Paclitaxel - Mode D'emploi, Avis, Prix, Effets Secondaires

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Paclitaxel

Paclitaxel: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. Pour les violations de la fonction hépatique
12. 12. Interactions médicamenteuses
13. 13. Analogues
14. 14. Conditions de stockage
15. 15. Conditions de délivrance des pharmacies
16. 16. Avis
17. 17. Prix en pharmacie

Nom latin: Paclitaxel

Code ATX: L01CD01

Ingrédient actif: paclitaxel (Paclitaxel)

Producteur: RUE Belmedpreparaty (République de Biélorussie); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Inde); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraine); LLC «Onco Generics» (Ukraine)

Description et mise à jour photo: 2019-10-31

Le paclitaxel est un agent antinéoplasique.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: liquide visqueux transparent, incolore ou jaune pâle (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ou 100 ml chacun) dans des flacons en verre, scellés avec un bouchon en caoutchouc avec un bouchon aluminium / aluminium combiné et plastique / aluminium avec un bouchon en plastique, dans une boîte en carton 1 bouteille; 10 paquets chacun avec 1 bouteille de 5 ou 16,7 ml dans un film; 1 boîte avec 1 bouteille 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ou 100 ml en pellicule; pour les hôpitaux, flacons de 5 ou 16,7 ml dans une boîte de groupe de 40 pièces. Dans des flacons en verre foncé, scellés avec du bromobutyl un bouchon en caoutchouc et un capuchon en aluminium avec un disque de fermeture, 5 ou 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 ou 50 ml; 1 bouteille dans une boîte en carton;pour les hôpitaux - dans une boîte en carton de 5, 10, 30, 50 ou 100 bouteilles. Chaque boîte contient également des instructions d'utilisation de Paclitaxel).

1 ml de concentré contient:

• substance active: paclitaxel - 6 mg;
• composants supplémentaires: selon le fabricant - acide citrique anhydre / acide citrique monohydraté, éthanol (éthanol anhydre), ricinoléate de macrogol glycéryle (Cremophor EL) / huile de ricin polyoxyéthylée (ricinoléate de macrogol glycérol).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le paclitaxel est un agent antinéoplasique à base de plantes. La substance active est obtenue à partir des feuilles de l'if à feuilles courtes ou de l'if du Pacifique (Taxus brevifolia) par biosynthèse. Le mécanisme d'action du médicament est dû à sa capacité à stimuler l'assemblage de microtubules à partir de molécules de tubuline dimères, à renforcer leur structure et à supprimer la réorganisation dynamique dans l'interphase de la mitose. En raison de l'action de la substance active, des faisceaux anormaux de microtubules se produisent pendant le cycle cellulaire complet et de multiples amas en forme d'étoile (asters) pendant la mitose. Ainsi, le paclitaxel conduit à une perturbation de la fonction mitotique de la cellule.

Le médicament fournit une inhibition dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

Pharmacocinétique

Après perfusion intraveineuse (IV) de Paclitaxel pendant 3 heures à une dose de 135 mg / m2, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) est de 7952 ng / ml / h et la concentration maximale (C _max) est 2170 ng / ml; avec l'introduction d'une dose similaire sur 24 heures - 6300 ng / ml / h et 195 ng / ml, respectivement. L'ASC et la C _max sont dose-dépendantes: lorsque la perfusion intraveineuse est effectuée pendant 3 heures, une augmentation de la dose de substance active à 175 mg / m² entraîne une augmentation de ces paramètres de 89 et 68%, et dans les 24 heures - de 26 et 87%, respectivement.

Le volume moyen de distribution peut varier de 198 à 688 l / m², le paclitaxel se lie aux protéines plasmatiques de 88 à 98%. La demi-vie du médicament dans les tissus du sang est de 30 minutes. Le médicament pénètre rapidement dans les tissus et est facilement absorbé par ceux-ci, s'accumule principalement dans le foie, la rate, l'estomac, le pancréas, les intestins, les muscles et le cœur.

La transformation métabolique du paclitaxel se produit dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ CYP2D8, avec la formation d'un métabolite du 6-alpha-hydroxypaclitaxel et du CYP3A4, qui conduit à la formation de métabolites du 3-para-hydroxypaclitaxel et du 6-alpha, 3-para-dihydroxelxel.

