Combivir

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Combivir: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Interactions médicamenteuses
10. Analogues
11. Conditions de stockage
12. Conditions de délivrance des pharmacies
13. Avis
14. Prix en pharmacie

Nom latin: Combivir

Le code ATX: J05AR01

Ingrédient actif: Zidovudine + Lamivudine (Zidovudine + Lamivudine)

Fabricant: Glaxo Operations UK Limited (Grande-Bretagne)

Description et mise à jour photo: 2019-12-08

Combivir est un médicament antiviral combiné actif contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Forme de libération et composition

Forme posologique Combivir - comprimés pelliculés: ovales, blancs ou presque blancs, sur une face il y a une inscription gravée, divisée par une ligne - "GXFC3" (10 pcs. Sous blisters Al / PVC, 6 blisters dans une boîte en carton).

1 comprimé contient:

Ingrédients actifs: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
Composants auxiliaires: silicium colloïdal anhydre, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium;
Enveloppe du film: opadry blanc (dioxyde de titane, hypromellose, polysorbate 80, macrogol 400).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La lamivudine et la zidovudine, les ingrédients actifs de Combivir, sont de puissants inhibiteurs sélectifs de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. Ces composés sont métabolisés séquentiellement avec la participation de kinases intracellulaires en 5'-triphosphate (TF). La zidovudine-TF et la lamivudine-TF sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs compétitifs de cette enzyme. Cependant, l'effet antiviral du Combivir est principalement causé par l'incorporation de leur forme monophosphate dans la chaîne d'ADN viral, entraînant une terminaison de chaîne. Les triphosphates de zidovudine et de lamivudine sont caractérisés par une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases présentes dans les cellules humaines.

Lorsque la lamivudine et d'autres médicaments antirétroviraux (zidovudine, abacavir, zalcitabine, névirapine) ont été associés in vitro, aucun antagonisme de leur action mutuelle n'a été trouvé. Des effets antagonistes in vitro n'ont pas non plus été observés lorsque la zidovudine et d'autres médicaments antirétroviraux (interféron alpha, lamivudine, didanosine, abacavir) étaient co-inclus dans le traitement.

Des études in vitro ont montré que la lamivudine a un faible effet cytotoxique sur les lymphocytes du sang périphérique, ainsi que sur les lignées de cellules monocytaires-macrophages et lymphocytaires et un certain nombre de certaines cellules souches de la moelle osseuse. Cela indique un large indice thérapeutique de ce principe actif de Combivir in vitro.

La résistance du VIH-1 à la lamivudine est causée par une mutation dans le codon M184V, qui est situé près du site actif de la transcriptase inverse virale du VIH. Cette mutation a été détectée à la fois in vitro et chez des patients infectés par le virus VIH-1 ayant reçu un traitement antirétroviral combiné (ART), qui implique l'utilisation de lamivudine. Une mutation du codon M184V entraîne une diminution significative de la sensibilité à la lamivudine et une diminution significative de la capacité du virus à se répliquer, selon des études in vitro. Ce dernier a confirmé que les isolats résistants à la zidovudine du virus peuvent être sensibles à ses effets si ces isolats développent une résistance à la lamivudine en même temps. Cependant, la signification clinique de ces métamorphoses n'a pas encore été déterminée.

La résistance du virus aux analogues de la thymidine, y compris la zidovudine, est bien étudiée et est causée par le cumul progressif de mutations spécifiques dans 6 codons (219, 215, 210, 70, 67, 41) de la transcriptase inverse du VIH. Les virus développent une résistance phénotypique aux analogues de la thymidine en raison de mutations combinées dans les codons 215 et 41, ou de l'accumulation d'au moins 4 mutations sur 6. Ces mutations seules ne provoquent pas de résistance croisée élevée à d'autres analogues nucléosidiques, ce qui permet d'utiliser en outre d'autres inhibiteurs approuvés de la transcriptase inverse.

