MabThera - Mode D'emploi, Prix, Analogues, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mabthera

MabThera: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. Interactions médicamenteuses
12. 12. Analogues
13. 13. Conditions de stockage
14. 14. Conditions de délivrance des pharmacies
15. 15. Avis
16. 16. Prix en pharmacie

Nom latin: Mabthera

Le code ATX: L01XC02

Ingrédient actif: rituximab (rituximab)

Fabricant: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Russie), Roche Diagnostics (Allemagne), F. Hoffmann-La Roche (Suisse)

Description et photo mises à jour: 2019-08-27

Prix en pharmacie: à partir de 73 000 roubles.

Acheter

MabThera est une préparation immunobiologique à base d'anticorps monoclonaux ayant des effets antitumoraux et immunosuppresseurs.

Forme de libération et composition

Formes posologiques:

• Concentré pour préparation de solution pour perfusion: liquide légèrement opalescent, transparent, incolore ou jaune clair (10 ml / 100 mg ou 50 ml / 500 mg dans des flacons en verre de classe hydrolytique 1 EF, scellés avec des bouchons en caoutchouc butyle, stratifiés avec du fluoropolymère, sertis avec de l'aluminium bouchon et fermé avec un couvercle en plastique, 1 bouteille de 50 ml ou 2 bouteilles de 10 ml dans une boîte en carton);
• Solution pour administration sous-cutanée (s / c): liquide légèrement opalescent, transparent, incolore ou jaune clair (11,7 ml chacun dans des flacons en verre incolore, 1 flacon dans une boîte en carton).

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de MabThera.

Composition de 1 ml de solution à diluer pour préparation:

• Ingrédient actif: rituximab - 10 mg;
• Composants auxiliaires: polysorbate 80, citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium ou acide chlorhydrique, eau d / i.

Composition de 1 ml de solution pour administration sous-cutanée:

• Ingrédient actif: rituximab - 120 mg;
• Composants auxiliaires: hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20), L-méthionine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, α, α-tréhalose dihydraté, L-histidine, polysorbate 80, eau d / i.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

MabThera est un agent antinéoplasique et immunomodulateur. La substance active du médicament, le rituximab, est un anticorps monoclonal chimérique souris / humain qui se lie spécifiquement à l'antigène transmembranaire CD20.

L'antigène est localisé sur les pré-lymphocytes B et les lymphocytes B matures, mais est absent sur les cellules pro-B, les cellules souches hématopoïétiques, les plasmocytes normaux, les cellules d'autres tissus. Dans plus de 95% des cas, cet antigène est exprimé dans les lymphomes B non hodgkiniens.

Après expression sur la cellule et liaison à l'anticorps, le CD20 n'est plus internalisé et n'entre pas dans l'espace extracellulaire à partir de la membrane cellulaire. En tant qu'antigène libre, le CD20 ne circule pas dans le plasma, de sorte qu'il n'entre pas en compétition pour la liaison avec l'anticorps.

À la suite du traitement, le rituximab se lie à l'antigène CD20 sur les lymphocytes B et déclenche des réactions immunologiques qui interviennent dans la lyse des lymphocytes B. Mécanismes possibles de lyse cellulaire: cytotoxicité dépendante du complément, cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps et induction de l'apoptose. Le rituximab augmente la sensibilité des lignées de lymphomes B humains aux effets cytotoxiques de certains médicaments chimiothérapeutiques.

Après la première administration de rituximab, le nombre de cellules B dans le sang périphérique diminue en dessous de la normale; chez les patients atteints de maladies hématologiques malignes, leur taux commence à se rétablir après six mois. Les valeurs normales sont atteintes 12 mois après la fin du traitement, cependant, chez certains patients, la durée de la période de récupération du nombre de cellules B peut être plus longue.

Les anticorps anti-souris n'ont pas été détectés chez les patients examinés. Les données obtenues indiquent que la formation d'anticorps dirigés contre le rituximab (anticorps anti-chimériques) après administration SC de MabThera sous la forme posologique d'une solution pour administration sous-cutanée est comparable à celle observée après administration intraveineuse (intraveineuse) du médicament sous la forme posologique d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion.

Chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, sous administration SC de MabThera sous forme de solution pour administration SC, la fréquence de formation / augmentation des anticorps anti-rituximab était faible et avait une valeur similaire à celle de l'administration IV (2% et 1%, respectivement).

L'incidence / l'augmentation des anticorps dirigés contre la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20) lors de l'administration SC de rituximab chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien est de 9% contre 6% avec l'administration IV. Aucun anticorps neutralisant n'a été détecté chez aucun de ces patients. La proportion globale de patients porteurs d'anticorps anti-rHuPH20 en général n'a pas changé au cours de la période de suivi.

La signification clinique de la formation d'anticorps anti-rituximab ou d'anticorps anti-rHuPH20 après la fin du traitement n'a pas été évaluée.

Les anticorps anti-rituximab ou rHuPH20 n'ont pas affecté l'innocuité / l'efficacité de MabThera dans l'étude.

Pharmacocinétique

Lymphome non hodgkinien

Selon l'analyse pharmacocinétique de population, chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien, avec une administration unique / multiple de MabThera en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie selon le schéma CHOP (utilisation de cyclosporine, doxorubicine, vincristine, prednisolone) valeurs de clairance non spécifique et spécifique (CL ₁ et CL ₂) sont de 0,14 et 0,59 l / jour, respectivement (ceci est probablement dû aux cellules B ou à la charge tumorale), le volume de distribution dans le plasma (V ₁) est de 2,7 litres.

Le T _1/2 terminal médian (demi-vie) est de 22 jours. La taille du foyer tumoral et le niveau initial de cellules CD19 positives affectent la CL _{2 du} rituximab, administré par voie intraveineuse à une dose de 375 mg / m ² une fois par semaine pendant 4 semaines. Chez les patients ayant un foyer tumoral important ou un taux plus élevé de cellules CD19 positives, la valeur CL ₂ est plus élevée.

La variabilité individuelle de l'indice CL ₂ demeure après la correction du taux de cellules CD19 positives et de la taille du foyer tumoral. Des changements relativement faibles de la valeur V ₁ sont déterminés par la taille de la surface corporelle (de 1,53 à 2,32 m ²) et la chimiothérapie selon le schéma CHOP et sont respectivement de 27,1% et 19%.

Les paramètres pharmacocinétiques du rituximab ne sont pas influencés par le sexe, l'âge, la race et l'état général. Ainsi, l'ajustement posologique de MabThera en fonction des facteurs énumérés ci-dessus n'affecte pas de manière significative la variabilité pharmacocinétique.

La C _max moyenne (concentration maximale de la substance) après chaque perfusion augmente: après la première perfusion, elle est de 0,243 mg / ml, après la quatrième - 0,486 mg / ml, après la huitième - 0,55 mg / ml. La C _min (concentration minimale de substance) et la C _{max de} MabThera sont inversement corrélées au nombre initial de lymphocytes B CD19 positifs et à la valeur de la charge tumorale.

Dans le cas d'un traitement efficace, la médiane C _ss (concentration d'équilibre) du médicament est plus élevée. La valeur médiane de C _ss du rituximab est plus élevée chez les patients présentant les sous-types histologiques de tumeur B, C et D (selon la classification IWF - International Working Formulation) que chez le sous-type A. Dans certains cas, des traces de la substance sont retrouvées dans l'organisme pendant 3 à 6 mois après la dernière perfusion.

Le profil pharmacocinétique de la substance (6 perfusions à 375 mg / m ²) en association avec six cycles de chimiothérapie CHOP était pratiquement le même que pendant la monothérapie.

La leucémie lymphocytaire chronique

La C _max moyenne après la cinquième perfusion de 500 mg / m ^{2 de} rituximab est de 0,408 mg / ml.

Polyarthrite rhumatoïde

La C _max moyenne _du rituximab après deux perfusions i.v. de 1000 mg avec un intervalle de 14 jours est de 0,369 mg / ml, la T _1/2 moyenne est comprise entre 19,2 et 20,8 jours, la clairance systémique moyenne est de 0,23 L / jour, V _d (volume de distribution) en équilibre - 4,6 litres.

La valeur de la C _max moyenne après la deuxième perfusion est de 16 à 19% supérieure à celle de la première perfusion. Les paramètres pharmacocinétiques du rituximab au cours du traitement répété sont comparables à ceux du premier traitement.

