Clozapine

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Clozapine: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Clozapinum

Le code ATX: N05AH02

Ingrédient actif: clozapine (clozapine)

Fabricant: Entreprise unitaire d'État fédérale "Usine endocrinienne de Moscou" (Russie); Usine de préparations médicales de Borisov (République du Bélarus); Balkan Pharmaceuticals (Moldavie)

Description et mise à jour des photos: 2019-08-20

La clozapine est un antipsychotique à effet sédatif.

Forme de libération et composition

Forme posologique Clozapine - comprimés: ronds, plats-cylindriques, biseautés, jaunes; risque, destiné à diviser les comprimés en deux parties égales, pour un dosage de 100 mg (pour un dosage de 25 mg - le risque n'est pas disponible pour tous les fabricants) (10 pièces en plaquettes alvéolées en aluminium / chlorure de polyvinyle; dans une boîte en carton, 5 boîtes).

Composition de 1 comprimé:

substance active: clozapine - 25 ou 100 mg;
composants auxiliaires: povidone, fécule de pomme de terre, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de calcium, lactose monohydraté.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La clozapine est un antipsychotique atypique ayant des effets sédatifs et antipsychotiques. Dans le même temps, il ne provoque pas de réactions extrapyramidales prononcées et n'affecte pratiquement pas le taux de prolactine dans le sang. Des études expérimentales ont confirmé que la clozapine n'est pas la cause du développement de la catalepsie et ne contribue pas à la suppression des comportements stéréotypés provoqués par l'administration d'amphétamine ou d'apomorphine.

La clozapine est un inhibiteur faible des récepteurs dopaminergiques D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - et D ₅, tout en exerçant un effet bloquant prononcé sur les récepteurs D ₄. La substance démontre également un blocage α-adrénergique prononcé, des effets antihistaminiques et anticholinergiques et inhibe la réaction d'activation sur l'électroencéphalogramme. De plus, le médicament présente des propriétés antisérotoninergiques.

L'application en pratique clinique prouve que la clozapine a un effet sédatif rapide et prononcé, et a également un effet antipsychotique, en particulier chez les patients atteints de schizophrénie résistants à la thérapie avec d'autres antipsychotiques.

La clozapine élimine efficacement les symptômes productifs et négatifs de la schizophrénie avec un traitement à court et à long terme. De plus, il y avait une tendance positive à certains troubles cognitifs.

L'observation de 980 patients pendant 2 ans a montré que chez les patients sous traitement par clozapine, le risque de comportement suicidaire (compte tenu du nombre de tentatives de suicide et d'hospitalisations visant à prévenir le suicide) était de 24% inférieur à celui de ceux sous olanzapine. Une caractéristique de la clozapine est qu'elle ne conduit pratiquement pas à l'apparition de réactions extrapyramidales prononcées, par exemple une dyskinésie tardive ou une dystonie aiguë. Les effets secondaires tels que l'acathisie et le parkinsonisme sont rares. Contrairement à d'autres antipsychotiques, l'utilisation de la clozapine n'entraîne pas d'augmentation ou entraîne une très légère augmentation de la teneur en prolactine, ce qui prévient des effets indésirables tels que l'impuissance, la gynécomastie, la galactorrhée et l'aménorrhée.

Les effets secondaires potentiellement menaçants du traitement par la clozapine comprennent l'agranulocytose et la granulocytopénie, avec des taux de 0,7% et 3%, respectivement.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la clozapine est absorbée à environ 90 à 95%. La prise alimentaire ne modifie pas le degré et la vitesse d'absorption. Étant donné que lors du premier passage dans le foie, la substance est modérément impliquée dans les processus métaboliques, sa biodisponibilité absolue est de 50 à 60%.

Lorsque la clozapine est prise 2 fois par jour, sa concentration maximale d'équilibre dans le sang est enregistrée en moyenne après 2,1 heures (plage de 0,4,24,2 heures) et le volume de distribution est de 1,6 l / kg. La liaison de la clozapine aux protéines plasmatiques est d'environ 95%.

