Abraxan

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Abraxan: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Abraxane

Code ATX: L01CD01

Ingrédient actif: paclitaxel (Paclitaxel), albumine (albumine)

Producteur: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Lyophilisat pour préparation de suspension pour perfusion Abraxan

Abraxan est un médicament anticancéreux, un alcaloïde.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous la forme d'un lyophilisat pour la préparation d'une suspension pour perfusion: une masse poudreuse poreuse de blanc ou de blanc avec une teinte jaune, après dissolution du lyophilisat, une suspension translucide de blanc avec une teinte jaune ou blanche avec une structure homogène est formée (100 mg chacun dans des flacons en verre transparent, dans une boîte en carton 1 flacon et mode d'emploi d'Abraxan).

Dans 1 flacon, le contenu des ingrédients actifs est:

paclitaxel - 100 mg;
albumine humaine - 900 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Abraxan est un médicament anticancéreux alcaloïde. Il contient du paclitaxel nanométrique, stabilisé avec de l'albumine. Le paclitaxel en nanoparticules est à l'état amorphe (non cristallin), leur taille est d'environ 130 nm.

Le mécanisme d'action du médicament est dû à la capacité du paclitaxel à stimuler l'assemblage des microtubules du fuseau mitotique à partir de molécules dimères de tubuline, puis, en supprimant la dépolymérisation des microtubules, à les stabiliser. En conséquence, la réorganisation dynamique normale du réseau microtubulaire est supprimée dans l'interphase de la mitose, la formation d'une accumulation anormale de microtubules tout au long du cycle cellulaire est potentialisée et l'apparition de multiples amas en forme d'étoile (asters) dans la phase de mitose.

Après administration intraveineuse (IV), les nanoparticules se dissocient rapidement et forment des complexes solubles de paclitaxel lié à l'albumine. Leur taille approximative est de 10 nm. Il est connu que l'albumine est capable de réguler les processus de transfert transendothélial des composants plasmatiques; sa présence dans Abraxan stimule le transport du paclitaxel à travers la couche cellulaire endothéliale, ce qui est confirmé par les résultats d'études in vitro. Il existe une hypothèse scientifique selon laquelle le transport transendothélial est indirectement lié au transporteur d'albumine gp-60, et qu'une augmentation de l'accumulation de paclitaxel dans la tumeur est due à la présence d'une protéine de liaison à l'albumine, une protéine sécrétée acide riche en cystéine (SPARC).

Pharmacocinétique

Des études cliniques pour étudier la pharmacocinétique du paclitaxel dans Abraxan ont été réalisées à des doses de 80 à 375 mg pour 1 m ² (mg / m ²) avec des durées de perfusion de 0,5 et 3 heures. Dans la plage de doses de 80 à 300 mg / m ², les valeurs de l'ASC (concentration plasmatique totale) ont augmenté linéairement de 2653 à 16 736 ng / h / ml.

Les paramètres pharmacocinétiques du médicament ont été évalués en comparaison avec les paramètres de la pharmacocinétique du paclitaxel en fonction du solvant administré à une dose de 175 mg / m ² pendant 3 heures. L'étude a été menée auprès de patients atteints de tumeurs solides avancées, qui in / Abraxane a été administré à une dose de 260 mg / m ² pendant 0,5 heure. À l'exclusion des résultats de l'analyse des compartiments, après l'administration d'Abraxane, la clairance du paclitaxel était plus élevée de 43% et V _d (volume de distribution) - de 53% par rapport au solvant à base de paclitaxel.

La demi-vie terminale (T _1/2) était la même. Avec l'administration intraveineuse répétée du médicament à une dose de 260 mg / m ², il a été constaté que chez différents patients, la variabilité des valeurs d'exposition systémique au paclitaxel (ASC) peut être de 19%. Après plusieurs traitements, il n'y avait aucun signe d'accumulation de paclitaxel.

La liaison du paclitaxel aux protéines plasmatiques est de 94%.

Chez les patients atteints de tumeurs solides, le paclitaxel était uniformément réparti dans les cellules sanguines et le plasma.

Il a été constaté que la connexion du paclitaxel avec les protéines du plasma sanguin dans le contexte de l'utilisation simultanée de ranitidine, de cimétidine, de diphenhydramine ou de dexaméthasone n'est pas violée.

La _Vd totale _{est d'} environ 1741 L, indiquant une liaison intense du paclitaxel aux protéines tissulaires et / ou une distribution extravasculaire.