Granulomatose avec polyangéite (granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique

Selon l'analyse pharmacocinétique de population, après quatre perfusions de rituximab à une dose de 375 mg / m ² une fois par semaine, le T _1/2 médian est de 23 jours, V _d est de 4,5 L et la clairance moyenne est de 0,313 L / jour. Les paramètres pharmacocinétiques du rituximab sont pratiquement les mêmes que dans la polyarthrite rhumatoïde.

Indications pour l'utilisation

MabThera est utilisé pour traiter les types suivants de lymphome non hodgkinien (LNH):

• Cellules B chimio-résistantes ou récurrentes, CD20-positives de bas grade ou folliculaires;
• Folliculaire (pour le traitement d'entretien après une réaction au traitement d'induction), ainsi que les stades folliculaires III-IV (en association avec une chimiothérapie chez des patients non traités auparavant)
• Diffuse à grandes cellules B CD20 positives (régime CHOP, en association avec une chimiothérapie).

De plus, le concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion est utilisé pour traiter les maladies suivantes:

• Leucémie lymphoïde chronique: chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement standard (en association avec une chimiothérapie); chimiothérapie résistante ou récurrente (en association avec une chimiothérapie);
• Polyarthrite rhumatoïde: sévère et modérée (forme active) chez les patients adultes en association avec le méthotrexate en cas d'intolérance ou de réponse inadéquate aux schémas thérapeutiques actuels, y compris les inhibiteurs du TNFα (un ou plusieurs), y compris dans le but d'inhiber la destruction des articulations, prouvée radiologiquement;
• Syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite) et polyartérite microscopique: formes actives sévères (dans le cadre d'un traitement complexe avec des glucocorticostéroïdes (GCS)).

Contre-indications

Absolu:

• Maladies infectieuses aiguës;
• Immunodéficience sévère (primaire ou secondaire);
• Maladie cardiaque en phase terminale (classe IV de la NYHA) en association avec la polyarthrite rhumatoïde;
• Enfants et adolescents de moins de 18 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies);
• Période de grossesse;
• Allaitement (allaitement);
• Augmentation de la sensibilité individuelle aux composants du médicament, du rituximab ou des protéines de souris.

Relative (MabThera est utilisé avec prudence en raison de la probabilité accrue de complications):

• Une histoire d'insuffisance respiratoire ou d'infiltration néoplasique des poumons;
• Charge tumorale élevée (le nombre de cellules tumorales circulantes est supérieur à 25 000 / μl);
• Neutropénie (moins de 1500 / μl), thrombocytopénie (moins de 75 000 / μl);
• Infections chroniques.

MabThera, mode d'emploi: méthode et posologie

Avant de commencer le traitement, vous devez étudier attentivement les instructions, assurez-vous que la forme posologique de MabThera correspond à celle prescrite: une solution pour administration sous-cutanée ou un concentré pour préparer une solution pour perfusion.

La solution préparée à partir du concentré est destinée à une perfusion intraveineuse (IV) à administration lente avec l'utilisation obligatoire d'un cathéter séparé. Le bolus intraveineux ou l'injection intraveineuse d'une solution préparée à partir d'un concentré n'est pas autorisé.

Pour la première perfusion, un débit initial de 50 mg / h est recommandé, avec une augmentation supplémentaire de 50 mg / h toutes les demi-heures jusqu'à un maximum de 400 mg / h. Pour les perfusions suivantes, un débit initial de 100 mg / h est autorisé avec une augmentation de 100 mg / h toutes les demi-heures jusqu'à un maximum de 400 mg / h.

Avant chaque perfusion, une prémédication est nécessaire: un analgésique / antipyrétique (paracétamol) avec un antihistaminique (diphenhydramine). Si MabThera ne fait pas partie du traitement d'association avec la chimiothérapie CVP (cyclophosphamide, vincristine, prednisolone) ou CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisolone), les corticostéroïdes doivent être inclus dans la prémédication.