La clozapine est métabolisée à presque 100% avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP1A2, et dans une certaine mesure avec la participation des isoenzymes CYP2D6 et CYP2C19. Parmi les principaux métabolites, un seul présente une activité pharmacologique - la desméthylclozapine, avec une action pharmacologique similaire à la clozapine, mais étant plus courte et beaucoup plus faible.

La clozapine est excrétée en deux phases. Dans la phase finale, la demi-vie est en moyenne de 12 heures (la plage de variation est de 6 à 26 heures). Après une dose unique du médicament à une dose de 75 mg, la demi-vie moyenne dans la phase finale est de 7,9 heures. Cette valeur augmente à 14,2 heures après avoir atteint un état d'équilibre, à la suite de la prise du médicament à une dose quotidienne de 75 mg pendant au moins 7 jours. La clozapine sous forme inchangée est déterminée dans les selles et l'urine uniquement à l'état de traces. Environ 50% de la dose prise est excrétée par les reins et 30% par les intestins sous forme de métabolites.

Il est prouvé qu'à l'état d'équilibre, avec une augmentation de la dose quotidienne de clozapine de 37,5 mg à 75 mg et 150 mg (elle est divisée en 2 doses), il y a une augmentation linéaire dose-dépendante de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps), ainsi que augmentation de la concentration minimale et maximale dans le plasma sanguin.

Indications pour l'utilisation

Selon les instructions, Clozapine est recommandé pour une utilisation dans la schizophrénie résistante au traitement, uniquement chez les patients résistants ou tolérants aux antipsychotiques standard qui répondent aux définitions suivantes:

résistance aux antipsychotiques standard: un traitement antérieur avec des antipsychotiques standard à la dose appropriée pendant une longue période n'a pas conduit à une amélioration clinique adéquate;
intolérance aux antipsychotiques standard: au cours du traitement, des réactions secondaires neurologiques incontrôlables sévères surviennent (par exemple, symptômes extrapyramidaux, dyskinésie tardive), ce qui rend impossible un traitement antipsychotique efficace utilisant des antipsychotiques standard.

La clozapine est indiquée pour réduire le risque de récidive de comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose schizo-affective qui présentent un risque chronique de comportement suicidaire récurrent sur la base des antécédents et des observations cliniques actuelles. Lorsque le comportement suicidaire implique les actions du patient, avec un degré de probabilité élevé, conduisant à sa mort.

Pour la correction des troubles psychotiques chez les patients atteints du syndrome de Parkinson idiopathique (maladie de Parkinson), la clozapine est prescrite si le traitement standard est inefficace. Ce qui est défini comme un contrôle insuffisant des symptômes psychotiques et / ou une détérioration de la fonction motrice, acceptable en termes d'état fonctionnel, après la prise des mesures suivantes:

retrait des médicaments anticholinergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques;
tente de réduire la dose d'un médicament antiparkinsonien ayant un effet dopaminergique.

Contre-indications

Absolu:

l'incapacité de surveiller régulièrement la numération globulaire du patient;
un antécédent de granulocytopénie / agranulocytose (à l'exception du développement de ces maladies dû à une chimiothérapie antérieure);
perturbation de la moelle osseuse;
épilepsie incontrôlée;
psychoses d'étiologies diverses (alcooliques, toxiques), intoxication médicamenteuse, coma;
oppression du système nerveux central (système nerveux central) et collapsus vasculaire de toute étiologie;
dysfonctionnement rénal sévère;
maladie du foie dans la phase aiguë, accompagnée d'une perte d'appétit, de nausées, de jaunisse; insuffisance hépatique, maladie hépatique progressive;
dysfonctionnement grave du cœur, myocardite;
iléus (obstruction intestinale paralytique);
administration simultanée de médicaments pouvant provoquer une agranulocytose et des neuroleptiques à effet retard;
maladies héréditaires rares: intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose-galactose;
période d'allaitement;
enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
augmentation de la sensibilité individuelle à la clozapine et / ou aux composants auxiliaires du médicament.