Le paclitaxel est métabolisé principalement dans le foie sous l'influence des isoenzymes du _système cytochrome P ₄₅₀ CYP2C8 et CYP3A4 avec la formation de métabolites hydroxylés: 6-alpha-hydroxypaclitaxel, 3'-n-hydroxypaclitaxel et 6-alpha-3'-n-dihydroxypaclitaxel.

Le médicament est caractérisé par une clairance extrarénale significative. Après l'introduction du paclitaxel à une dose de 80 à 300 mg / m ^2, sa clairance plasmatique moyenne peut être de 13 à 30 l / h / m ², et le T terminal moyen _1/2 - de 13 à 27 heures. Le médicament est principalement excrété avec la bile.

En cas d'insuffisance hépatique légère, lorsque la bilirubine totale dépasse la limite supérieure de la normale (UHN) pas plus de 1,5 fois, il n'y a pas de changement cliniquement significatif des paramètres pharmacocinétiques du paclitaxel.

En cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère (la bilirubine totale est 1,5 à 5 fois plus élevée que la LSN), il y a une diminution de 22 à 26% de la vitesse maximale d'élimination et l'ASC moyenne du paclitaxel augmente d'environ 20%. Dans ce cas, la valeur moyenne de la concentration maximale (C _max) de paclitaxel ne change pas.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'élimination du paclitaxel est directement proportionnelle aux paramètres de la concentration d'albumine dans le plasma sanguin et inversement proportionnelle aux indicateurs de la bilirubine totale.

Il n'y a pas de corrélation entre la fonction hépatique (en termes de concentration initiale de bilirubine totale ou d'albumine) et la neutropénie, compte tenu de l'exposition au médicament Abraxan.

Chez les patients présentant un adénocarcinome métastatique du pancréas et une bilirubine totale dépassant la VGN de plus de 5 fois, l'effet de la fonction hépatique sur la pharmacocinétique du paclitaxel n'a pas été établi.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée avec clairance de la créatinine (CC) de 30 à 90 ml / min, la vitesse d'élimination maximale et l'exposition systémique (_Cmax et ASC) du paclitaxel ne subissent pas de modifications cliniquement significatives. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère et terminale, la pharmacocinétique du paclitaxel n'a pas été établie.

Le taux maximal d'élimination et d'exposition systémique (ASC et C _max) du paclitaxel ne différait pas de manière significative chez les patients âgés de 24 à 85 ans. Chez les patients atteints de tumeurs solides avancées de plus de 65 ans, l'exposition plasmatique au paclitaxel ne change pas, mais au cours du premier cycle de traitement, ils sont plus susceptibles de développer une neutropénie.

Le sexe, la race ou le type de tumeurs solides n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique (ASC et C _max) du médicament Abraxan. Chez les patients pesant 50 kg, l'ASC du paclitaxel est inférieure d'environ 25% à celle des patients pesant 75 kg. La signification clinique de ces informations n'a pas été établie.

Indications pour l'utilisation

la deuxième ligne de traitement et les suivantes pour le cancer du sein métastatique, réfractaire (ou, si les patients ont des contre-indications) à la chimiothérapie combinée standard contenant des anthracyclines, ou si la maladie réapparaît dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie adjuvante;
la première ligne de traitement de l'adénocarcinome métastatique du pancréas en association avec la gemcitabine.

Contre-indications

Absolu:

dysfonctionnement hépatique sévère [la bilirubine totale dépasse la LSN de plus de 5 fois et l'indicateur ACT (aspartate aminotransférase) est plus de 10 fois plus élevé que la LSN];
insuffisance hépatique de degré modéré et sévère chez les patients atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas;
insuffisance rénale sévère et terminale;
utilisation simultanée de médicaments inducteurs des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4;
neutropénie (le nombre de neutrophiles dans le sang est inférieur à 1500 / μl);
période de grossesse;
allaitement maternel;
âge jusqu'à 18 ans;
hypersensibilité aux composants du médicament.

Il est recommandé de prescrire Abraxan avec prudence en cas de suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris la période après radiothérapie ou chimiothérapie), altération de la fonction hépatique de gravité légère ou modérée, maladie cardiaque, pathologies pulmonaires, neuropathie, maladies infectieuses aiguës, patients ayant déjà reçu un traitement par anthracyclines, traitement simultané avec des médicaments, qui sont des inhibiteurs des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4.