Il est principalement excrété avec la bile - 90%, avec des perfusions répétées, l'accumulation de la substance active n'est pas observée. La clairance totale est de 12,2-23,8 l / h / m², la demi-vie (T _1/2) est de 13,1-52,7 heures, la variabilité des indicateurs est due à la dose de paclitaxel et à la durée de la perfusion.

Après perfusion intraveineuse (1 à 24 h), l'excrétion totale par les reins peut être de 1,3 à 12,6% de la dose, ce qui indique la présence d'une clairance extrarénale intensive (la valeur de la clairance totale est de 11 à 24 l / h / m²).

Indications pour l'utilisation

• carcinome ovarien: forme courante de la maladie ou tumeur résiduelle dépassant 1 cm, après la laparotomie initiale - traitement de première intention en association avec des médicaments au platine; cancer de l'ovaire métastatique en l'absence de résultat positif après un traitement standard - traitement de deuxième intention;
• carcinome du sein: présence de métastases dans les ganglions lymphatiques après le traitement combiné standard - traitement adjuvant; cancer de stade avancé ou cancer métastatique après une rechute de la maladie dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant avec des anthracyclines, en l'absence d'indications pour leur rendez-vous - traitement de première intention; cancer de stade avancé ou cancer métastatique - traitement de première intention en association avec des anthracyclines en l'absence de contre-indications à leur utilisation, ou en association avec le trastuzumab avec un niveau d'expression de HER-2 / neu confirmé par immunohistochimie 2+ ou 3+; cancer de stade avancé ou cancer métastatique dans le contexte de la progression de la maladie après une chimiothérapie combinée,y compris les anthracyclines en l'absence de contre-indications pour leur rendez-vous - traitement de deuxième intention;
• NSCLC (cancer du poumon non à petites cellules): traitement de première intention en association avec le cisplatine ou en monothérapie dans le cas où un traitement chirurgical et / ou une radiothérapie n'est pas prévu;
• Sarcome de Kaposi associé au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA): traitement de deuxième intention.

Contre-indications

Absolu:

• le nombre initial de neutrophiles inférieur à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides;
• initiale ou enregistrée au cours du traitement, la teneur en neutrophiles inférieure à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi causé par le SIDA;
• des infections graves incontrôlées se développant dans le contexte du sarcome de Kaposi;
• âge jusqu'à 18 ans;
• Grossesse et allaitement;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament, en particulier à l'huile de ricin polyoxyéthylée (ricinoléate de macrogol glycéryle).

Relatif (vous devez prendre le paclitaxel avec une extrême prudence):

• thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 100 000 / μl), y compris après chimiothérapie ou radiothérapie;
• évolution sévère de la cardiopathie ischémique (IHD);
• arythmies;
• une histoire d'infarctus du myocarde;
• insuffisance hépatique;
• lésions infectieuses aiguës (y compris herpès, zona, varicelle).

Paclitaxel, mode d'emploi: méthode et posologie

Afin de prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients nécessitent une prémédication avec des antagonistes des récepteurs de l'histamine H ₁ et H ₂, des glucocorticostéroïdes (GCS), par exemple, la dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale à une dose de 20 mg pendant environ 12 et 6 heures, ou de la dexaméthasone en ce la même dose IV, 30 à 60 minutes avant l'administration de Paclitaxel, de diphenhydramine (ou son équivalent) à une dose de 50 mg IV et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine IV 30 à 60 minutes avant le début de la perfusion du médicament …

En présence de tumeurs solides, des traitements répétés par Paclitaxel ne sont prescrits qu'après avoir atteint le nombre de neutrophiles de 1500 / μl (1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi lié au SIDA), et le nombre de plaquettes est de 100000 / μl (75000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) …

Pour les personnes qui, après l'administration de paclitaxel, présentaient une neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles inférieur à 500 / μL de sang pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère, lors des traitements ultérieurs, il est recommandé de réduire la dose de l'agent anticancéreux de 20% (chez les patients atteints de Sarcome de Kaposi lié au SIDA - de 25%). La neurotoxicité et la neutropénie dépendent de la dose.

La solution préparée à partir du concentré est injectée par voie intraveineuse (perfusion).