Contre-indications relatives, la clozapine est utilisée avec prudence, après consultation d'un médecin et uniquement à ses fins:

risque élevé de développer des troubles de la circulation cérébrale (y compris chez les patients âgés atteints de démence);
agranulocytose (la clozapine peut provoquer une diminution critique de la concentration des granulocytes). En présence d'antécédents de maladie primitive de la moelle osseuse, la clozapine peut être utilisée, à condition que le bénéfice attendu du traitement l'emporte significativement sur le risque d'effets indésirables. Avant de prendre Clozapine, il est nécessaire de subir un examen approfondi par un hématologue et d'obtenir son consentement, en particulier chez les patients présentant un faible nombre de globules blancs en raison d'une neutropénie ethnique bénigne;
activité anticholinergique: la clozapine est un antagoniste m-anticholinergique qui provoque des réactions secondaires correspondantes des organes et des systèmes, par conséquent, une surveillance étroite est nécessaire chez les patients atteints de glaucome à angle fermé et d'hyperplasie prostatique. L'efficacité anticholinergique de la clozapine peut également interférer avec la motilité intestinale (de la constipation à l'obstruction intestinale / blocage du coprolite / obstruction intestinale paralytique), dans de rares cas, la mort est possible.

Instructions pour l'utilisation de Clozapine: méthode et posologie

Les comprimés de clozapine sont pris par voie orale.

La dose est choisie individuellement et doit être le minimum efficace. Il est permis de diviser la dose quotidienne totale en plusieurs doses en parties inégales, dont la plus grande est prise avant le coucher.

Schizophrénie résistante au traitement

dose initiale: le 1er jour - 1 ou 2 doses de ½ comprimé 25 mg (12,5 mg); 2ème jour - 1 ou 2 doses de 1 comprimé de 25 mg. Avec une bonne tolérance, la dose peut être progressivement augmentée de 25 à 50 mg / jour pendant 2 à 3 semaines jusqu'à ce qu'une dose quotidienne de 300 mg soit atteinte. Ensuite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 50 à 100 mg à des intervalles de 3-4 pendant (2 fois par semaine), mais de préférence 1 fois par semaine;
dose thérapeutique: pour la plupart des patients, l'efficacité antipsychotique apparaît lors de la prise de doses quotidiennes comprises entre 300 et 450 mg, divisées en 2 à 4 doses. Dans certains cas, des doses quotidiennes plus faibles peuvent être adéquates, tandis que d'autres patients peuvent nécessiter plus de 600 mg / jour;
dose maximale: lorsque des doses plus élevées sont nécessaires pour obtenir le plein effet thérapeutique, la dose quotidienne maximale autorisée est de 900 mg et l'augmentation maximale en 1 fois ne dépasse pas 100 mg. La prise du médicament à une dose quotidienne supérieure à 450 mg augmente le nombre de réactions indésirables (y compris les paroxysmes);
dose d'entretien: après avoir atteint l'effet thérapeutique maximal, de nombreux patients doivent passer à la prise de Clozapine en dose d'entretien, pour laquelle sa réduction progressive est recommandée. La durée du traitement d'entretien est d'au moins six mois. Lorsque la dose quotidienne est ≤ 200 mg, une seule dose du soir du médicament est recommandée;
annulation du traitement: avec un arrêt planifié du médicament, il est recommandé de réduire la dose progressivement, sur 1 à 2 semaines. S'il est nécessaire d'arrêter brusquement le traitement, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire en raison de la possibilité d'exacerbation des symptômes psychotiques ou associée à un effet de rebond cholinergique, tel que maux de tête, hyperhidrose, nausées / vomissements et diarrhée;
reprise du traitement: lorsque plus de 2 jours se sont écoulés depuis la dernière prise de pilule, le traitement est repris selon le schéma des items «dose initiale». Avec une bonne tolérance, l'augmentation de la dose jusqu'à l'obtention d'un effet thérapeutique peut être plus rapide qu'avec le traitement initial. Mais, si dans la période initiale, le patient a connu un arrêt de la respiration ou de l'activité cardiaque, après quoi la dose a été amenée avec succès au traitement thérapeutique, avec son augmentation répétée, il faut être extrêmement prudent;
passage d'autres antipsychotiques à la clozapine: en règle générale, la clozapine n'est pas prescrite en association avec d'autres antipsychotiques. Lorsqu'il est nécessaire de commencer le traitement par clozapine chez un patient recevant déjà des antipsychotiques oraux, arrêtez si possible de les prendre en premier, en réduisant progressivement la dose sur 1 semaine. L'utilisation de Clozapine peut être débutée au plus tôt 1 jour après l'arrêt complet de la prise d'autres médicaments neuroleptiques.