La solution pour administration sous-cutanée est injectée sous la peau uniquement dans la région de la paroi abdominale antérieure, le temps d'administration est d'environ 5 minutes. Il n'y a pas de données sur l'introduction de MabThera dans d'autres régions. La solution pour administration sous-cutanée n'est pas destinée à une administration intraveineuse.

La solution ne doit pas être injectée dans des endroits présentant des rougeurs, une hypersensibilité, des hématomes, du tissu cicatriciel, des taches de naissance, des endroits avec des phoques. Si possible, vous devez éviter l'introduction de la solution MabThera avec d'autres médicaments pour administration sous-cutanée dans les mêmes zones de la peau. Si l'injection devait être interrompue, elle peut être reprise au même endroit ou, si nécessaire, le site d'injection peut être changé. Les patients qui ont reçu la dose complète de MabThera sous forme de concentré pour la préparation de solution pour perfusion, ainsi que les patients qui n'ont pas pu recevoir la dose complète de MabThera, au cours des cycles suivants peuvent recevoir le médicament sous forme de solution pour administration sous-cutanée.

Le schéma posologique standard recommandé est de 375 mg / m ² une fois par semaine.

Pour l'ajustement posologique pendant le traitement, il n'est pas recommandé de réduire la dose de rituximab. Pour les injections de MabThera en association avec une chimiothérapie CVP ou CHOP, la réduction de dose d'agents chimiothérapeutiques est effectuée conformément aux recommandations standard.

Traitements du lymphome non hodgkinien de bas grade ou folliculaire:

• Monothérapie initiale pour les patients adultes: 375 mg / m ² une fois par semaine pendant 4 semaines;
• Traitement initial associé à la CVP: tous les premiers jours du cycle de chimiothérapie après administration intraveineuse d'un corticostéroïde dans le cadre du schéma CVP - 375 mg / m ², durée du cours - 8 cycles (chaque cycle - 3 semaines);
• Une cure répétée en cas de rechute (chez les patients ayant une réponse favorable au premier traitement): 375 mg / m ² une fois par semaine pendant 4 semaines;
• Traitement d'entretien: (après une réaction positive au traitement d'induction) 375 mg / m ² une fois tous les 3 mois, durée - jusqu'à 2 ans ou jusqu'à ce que la maladie progresse.

Traitement du lymphome diffus non hodgkinien de grande taille (en association avec la chimiothérapie CHOP selon le schéma): le premier jour de chacun des huit cycles de chimiothérapie après / dans le corticostéroïde - 375 mg / m ², autres médicaments administrés après CHOP circuit MabThera.

Traitement de la polyarthrite rhumatoïde:

• Traitement initial: 1000 mg i.v. goutte à goutte, lentement (une demi-heure après l'administration i.v. de méthylprednisolone à une dose de 100 mg), une fois toutes les 2 semaines, cours - 1 mois (seulement 2 perfusions);
• Une cure répétée (autorisée de six mois à un an après le premier traitement): 1000 mg 1 fois en 2 semaines pendant un mois (seulement 2 perfusions).

Règles pour la préparation et le stockage de la solution pour perfusion:

1. La quantité requise de médicament dans des conditions aseptiques est collectée et diluée à la concentration calculée (1-4 mg / ml) dans une poche de perfusion (bouteille) avec une solution de dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour injection (les solutions doivent être stériles et apyrogènes);
2. Avec précaution, pour ne pas former de mousse, retournez l'emballage (bouteille) jusqu'à ce que le contenu soit complètement mélangé;
3. Avant l'introduction, vérifiez la solution pour l'absence d'impuretés et la rétention de la couleur;
4. Étant donné que MabThera ne contient pas de conservateurs, il est recommandé d'utiliser immédiatement une solution fraîchement préparée (chimiquement et physiquement à température ambiante, la solution est stable pendant 12 heures, à une température de 2 à 8 ° C - pas plus de 24 heures);
5. Le médecin est responsable de la préparation, de la durée et des conditions de conservation de la solution finie avant son utilisation.