Cancer de l'ovaire (la perfusion est effectuée une fois toutes les 3 semaines):

• Traitement de 1ère ligne: perfusion à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures ou à une dose de 135 mg / m² pendant 24 heures, dans les deux cas avec une nouvelle administration de platine;
• Thérapie de 2ème ligne: en monothérapie - à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures.

Cancer mammaire:

• traitement adjuvant après traitement combiné standard: à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures; au total, 4 cours sont dispensés avec un intervalle de 3 semaines;
• Traitement de 1ère ligne (la perfusion est effectuée toutes les 3 semaines): en monothérapie - à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures; association avec le trastuzumab: le paclitaxel est perfusé pendant 3 heures à la dose de 175 mg / m² le lendemain de la première dose de trastuzumab; la perfusion de paclitaxel est prescrite si le trastuzumab est bien toléré immédiatement après les injections suivantes de ce médicament; association avec la doxorubicine (50 mg / m²): 24 heures après l'administration de doxorubicine, le paclitaxel est perfusé à une dose de 220 mg / m² pendant 3 heures;
• Traitement de 2ème ligne: toutes les 3 semaines à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures.

NSCLC (perfusions toutes les 3 semaines):

• en monothérapie: à une dose de 175-225 mg / m² pendant 3 heures;
• thérapie combinée: à une dose de 175 mg / m² pendant 3 heures ou à une dose de 135 mg / m² pendant 24 heures par perfusion, suivie de l'introduction de platine.

Sarcome de Kaposi lié au SIDA:

• Traitement de 2ème ligne: perfusion toutes les 3 semaines à une dose de 135 mg / m² pendant 3 heures ou toutes les 2 semaines à une dose de 100 mg / m² par voie intraveineuse pendant 3 heures (45–50 mg / m² par semaine);
• thérapie dans le contexte d'une forme avancée de SIDA (des recommandations sont données en tenant compte du niveau d'immunosuppression): la dexaméthasone dans le cadre d'une prémédication, administrée par voie orale, doit être réduite à 10 mg; l'utilisation de Paclitaxel n'est autorisée que lorsque le taux de neutrophiles n'est pas inférieur à 1000 cellules / μl de sang et de plaquettes - 75 000 / μl; en cas de neuropathie périphérique sévère ou de neutropénie sévère (au moins 500 cellules / μl de sang pendant 1 semaine ou plus) - lors des traitements ultérieurs, la dose doit être réduite de 25%, si nécessaire, un traitement de soutien est effectué à l'aide du facteur granulocytaire stimulant les colonies (G-CSF) …

La solution pour perfusion intraveineuse doit être préparée immédiatement avant la perfusion. Il est recommandé de diluer le concentré, en respectant strictement les règles d'asepsie, avec l'une des solutions suivantes: solution de chlorure de sodium à 0,9%; solution de dextrose à 5%; solution de dextrose à 5% dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou (selon le fabricant) solution de dextrose à 5% dans la solution de Ringer, à une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg / ml. Les solutions résultantes peuvent devenir opalescentes en raison de la composition de la base de support, qui n'est pas éliminée par filtration et n'affecte pas l'effet du Paclitaxel. La solution prête à l'emploi doit être examinée visuellement pour la présence d'impuretés mécaniques, de précipitation ou de changement de couleur.

Le médicament préparé doit être injecté à travers un filtre à membrane avec un diamètre de pore inférieur à 0,22 μm intégré dans le système de perfusion. Les solutions résultantes, si elles sont conservées à une température de 25 ± 2 ° C, sont stables pendant 27 heures.

Il y a des rapports sporadiques de précipitation à la fin d'une perfusion de paclitaxel de 24 heures. Pour réduire le risque d'apparition de sédiments insolubles, il est nécessaire d'utiliser le médicament immédiatement après la dilution, en évitant une forte agitation ou un mélange de la solution résultante. Pendant la période de perfusion, l'apparence de la solution doit être surveillée en permanence et, si un précipité est détecté, arrêter l'administration de l'agent.

