxiété;
• autres: souvent - malaise; parfois asthénie, syndrome douloureux généralisé, fièvre; rarement - douleur thoracique, frissons, syndrome grippal.

Les femmes enceintes qui prennent le médicament conformément au schéma posologique le tolèrent généralement bien. Chez les enfants, une diminution de la teneur en hémoglobine est observée, mais les transfusions sanguines ne sont pas nécessaires. À la fin du traitement, l'anémie disparaît après 6 semaines.

Surdosage

Principaux symptômes: maux de tête, sensation de fatigue, vomissements; très rarement - modifications de la formule sanguine; en cas de surdosage important, il n'y a pas de symptômes cliniques, hématologiques ou biochimiques.

Thérapie: symptomatique. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse pour éliminer la zidovudine de l'organisme ne sont pas très efficaces, mais elles entraînent une augmentation de l'excrétion de son métabolite, le glucuronide.

instructions spéciales

Pendant le traitement, une surveillance systématique du tableau sanguin périphérique est nécessaire: pendant les 3 premiers mois de traitement - une fois toutes les 2 semaines, puis - une fois par mois.

En règle générale, les changements hématologiques apparaissent après 4-6 semaines à partir du moment où le médicament est commencé. La neutropénie et l'anémie surviennent plus souvent dans le contexte de doses élevées de zidovudine - de 1,2 à 1,5 g par jour chez les patients présentant une diminution du contenu en cellules CD4 +, avec une infection à VIH avancée. Avec une diminution de l'hémoglobine de plus de 25%, ou une diminution du nombre de neutrophiles de plus de 50% par rapport à la valeur initiale, des tests sanguins doivent être effectués plus souvent. Une hépatomégalie sévère avec stéatose et acidose lactique peut être fatale. Par conséquent, en cas de signes biologiques / cliniques de ces conditions, la zidovudine est annulée.

Les principaux facteurs de risque d'acidose lactique comprennent l'obésité, le sexe féminin, le traitement à long terme avec des médicaments antiviraux - analogues nucléosidiques. Lors de l'évaluation de la tolérabilité de la zidovudine, il faut tenir compte du fait que l'anémie, l'anorexie, les éruptions cutanées, la faiblesse, les étourdissements, les maux de tête, la diarrhée, la thrombopénie et la myalgie peuvent ne pas être un effet toxique du médicament, mais une manifestation du VIH lui-même et des maladies secondaires qui lui sont associées. …

La zidovudine ne doit pas être prescrite avec d’autres médicaments contenant de la zidovudine.

Pendant le traitement, le développement d'un syndrome de réactivation immunitaire est possible et une intervention médicale peut être nécessaire.

L'utilisation du médicament n'empêche pas la transmission du VIH par contact sexuel et par sang infecté.

La zidovudine peut provoquer une accumulation / redistribution des tissus adipeux, en particulier la "bosse de buffle" (accumulation de tissu adipeux dans la région dorsocervicale), une obésité centrale, un amincissement des tissus graisseux au niveau du visage / des extrémités, un visage "cushingoïde", une hypertrophie mammaire.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement, vous devez vous abstenir de conduire.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La zidovudine traverse le placenta. Il n'est pas recommandé de prescrire un traitement aux femmes avant la 14e semaine de grossesse. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant cette période, il est nécessaire de corréler soigneusement le bénéfice attendu avec le risque potentiel.

En raison de la menace d'infection de l'enfant, les femmes ne doivent pas prendre Zidovudine pendant l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Selon les instructions, la zidovudine sous forme de gélules est contre-indiquée pour les enfants de moins de 3 ans, les comprimés - pour les enfants pesant jusqu'à 30 kg.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle sévère des reins (avec une clairance de la créatinine <10 ml / min), un ajustement posologique est effectué.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, d'hépatomégalie, d'hépatite ou en cas de tout facteur de risque de maladie hépatique, le médicament doit être administré avec prudence.

Utilisation chez les personnes âgées

La zidovudine est prescrite aux patients âgés avec prudence.

Il n'y a pas de recommandations spéciales pour corriger le schéma posologique dans ce groupe de patients. Lors de la prescription du médicament, les changements liés à l'âge des paramètres sanguins périphériques et de l'état fonctionnel des reins doivent être pris en compte.

Interactions médicamenteuses

• clarithromycine: diminution de l'absorption de la zidovudine (l'intervalle recommandé entre la prise de ces médicaments est de 2 heures);
• inhibiteurs des enzymes microsomales hépatiques, y compris l'acide acétylsalicylique, l'acide valproïque, la morphine, l'indométacine, la codéine, le kétoprofène, le naproxène, le lorazépam, le clofibrate, la cimétidine, l'oxazépam, l'inosine pranobex: augmentation de la concentration plasmatique de la zidovudine;
• paracétamol: augmentation de l'incidence de la neutropénie (associée à une inhibition du métabolisme de la zidovudine, car les deux médicaments sont glucuronidés);
• médicaments ayant des effets myélosuppresseurs et néphrotoxiques, y compris l'interféron alfa, la dapsone, la pyriméthamine, le cotrimoxazole, la pentamidine, l'amphotéricine B, le ganciclovir, la flucytosine, la vincristine, la vinblastine, la doxorubicine: augmentant la probabilité de l'effet toxique de la zidovudine;
• probénicide et autres inhibiteurs de la sécrétion tubulaire: prolongation de T _{1/2 de la} zidovudine;
• fluconazole: une augmentation de sa concentration plasmatique;
• radiothérapie: amélioration de l'effet myélosuppresseur de la zidovudine;
• phénytoïne: modification de sa concentration dans le sang;
• stavudine: diminution de l'efficacité de la zidovudine (association non recommandée);
• autres médicaments utilisés contre le VIH (en particulier la lamivudine): effet synergique sur la réplication du VIH en culture cellulaire;
• ganciclovir, interféron alfa, ribavirine, autres médicaments inhibant l'hématopoïèse médullaire, y compris cytostatiques: augmentation de l'hématotoxicité de la zidovudine;
• rifampicine: diminution de la concentration plasmatique de la zidovudine, pouvant entraîner une diminution de son efficacité (l'association n'est pas recommandée);
• analogues de nucléosides qui conduisent à une violation de la réplication de l'ADN, y compris la ribavirine: une diminution de l'effet antiviral de la zidovudine (l'association n'est pas recommandée);
• doxorubicine: affaiblissement mutuel de l'activité (association déconseillée).

Analogues

Les analogues de la zidovudine sont: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidothymidine.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit protégé de la lumière et de l'humidité à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Zidovudine

La zidovudine n'est pas utilisée en monothérapie. Des combinaisons médicamenteuses puissantes sont actuellement prescrites, qui sont utilisées à fortes doses pour supprimer la réplication virale.

Les médecins notent que pratiquement tous les médicaments antirétroviraux, y compris la zidovudine, sont hautement toxiques. Les changements hématologiques (anémie et neutropénie) lors de l'utilisation du médicament se développent généralement un mois après le début du traitement.

Dans les revues de Zidovudine, il est souvent noté que le médicament est généralement prescrit au cours de la première année de traitement, après quoi il est annulé en raison du développement d'effets indésirables.

Le prix de la zidovudine dans les pharmacies

Prix approximatif de la zidovudine (selon la forme posologique):

• comprimés (60 pièces dans un emballage) - 1100-1280 roubles;
• capsules (pack de 100) - 1270 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!