Deux types de mutations sont responsables du développement d'une résistance multiple aux médicaments. Dans le premier cas, des mutations se produisent aux positions 151, 116, 77, 75 et 62 de la transcriptase inverse du VIH, dans le second cas, une mutation T69S se produit, qui consiste en l'insertion de 6 paires de bases azotées dans cette position. Ceci s'accompagne du développement d'une résistance phénotypique à la zidovudine, ainsi qu'à d'autres inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI). Les deux types de ces mutations limitent considérablement les méthodes de traitement thérapeutique de l'infection par le VIH.

Dans les essais cliniques, l'association de zidovudine et de lamivudine a entraîné une diminution de la charge virale du VIH-1 et une augmentation de la concentration de cellules CD4 +. Des données expérimentales suggèrent que l'association de zidovudine et de lamivudine ou l'utilisation de lamivudine dans le contexte d'un schéma thérapeutique contenant de la zidovudine réduit considérablement le risque d'aggravation de l'état du patient et réduit la mortalité.

La monothérapie avec la zidovudine ou la lamivudine, administrée seule, conduit à des isolats de VIH présentant une sensibilité in vitro réduite à ces composés. Dans le même temps, les patients n'ayant jamais reçu de TAR peuvent présenter une inhibition de la formation de souches de VIH résistantes à l'action de la zidovudine lors de la prescription d'une association avec Combivir. Cependant, les tests in vitro de sensibilité du VIH à ces composés ne sont pas standardisés, par conséquent, l'influence de divers facteurs méthodologiques sur leurs résultats n'est pas exclue. À ce jour, la relation entre la sensibilité in vitro à la zidovudine et / ou à la lamivudine et l'effet thérapeutique du traitement n'est pas bien comprise.

La zidovudine et la lamivudine sont largement utilisées en tant qu'éléments de la TAR combinée avec d'autres médicaments antirétroviraux de la même catégorie d'INTI ou d'autres catégories [inhibiteurs de fusion et inhibiteurs de l'intégrase, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), inhibiteurs de la protéase du VIH (IP)]. Les schémas thérapeutiques combinés contenant de la lamivudine se sont révélés efficaces chez les patients qui n’ont jamais pris de médicaments antirétroviraux et chez les patients qui ont des souches VIH avec la mutation M184V.

Pharmacocinétique

La zidovudine et la lamivudine sont bien absorbées par la paroi intestinale. Après administration orale à des patients adultes, la biodisponibilité de la zidovudine est de 60 à 70% et celle de la lamivudine de 80 à 85%. Les concentrations maximales de ces substances dans le plasma sanguin ont été enregistrées après environ 0,5 heure (pour la zidovudine) et 0,75 heure (pour la lamivudine) et étaient respectivement égales à 1,8 μg / ml et 1,5 μg / ml.

Le degré d'absorption de la zidovudine et de la lamivudine et leur demi-vie lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture ne diffèrent pas de ces indicateurs lorsqu'ils sont pris à jeun, mais le taux d'absorption des substances ralentit quelque peu.

L'écrasement des comprimés et leur prise par voie orale avec une petite quantité d'aliments liquides ou semi-solides n'affecte pas les propriétés pharmacologiques de Combivir et n'affecte pas l'effet thérapeutique. Ceci est confirmé par les propriétés pharmacocinétiques et physicochimiques des composants actifs, à condition que le patient prenne 100% du comprimé écrasé une fois.

En perfusion, le volume moyen de distribution de la zidovudine et de la lamivudine est de 1,6 et 1,3 L / kg, respectivement. Pour la lamivudine, une pharmacocinétique linéaire à des doses thérapeutiques et une liaison limitée à l'albumine plasmatique sanguine sont caractéristiques (in vitro, moins de 36% d'albumine contenue dans le sérum sanguin). La liaison de la zidovudine aux protéines du plasma sanguin est de 34 à 38%. Pour cette raison, l'interaction de la zidovudine et de la lamivudine avec d'autres médicaments en les remplaçant au niveau des sites de liaison sur les protéines est pratiquement impossible.