Un équipement qui ne contient pas de pièces en polychlorure de vinyle (PVC) doit être utilisé pour préparer, stocker et administrer la solution pour perfusion afin de minimiser l'exposition du patient au plastifiant cancérigène diéthylhexyl phtalate (DEGP) qui peut être libéré par ces pièces. L'utilisation de filtres, qui sont équipés de tubes d'entrée et / ou de sortie en PVC plastifié courts intégrés, n'a pas provoqué de lixiviation significative du DEGP.

Effets secondaires

Les effets secondaires associés à l'utilisation du paclitaxel dans la plupart des cas sont similaires en fréquence et en gravité dans le traitement du cancer du sein, du cancer de l'ovaire, du CPNPC ou du sarcome de Kaposi. Dans le même temps, chez les patients atteints de sarcome de Kaposi causé par le SIDA, la neutropénie fébrile, la suppression de la fonction hématopoïétique et les infections (y compris opportunistes) sont plus souvent enregistrées que d'habitude et plus graves.

Effets secondaires du paclitaxel observés en monothérapie:

• système immunitaire: très souvent - réactions d'hypersensibilité légères, généralement sous forme d'hyperémie et d'éruption cutanée; rarement - réactions d'hypersensibilité sévères telles que œdème, frissons, maux de dos, diminution de la pression artérielle (TA), angio-œdème, urticaire généralisée, altération de la fonction respiratoire; rarement * - réactions anaphylactiques, y compris avec une issue fatale; extrêmement rare * - choc anaphylactique;
• organes hématopoïétiques: très souvent - fièvre, anémie, saignement, leucopénie, myélosuppression, thrombocytopénie, neutropénie; rarement * - neutropénie fébrile; extrêmement rare * - syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë;
• système cardiovasculaire: très souvent - modifications de l'électrocardiogramme (ECG), hypotension artérielle; souvent - bradycardie; rarement - thrombose, thrombophlébite, augmentation de la pression artérielle, tachycardie ventriculaire asymptomatique, cardiomyopathie, bloc auriculo-ventriculaire et syncope, tachycardie avec bigéminine, infarctus du myocarde; extrêmement rarement - tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire, choc;
• organe auditif: très rarement * - acouphènes, perte auditive, vertiges, ototoxicité;
• organe de la vision: très rarement * - déficience visuelle réversible et / ou lésions du nerf optique (migraine oculaire ou scotome cilié), destruction du corps vitré de l'œil, photopsie; avec une fréquence inconnue * - œdème maculaire;
• système nerveux central et périphérique: très souvent - neurotoxicité, principalement neuropathie périphérique (généralement modérément sévère; la fréquence de développement augmentait avec l'accumulation de fonds dans le corps); rarement * - neuropathie motrice, avec une légère atrophie supplémentaire des muscles distaux; extrêmement rare * - neuropathie autonome, exprimée par une hypotension orthostatique et une obstruction intestinale paralytique; ataxie, céphalées, étourdissements, confusion, convulsions, encéphalopathie, crises épileptiques tonico-cloniques de type grand mal;
• foie et voies biliaires: extrêmement rare * - encéphalopathie hépatique (y compris mortelle), hépatonécrose (y compris mortelle);
• tractus gastro-intestinal: très souvent - vomissements, diarrhée, nausées, mucite (le plus souvent avec une perfusion de 24 heures); rarement * - colite ischémique, perforation intestinale, occlusion intestinale, pancréatite; extrêmement rare * - constipation, anorexie, ascite, œsophagite, colite pseudomembraneuse, thrombose de l'artère mésentérique;
• système respiratoire: rarement * - insuffisance respiratoire, essoufflement, fibrose pulmonaire, épanchement pleural, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire; extrêmement rare * - toux;
• système musculo-squelettique: très souvent - myalgie, arthralgie; avec une fréquence inconnue * - lupus érythémateux disséminé;
• peau, tissu sous-cutané et phanères cutanées: très souvent - alopécie; souvent - changements transitoires mineurs de la peau et des ongles; rarement * - éruption cutanée, démangeaisons, phlébite, érythème, exfoliation de la peau, inflammation de la graisse sous-cutanée, lésions cutanées similaires aux effets de la radiothérapie; fibrose et nécrose cutanée; extrêmement rare * - urticaire, onycholyse, dermatite exfoliative, érythème polymorphe exsudatif, nécrolyse épidermique, syndrome de Stevens-Johnson; avec une fréquence inconnue - lupus érythémateux cutané *, sclérodermie;
• paramètres de laboratoire: souvent - activité accrue de l'aspartate aminotransférase (ACT) ou de la phosphatase alcaline; rarement - une augmentation du niveau de bilirubine; rarement * - une augmentation de la créatinine sérique;
• réactions locales: souvent - douleur, érythème, œdème local, induration;
• d'autres: très souvent - l'ajout d'infections secondaires; rarement - choc septique; rarement * - fièvre, malaise général, œdème périphérique, déshydratation, asthénie, pneumonie, septicémie; fréquence inconnue * - syndrome de lyse tumorale.