Schizophrénie et psychose schizo-affective

Pour réduire le risque de comportement suicidaire répété chez les patients atteints de schizophrénie et de psychose schizo-affective, il est recommandé de respecter la voie d'administration et la posologie données pour les patients atteints de schizophrénie résistante au traitement. La durée du traitement est d'au moins 2 ans. Après cela, vous devez réévaluer le risque de comportement suicidaire, en fonction des résultats desquels la nécessité de poursuivre le traitement est déterminée.

Psychose dans la maladie de Parkinson

Compte tenu de l'inefficacité du traitement standard pour le soulagement de la psychose chez les patients atteints du syndrome de parkinsonisme idiopathique (maladie de Parkinson), la clozapine est utilisée:

dose initiale: à partir du 1er jour - pour 1 dose ½ comprimé 25 mg (12,5 mg), le soir; augmenter la dose à la dose quotidienne maximale - 50 mg de 12,5 mg 1 fois en 3-4 jours. Avant d'utiliser le médicament à une dose de 50 mg, au moins 2 semaines doivent s'écouler depuis le début du traitement. Il est préférable de prendre toute la dose quotidienne en une seule fois, le soir;
dose thérapeutique: la dose efficace moyenne pour la plupart des patients est de 25 à 37,5 mg (1 à 1 1/2 comprimé de 25 mg) par jour. Si la prise de Clozapine à une dose quotidienne de 50 mg pendant au moins 1 semaine n'a pas d'effet thérapeutique satisfaisant, il est permis d'augmenter encore la dose avec prudence, mais pas plus de 12,5 mg par semaine;
dose maximale: dans des cas exceptionnels, il est permis de dépasser la dose quotidienne de 50 mg, mais pas plus de 100 mg. L'augmentation de la dose doit être ralentie ou interrompue avec le développement d'une sédation prononcée, d'une hypotension orthostatique ou d'une confusion. Pendant les premières semaines de traitement, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de pression artérielle;
dose d'entretien: si une augmentation de la dose d'antiparkinsoniens est mise en évidence sur la base d'une évaluation de l'état moteur, elle est possible au plus tôt 2 semaines après le soulagement complet des symptômes psychotiques. Lorsque les symptômes psychotiques réapparaissent avec une augmentation de leur dose, la clozapine peut être augmentée de 12,5 mg par semaine jusqu'à une dose quotidienne maximale de 100 mg;
Annulation du traitement: à la fin du traitement, il est recommandé de réduire progressivement la dose quotidienne de ½ comprimé à 25 mg (12,5 mg) une fois par semaine, et de préférence une fois toutes les 2 semaines. Le traitement doit être arrêté immédiatement si une neutropénie ou une agranulocytose se développe. Dans ce cas, le patient nécessite une observation psychiatrique attentive, car les symptômes peuvent réapparaître rapidement.

Pour la précision du dosage, il est recommandé d'utiliser la clozapine du fabricant, qui présente un risque de séparation sur les comprimés de 25 mg.

