Eilea
Eilea: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. Interactions médicamenteuses
- 12. Analogues
- 13. Conditions de stockage
- 14. Conditions de délivrance des pharmacies
- 15. Avis
- 16. Prix en pharmacie
Nom latin: Eylea
Le code ATX: S01LA05
Ingrédient actif: aflibercept (Aflibercept)
Fabricant: Regeneron Pharmaceuticals Inc (États-Unis); Bayer Pharma AG (Allemagne)
Description et mise à jour photo: 2018-11-27
Prix en pharmacie: à partir de 43 000 roubles.
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Eilea est un médicament ophtalmique utilisé pour améliorer l'acuité visuelle.
Forme de libération et composition
La forme posologique d'Eilea est une solution pour administration intraoculaire: jaune clair ou incolore, transparente ou quelque peu opalescente (dans une boîte en carton 1 flacon en verre de type I, 0,1 ml chacun, avec une aiguille filtrante et des instructions d'utilisation d'Eilea).
Composition de 1 ml de solution:
- substance active: aflibercept - 40 mg;
- composants auxiliaires: polysorbate 20, phosphate monosodique monohydraté, hydrogénophosphate de sodium heptahydraté, saccharose, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Un flacon contient 100 μl de solution (volume extractible), ce qui correspond à 4 mg d'aflibercept.
Propriétés pharmacologiques
Aflibercept, la substance active d'Eylea, est une protéine de fusion recombinante constituée de fragments des domaines extracellulaires des récepteurs 1 et 2 du VEGF humain (VEGFR-1 et -2), qui sont liés au fragment Fc de l'immunoglobuline G humaine (IgG1).
La substance est produite par la technologie de l'ADN recombinant par les cellules K1 de l'ovaire de hamster chinois (CHO; CHO).
Aflibercept agit comme un récepteur leurre soluble qui lie le VEGF-A (facteur de croissance endothélial vasculaire A) au PIGF (facteur de croissance placentaire), qui ont une affinité plus élevée que leurs récepteurs naturels. Cela entraîne une inhibition de la liaison et de l'activation de ces récepteurs VEGF apparentés.
Le mécanisme d'action du VEGF-A et du PIGF est dû à leur appartenance à la famille VEGF des facteurs angiogéniques qui ont un puissant effet mitogène chimiotactique sur les cellules endothéliales et augmentent la perméabilité vasculaire.
Le VEGF agit par l'intermédiaire de deux types de récepteurs de tyrosine kinase, VEGFR-1 et -2, qui sont présents à la surface des cellules endothéliales. La liaison au PIGF se produit uniquement avec le VEGFR-1, également présent à la surface des leucocytes. Avec une activation excessive de ces récepteurs VEGF-A, une néovascularisation pathologique et une perméabilité vasculaire excessive peuvent se développer. Dans ces processus, le PIGF peut synergiser avec le VEGF-A, ainsi que stimuler l'inflammation vasculaire et l'infiltration leucocytaire.
Pharmacodynamique
Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire ou humide
La maladie est caractérisée par une néovascularisation pathologique de la choroïde. Une fuite de liquide et de sang de la choroïde pathologiquement néovascularisée peut entraîner un épaississement de la région centrale de la rétine, ainsi qu'un œdème / hémorragie dans la rétine et / ou l'espace sous-rétinien et, par conséquent, à une diminution de l'acuité visuelle.
Le profil d'innocuité du médicament a été évalué dans les études randomisées, multicentriques, en double aveugle et contrôlées actives VIEW1 et VIEW2.
Dans la très grande majorité des cas, au cours du traitement à long terme, il y a eu une amélioration régulière de l'acuité visuelle et une diminution de la zone de néovascularisation pathologique dans tous les groupes utilisant un schéma posologique différent.