Abraxan, mode d'emploi: méthode et posologie

Abraxan doit être utilisé uniquement dans les services spécialisés, sous la supervision d'un oncologue expérimenté dans le traitement par des médicaments cytotoxiques.

Les propriétés pharmacologiques du paclitaxel dans Abraxan peuvent différer considérablement de celles du paclitaxel dans d'autres médicaments. À cet égard, il est contre-indiqué pendant le traitement de le remplacer par d'autres formes posologiques de paclitaxel ou de le combiner avec elles.

La suspension reconstituée est destinée à une administration intraveineuse goutte à goutte.

Le système de perfusion doit avoir un filtre intégré avec un diamètre de pore de 15 microns. Le filtre empêche les filaments de protéines formés à partir de l'huile de silicone utilisée dans la fabrication des seringues et des poches de perfusion de pénétrer dans la circulation sanguine. L'élimination de ces particules ne modifie pas les caractéristiques physiques et chimiques de la suspension reconstituée.

Une suspension pour perfusion doit être préparée dans le strict respect des exigences d'asepsie, dans une salle spécialement équipée. Il est conseillé au personnel d'utiliser des vêtements de protection, des gants, des lunettes. Ne laissez pas le médicament entrer en contact avec la peau. Si le médicament entre en contact avec la peau, lavez-le immédiatement avec du savon et de l'eau. S'il entre en contact avec les muqueuses, elles sont également soigneusement lavées à l'eau.

Après avoir retiré le capuchon protecteur de la bouteille, le bouchon doit être essuyé avec une solution d'alcool. À l'aide d'une seringue stérile, lentement (pendant au moins 1 minute), en dirigeant un jet le long de la paroi interne du flacon, 20 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% sont injectés dans le flacon. Pour éviter la formation de mousse, évitez de renverser le solvant directement sur le lyophilisat. Après l'introduction d'une dose de solution de chlorure de sodium, le flacon est laissé pendant 5 minutes pour imbiber uniformément le lyophilisat avec la solution. Ensuite, pour une distribution complète et uniforme du lyophilisat dans la solution et la formation d'une suspension homogène, le flacon avec le contenu est soigneusement tourné et / ou inversé pendant au moins 2 minutes, en évitant la formation de mousse. S'il n'était pas possible d'éviter la formation de mousse ou d'agglomérats, le flacon est laissé pendant 15 minutes. Une fois que la mousse s'est déposée avec de légers mouvements de rotation de la bouteille, la disparition complète des agglomérats dans son contenu doit être obtenue.

La suspension finie doit avoir une structure translucide homogène, blanche ou blanche avec une teinte jaune, sans aucune impureté mécanique. Une fois la suspension rétablie, sa légère sédimentation est possible, dans ce cas, avant l'administration, le médicament doit être ramené à une structure homogène.

Avant l'introduction, il est nécessaire de s'assurer par inspection visuelle qu'il n'y a pas de particules mécaniques visibles dans la suspension. En présence de particules étrangères, l'introduction de la suspension n'est pas autorisée.

1 ml de la suspension résultante contient 5 mg de paclitaxel nanodispersé stabilisé à l'albumine, une dilution supplémentaire n'est pas nécessaire avant l'administration. Pour déterminer le volume total du médicament pour perfusion, la dose prescrite (mg) doit être divisée par 5 mg / ml.

Le volume requis de la suspension d'Abraxan finie est transféré dans une poche de perfusion stérile vide. Le temps de perfusion optimal ne dépasse pas 30 minutes; une période plus longue augmente le risque de développer des réactions indésirables au site d'injection. La préparation prête à être administrée doit être utilisée immédiatement après dilution.

En raison de l'utilisation d'un filtre avec des pores inférieurs à 15 microns, il peut se boucher et se boucher. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller attentivement l'introduction d'Abraxan pour la détection rapide des symptômes d'infiltration au site d'injection.

La suspension doit être reconstituée immédiatement avant la perfusion. Si nécessaire, la suspension finie en flacons peut être conservée pendant 8 heures maximum à une température de 2 à 8 ° C au réfrigérateur, à l'abri de la lumière vive.

Dans une poche pour perfusion, la suspension finie peut être conservée à température ambiante (pas plus de 25 ° C) et à la lumière normale pendant 8 heures après reconstitution.