Effets secondaires

Les effets indésirables les plus graves de la clozapine sont les convulsions, l'agranulocytose, les complications cardiovasculaires et la fièvre. Les plus courants sont les étourdissements, la somnolence / sédation, la tachycardie, l'augmentation de la salivation et la constipation.

Selon les études cliniques, la proportion de patients ayant arrêté le traitement par clozapine en raison d'effets indésirables associés à la clozapine était de 7,1 à 15,6%. Les plus courants étaient la somnolence, les étourdissements, la leucopénie et les troubles psychotiques.

Effets secondaires indésirables de la clozapine enregistrés à partir des systèmes et organes au cours des essais cliniques:

système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie (baisse du nombre de leucocytes), éosinophilie, neutropénie, leucocytose; rarement - agranulocytose; rarement, lymphopénie, anémie; extrêmement rare - thrombocytose, thrombocytopénie;
métabolisme et nutrition: souvent (4–31%) - gain de poids; rarement - altération de la tolérance au glucose, aggravation / développement du diabète sucré; extrêmement rarement - acidocétose, coma hyperosmolaire, hypercholestérolémie, hyperglycémie sévère, hypertriglycéridémie;
psychisme: souvent - dysarthrie; rarement - bégaiement (dysfonctionnement); rarement - anxiété, agitation;
système nerveux: très souvent - somnolence, sédation (39–46%), étourdissements (19–27%); souvent - crises, convulsions (y compris mortelles), crises myocloniques, maux de tête, akathisie, symptômes extrapyramidaux, tremblements, raideur musculaire; rarement - ZNS (syndrome malin des neuroleptiques); rarement - délire, confusion; extrêmement rare - trouble obsessionnel-compulsif, dyskinésie tardive;
organe de la vision: souvent - vision floue;
cœur: très souvent, en particulier dans les premières semaines de traitement, tachycardie (25%); souvent - modifications de l'ECG (électrocardiogramme); rarement - arythmie, collapsus circulatoire, péricardite, myocardite; extrêmement rarement - cardiomyopathie, jusqu'à l'arrêt cardiaque;
système vasculaire: souvent - hypotension orthostatique, évanouissement, hypertension artérielle; rarement - thromboembolie, y compris les décès et une combinaison de thromboembolie avec nécrose des organes (intestins), choc dû à une hypotension artérielle sévère (en particulier dans le contexte d'une augmentation agressive de la dose du médicament), avec des conséquences potentiellement graves telles qu'un arrêt circulatoire / respiratoire;
système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: rarement - aspiration de nourriture, infection des voies respiratoires inférieures, pneumonie (dans certains cas, même décès); extrêmement rarement - dépression / arrêt respiratoire;
Tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal): très souvent - constipation (14-25%), hypersalivation (31-48%); souvent - nausées / vomissements, bouche sèche; rarement, dysphagie; extrêmement rarement - obstruction intestinale, obstruction intestinale paralytique, blocage par les coprolites, croissance de la glande salivaire parotide;
système hépatobiliaire: souvent - activité accrue des enzymes hépatiques; rarement - hépatite, pancréatite, jaunisse cholestatique; extrêmement rare - nécrose hépatique fulminante;
peau et tissu sous-cutané: extrêmement rare - réactions cutanées;
reins et voies urinaires: souvent - rétention urinaire / incontinence; extrêmement rare - néphrite interstitielle;
organes génitaux et glande mammaire: extrêmement rare - priapisme;
troubles généraux: souvent - violation de la transpiration / thermorégulation, hyperthermie bénigne, fatigue; très rarement - mort subite (aucune raison identifiée);
études de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité de la CPK (créatine phosphokinase); extrêmement rare - hyponatrémie.