Œdème maculaire associé à une occlusion de la veine rétinienne centrale (RCVO) ou à une occlusion de la veine centrale de la rétine (RCVO)
Dans le contexte de RCVO et RCVO, le développement d'une ischémie rétinienne est observé - un signal pour la libération de VEGF. Ceci, à son tour, devient la cause de la déstabilisation des jonctions serrées et de la stimulation de la prolifération des cellules endothéliales. Avec une expression accrue du VEGF, des complications telles qu'une violation de la barrière hémato-ophtalmique, un œdème rétinien (associé à une perméabilité vasculaire accrue) et une néovascularisation sont notées.
Le profil d'efficacité et d'innocuité d'Eilea a été évalué dans les essais contrôlés randomisés, multicentriques, à double insu et contrôlés COPERNICUS et GALILEO. Dans la plupart des cas, il y avait une augmentation de la MCVA (acuité visuelle maximale corrigée) et de l'acuité visuelle.
Œdème maculaire diabétique (DME)
Le DME est une conséquence de la rétinopathie diabétique. La pathologie est caractérisée par une augmentation de la perméabilité vasculaire et des lésions des capillaires rétiniens, ce qui peut entraîner une perte d'acuité visuelle.
Le profil d'efficacité et de sécurité d'Eilea a été évalué dans deux études. Dans la plupart des cas, une augmentation de la BCVA a été observée.
Néovascularisation choroïdienne myopique (CNV)
La CNV myope est l'une des causes courantes de perte de vision chez les patients adultes atteints de myopie pathologique. La pathologie est caractérisée par l'apparition de fissures de vernis dues à des ruptures de la membrane de Bruch. Dans la myopie pathologique, ils sont le phénomène le plus menaçant pour la vision.
Le profil d'efficacité et de sécurité d'Eilea a été évalué chez des patients non traités atteints de NVC myope. Dans la plupart des cas, une augmentation de la BCVA a été observée.
Pharmacocinétique
Pour apporter un effet local, l'introduction d'Eylea est réalisée directement dans le corps vitré (intravitréen).
L'aflibercept après administration intravitréenne est lentement absorbé dans la circulation systémique, il se trouve principalement sous la forme d'un complexe inactif stable avec le VEGF (le VEGF endogène ne peut se lier qu'à l'aflibercept libre).
La Cmax systémique (concentration plasmatique maximale) de l'aflibercept libre, déterminée au cours des études pharmacocinétiques chez des patients atteints de DMLA humide pendant 1 à 3 jours après l'injection intravitréenne de 2 mg de la substance, était faible, en moyenne, d'environ 0,02 μg / ml (dans la plage 0-0,054 μg / ml), et chez presque tous les patients, il était indétectable deux semaines après l'injection. Lors de l'administration intravitréenne d'Eilea, la substance ne s'accumule pas dans le plasma sanguin toutes les 4 semaines.
La C max moyenne de l'aflibercept libre est environ 50 à 500 fois inférieure aux concentrations requises pour inhiber l'activité biologique du VEGF dans la circulation systémique. On s'attend à ce que la valeur moyenne de cet indicateur après administration de 2 mg d'aflibercept soit plus de 100 fois inférieure à la concentration de la substance nécessaire chez des volontaires sains pour se lier à la moitié du VEGF systémique (2,91 μg / ml). Cela signifie que le développement d'effets pharmacodynamiques systémiques, y compris des modifications de la pression artérielle, est peu probable.
Selon les résultats d'études pharmacocinétiques supplémentaires avec la participation de patients atteints de PCVO, PCVO, DMO et CNV myope, la C max moyenne de l'aflibercept libre dans le plasma est comprise entre 0,03 et 0,05 μg / ml, la variabilité individuelle est insignifiante (pas plus de 0,14 μg / ml). Les concentrations plasmatiques de matière libre sont ensuite (généralement en une semaine) réduites à des valeurs inférieures ou proches de la limite inférieure du dosage. Après 4 semaines, les concentrations sont indétectables.
L'aflibercept libre se lie au VEGF pour former un complexe inerte stable. On s'attend à ce que l'aflibercept libre / lié soit éliminé du corps par le catabolisme protéolytique, comme d'autres grandes protéines.
L'expérience avec Eilea chez les patients de plus de 75 ans atteints de DMO est limitée.