La zidovudine et la lamivudine pénètrent dans le liquide céphalo-rachidien et le système nerveux central. Dans les 2 à 4 heures suivant l'ingestion, le rapport entre la teneur en ces substances dans le liquide céphalo-rachidien et dans le sérum sanguin est d'environ 0,5 et 0,12, respectivement.

La lamivudine est excrétée du corps principalement par les reins sous forme inchangée. Les interactions métaboliques sont pratiquement absentes en raison d'un métabolisme insignifiant dans le foie (5 à 10%) et d'une faible liaison aux protéines plasmatiques du sang.

Le principal métabolite de la zidovudine dans les urines et le plasma sanguin est le 5'-glucuronide de ce composé. Environ 50 à 80% de la dose de zidovudine prise est excrétée par les reins.

La demi-vie de la lamivudine est de 5 à 7 heures. Sa clairance systémique est d'environ 0,32 l / h / kg et la clairance rénale, réalisée par sécrétion tubulaire active à travers le système de transport des cations organiques, est supérieure à 70%.

Avec la perfusion de zidovudine, la demi-vie approximative est de 1,1 heure et la clairance systémique moyenne est d'environ 1,6 L / h / kg. La clairance rénale de la substance est de 0,34 l / h / kg et est réalisée par sécrétion tubulaire active et filtration glomérulaire.

Chez les patients âgés (plus de 65 ans), aucune étude de pharmacocinétique de la zidovudine et de la lamivudine n'a été menée.

Chez les enfants de plus de 5 à 6 mois, la pharmacocinétique de la zidovudine est similaire à celle des adultes. Après administration orale, la substance est bien absorbée par les intestins chez les adultes et les enfants sur toute la plage des doses étudiées. La biodisponibilité de la zidovudine est de 60 à 74% (moyenne de 65%). La concentration maximale de substance à l'équilibre est égale à 1,19 mcg / ml après zidovudine sous forme de solution à une dose de 120 mg / m ^{2 de} surface corporelle et à 2,06 mg / ml après administration à une dose de 180 mg / m ². La prise de zidovudine à une posologie de 180 mg / m ² 4 fois par jour entraîne la même exposition systémique chez les enfants que la prise à une posologie de 200 mg / m ² 6 fois par jour chez les adultes.

La pharmacocinétique de la lamivudine chez les enfants est généralement identique à celle des patients adultes. Cependant, la biodisponibilité absolue (l'indicateur varie de 55 à 65%) chez les enfants de moins de 12 ans est légèrement réduite. La clairance systémique dans ce groupe de patients est plus élevée que chez les adultes, et il existe une tendance certaine à diminuer à mesure qu'ils vieillissent (à l'âge de 12 ans, les mêmes indicateurs sont observés que chez les adultes). Pour cette raison, la dose recommandée de lamivudine chez les patients pédiatriques (âgés de 3 mois à 12 ans avec un poids corporel de 6 à 40 kg) est de 8 mg / kg par jour. Il convient de noter que l'exposition chez les enfants âgés de 2 à 6 ans peut être réduite de 30% par rapport aux patients d'autres groupes d'âge.

En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de la lamivudine est altérée en raison d'une diminution de la clairance rénale. Chez les patients dont le CC est inférieur à 50 ml / min, il est recommandé de réduire la dose de lamivudine. Les taux plasmatiques de zidovudine sont également augmentés chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique, il existe une diminution de la glucuronidation due à une cirrhose hépatique, ce qui peut entraîner une accumulation de zidovudine. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une adaptation posologique de Combivir est nécessaire.

Pendant la grossesse, la pharmacocinétique de la zidovudine et de la lamivudine reste inchangée. On suppose que les substances pénètrent passivement la barrière hémato-placentaire, ce qui est confirmé par leur détection dans le sérum sanguin du nouveau-né aux mêmes concentrations que dans le sang du cordon ombilical lors de l'accouchement et dans le sérum sanguin de la mère.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Combivir est utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH chez les enfants (pesant au moins 14 kg) et les adultes.