Effets secondaires indésirables de la clozapine, enregistrés à partir de systèmes et d'organes au cours de rapports et de publications spontanés, à partir d'une population de taille incertaine avec une fréquence inconnue:

infections et invasions: septicémie;
système immunitaire: vascularite leucocytoclastique, œdème de Quincke;
système endocrinien: pseudopheochromocytome;
système nerveux: modifications de l'électroencéphalogramme (EEG), syndrome cholinergique, tour penchée du syndrome de Pise, caractérisée par une inclinaison latérale du tronc et de la tête, parfois avec une certaine rotation, avec déviation postérieure du tronc;
cœur: palpitations, douleur thoracique, angine de poitrine, fibrillation auriculaire, insuffisance de la valve mitrale dans la cardiomyopathie associée à la clozapine, infarctus du myocarde avec une issue fatale possible;
système vasculaire: hypotension artérielle;
système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: congestion nasale, bronchospasme;
Tractus gastro-intestinal: brûlures d'estomac, inconfort abdominal, diarrhée, dyspepsie, colite;
système hépatobiliaire: hépatotoxicité, stéatose / nécrose / fibrose / cirrhose du foie, hépatique, cholestatique, atteinte hépatique mixte (y compris des conditions potentiellement mortelles), insuffisance hépatique nécessitant une transplantation hépatique ou entraînant la mort;
peau et tissu sous-cutané: troubles de la pigmentation;
tissu musculo-squelettique et conjonctif: faiblesse musculaire, spasmes / douleurs musculaires, lupus érythémateux systémique;
reins et voies urinaires: pipi au lit, insuffisance rénale;
organes génitaux et glande mammaire: éjaculation rétrograde.

Chez les patients de plus de 60 ans, une hypotension orthostatique peut se développer à la suite de la prise de Clozapine. Il existe des preuves de rares cas de tachycardie à long terme. Les patients âgés, en particulier ceux dont la fonction cardiovasculaire est altérée, peuvent être plus sensibles à ces effets. Ils montrent également une plus grande sensibilité à l'effet anticholinergique de la clozapine, qui peut entraîner une rétention urinaire et une constipation.

L'aggravation de ces effets secondaires ou l'apparition d'autres actions négatives ne sont pas indiquées [dans les instructions, il est nécessaire d'en informer le médecin traitant.

Surdosage

À l'heure actuelle, des cas de surdosage aigu intentionnel ou accidentel de clozapine ont été signalés, qui se sont soldés par la mort dans 12% des cas. Dans la plupart d'entre eux, le décès du patient était associé à une pneumonie par aspiration ou à une insuffisance cardiaque, et ils sont survenus après la prise du médicament à des doses supérieures à 2000 mg. On connaît des cas de guérison des victimes après avoir pris de la clozapine à des doses supérieures à 10 000 mg. Cependant, chez plusieurs patients adultes (pour la plupart qui n'avaient jamais pris le médicament auparavant), la prise de clozapine à une dose de 400 mg a provoqué un coma, ce qui menaçait la vie et, dans un cas, la mort.

Les symptômes d'un surdosage par clozapine comprennent l'essoufflement, la dépression du centre respiratoire ou l'insuffisance respiratoire, la pneumonie par aspiration, les convulsions, la léthargie, la somnolence, la confusion de la conscience, la revitalisation des réflexes, le coma, les symptômes extrapyramidaux, l'aréflexie, le délire, l'agitation, les hallucinations, l'hypotension artérielle, la tachycardie, la tachycardie collapsus, hypersalivation, fluctuations de la température corporelle, vision trouble, pupilles dilatées.

Il n'y a pas d'antidote spécifique pour la clozapine. Dans les 4 premières heures après avoir pris le médicament à l'intérieur, il est recommandé de laver l'estomac et / ou de prendre du charbon actif. Une thérapie symptomatique est également prescrite, sous réserve d'une surveillance constante des fonctions du système cardiovasculaire, du contrôle de l'équilibre acido-basique et de la concentration d'électrolytes, et du maintien de la fonction respiratoire.

En cas d'oligonurie ou d'anurie, une hémodialyse et une dialyse péritonéale sont utilisées, cependant, lors de leur utilisation, une augmentation significative de l'excrétion est peu probable en raison de la forte capacité de la substance à se lier aux protéines du plasma sanguin.