Indications pour l'utilisation
- forme humide de DMLA;
- diminution de l'acuité visuelle causée par un œdème maculaire associé au CVV ou au CVV;
- diminution de l'acuité visuelle causée par l'ODM;
- diminution de l'acuité visuelle causée par la CNV myope.
Contre-indications
Absolu:
- infection péri-oculaire ou intraoculaire (active ou suspectée);
- inflammation intraoculaire active sévère;
- âge jusqu'à 18 ans;
- période de lactation;
- intolérance individuelle aux composants du médicament.
Relatif (Eilea est prescrit sous contrôle médical):
- glaucome mal contrôlé (avec pression intraoculaire ≥ 30 mm Hg);
- conditions après un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire ou un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois (dans le traitement des MCV, CVV, DMO ou CNV myopique)
- la présence de facteurs de risque de violation de l'intégrité de l'épithélium pigmentaire rétinien;
- grossesse.
Eilea, mode d'emploi: méthode et posologie
Eilea ne doit être injecté que dans l’humeur vitreuse.
Le contenu du flacon est conçu pour une administration. La solution doit être administrée par un médecin expérimenté dans les injections intravitréennes et possédant les qualifications appropriées.
La dose recommandée est de 2 mg d'aflibercept (50 μl d'Eilea).
DMLA humide
La thérapie commence par l'introduction de trois injections consécutives une fois par mois, puis une injection est effectuée une fois tous les deux mois. Le contrôle n'est pas nécessaire entre les injections.
Après un an d'utilisation du médicament, en fonction des résultats des modifications de l'acuité visuelle et des paramètres anatomiques, l'intervalle entre les injections peut être augmenté. Dans le cas de la thérapie en mode «traiter et augmenter l'intervalle», l'intervalle entre les doses est progressivement augmenté afin de maintenir les paramètres anatomiques stables et / ou l'acuité visuelle obtenus, mais les informations sont insuffisantes pour établir la durée de ces intervalles.
Si l'acuité visuelle et les indices anatomiques se détériorent, les intervalles entre les injections doivent être raccourcis. Dans ce cas, le médecin traitant établit un calendrier d'examens de contrôle, qui peuvent être réalisés plus souvent que les injections.
Œdème maculaire associé à HCVO ou HCVO
Le médicament est administré tous les mois. L'intervalle entre deux injections ne doit pas être inférieur à un mois.
En l'absence de dynamique positive à la suite d'un traitement continu, Eilea est annulée.
Le médicament est utilisé jusqu'à ce que l'acuité visuelle maximale possible soit atteinte en l'absence de signes d'activité de la maladie. Cela nécessite trois injections mensuelles consécutives ou plus.
Le traitement peut être poursuivi en mode «traiter et augmenter l'intervalle», lorsque l'intervalle entre les injections est progressivement augmenté afin de maintenir l'acuité visuelle et les paramètres anatomiques stables obtenus, cependant, les informations sont insuffisantes pour établir la durée des intervalles.
Si l'acuité visuelle et les paramètres anatomiques se détériorent, les intervalles entre les injections doivent être réduits en conséquence.
Le choix du régime et le suivi du traitement sont effectués par le médecin traitant, en fonction de la réponse individuelle du patient.
Le contrôle des manifestations de l'activité de la maladie peut inclure les activités suivantes: examen ophtalmologique standard, diagnostic fonctionnel ou imagerie (tomographie par cohérence optique ou angiographie par fluorescence).
DMO
Le médicament est administré une fois par mois pendant cinq mois, après quoi les injections sont effectuées une fois tous les deux mois. Le contrôle entre les injections n'est pas nécessaire.
Après un an, l'intervalle entre les injections peut être augmenté en fonction des résultats des changements de l'acuité visuelle et des paramètres anatomiques. En particulier, dans le régime «traiter et augmenter l'intervalle», lorsque les intervalles entre les injections de doses du médicament sont progressivement augmentés afin de maintenir l'acuité visuelle et / ou les paramètres anatomiques stables obtenus (il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir la durée de ces intervalles).