Contre-indications

Anémie sévère (valeur d'hémoglobine inférieure à 4,65 mmol / L ou 7,5 g / dL);
Neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles est inférieur à 0,75 × 10 ⁹ / l);
Poids corporel chez les enfants de moins de 14 kg;
Hypersensibilité à la zidovudine, à la lamivudine ou à l'un des composants du médicament.

La zidovudine réduit la transmission mère-enfant du VIH lorsque Combivir est pris par des femmes enceintes, suivi d'un traitement néonatal. Cependant, il n'y a pas de telles données concernant la lamivudine, sa sécurité pendant la grossesse n'a pas été établie. Il n'y a pas non plus de données sur l'utilisation combinée de la zidovudine et de la lamivudine. Par conséquent, pour les femmes enceintes, en particulier au cours du premier trimestre, l'utilisation du médicament n'est recommandée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque probable pour le fœtus.

Étant donné que la lamivudine, la zidovudine et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) passent dans le lait maternel, les femmes infectées par le VIH traitées par Combivir ne doivent en aucun cas allaiter leur bébé.

En cas de dysfonctionnement hépatique sévère et de dysfonctionnement rénal avec clairance de la créatinine (CC) ≤ 50 ml / min, il est recommandé d'utiliser séparément les préparations de zidovudine et de lamivudine.

Lors du traitement de patients âgés, des précautions particulières doivent être prises en raison des modifications liées à l'âge, telles qu'une insuffisance rénale ou des modifications des paramètres hématologiques.

Mode d'emploi de Combivir: méthode et posologie

Le traitement par Combivir doit être effectué par des spécialistes expérimentés dans le traitement des patients infectés par le VIH.

Les comprimés de Combivir sont pris par voie orale, à avaler entiers, quel que soit le repas. Pour les patients qui ne peuvent pas avaler le comprimé entier, il doit être écrasé et ajouté à une petite quantité de liquide ou de nourriture, et pris immédiatement après l'écrasement.

Le schéma posologique recommandé pour les adultes et les enfants, en fonction du poids corporel:

≥30 kg - 1 onglet. 2 fois / jour;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. le matin et 1 onglet. dans la soirée;
14-21 kg - ^une / _deux pi. 2 fois / jour

S'il est nécessaire de réduire la dose de Combivir, d'annuler la lamivudine ou la zidovudine, ou de réduire la dose de l'un de ces composants, il est recommandé d'utiliser des monopréparations de lamivudine (Epivir - comprimés ou solution buvable) et de zidovudine (Retrovir - solution buvable ou gélules).

En cas d'anémie (hémoglobine ≤5,59 mmol / L (9 g / dL) ou de neutropénie (neutrophiles ≤1,0 x 10 ⁹ / L), un ajustement posologique de la zidovudine peut être nécessaire, par conséquent, avec de tels indicateurs, des monopréparations de zidovudine et de lamivudine doivent être utilisées.

Effets secondaires

À ce jour, il n'y a pas de données sur la toxicité additive de la zidovudine et de la lamivudine, par conséquent Combivir peut provoquer des effets secondaires caractéristiques de chacun de ces composants séparément.

Effets secondaires de la lamivudine:

Système hématopoïétique et lymphatique: rarement - anémie, thrombocytopénie, neutropénie; très rarement - véritable aplasie érythrocytaire;
Métabolisme et nutrition: souvent - hyperlactatémie; rarement - acidose lactique, accumulation / redistribution du tissu lipidique (la fréquence dépend de divers facteurs, y compris l'association médicamenteuse antirétrovirale spécifique);
Système nerveux: souvent - maux de tête; très rarement - paresthésie, il y a des rapports de neuropathie périphérique, mais sa relation avec la prise de lamivudine est inconnue;
Tractus gastro-intestinal (GIT): souvent - douleur épigastrique, nausées, vomissements, diarrhée; rarement - une augmentation des taux sériques d'amylase, pancréatite (il n'y a pas de données fiables sur le lien avec le traitement par lamivudine);
Système hépatobiliaire: rarement - une augmentation transitoire de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (AST);
Peau et graisse sous-cutanée: souvent - alopécie, éruption cutanée;
Système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - troubles musculaires, arthralgie; rarement - rhabdomyolyse;
Réactions générales et locales: souvent - malaise général, fatigue, fièvre.