Règles de recrutement et de conservation d'une solution pour administration sous-cutanée en seringue:

1. L'apport de la solution pour administration sous-cutanée (1400 mg / 11,7 ml) du flacon dans la seringue est effectué dans des conditions aseptiques;
2. Dans une seringue, la solution est chimiquement et physiquement stable pendant 8 heures à une température de 30 ° C et diffuse la lumière du jour, ou 48 heures à une température de 2 à 8 ° C;
3. Compte tenu de la sécurité microbiologique, il est recommandé d'utiliser la solution immédiatement;
4. S'il est impossible d'utiliser le médicament immédiatement après l'avoir retiré du flacon, l'utilisateur doit contrôler les conditions et la durée de conservation.

Effets secondaires

L'échelle d'évaluation de la fréquence des effets secondaires: ≥10% - très souvent, ≥1% - <10% - souvent, ≥0, l% - <1% - rarement.

Traitement du lymphome non hodgkinien folliculaire ou de bas grade (monothérapie / de soutien):

• Infections et invasions: très souvent - infections virales et bactériennes; souvent - pneumonie, septicémie, infections des voies respiratoires, herpès zoster, infections accompagnées d'hyperthermie, mycoses, infections d'étiologie inconnue;
• Système lymphatique et sang: très souvent - neutropénie, leucopénie; souvent - anémie, thrombocytopénie; rarement - trouble de l'hémocoagulation, lymphadénopathie, anémie hémolytique, anémie aplasique transitoire partielle;
• Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - bronchospasme, rhinite, toux, douleur thoracique, essoufflement, maladies respiratoires; rarement - bronchiolite oblitérante, altération de la fonction pulmonaire, hypoxie, asthme bronchique;
• Système immunitaire: très souvent - œdème de Quincke; souvent - réactions d'hypersensibilité;
• Métabolisme et nutrition: souvent - perte de poids, hyperglycémie, œdème facial, œdème périphérique, hypocalcémie, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase (LDH);
• Troubles systémiques et locaux: très souvent - fièvre, asthénie, frissons, maux de tête; souvent - syndrome pseudo-grippal, douleur dans les foyers tumoraux, faiblesse, bouffées de chaleur; rarement - douleur au site d'injection;
• Tractus gastro-intestinal (GIT): très souvent - nausées; souvent - diarrhée ou constipation, vomissements, dyspepsie, dysphagie, manque d'appétit, stomatite, maux de gorge, douleurs abdominales; rarement - une augmentation de l'abdomen;
• Système cardiovasculaire (CVS): souvent - augmentation ou diminution de la pression artérielle (TA), tachycardie, hypotension orthostatique, fibrillation auriculaire, arythmie, pathologie cardiaque, infarctus du myocarde; rarement - tachycardie ventriculaire et supraventriculaire, insuffisance cardiaque ventriculaire gauche, bradycardie, angine de poitrine, ischémie myocardique;
• Système nerveux: souvent - paresthésie, hypesthésie, vasodilatation, étourdissements, troubles du sommeil, agitation, anxiété; rarement - perversion du goût;
• Esprit: rarement - dépression, nervosité;
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie, myalgie, hypertonie musculaire, douleur dans le dos et le cou;
• Peau et tissus sous-cutanés: très souvent - éruption cutanée, démangeaisons; souvent - hyperhidrose, augmentation des sueurs nocturnes, urticaire, alopécie;
• Organe de la vision: souvent - conjonctivite, troubles du larmoiement;
• Troubles des organes auditifs et du labyrinthe: souvent - acouphènes, douleurs auriculaires;
• Résultats instrumentaux et de laboratoire: très souvent - une diminution de la concentration d'immunoglobulines G (IgG).

Effets indésirables graves et / ou effets survenant à une fréquence plus élevée, en plus de ceux observés en monothérapie / traitement d'entretien, causés par le rituximab en association avec une chimiothérapie (R-CHOP, R-FC, R-CVP) dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique et lymphosarcomes:

• Infections et invasions: très souvent - inflammation des bronches; souvent - bronchite aiguë, sinusite, hépatite B (exacerbation répétée de l'hépatite B, infection primaire);
• Système lymphatique et sang: très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, neutropénie fébrile; souvent - granulocytopénie, pancytopénie;
• Peau et tissus sous-cutanés: très souvent - chute de cheveux pathologique; souvent - maladies de la peau;
• Troubles systémiques et locaux: souvent - frissons, fatigue.