Si les performances se détériorent, les intervalles entre l'administration du médicament doivent être réduits en conséquence. Dans ce cas, le médecin traitant établit un calendrier d'examens de contrôle, qui peuvent être réalisés plus souvent que les injections. S'il n'y a pas d'amélioration, Eilea est annulée.
CNV myope
Si, tout en observant le schéma posologique standard, les symptômes de la maladie persistent, des doses supplémentaires peuvent être administrées. Les rechutes doivent être traitées comme une nouvelle manifestation de la maladie.
Le calendrier des examens de suivi est déterminé par le médecin.
L'intervalle entre les doses doit être d'au moins un mois.
Mode d'administration
Les injections intravitréennes doivent être effectuées conformément aux normes médicales et aux directives en vigueur par un médecin qualifié expérimenté dans l'administration de telles injections.
Avec l'introduction d'Eilea, il est nécessaire de fournir une anesthésie adéquate et des conditions aseptiques, y compris l'utilisation de préparations bactéricides locales d'un large spectre d'action (en particulier, l'application de Povidone-iode sur la peau autour de l'œil, la paupière et la surface des yeux est illustrée). La désinfection des mains du chirurgien, l'utilisation de lingettes et de gants stériles et d'un dilatateur de paupière stérile (ou son équivalent) est recommandée.
Une aiguille d'injection est insérée dans la cavité vitréenne à 3,5–4 mm en arrière du limbe, tout en évitant le méridien horizontal et en dirigeant l'aiguille vers le centre du globe oculaire. Les injections suivantes doivent être effectuées dans une zone différente de la sclérotique.
Après la fin de l'introduction d'Eilea, il est nécessaire de surveiller l'état du patient pour une augmentation de la pression intraoculaire. Des activités de surveillance adéquates peuvent inclure une ophtalmotonométrie ou des tests de perfusion de la tête du nerf optique. Si nécessaire, du matériel de paracentèse stérile doit être disponible.
Il est nécessaire d'informer le médecin si des symptômes apparaissent pouvant indiquer le développement d'une endophtalmie, y compris des douleurs oculaires, une vision trouble, une photophobie.
Le flacon contient une dose d'aflibercept qui dépasse la dose recommandée de 2 mg. Le volume de la bouteille n'est pas pleinement utilisé. L'excès de volume doit être éliminé avant l'injection. Avec l'introduction du volume complet du flacon, un surdosage est possible. Afin d'éliminer les bulles d'air et le volume de solution en excès, vous devez appuyer lentement sur le piston de la seringue, en déplaçant la base cylindrique du dôme du piston vers la marque noire sur la seringue (correspond à 2 mg d'aflibercept).
Tout médicament non utilisé après l'injection doit être éliminé.
Avant l'introduction de la solution, il est nécessaire d'inspecter soigneusement la bouteille pour une violation de l'intégrité de l'emballage, une décoloration importante, une turbidité, la présence de particules visibles. Dans de tels cas, le médicament ne peut pas être utilisé.
La solution doit être aspirée avec une aiguille filtre 18 G, 5 microns placée dans une boîte en carton. Une fois le flacon complètement vide, l'aiguille est retirée et jetée. Eylea est injecté avec une 30 G x 1 / 2 pouce aiguille d'injection qui est étroitement attachée à la pointe de la seringue avec un adaptateur Luer Lock.
Effets secondaires
L'incidence des effets indésirables graves de l'organe de la vision, qui ont été notés dans l'œil étudié et associés à la procédure d'administration - moins de 1 cas sur 1900 injections intravitréennes. Dans ce cas, le développement d'une endophtalmie, la cécité, le décollement de la rétine, la cataracte, la cataracte traumatique iatrogène, l'hémorragie vitréenne, l'augmentation de la pression intraoculaire et le décollement du vitré sont possibles.
Les effets indésirables les plus courants (dans au moins 5% des cas) comprennent: diminution de l'acuité visuelle, hémorragie sous-conjonctivale, opacités flottantes du vitré, décollement du corps vitré, cataractes, douleur oculaire, augmentation de la pression intraoculaire.