Effets secondaires de la zidovudine:

Système hématopoïétique et lymphatique: souvent - leucopénie, neutropénie et anémie (une transfusion sanguine peut être nécessaire); rarement - pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse) et thrombocytopénie; rarement - véritable aplasie érythrocytaire; très rarement - anémie aplasique;
Métabolisme et nutrition: souvent - hyperlactatémie; rarement - anorexie, acidose lactique, accumulation / redistribution de tissu lipidique (la fréquence dépend de divers facteurs, y compris l'association médicamenteuse antirétrovirale spécifique);
Esprit: rarement - anxiété, dépression;
Système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - vertiges; rarement - paresthésie, somnolence, insomnie, convulsions, diminution de l'activité mentale;
Système cardiovasculaire: rarement - cardiomyopathie;
Système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: rarement - essoufflement; rarement - toux;
Tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées; souvent - douleurs abdominales, vomissements, diarrhée; rarement - flatulences; rarement - perversion du goût, pigmentation de la muqueuse buccale, dyspepsie, pancréatite;
Système hépatobiliaire: souvent - augmentation des taux de bilirubine et d'enzymes hépatiques; rarement - lésions hépatiques, telles qu'une hépatomégalie sévère avec stéatose;
Peau et graisse sous-cutanée: rarement - démangeaisons, éruptions cutanées; rarement - pigmentation de la peau et des ongles, urticaire, transpiration;
Système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - myalgie; rarement - myopathie;
Reins et voies urinaires: rarement - mictions fréquentes;
Système reproducteur et glandes mammaires: rarement - gynécomastie;
Réactions générales et locales: souvent - malaise général; rarement - asthénie, fièvre, syndrome douloureux généralisé; rarement - douleur thoracique, frissons, syndrome grippal.

Surdosage

Les informations sur le surdosage de Combivir sont limitées. Lors de la prise de zidovudine ou de lamivudine à fortes doses, aucun autre symptôme spécifique n'a été identifié, à l'exception d'une légère augmentation des effets secondaires du médicament. Il n'y a pas eu d'issue létale dans 100% des cas et l'état des patients est progressivement revenu à la normale.

En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller l'état du patient pour la détermination rapide des signes aigus d'intoxication et la nomination d'un traitement d'entretien. Puisque la lamivudine est éliminée par dialyse, une hémodialyse continue est acceptable, mais il y a peu d'expérience clinique avec cette thérapie. La dialyse péritonéale et l'hémodialyse sont inefficaces pour éliminer la zidovudine du corps, mais ces méthodes augmentent l'élimination du glucuronide, qui est son métabolite.

instructions spéciales

S'il est nécessaire de sélectionner la dose individuellement, l'utilisation de préparations séparées de zidovudine et de lamivudine est recommandée. Le médecin traitant doit être guidé par les instructions d'utilisation de ces médicaments.

Étant donné que l'utilisation de Combivir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas le développement d'infections opportunistes et d'autres complications de l'infection à VIH chez les patients, les patients doivent être surveillés régulièrement par un personnel médical expérimenté dans le traitement du VIH.

Il n'y a pas de données sur l'effet de la zidovudine et de la lamivudine sur la fertilité féminine.

Le traitement par Combivir, comme les autres médicaments antirétroviraux, n'empêche pas la transmission du VIH par transfusion sanguine contaminée ou rapports sexuels, des précautions appropriées doivent donc être prises.