* - données post-commercialisation sur les effets indésirables du paclitaxel.

Effets indésirables rapportés lors de l'utilisation combinée de Paclitaxel avec les médicaments suivants dans le cadre d'un traitement combiné:

• le cisplatine dans le traitement du cancer de l'ovaire de 1ère ligne: la gravité et l'incidence des arthralgies / myalgies, neurotoxicité et hypersensibilité étaient plus élevées par rapport au traitement par cisplatine et cyclophosphamide, cependant, les manifestations de myélosuppression étaient moins fréquentes et moins prononcées; lorsqu'il est utilisé en association avec le cisplatine à une dose de 75 mg / m2, les manifestations de neurotoxicité sévère ont été enregistrées moins fréquemment avec l'introduction de Paclitaxel à une dose de 135 mg / m2 sur une perfusion de 24 heures qu'avec son utilisation pendant 3 heures à une dose de 175 mg / m2;
• trastuzumab dans le traitement du cancer du sein métastatique de 1ère ligne: les effets indésirables suivants ont été observés plus souvent qu'avec le paclitaxel en monothérapie: réactions au site d'injection, éruption cutanée, acné, herpès, frissons, fièvre, insomnie, rhinite, sinusite, saignements de nez, toux, diarrhée, arthralgie, blessure accidentelle, infection, augmentation de la pression artérielle, tachycardie, insuffisance cardiaque; pendant le traitement de la 2ème ligne de cancer du sein (après les anthracyclines), la fréquence et la gravité des troubles cardiaques (dans certains cas avec issue fatale) ont augmenté par rapport au Paclitaxel en monothérapie; dans la très grande majorité, les effets indésirables étaient réversibles après un traitement approprié;
• doxorubicine dans le traitement du cancer du sein: chez les patientes n'ayant jamais reçu de chimiothérapie, il y a eu des cas d'insuffisance cardiaque congestive, et chez ceux précédemment traités (principalement avec l'utilisation d'anthracyclines), une activité cardiaque, une insuffisance de la fonction ventriculaire et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ont souvent été observées, dans certains cas - infarctus du myocarde.

Avec la nomination simultanée de paclitaxel et de radiothérapie, des cas de pneumopathie radique ont été enregistrés.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage de paclitaxel peuvent inclure une mucite, une neuropathie périphérique et une aplasie de la moelle osseuse.

Le traitement est symptomatique, l'antidote spécifique est inconnu. Le patient, si un surdosage est suspecté, doit être sous étroite surveillance médicale.

instructions spéciales

L'utilisation du paclitaxel doit être supervisée par un spécialiste ayant l'expérience des agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Le médicament doit être administré sous forme de solution diluée.

Malgré la prémédication, moins de 1% des patients sous traitement médicamenteux ont présenté des réactions d'hypersensibilité graves. La fréquence et la gravité de ces complications ne dépendaient pas de la dose et du calendrier d'administration de l'agent. En cas de développement de réactions sévères, il y avait le plus souvent des bouffées de sang sur la peau, des douleurs thoraciques, des étouffements, une tachycardie, ainsi que des douleurs dans les membres, des douleurs abdominales, une augmentation de la transpiration, une augmentation de la pression artérielle. Aux premiers signes de réactions d'hypersensibilité sévères, il est nécessaire d'arrêter d'urgence l'administration de Paclitaxel et d'effectuer un traitement symptomatique, des traitements répétés ne sont pas prescrits dans de tels cas.