Effets indésirables possibles [> 10% - très fréquents; (> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1%) - rarement; <0,01% - très rare]:
- organe de la vision: très souvent - hémorragie sous-conjonctivale, douleur oculaire, diminution de l'acuité visuelle; souvent - micro-érosion et érosion de la cornée, décollement de l'humeur vitreuse, cataractes, dégénérescence rétinienne, rupture de l'épithélium pigmentaire de la rétine (en règle générale, il n'est noté qu'avec le traitement d'une forme humide de DMLA), décollement de l'épithélium pigmentaire de la rétine, hémorragie dans le vitré, augmentation de la pression intraoculaire opacités flottantes du corps vitré, douleur au site d'injection, sensation de corps étranger dans l'œil, œdème des paupières, larmoiement, kératite ponctuée, injection de la conjonctive des paupières, injection de la conjonctive du globe oculaire, hémorragies au site d'injection, cataracte sous-capsulaire, corticale et / ou nucléaire; rarement - irritation de la paupière, œdème cornéen, suspension de globules sanguins dans la chambre antérieure, irritation au site d'injection, uvéite,iritis, iridocyclite, endophtalmie (avec semis et cultures sans semis), décollement ou rupture de la rétine, opacité du cristallin, défaut épithélial cornéen, sensibilité anormale des tissus oculaires; rarement - une réaction inflammatoire du corps vitré (vitréite), cataracte traumatique iatrogène, cécité, hypopyon;
- système immunitaire: rarement - hypersensibilité (au cours de la période d'observation post-enregistrement, les rapports de réactions d'hypersensibilité comprenaient de l'urticaire, un prurit, des éruptions cutanées, dans certains cas, le développement de réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes sévères a été noté).
Dans les études sur la DMLA humide en phase III, il y a eu une augmentation de l'incidence des hémorragies sous-conjonctivales chez les patients recevant des agents antithrombotiques. L'augmentation de l'incidence de ce trouble est comparable à celle observée chez les patients recevant Eilea et ranibizumab.
Surdosage
Principaux symptômes: augmentation de la pression intraoculaire.
Thérapie: contrôle de la pression intraoculaire, si nécessaire, des mesures adéquates sont prescrites pour la corriger.
instructions spéciales
Il existe un lien entre la voie d'administration intravitréenne du médicament et le développement d'une rupture et d'un décollement rhegmatogène de la rétine, d'une endophtalmie, d'une cataracte traumatique iatrogène et d'une réaction inflammatoire du corps vitré. Afin de minimiser le développement de ce trouble, il est nécessaire de suivre la technique d'injection aseptique appropriée. Dans les 7 jours suivant l'administration du médicament, l'état du patient doit être surveillé, ce qui permettra de détecter rapidement les premiers signes d'inflammation et de prescrire le traitement nécessaire.
Il existe des informations sur une augmentation de la pression intraoculaire au cours de la première heure après l'introduction d'Eilea. À cet égard, lors du traitement de patients atteints de glaucome mal contrôlé, des précautions particulières sont recommandées (avec une pression intraoculaire ≥ 30 mm Hg, le médicament ne doit pas être administré). Dans tous les cas, une surveillance de la perfusion de la tête du nerf optique et de la pression intraoculaire avec la nomination d'un traitement adapté à la condition est indiquée.
Eilea est une protéine aux propriétés thérapeutiques, il existe donc un potentiel d'immunogénicité. En cas d'apparition de signes d'inflammation intraoculaire, il est nécessaire de consulter un médecin, car cela peut indiquer des manifestations cliniques d'hypersensibilité au médicament.
Il existe des preuves du développement de troubles systémiques indésirables, y compris des hémorragies en dehors de l'organe de la vision et une thromboembolie des artères. Il existe une possibilité théorique de la relation entre ces phénomènes et l'inhibition du VEGF.
Le profil de tolérance d'Eylea administré simultanément dans les deux yeux n'a pas été étudié. Avec une administration bilatérale simultanée, il est possible d'augmenter l'exposition systémique à l'aflibercept et, par conséquent, le risque d'événements indésirables systémiques.