Instructions spéciales pour l'utilisation de Combivir pour diverses conditions / maladies:

Troubles hématologiques: la prise de zidovudine peut provoquer le développement d'une neutropénie, d'une anémie et d'une leucopénie (généralement secondaire à une neutropénie); le plus souvent, de tels effets sont observés en cas de prescription de doses élevées de zidovudine (1,2-1,5 g / jour) aux stades avancés de la maladie avec une diminution de la réserve de moelle osseuse avant le début du traitement. Par conséquent, les patients recevant Combivir doivent effectuer une surveillance approfondie de la numération formule sanguine. Étant donné que ces pathologies hématologiques apparaissent généralement 4 à 6 semaines après le début du traitement, il est recommandé aux patients présentant un tableau clinique détaillé de l'infection par le VIH de surveiller leur numération globulaire au moins une fois toutes les 2 semaines au cours des trois premiers mois de traitement, puis au moins une fois par mois. Avec l'infection par le VIH à un stade précoce de la part du système sanguin, les effets secondaires sont rares, par conséquent, une numération formule sanguine complète est autorisée,se concentrant sur le bien-être des patients, 1 fois en 1 à 3 mois. En cas de développement d'une myélosuppression ou d'une anémie sévère pendant le traitement par Combivir, ainsi que chez les patients ayant déjà présenté une myélosuppression (hémoglobine inférieure à 5,59 mmol / L (9 g / dL) ou neutrophiles inférieurs à 1,0 × 10⁹ / L), il peut être nécessaire de sélectionner spécialement la dose de zidovudine, et comme il est impossible de le faire séparément dans Combivir, il est recommandé d'utiliser des monopréparations de zidovudine et de lamivudine;
Pancréatite: de rares épisodes de développement de pancréatite chez des patients prenant de la zidovudine et de la lamivudine ont été décrits, mais il n'a pas été établi de manière fiable si la complication est associée à la prise de médicaments ou à la maladie sous-jacente - infection par le VIH. Le traitement doit être arrêté immédiatement si des signes cliniques ou des données de laboratoire apparaissent indiquant le développement d'une pancréatite (nausées, vomissements, douleurs épigastriques, augmentation des taux de marqueurs biochimiques), jusqu'à ce que la suspicion de pancréatite soit exclue;
Acidose lactique / hépatomégalie sévère avec stéatose: il existe des preuves de cas rares, mais potentiellement mortels, d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose hépatique (la plupart d'entre eux sont enregistrés chez la femme) Les symptômes cliniques de l'acidose lactique sont une faiblesse générale, une perte d'appétit et une perte de poids soudaine et inexpliquée, des troubles gastro-intestinaux, une respiration rapide et un essoufflement. Il est nécessaire de suspendre l'utilisation de Combivir si le patient présente des symptômes cliniques et biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité (y compris hépatomégalie et stéatose, même si les taux de transaminases ne sont pas augmentés). S'il existe des facteurs de risque de lésions hépatiques, le médicament doit être pris avec prudence;
Redistribution de la graisse sous-cutanée: certains patients peuvent présenter (individuellement ou en association) les symptômes suivants: accumulation / redistribution de tissu lipidique, y compris dépôt de graisse dorsocervicale à la base du cou - "bosse de buffle", type central d'obésité, hypertrophie mammaire, amincissement du visage couche de graisse sous-cutanée et une diminution de la couche lipidique aux extrémités, une augmentation des taux de glucose et de lipides sériques dans le sang. Dans ce cas, le syndrome de lipodystrophie est dû à une étiologie multifactorielle; par exemple, l'âge avancé, le stade de l'infection par le VIH et la durée du traitement antirétroviral peuvent être synergiques et jouer un rôle important dans l'accumulation / redistribution des lipides après l'utilisation de Combivir. À l'heure actuelle, les conséquences à long terme des effets secondaires constatés sont inconnues. Les troubles du métabolisme des graisses doivent être traités en fonction de leurs manifestations cliniques. Il est nécessaire de déterminer les niveaux de glucose et de lipides dans le sérum sanguin, ainsi que de procéder à un examen clinique des patients, qui devrait inclure une évaluation des signes physiques de redistribution du tissu lipidique;
Syndrome de reconstitution immunitaire: au début du traitement antirétroviral chez les patients infectés par le VIH avec un déficit immunitaire sévère sur fond d'infection opportuniste résiduelle ou asymptomatique, une exacerbation du processus inflammatoire est probable, cela peut aggraver gravement l'état ou aggraver les symptômes. En règle générale, ces effets sont observés au cours des premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral, dont les plus significatifs sont des lésions mycobactériennes généralisées et / ou localisées (focales), la rétinite à cytomégalovirus et la pneumocystose. Tout signe de processus inflammatoire doit être détecté immédiatement et, si nécessaire, commencer immédiatement le traitement;
Hépatite virale B concomitante: Combivir doit être utilisé avec prudence dans la cirrhose hépatique décompensée causée par une hépatite B chronique, car dans de rares cas, une exacerbation de l'hépatite peut se développer si la lamivudine est arrêtée. Une surveillance périodique de la fonction hépatique et des marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B est nécessaire;
Hépatite virale C concomitante: avec l'administration simultanée de zidovudine et de ribavirine, une aggravation de l'anémie a été observée (le mécanisme de développement de l'effet n'a pas été élucidé), par conséquent l'utilisation combinée de ribavirine et de Combivir n'est pas recommandée, en particulier s'il existe des antécédents d'anémie induite par la zidovudine. Il faut envisager d'arrêter la zidovudine suite à une modification du traitement antirétroviral;
Conduire des véhicules et gérer des mécanismes complexes: des études spéciales sur l'effet de la zidovudine et de la lamivudine sur le temps de réaction et la vitesse de la réponse psychomotrice n'ont pas été réalisées, sur la base des propriétés pharmacologiques de ces médicaments, un tel effet est peu probable, mais il est nécessaire de prendre en compte l'état clinique du patient et la nature des effets secondaires de la zidovudine et de la lamivudine.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Aucune étude spécifique n'a été menée pour déterminer l'effet de la lamivudine et de la zidovudine sur l'aptitude à conduire et à effectuer des travaux potentiellement dangereux. Les caractéristiques pharmacologiques de ces substances indiquent une faible probabilité d'un tel effet. L'état du patient doit être pris en compte, ainsi que la nature des effets indésirables de la zidovudine et de la lamivudine.