La posologie recommandée pour le traitement du cancer du sein: le taux de 260 mg pour 1 m ^{2 de} surface corporelle (mg / m ²) 1 patiente une fois par jour avec un intervalle entre les perfusions de 21 jours. Si, au cours du traitement par Abraxan, le patient développe une neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles est inférieur à 500 / μL pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie sensorielle sévère au cours de tous les traitements ultérieurs, la dose du médicament doit être de 220 mg / m ^2.… Le médicament ne doit être repris qu'après le retour du nombre de neutrophiles à un niveau supérieur à 1500 / μl et lorsque le nombre de plaquettes est supérieur à 100 000 / μl. Le traitement doit être suspendu pour la neuropathie sensorielle de grade III jusqu'à ce que sa gravité diminue au grade I ou II. En cas de développement répété de ces complications, une dose unique doit être réduite à 180 mg / m ².

Dans le traitement combiné du médicament contre l'adénocarcinome pancréatique et de la gemcitabine administrés séquentiellement dans / au cours des premier, huitième et quinzième jours de chaque cycle de 28 jours aux doses suivantes: Abraxane - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ² pendant 30 minutes immédiatement après la fin de la perfusion de paclitaxel.

Réduction de la dose recommandée de médicaments pour le traitement combiné de l'adénocarcinome pancréatique:

dose complète: paclitaxel - 125 mg / m ², gemcitabine - 1000 mg / m ²;
première réduction de dose: paclitaxel - 100 mg / m ², gemcitabine - 800 mg / m ²;
deuxième réduction de dose: paclitaxel - 75 mg / m ², gemcitabine - 600 mg / m ²;
nécessité d'une réduction supplémentaire de la dose: l'utilisation de deux médicaments doit être interrompue.

Si une neutropénie et / ou une thrombopénie survient au début ou au milieu du cycle chez les patients atteints d'adénocarcinome du pancréas, la dose de chaque médicament doit être modifiée. La correction est faite en fonction des indices du nombre absolu de cellules neutrophiles et du nombre de cellules plaquettaires dans 1 mm ³, ainsi que du jour du cycle où leur changement a été détecté.

Il est recommandé d'observer le schéma suivant d'ajustement posologique d'Abraxan et de gemcitabine pour la neutropénie et / ou la thrombocytopénie chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique:

le premier jour du cycle: si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est inférieur à 1500 cellules en mm ³ ou le nombre de plaquettes est inférieur à 100 cellules en mm ³, le traitement est suspendu jusqu'à la restauration des indicateurs;
le huitième jour du cycle: si le NAN est de 500 à 1000 cellules / mm ³ ou si le nombre de plaquettes est de 50 à 75 cellules / mm ³, les doses de médicaments sont réduites d'un niveau. Si le NAN est inférieur à 500 cellules / mm ³ ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 50 cellules / mm ³ - le traitement doit être suspendu;
le quinzième jour du cycle (chez les patients n'ayant pas modifié les doses de médicaments destinées au huitième jour du cycle): si le NAN est de 500 à 1000 cellules / mm ³ ou si le nombre de plaquettes est de 50 à 75 cellules / mm ³, les médicaments sont administrés à une dose prévue pour le huitième jour avec l'introduction ultérieure d'un facteur de stimulation des colonies. Sinon, réduisez la dose de médicaments d'un niveau par rapport à la dose du huitième jour. Si l'ANC est inférieur à 500 cellules / mm ³ ou le nombre de plaquettes est inférieur à 50 cellules / mm ³, la thérapie est arrêtée;
le quinzième jour du cycle (chez les patients ayant reçu des doses réduites de médicaments destinés à être utilisés le huitième jour du cycle): si le NAN est de 1000 cellules / mm ³ ou plus, ou si le nombre de plaquettes est de 75 cellules / mm ³ ou plus, les médicaments sont à nouveau administrés aux doses du premier jour, suivis de l'introduction d'un facteur de stimulation des colonies. Alternativement, l'utilisation de doses qui ont été administrées le huitième jour du cycle. Si le NAN est de 500 à 1000 cellules / mm ³ ou si le nombre de plaquettes est de 50 à 75 cellules / mm ³, les médicaments sont administrés à une dose prévue pour le huitième jour du cycle, suivie de l'introduction d'un facteur de stimulation des colonies. Sinon, réduisez la dose de médicaments d'un niveau par rapport à la dose du huitième jour. Si ANC est inférieur à 500 cellules / mm ³ou le nombre de plaquettes est inférieur à 50 cellules / mm ³ - le traitement est arrêté;
le quinzième jour du cycle (si le traitement du huitième jour a été suspendu): si le NAN est de 1000 cellules / mm ³ ou plus, ou si le nombre de plaquettes est de 75 cellules / mm ³ ou plus, la perfusion est réalisée en utilisant les doses du premier jour du cycle, un facteur de stimulation des colonies est alors introduit. Alternativement, l'utilisation de doses réduites d'un niveau par rapport aux doses du premier jour. Si le NAN est de 500 à 1000 cellules / mm ³ ou si le nombre de plaquettes est de 50 à 75 cellules / mm ³ - réduire la dose de médicaments d'un niveau suivi de l'introduction d'un facteur de stimulation des colonies ou réduire la dose de médicaments de 2 niveaux à partir des doses du premier jour du cycle. Si le NAN est inférieur à 500 cellules / mm ³ ou le nombre de plaquettes est inférieur à 50 cellules / mm ³, le traitement est arrêté.