Au lieu de l'injection intraveineuse de la solution, en règle générale, des réactions bénignes ont été enregistrées sous forme d'œdème, d'érythème, de sensibilité / douleur, d'induration, d'hémorragie, ce qui pourrait provoquer le développement de la cellulite. Ces effets sont survenus plus fréquemment avec une perfusion de 24 heures qu'avec une perfusion de 3 heures. Dans certains cas, l'apparition de tels phénomènes a été notée à la fois directement pendant la procédure de perfusion et après 7 à 10 jours.

La suppression de la fonction de la moelle osseuse (neutropénie dans la plupart des cas) est la principale réaction toxique qui conduit à la nécessité de limiter la dose. La probabilité de manifestation de cette réaction dépend du schéma d'utilisation et de la quantité de médicament administrée. Avec le cisplatine à la dose de 75 mg / m² et le paclitaxel à la dose de 175 mg / m² sous forme de perfusion de 3 heures, une neurotoxicité sévère a été enregistrée plus souvent qu'avec l'introduction de ce dernier à la dose de 135 mg / m² sous forme de perfusion de 24 heures. Une augmentation de la durée de la perfusion exacerbe la menace de myélosuppression dans une plus grande mesure qu'une augmentation de la dose.

Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, le risque d'insuffisance rénale était plus élevé avec l'association paclitaxel et cisplatine, comparé au cisplatine seul.

Au cours du traitement, des infections étaient souvent détectées, parfois mortelles, notamment pneumonie, septicémie, péritonite. Des infections compliquées du système urinaire et des voies respiratoires supérieures ont été le plus souvent observées chez les patients. Les personnes atteintes d'immunosuppression, du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du sarcome de Kaposi lié au SIDA ont eu au moins une infection opportuniste.

Pendant le traitement médicamenteux, il est nécessaire de surveiller régulièrement le tableau sanguin. Au cours de la période de traitement, il y a eu des cas d'hémorragie, dont la plupart étaient locaux. La fréquence de leur développement n'a pas montré de dépendance directe à la dose de paclitaxel administrée et au schéma d'administration.

La bradycardie et une diminution / augmentation de la pression artérielle, notées lors de l'administration de la solution, sont dans la plupart des cas asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement. Une diminution de la pression artérielle et une bradycardie ont généralement été enregistrées au cours des 3 premières heures de perfusion. Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement la pression artérielle, la fréquence cardiaque (FC) et d'autres paramètres des fonctions vitales (en particulier pendant la première heure de perfusion). Une surveillance de la fonction cardiaque est recommandée lorsque le paclitaxel est utilisé en association avec la doxorubicine ou le trastuzumab.

Si des signes d'altération de la conduction cardiaque sont détectés, il est nécessaire d'effectuer une surveillance cardiaque continue avec des injections répétées et de prescrire un traitement approprié. Dans les cas graves, l'utilisation de Paclitaxel doit être suspendue ou interrompue.

Les symptômes de neuropathie ont diminué ou ont complètement disparu pendant plusieurs mois après la fin du traitement.

La survenue d'une neuropathie dans le contexte d'un traitement antérieur n'est pas une contre-indication au traitement par paclitaxel.

La probabilité d'exposition à l'éthanol contenu dans la préparation doit être prise en compte.

Compte tenu du risque potentiel d'effet mutagène du paclitaxel, il est conseillé aux patients des deux sexes d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et dans les six mois suivant son achèvement. Pour les patients de sexe masculin, en outre, en raison de la menace d'une fertilité réduite et de la possibilité de concevoir un enfant avec succès à l'avenir, il est recommandé d'envisager la question de la cryoconservation du sperme.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de thérapie, il faut s'abstenir de se livrer à des activités potentiellement dangereuses (y compris la conduite automobile), qui nécessitent une concentration accrue d'attention et des réactions rapides. Il convient de garder à l'esprit que la prémédication avant l'administration de Paclitaxel peut également avoir un impact négatif sur la capacité de concentration et la vitesse de réaction.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de Paclitaxel est contre-indiquée.

Au cours des études précliniques, le paclitaxel a présenté des effets embryotoxiques et fœtotoxiques. Lors de l'utilisation du médicament pour le traitement des femmes enceintes, comme avec un traitement avec d'autres médicaments cytotoxiques, des lésions fœtales sont possibles.