Pour corriger certains symptômes d'un surdosage, les méthodes suivantes sont autorisées:

effets anticholinergiques: administration d'inhibiteurs de la cholinestérase, y compris la néostigmine, la pyridostigmine et la physostigmine (traverse la barrière hémato-placentaire);
saisies: diazépam intraveineux ou perfusion intraveineuse lente de phénytoïne; la nomination de barbituriques à action prolongée n'est pas autorisée; étant donné que dans ce cas, des réactions retardées peuvent se développer, une surveillance médicale attentive doit être effectuée pendant au moins 5 jours;
hypotension artérielle: administration intraveineuse d'une solution d'albumine ou d'autres solutions qui sont des substituts du plasma, ainsi que l'utilisation de dérivés de dopamine et d'angiotensine, qui sont considérés comme les stimulants circulatoires les plus efficaces; la nomination d'épinéphrine ou d'autres agonistes bêta-adrénergiques pouvant entraîner le développement d'une vasodilatation supplémentaire est contre-indiquée;
arythmie: prescrire des préparations de digitaline ou des préparations de bicarbonate de sodium / potassium, en fonction de la symptomatologie; l'utilisation de procaïnamide et de quinidine n'est pas autorisée.

instructions spéciales

Les effets secondaires potentiellement dangereux de la clozapine sont la granulocytopénie et l'agranulocytose, avec une incidence de 3% et 0,7%, respectivement. L'agranulocytose peut constituer une menace réelle pour la vie du patient.

Après que la détermination du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles se soit généralisée, l'incidence de l'agranulocytose, ainsi que le taux de mortalité chez les patients atteints d'agranulocytose, ont considérablement diminué. A cet égard, il est impératif de respecter les précautions prescrites par le médecin traitant.

La clozapine est utilisée exclusivement chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose associée à la maladie de Parkinson qui ne présentent aucune réponse ou une réponse insuffisante au traitement par d'autres antipsychotiques ou qui présentent des réactions secondaires extrapyramidales sévères (en particulier des dyskinésies tardives) lors de l'utilisation d'autres antipsychotiques.

Vous pouvez également prescrire de la clozapine aux patients atteints de schizophrénie / trouble schizo-affectif, pour lesquels, sur la base des antécédents et du tableau clinique actuel, il existe un risque à long terme de récidive d'un comportement suicidaire.

Chez les patients des catégories ci-dessus, la clozapine est utilisée sous réserve des exigences suivantes:

Avant le début du traitement, le nombre de leucocytes et autres cellules sanguines doit être dans les limites normales [pour les leucocytes, l'indicateur est d'au moins 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Une surveillance régulière du nombre de leucocytes et, si possible, du nombre absolu de neutrophiles (ANC) est nécessaire pendant le traitement (les 18 premières semaines - par semaine, puis au moins 1 fois par mois), après le retrait définitif de Clozapine - dans un délai d'un mois.

La clozapine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de troubles hématologiques associés à l'utilisation de médicaments.

Les médecins qui administrent un traitement médicamenteux doivent se conformer pleinement aux exigences de sécurité des patients.

Lors de chaque consultation, le professionnel de la santé doit rappeler au patient recevant Clozapine que la manifestation de tout signe de maladie infectieuse nécessite une attention immédiate du médecin traitant. Une attention particulière doit être portée aux symptômes pseudo-grippaux et aux autres signes d'infection (fièvre, mal de gorge), car cela peut indiquer une neutropénie. Dans de tels cas, un test sanguin général immédiat est nécessaire.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Étant donné que la clozapine est capable d'avoir un effet sédatif, ainsi que de réduire le seuil de préparation convulsive, il convient de s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes complexes pendant la période de traitement.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation de Clozapine chez la femme enceinte. Pour cette catégorie de patients, il ne doit être prescrit que si le bénéfice potentiel du traitement pour la mère l'emporte sur les risques possibles pour le fœtus.