De plus, dans le traitement de l'adénocarcinome pancréatique, un ajustement posologique d'Abraxan et de gemcitabine est nécessaire lorsque les patients développent les effets indésirables suivants:

neuropathie périphérique (degré III-IV): la perfusion d'Abraxan est reportée jusqu'à ce que la gravité de la neuropathie diminue à 1 degré et en dessous, lorsque le traitement est repris, la dose est réduite en utilisant la dose du niveau suivant. La gemcitabine continue d'être administrée à la même dose;
neutropénie fébrile (degré III-IV): l'administration de médicaments est suspendue pendant la période nécessaire à la disparition de la fièvre et à la restauration du nombre de neutrophiles à 1500 cellules / mm ³ et plus. Lors de la reprise du traitement, la dose de médicaments doit être réduite d'un niveau, conformément aux recommandations de réduction des doses;
toxicité de la peau et des tissus sous-cutanés (degré II - III): la dose de chaque médicament doit être réduite d'un niveau. Si la gravité des effets indésirables persiste, le traitement doit être interrompu;
toxicité du tractus gastro-intestinal (mucite, degré III de gravité de la diarrhée): l'administration de médicaments est annulée jusqu'à ce que la gravité de la toxicité soit réduite à un degré I, lorsque les procédures sont reprises, des doses du niveau inférieur suivant sont utilisées.

En cas d'insuffisance hépatique légère (l'indice de bilirubine totale ne dépasse pas la LSN de plus de 1,5 fois, l'AST dépasse la LSN de pas plus de 10 fois), aucun ajustement posologique n'est nécessaire, quelle que soit l'indication clinique.

Dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère (la bilirubine totale dépasse la LSN de plus de 1,5 fois, mais moins de 5 fois, et l'AST dépasse la LSN de pas plus de 10 fois), il est recommandé de réduire la dose du médicament de 20%. Chez les patients qui ont bien toléré les 2 premiers cycles de traitement, la dose réduite peut être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique totale au cycle suivant.

Quelles que soient les indications, il n'y a pas de recommandations sur le schéma posologique pour les patients dont la bilirubine totale dépasse la LSN de plus de 5 fois et l'indicateur ACT dépasse la LSN de plus de 10 fois.

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (CC 30 à 90 ml / min) n'ont pas besoin d'ajuster la dose initiale d'Abraxan.

Lors du traitement de patients âgés de 65 ans et plus, une réduction supplémentaire de la dose d'Abraxan n'est pas fournie.

Lorsque vous travaillez avec le médicament, les règles de destruction des substances cytotoxiques doivent être respectées.

Effets secondaires

Les troubles indésirables décrits ci-dessous sont classés comme suit: très fréquent - ≥ 1/10; souvent - ≥ 1/100 et <1/10; rarement - ≥ 1/1000 et <1/100; rarement - ≥ 1/10 000 et <1/1 000; très rarement - <1/10 000, y compris des cas isolés.