Interactions médicamenteuses

Combivir contient de la zidovudine et de la lamivudine, de sorte qu'il peut entrer dans des interactions typiques de n'importe lequel de ses composants.

Seule une petite partie de la lamivudine est impliquée dans le métabolisme et se lie aux protéines plasmatiques. Presque complètement, le médicament est excrété inchangé par les reins, de sorte que la probabilité d'interactions métaboliques est faible. Cependant, les interactions suivantes avec la lamivudine doivent être envisagées:

Médicaments excrétés par le système de transport des cations - une interaction avec la lamivudine est possible en raison de l'utilisation d'une seule voie d'excrétion;
Co-trimoxazole (160 mg de triméthoprime + 800 mg de sulfaméthoxazole) - augmente la concentration plasmatique de lamivudine de 40% (prise à des doses thérapeutiques). Avec une fonction rénale normale, un ajustement posologique de la lamivudine n'est pas nécessaire; chez les patients présentant une insuffisance rénale, Co-trimoxazole et Combivir sont utilisés avec prudence en même temps. La lamivudine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du sulfaméthoxazole ou du triméthoprime. L'effet de l'utilisation combinée de médicaments pour le traitement de la toxoplasmose et de la pneumocystose n'a pas été étudié;
L'utilisation de la zalcitabine en association avec Combivir n'est pas recommandée, car la lamivudine peut inhiber sa phosphorylation intracellulaire.

La zidovudine se lie de manière insignifiante aux protéines plasmatiques, elle est principalement éliminée par métabolisme hépatique en glucuronide inactif.