Il n'y a aucune information sur l'utilisation combinée d'Eilea et d'autres médicaments anti-VEGF (systémiques ou ophtalmiques).
Il est conseillé aux patients présentant des déchirures maculaires de stade III ou IV ou un décollement de la rétine rhegmatogène de s'abstenir de tout traitement.
En cas de rupture rétinienne, l'injection doit être annulée; le traitement ne peut être repris tant que la fracture n'est pas correctement réparée.
L'annulation d'une injection programmée jusqu'à la prochaine injection programmée est indiquée dans les cas suivants:
- diminution de la BCVA ≥ 30 lettres par rapport à la dernière évaluation de l'acuité visuelle;
- hémorragies sous-rétiniennes touchant la fosse centrale, ou cas où la taille de l'hémorragie dépasse 50% de la surface totale de la lésion.
Pendant 28 jours avant la chirurgie intraoculaire, ainsi que pendant la même période après celle-ci, il est recommandé de ne pas utiliser Eilea.
L'expérience de l'utilisation du médicament dans le contexte du RVCV et du RVCV ischémiques est limitée. Si les patients présentent des signes cliniques de modifications irréversibles des fonctions visuelles associées à une ischémie, le traitement ne doit pas être effectué.
L'expérience du traitement de l'EMD chez les patients atteints de diabète sucré de type 1, de rétinopathie diabétique proliférative et également avec un taux d'hémoglobine glyquée de plus de 12% est limitée.
Les informations sur l'utilisation d'Eilea sont limitées ou absentes chez les patients atteints des maladies suivantes:
- infections systémiques actives;
- troubles oculaires comorbides, y compris décollement de la rétine ou rupture maculaire;
- Diabète;
- hypertension incontrôlée.
Dans le traitement de la CNV myope, l'expérience de l'utilisation du médicament est absente chez les patients de la population non asiatique présentant des lésions extra-fovéales, ainsi que chez les patients ayant déjà reçu un traitement contre la CNV myope.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Eilea a un impact minimal sur la capacité de conduire des véhicules associés à la procédure d'examen et à l'administration des médicaments. En cas de déficience visuelle temporaire après l'administration de la solution, il est recommandé de s'abstenir de conduire jusqu'au moment où la clarté de la perception visuelle est rétablie.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, l'utilisation d'Eilea n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au préjudice possible. Le profil de sécurité n'a pas été étudié; l'embryo- et la foetotoxicité de l'aflibercept ont été établies dans des études animales.
Pendant l'allaitement, le médicament est contre-indiqué. On ne sait pas si Eilea passe dans le lait maternel, donc un risque pour le bébé ne peut être exclu.
Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière injection intravitréenne d'aflibercept.
Il a été établi que l'aflibercept peut interférer avec la fertilité chez les femmes et les hommes. Cependant, avec l'administration intraoculaire de la substance, de tels effets sont peu probables, en raison de sa faible exposition systémique.
Utilisation pendant l'enfance
Pour les patients de moins de 18 ans, le médicament n'est pas prescrit.
Interactions médicamenteuses
Il n’existe pas de données sur l’interaction d’Eilea avec d’autres médicaments.
Le profil de sécurité de l'utilisation combinée d'Eylea et de PDT (thérapie photodynamique) n'a pas été étudié.
Analogues
Les analogues d'Aylea sont Ailia, Vizudin, Lucentis, Makugen.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit protégé de la lumière à une température de 2 à 8 ° C. Ne congelez pas. Garder hors de la portée des enfants.
Un flacon non ouvert peut être conservé pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C avant utilisation.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Eilea
Les quelques critiques sur Eilea sont pour la plupart positives. Dans la plupart des cas, les patients indiquent un retour à l'acuité visuelle.
On estime que le coût du médicament est élevé.
Prix pour Eilea en pharmacie
Le prix approximatif d'Eilea (1 bouteille de 0,1 ml) est de 46 680 roubles.
Eilea: prix dans les pharmacies en ligne
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Eilea 40 mg / ml solution pour administration intraoculaire 0,1 ml 1 pc. 43 000 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