Effets secondaires d'Abraxan, établi dans le traitement du cancer du sein:

de la part du système lymphatique et du sang: très souvent - anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile; rarement - pancytopénie;
du système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité; rarement - réactions d'hypersensibilité sévères;
du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - diminution de l'appétit, déshydratation, hypokaliémie; rarement - rétention hydrique, polydipsie, hypoalbuminémie, hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypophosphatémie;
de la part de l'organe de la vision: souvent - vision floue, larmoiement accru, syndrome de l'œil sec, madarose, kératoconjonctivite sèche; rarement - démangeaisons et / ou douleurs dans les yeux, vision trouble, perception visuelle altérée, conjonctivite, irritation oculaire, diminution de l'acuité visuelle, kératite; rarement - œdème maculaire kystique;
de l'organe de l'audition et des troubles du labyrinthe: souvent - vertiges; rarement - acouphènes, douleurs auriculaires;
du cœur: souvent - tachycardie supraventriculaire, tachycardie, arythmie; rarement - dysfonctionnement ventriculaire gauche, bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, arrêt cardiaque;
de la part des vaisseaux: souvent - augmentation de la pression artérielle (TA), œdème lymphatique, bouffées de chaleur; rarement - froideur des extrémités, baisse de la pression artérielle, hypotension orthostatique; très rarement - thrombose;
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent - saignements de nez, essoufflement, toux, douleur pharyngolaryngée, rhinite, rhinorrhée, pneumopathie interstitielle; rarement - rhinite allergique, sécheresse ou congestion nasale, gonflement des sinus paranasaux, respiration sifflante, enrouement, toux avec mucosités, essoufflement à l'effort, mauvaise respiration, thromboembolie ou embolie pulmonaire, épanchement pleural;
du tractus gastro-intestinal: très souvent - stomatite, nausées, vomissements, constipation, diarrhée; souvent - hypesthésie de la muqueuse buccale, douleur dans la région épigastrique, ballonnements, dyspepsie, douleur abdominale, reflux gastro-œsophagien; rarement - douleur aux gencives, lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale, bouche sèche, douleur dans la bouche, dysphagie, flatulence, œsophagite, douleur abdominale basse, selles molles, saignement rectal, glossalgie;
du système hépatobiliaire: rarement - hépatomégalie;
du système musculo-squelettique: très souvent - myalgie, arthralgie; souvent - douleur osseuse, douleur dans les membres, mal de dos, douleur dans les extrémités distales, crampes musculaires; rarement - faiblesse musculaire, spasmes musculaires, douleur au cou, douleur thoracique, douleur à l'aine, inconfort dans les membres, douleur sur le côté, douleur musculo-squelettique;
du système urinaire: rarement - hématurie, dysurie, pollakiurie, nycturie, incontinence urinaire, polyurie;
de la part des organes génitaux et de la glande mammaire: rarement - douleur dans la glande mammaire;
du système nerveux: très souvent - hypesthésie, paresthésie, neuropathie périphérique, neuropathie; souvent - maux de tête, étourdissements, dysgueusie, ataxie, somnolence accrue, neuropathie motrice périphérique, neuropathie sensorielle périphérique, troubles sensoriels; rarement - étourdissements posturaux, perte de sensibilité, diminution des réflexes ou aréflexie, polyneuropathie, douleur neurogène, tremblements, dyskinésie, névralgie, évanouissement;
troubles mentaux: souvent - anxiété, insomnie, dépression; rarement - anxiété;
néoplasmes non spécifiés, bénins et malins (y compris kystes et polypes): rarement - nécrose tumorale, douleur métastatique;
pathologies parasitaires et infectieuses: souvent - infections, folliculite, candidose, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires; rarement - rhinopharyngite, candidose buccale, herpès simplex, herpès zoster, infections fongiques, cellulite, pneumonie, infections virales, septicémie neutropénique, complications infectieuses au site d'injection, septicémie, infections associées à l'utilisation d'un cathéter;
réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée, alopécie; souvent - démangeaisons, érythème, peau sèche, lésions des plaques de l'ongle (décoloration du lit de l'ongle, modifications de la pigmentation), lésions des ongles, onycholyse (exfoliation des ongles), changements des ongles, hyperpigmentation de la peau; rarement - éruption cutanée avec démangeaisons, éruption érythémateuse, éruptions cutanées, éruption cutanée généralisée, dermatite, éruption maculopapuleuse, transpiration excessive, sueurs nocturnes, réactions de photosensibilité, douleur dans la peau, anomalies de la pigmentation de la peau, douleur du lit de l'ongle, onychomadose (complète) dans les ongles, démangeaisons généralisées, vitiligo, lésions cutanées, hypotrichose, œdème facial, maladies de la peau; très rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson;
troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - fièvre, asthénie, fatigue; souvent - somnolence, faiblesse, inflammation de la membrane muqueuse, malaise, syndrome grippal, frissons, œdème périphérique, douleur, diminution des performances, œdème, hyperthermie, douleur thoracique; rarement - réactions au site d'injection, gonflement, inconfort thoracique, troubles de la marche; rarement - extravasation;
indicateurs de laboratoire: souvent - une augmentation de la température corporelle, une diminution du poids corporel, une augmentation de l'activité de l'ACT, de l'ALT (alanine aminotransférase), de la phosphatase alcaline et / ou de la GTT (gamma-glutamyl transférase), une diminution du nombre d'érythrocytes, une diminution de l'hématocrite; rarement - augmentation de la pression artérielle, augmentation du poids corporel, hyperglycémie, hyponatrémie, hyperbilirubinémie, augmentation de la concentration sérique de créatinine, activité LDH (lactate déshydrogénase), hyperphosphatémie;
complications des manipulations, traumatismes et intoxications: rarement - ecchymoses; rarement - pneumopathie radique, phénomène de rayonnement anamnestique.