Interactions avec la zidovudine:

Atovaquone - zidovudine n'affecte pas sa pharmacocinétique, mais l'atovaquone réduit le degré de métabolisme de la zidovudine en glucuronide (l'ASC de la zidovudine à l'état d'équilibre augmente de 33% et la C _max du glucuronide plasmatique diminue de 19%). Lors de l'utilisation de zidovudine à raison de 500 à 600 mg / jour en association avec un traitement de 3 semaines pour la pneumocystose aiguë par l'atovaquone, une augmentation de la fréquence des effets indésirables associée à une augmentation de la concentration plasmatique de la zidovudine est peu probable. Si un traitement articulaire plus long est nécessaire, l'état clinique du patient doit être étroitement surveillé;
Clarithromycine - réduit l'absorption de la zidovudine (un intervalle d'au moins 2 heures entre la clarithromycine et la zidovudine est nécessaire);
Lamivudine - augmente le temps d'exposition à la zidovudine de 13%, augmente sa C _max dans le plasma de 28%, mais ne change pas de manière significative l'exposition totale à la zidovudine (AUC); la zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine;
Phénytoïne - dans certains cas, il y a eu une diminution de la concentration de phénytoïne dans le sang et, dans un cas distinct, la concentration de phénytoïne a augmenté (par conséquent, avec l'utilisation simultanée de Combivir et de phénytoïne, il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne dans le sang);
Probenecid - T peut augmenter la moyenne ^une / ₂ de l' inhibition de l' AZT et de l' ASC due à la formation de glucuronide glucuronide réduire l' excrétion rénale et, éventuellement, la zidovudine;
Rifampicine - réduit probablement l'ASC de la zidovudine de 48 ± 34%, mais la signification clinique de cet effet est inconnue;
Stavudine - il est possible d'inhiber le processus de phosphorylation intracellulaire de la stavudine avec la zidovudine lorsqu'ils sont pris simultanément, cette association n'est donc pas recommandée;
L'acide acétylsalicylique, la morphine, la méthadone, la codéine, l'indométacine, le kétoprofène, l'oxazépam, le lorazépam, le naproxène, la cimétidine, le clofibrate, l'isoprinosine - peuvent perturber le métabolisme de la zidovudine en raison d'une inhibition compétitive de la glucuronidation ou de la suppression directe du métabolisme microsomal. Avant de prescrire ces médicaments simultanément avec Combivir, en particulier pour un traitement à long terme, il est nécessaire d'évaluer les conséquences d'éventuelles interactions médicamenteuses;
Médicaments potentiellement néphrotoxiques ou myélosuppresseurs (en particulier dans le traitement des affections aiguës): pentamidine (avec administration systémique), dapsone, pyriméthamine, cotrimoxazole, amphotéricine, flucytosine, ganciclovir, interféron, vincristine, vinblastine, doxorubicine pour les effets secondaires du risque dans le cas de leur rendez-vous simultané avec Combivir, une surveillance étroite de la fonction rénale et des paramètres hématologiques est nécessaire, si nécessaire, il est nécessaire de réduire la dose d'un ou plusieurs médicaments).

Étant donné que, malgré la prise de Combivir, certains patients peuvent développer des infections opportunistes, il peut être nécessaire de prescrire un traitement antimicrobien supplémentaire pour les prévenir. Pour cela, le cotrimoxazole, la pyriméthamine, la pentamidine (aérosol) et l'acyclovir sont recommandés, car selon les résultats des essais cliniques, il n'y a pas d'augmentation prononcée de la fréquence des effets secondaires de la zidovudine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec ces médicaments.

Analogues

Les analogues de Combivir sont: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolxam, Disaverrox, Zidolam Lamihop Z, Lamivudine 150, flacon de zidovudine + lamivudine.

Termes et conditions de stockage

Conserver hors de la portée des enfants, à une température ne dépassant pas 30 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Combivir

De nombreuses critiques de Combivir sont ambiguës. Les experts estiment que la posologie et le schéma thérapeutique avec le médicament doivent être choisis en tenant compte du sexe, de l'âge, des symptômes de la maladie sous-jacente, de la sensibilité individuelle, des maladies concomitantes, etc. au médecin pour la sélection d'outils thérapeutiques supplémentaires qui vous permettent de vous débarrasser complètement des événements indésirables pendant le traitement par Combivir. Le coût assez élevé du médicament est également mentionné.

Prix du Combivir en pharmacie

Dans la plupart des cas, le prix du Combivir ne dépasse pas 2200-2400 roubles (pour un paquet de 60 comprimés).

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!