Effets indésirables liés à l'utilisation de MabThera dans la polyarthrite rhumatoïde avec une fréquence supérieure à 2% et une différence d'au moins 2% par rapport au groupe témoin:

• Système immunitaire, troubles généraux, troubles au site d'injection: très souvent - réactions à la perfusion: augmentation et diminution de la pression artérielle, bouffées de chaleur, éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, frissons, fièvre, nausées, rhinite, mal de gorge, tachycardie, faiblesse, douleur dans la bouche et pharynx, œdème périphérique, érythème; rarement - réactions à la perfusion cliniquement significatives: bronchospasme, œdème généralisé, œdème laryngé, angio-œdème, respiration sifflante, démangeaisons généralisées, réaction anaphylactoïde, anaphylaxie;
• Infections et invasions: très souvent - infections des voies respiratoires supérieures et des voies urinaires; souvent - sinusite, gastro-entérite, bronchite, dermatophytose des pieds;
• Système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - arthralgie, arthrose, bursite, douleurs musculo-squelettiques;
• Troubles mentaux: souvent - anxiété, dépression;
• Système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - paresthésie, sciatique, vertiges, migraine;
• Système digestif: souvent - diarrhée, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, ulcération de la muqueuse buccale, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen;
• Peau et tissu sous-cutané: souvent - alopécie;
• Données d'études de laboratoire et instrumentales: souvent - hypercholestérolémie.

En cas d'utilisation répétée, le profil des effets indésirables ne diffère pas de celui du traitement primaire et se caractérise par une diminution (à chaque cure ultérieure) de la fréquence des réactions à la perfusion, des exacerbations de la maladie et des infections, qui sont souvent observées au cours des six premiers mois de traitement.

Effets secondaires observés avec l'utilisation de MabThera dans la granulomatose de Wegener et la polyangéite microscopique (fréquence ≥ 10%):

• Infections et infestations: herpès zoster, infections (les plus courantes - les voies respiratoires et urinaires supérieures);
• Données des études de laboratoire et instrumentales: augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT);
• Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: toux, épistaxis, dyspnée;
• Troubles mentaux: insomnie;
• Système nerveux: maux de tête;
• Système cardiovasculaire: augmentation de la pression artérielle;
• Tractus gastro-intestinal: nausées, diarrhée;
• Système immunitaire: réactions à la perfusion, y compris les plus courantes, syndrome de libération de cytokines, rougeur, irritation de la gorge, tremblements;
• Peau et tissu sous-cutané: éruption cutanée;
• Système musculo-squelettique et tissu conjonctif: spasmes musculaires, arthralgies;
• Système lymphatique et sang: anémie, leucopénie;
• Violations au site d'injection, troubles généraux: œdème périphérique, faiblesse.

Le remplacement croisé du médicament ou la substitution d'une autre thérapie est autorisé sur la base d'une décision clinique équilibrée.

Surdosage

Il y a eu des rapports de trois cas de surdosage accidentel avec l'administration intraveineuse de MabThera sous forme de solution pour administration sous-cutanée à une dose de 2780 mg. Dans le même temps, le développement d'effets secondaires n'a pas été noté.

Aucun cas de surdosage n'a été observé lors de l'utilisation de la solution pour perfusion. Des doses uniques de rituximab supérieures à 1000 mg n'ont pas été étudiées. Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique ont reçu une dose maximale de 5000 mg, aucune donnée de sécurité supplémentaire n'a été obtenue.

Thérapie: annulation de MabThera, surveillance de l'état du patient. Il peut être nécessaire de procéder à un test sanguin général détaillé, qui est associé à une probabilité accrue de complications infectieuses lorsque le pool de lymphocytes B est épuisé.

instructions spéciales

Le dossier médical du patient est requis pour indiquer la marque (nom du médicament) - MabThera. Le médicament doit être administré sous la surveillance étroite d'un oncologue, rhumatologue ou hématologue, si les conditions nécessaires à la réanimation sont présentes.