Effets indésirables d'Abraxan, établis dans le traitement de l'adénocarcinome pancréatique en association avec la gemcitabine:

du système lymphatique et du sang: très souvent - anémie, thrombocytopénie, neutropénie; souvent pancytopénie; rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique;
du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - diminution de l'appétit, hypokaliémie, déshydratation;
de la part de l'organe de la vision: souvent - larmoiement accru; rarement - œdème maculaire kystique;
du côté des vaisseaux: souvent - augmentation / diminution de la pression artérielle;
du cœur: souvent - tachycardie, insuffisance cardiaque congestive;
du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très souvent - toux, épistaxis, essoufflement; souvent - congestion nasale, pneumopathie; rarement - sécheresse du nez ou de la gorge;
du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, diarrhée, douleurs dans la région épigastrique, douleurs abdominales, nausées, vomissements; souvent - sécheresse de la muqueuse buccale, stomatite, colite, obstruction intestinale;
du système hépatobiliaire: souvent - cholangite;
du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie, myalgie, douleur dans les membres; souvent - faiblesse musculaire, douleur osseuse;
du système urinaire: souvent - insuffisance rénale aiguë; rarement - syndrome hémolytique et urémique;
du système nerveux: très souvent - maux de tête, dysgueusie, vertiges, neuropathie périphérique; rarement - paralysie du nerf facial;
troubles mentaux: très souvent - dépression, insomnie; rarement - anxiété;
pathologies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose buccale, septicémie, pneumonie;
réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée, alopécie; souvent - peau sèche, démangeaisons, bouffées de chaleur, maladies des ongles;
indicateurs de laboratoire: très souvent - une diminution du poids corporel, une augmentation de l'activité ALT; souvent - une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, une activité ACT, une hyperbilirubinémie;
troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - fièvre, frissons, fatigue, asthénie, œdème périphérique; souvent - réactions au site d'injection.

Surdosage

Symptômes: les principales complications prévisibles sont la myélosuppression, la mucite et la neuropathie périphérique.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique, par conséquent, en cas de surdosage d'Abraxan, l'état du patient doit être étroitement surveillé, y compris les tests de laboratoire nécessaires. Un traitement symptomatique est prescrit au besoin.

instructions spéciales

Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. En raison du risque existant de développer des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris mortelles, il est impossible de reprendre le traitement médicamenteux dans cette catégorie de patients.

La toxicité hématologique d'Abraxan se manifeste principalement par le développement d'une neutropénie, qui est dose-dépendante.

Les principaux facteurs de risque de développement de la septicémie dans le traitement du cancer du pancréas sont diverses complications, notamment la présence d'un stent biliaire et l'obstruction des voies biliaires. Par conséquent, quel que soit le nombre de neutrophiles, des antibiotiques à large spectre doivent être prescrits pour toute augmentation de la température corporelle chez un patient.

La confirmation du diagnostic de pneumopathie est à la base de l'arrêt immédiat (sans possibilité de renouvellement) du traitement par Abraxan.

Les patients dont la fonction hépatique est altérée courent un risque plus élevé de développer des réactions toxiques. Par conséquent, dans cette catégorie de patients, il est nécessaire de surveiller régulièrement le tableau sanguin. Cela permettra d'identifier rapidement les symptômes d'une myélosuppression sévère.

L'efficacité et la sécurité d'utilisation d'Abraxan pour les métastases cancéreuses dans le système nerveux central n'ont pas été établies.

Pour le soulagement des nausées, des vomissements ou de la diarrhée, des médicaments antiémétiques et antidiarrhéiques sont indiqués.