Il n'a pas été établi si le paclitaxel passe dans le lait maternel. Pendant la période de traitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Pour les patients pédiatriques de moins de 18 ans, le traitement par paclitaxel est contre-indiqué en raison du manque de données suffisantes pour étayer sa sécurité et son efficacité chez les enfants et les adolescents.

Pour les violations de la fonction hépatique

En présence d'insuffisance hépatique, aggravant le risque de toxicité (notamment myélosuppression de degré III-IV), une modification de la posologie de Paclitaxel est recommandée. Pendant le traitement, les patients de ce groupe nécessitent une surveillance médicale attentive.

Doses recommandées pour les patients présentant des troubles fonctionnels du foie, en fonction du taux de transaminases hépatiques et du taux de bilirubine sérique dans le sang, avec une perfusion de 24 heures (VGN - limite supérieure de la normale):

• le taux de transaminases est inférieur à 2 VGN; bilirubine non inférieure à 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• le niveau de transaminases 2-10 VGN; bilirubine non inférieure à 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• le taux de transaminases est inférieur à 10 VGN; bilirubine 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• le taux de transaminases n'est pas inférieur à 10 VGN ou la bilirubine est supérieure à 129 μmol / l - le paclitaxel ne doit pas être administré.

Doses recommandées pour les patients présentant une insuffisance hépatique avec une perfusion de 3 heures:

• le taux de transaminases est inférieur à 10 VGN; bilirubine 22, 22–35 ou 35–86 VGN - doses du médicament 175, 135 et 90 mg / m², respectivement;
• le niveau de transaminases n'est pas inférieur à 10 VGN ou la bilirubine est supérieure à 86 VGN - il n'est pas recommandé d'injecter du paclitaxel.

Les doses ci-dessus sont recommandées pour le premier cycle de traitement; au cours des cycles suivants, l'ajustement posologique doit être basé sur la tolérance individuelle de l'agent antinéoplasique.

Interactions médicamenteuses

• doxorubicine: une augmentation de la concentration sérique de cette substance et de son métabolite actif dans le sang est possible; les effets indésirables sous forme de neutropénie et de stomatite sont plus prononcés avec l'utilisation du paclitaxel avant l'administration de doxorubicine, ainsi qu'avec une perfusion plus longue que recommandée;
• cisplatine: lorsque le médicament est administré après le cisplatine, une myélosuppression plus prononcée est observée et une diminution de la clairance du paclitaxel de 20% par rapport à la perfusion du médicament avant cisplatine; si cette association est nécessaire, le paclitaxel doit être administré en premier, suivi du cisplatine;
• substrats (élétriptan, midazolam, félodipine, répaglinide, lovastatine, buspirone, sildénafil, triazolam, rosiglitazone, simvastatine), inducteurs (névirapine, carbamazépine, éfavirenz, rifampicine, phénytoïne (indavi-ritin) et inhibiteur kétoconazole) isoenzymes du CYP2C8 et du CYP3A4: il faut être prudent lors de la prescription de paclitaxel, car ce dernier est métabolisé par ces isoenzymes;
• vaccins vivants: la menace d'une maladie vaccinale systémique mortelle est aggravée, de sorte que l'utilisation de vaccins vivants n'est pas recommandée chez les patients présentant une immunosuppression.

Analogues

Les analogues de Paclitaxel sont Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, etc.

Termes et conditions de stockage

A conserver hors de la portée des enfants et à l'abri de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Paclitaxel

Actuellement, les patients laissent des avis insuffisants sur le paclitaxel sur des sites spécialisés, ce qui rend difficile l'évaluation objective de l'efficacité et de l'innocuité d'un agent anticancéreux. Les experts considèrent cependant que ce médicament est l'un des médicaments les plus efficaces utilisés dans le traitement du cancer du sein, qui a démontré son efficacité dans diverses situations cliniques, à la fois en monothérapie et en association avec d'autres cytostatiques.

Prix du Paclitaxel en pharmacie

Il n'y a pas de données fiables sur le prix du Paclitaxel, car le médicament n'est actuellement pas disponible dans le réseau de pharmacies.

Le coût d'un analogue du médicament, Paclitaxel-LENS, solution à diluer pour perfusion (6 mg / ml) peut être de 11 550-11 700 roubles. pour un flacon de 23,3 ml.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!