Les effets indésirables survenant pendant la perfusion, ou peu de temps après, peuvent être dus à la libération de cytokines et / ou d'autres médiateurs. Les réactions sévères à la perfusion sont similaires aux réactions d'hypersensibilité ou au syndrome de libération de cytokines. Il existe des informations fiables sur les réactions mortelles à la perfusion au cours de la période post-enregistrement de l'usage de drogues. La majorité des patients dans l'intervalle de ¹ / _deux2 heures après le début de la première perfusion, de la fièvre apparaît, accompagnée de tremblements ou de frissons. Les symptômes de réactions graves sont une diminution de la pression artérielle, des réponses pulmonaires, de l'urticaire, un œdème de Quincke, des nausées, des vomissements, une faiblesse, des maux de tête, une rhinite, des démangeaisons, un gonflement du pharynx ou une irritation de la langue (œdème vasculaire), des bouffées de chaleur, des douleurs dans les foyers de la maladie, et aussi, dans certains épisodes, des symptômes du syndrome de lyse tumorale rapide.

Les réactions à la perfusion surviennent après l'arrêt de l'administration du médicament et l'interruption du traitement médicamenteux (y compris l'administration intraveineuse d'acétaminophène et de diphenhydramine, solution de chlorure de sodium à 0,9%, GCS, bronchodilatateurs, etc.). Après un soulagement complet des symptômes, le plus souvent, la perfusion peut être reprise, mais le débit doit être de 50% du précédent; la poursuite du traitement dans ce cas s'accompagne rarement de la reprise de réactions sévères à la perfusion. Chez la majorité des patients présentant des réactions à la perfusion qui ne mettent pas leur vie en danger, le traitement par MabThera a été complètement terminé.

Compte tenu du potentiel de développement d'effets anaphylactiques et d'autres réactions d'hypersensibilité dus à l'administration intraveineuse de médicaments protéiques, des médicaments sont nécessaires pour les arrêter: antihistaminiques, adrénaline et GCS.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

MabThera n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.

Les IgG (immunoglobulines G) peuvent traverser la barrière placentaire. Les taux de lymphocytes B chez les nouveau-nés n'ont pas été étudiés lorsque MabThera est administré à des femmes enceintes.

Certains nouveau-nés dont la mère a reçu du rituximab pendant la grossesse ont présenté une déplétion temporaire des lymphocytes B et une lymphocytopénie. La composition du médicament sous la forme d'une solution pour l'administration s / c comprend de la hyaluronidase humaine recombinante, par conséquent, les femmes qui tombent enceintes pendant la période de traitement doivent mettre l'accent sur le médicament afin d'éviter le risque potentiel de développer une toxicité embryo-fœtale. MabThera sous forme de solution pour perfusion pour les femmes enceintes ne peut être prescrit que si le bénéfice attendu l'emporte sur le préjudice éventuel.

Pendant toute la période d'utilisation du médicament et pendant 12 mois après la fin du traitement, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.

Utilisation pendant l'enfance

MabThera n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans.

Interactions médicamenteuses

Données limitées sur l'interaction de MabThera avec d'autres substances / médicaments médicinaux.

Les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas pendant la prise de rituximab avec du cyclophosphamide et de la fludarabine dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'administration simultanée de méthotrexate et de MabThera ne modifie pas sa pharmacocinétique.

La prescription d'un médicament avec d'autres anticorps monoclonaux pour le diagnostic ou le traitement chez les patients porteurs d'anticorps anti-chimériques ou d'anticorps dirigés contre des protéines de souris augmente le risque de réactions allergiques.

Pour l'administration par perfusion de MabThera, des sacs ou des systèmes en polyéthylène ou en PVC peuvent être utilisés car ils sont compatibles avec le rituximab.

Analogues

Les analogues de MabThera sont: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre à une température de 2-8 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2,5 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Mabthera

Les critiques de MabThera le caractérisent comme un médicament à haute efficacité et à faible tolérance. Souvent, pendant la période d'utilisation, des effets secondaires prononcés se développent, dans certains cas, cela nécessite un arrêt complet du médicament.

Le prix de Mabthera dans les pharmacies

Le prix approximatif de MabThera est le suivant: solution pour administration sous-cutanée 1400 mg / 11,7 ml (1 flacon) - 109229 roubles, solution à diluer pour perfusion 100 mg / 10 ml (2 flacons) - 28554 roubles, 500 mg / 50 ml - 72 786 roubles.

MabThera: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

MabThera 500 mg / 50 ml solution à diluer pour perfusion 50 ml 1 pc. 73 000 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!