Dans les adénocarcinomes du pancréas avec des valeurs normales de l'antigène du cancer du pancréas (CA 19-9) avant le début du traitement, aucun avantage évident n'a été trouvé sous la forme d'une prolongation de la survie globale de l'utilisation d'Abraxan.

Lors du traitement de patients qui limitent leur apport en sodium, il convient de garder à l'esprit qu'après reconstitution, 1 ml de suspension contient 4,2 mg de sodium.

L'inhalation de paclitaxel peut provoquer un essoufflement, des nausées, des maux de gorge ou des douleurs thoraciques et une sensation de brûlure dans les yeux.

Il est impossible de travailler avec Abraxan pendant la grossesse.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Avec l'apparition d'étourdissements et d'une fatigue accrue pendant le traitement par Abraxan, les patients ne doivent pas se livrer à des activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite ou la conduite de mécanismes complexes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Abraxan est contre-indiquée pendant la période de gestation et d'allaitement.

Les patients doivent éviter la conception pendant toute la durée du traitement. De plus, les hommes doivent utiliser des préservatifs pendant 6 mois après la fin du traitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant toute la durée du traitement et un mois après son achèvement.

S'il est nécessaire d'utiliser Abraxan pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Les résultats des études in vivo indiquent les effets génotoxiques, tératogènes, fœtotoxiques et embryotoxiques du paclitaxel. En outre, la fonction reproductrice diminue, chez les hommes, elle peut se manifester sous la forme d'atrophie ou de dégénérescence des testicules, chez les femmes - une diminution de l'incidence de la conception et une augmentation du risque de mort embryonnaire.

En raison du risque existant de développer une infertilité irréversible, il faut conseiller aux hommes de conserver leurs propres échantillons de sperme avant de commencer le traitement.

Utilisation pendant l'enfance

Il n'y a pas d'informations fiables sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation d'Abraxan chez les enfants, par conséquent, le médicament est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

La nomination d'Abraxan est contre-indiquée pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère et terminale.

Pour les violations de la fonction hépatique

La nomination d'Abraxan est contre-indiquée pour le traitement des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une insuffisance hépatique modérée et sévère chez les patients atteints d'adénocarcinome métastatique du pancréas.

Abraxan doit être utilisé avec prudence en cas de dysfonctionnement hépatique léger ou modéré.

Utilisation chez les personnes âgées

Il n'y a aucune preuve du bénéfice de l'association thérapeutique avec Abraxane et gemcitabine par rapport à la gemcitabine en monothérapie chez les patients âgés de 75 ans et plus. À cet âge, chez les patients recevant une association du médicament avec la gemcitabine, il y a une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves, notamment neuropathie périphérique, toxicité hématologique, diminution de l'appétit, déshydratation, nécessitant souvent un arrêt précoce du traitement. Lors de la prescription d'Abraxan à des patients atteints d'adénocarcinome du pancréas âgés de 75 ans et plus, une attention particulière doit être portée à leur état général, aux maladies concomitantes et au risque accru d'infections doit être pris en compte. Les patients doivent être étroitement surveillés.

Interactions médicamenteuses

Il est recommandé d'utiliser Abraxan avec prudence en association avec des agents antifongiques (y compris le kétoconazole, les dérivés de l'imidazole, l'érythromycine, le gemfibrozil, le ritonavir, la cimétidine, la fluoxétine, le saquinavir, le nelfinavir, l'indinavir) et d'autres inhibiteurs du CYP2CYP3A4 âge du toxoenzyme CY4

L'utilisation simultanée du médicament avec la phénytoïne, l'éfavirenz, la rifampicine, la carbamazépine et la névirapine n'est pas recommandée. Ces médicaments et d'autres, qui sont des inducteurs des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8, réduisent l'exposition et l'efficacité du paclitaxel.

L'interaction pharmacocinétique d'Abraxane et de gemcitabine n'a pas été établie.

Il est impossible d'associer Abraxan avec d'autres agents antinéoplasiques (à l'exclusion de la gemcitabine).

Analogues

Les analogues d'Abraxan sont: Abitaxel, Mitotax, Paxen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxat, Takel, Takel.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Abraksan

Les avis sur Abraxan sont pour la plupart positifs.

Le prix d'Abraxan en pharmacie

Le prix d'Abraxan pour un emballage contenant 1 bouteille de lyophilisat peut varier de 41 000 roubles.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!