Les antipsychotiques, y compris la clozapine, ne peuvent être utilisés pendant la grossesse qu'en cas d'absolue nécessité. Si le médicament est arrêté pendant la grossesse, cela doit être fait progressivement.

Les nouveau-nés qui ont été exposés à des médicaments antipsychotiques au cours du troisième trimestre de la grossesse risquent de développer des symptômes de sevrage après la naissance et / ou des troubles extrapyramidaux. Dans certains cas, ces enfants présentaient des symptômes tels que troubles de l'alimentation, agitation, syndrome de détresse respiratoire, somnolence, hypertension musculaire, tremblements, hypotension. La gravité des symptômes variait de légère à sévère, ces derniers nécessitant des soins intensifs et une hospitalisation prolongée.

La clozapine passe dans le lait maternel et affecte le nouveau-né. Par conséquent, lors de la prescription du médicament pendant l'allaitement, il est recommandé d'arrêter l'allaitement.

Certaines femmes en âge de procréer peuvent développer une aménorrhée avec certains antipsychotiques. Le transfert de ces patients vers un traitement par clozapine aide parfois à normaliser le cycle menstruel. À cet égard, il est conseillé aux femmes d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant la fertilité.

Utilisation pendant l'enfance

En raison du manque de données fiables sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation de Clozapine chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie.

Avec une fonction rénale altérée

La nomination de Clozapine est contre-indiquée dans les maladies rénales sévères.

Les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré sont utilisés à une faible dose initiale (le premier jour, pas plus de 12,5 mg par jour à la fois). Pour une précision de dosage plus élevée, il est recommandé d'utiliser des comprimés à une dose de 25 mg avec une ligne de séparation.

Pour les violations de la fonction hépatique

La nomination de Clozapine est contre-indiquée dans les maladies du foie en phase active, accompagnées de nausées, anorexie, jaunisse, ainsi que dans les maladies hépatiques évolutives et l'insuffisance hépatique fulminante.

L'utilisation d'antipsychotiques atypiques, y compris la clozapine, chez les patients atteints d'une maladie hépatique est autorisée à condition que sa fonction soit régulièrement contrôlée. Si, au cours du traitement, des symptômes indiquant une fonction hépatique anormale se développent, tels que nausées, vomissements, perte d'appétit, une analyse des indicateurs de la fonction hépatique est nécessaire immédiatement. Avec une augmentation cliniquement significative de ces indicateurs ou l'apparition de symptômes de jaunisse, la clozapine est arrêtée. Il est permis de reprendre le traitement, à condition que les paramètres fonctionnels du foie soient normalisés, sous étroite surveillance médicale.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés de plus de 60 ans, le médicament doit être utilisé avec prudence, en commençant par la dose minimale.

Les patients âgés atteints de démence et traités avec des antipsychotiques présentent un risque accru de décès par rapport à ceux qui n'en ont pas. La clozapine n'est pas recommandée pour le traitement des troubles du comportement liés à la démence chez les patients âgés de plus de 60 ans.

Interactions médicamenteuses

Interaction pharmacodynamique:

médicaments qui inhibent de manière significative la fonction de la moelle osseuse, antipsychotiques à action prolongée (sous forme de dépôt), qui ont un effet myélosuppresseur potentiel, qui ne peut pas être rapidement éliminé du corps si nécessaire (par exemple, en cas de neutropénie): il est interdit d'utiliser simultanément avec la clozapine;
éthanol, inhibiteurs de la monoamine oxydase, médicaments qui dépriment le système nerveux central (médicaments pour l'anesthésie, inhibiteurs des récepteurs H2-histamine, benzodiazépines): la clozapine peut renforcer leur action centrale, avec l'utilisation de ces associations, il y a eu des cas de décès;
benzodiazépines, autres médicaments psychotropes: en association avec la clozapine est utilisé avec une extrême prudence, car les patients recevant (récemment) cette association augmentent le risque de collapsus, dans de rares cas sévère, conduisant à un arrêt cardiaque (respiration); on ne sait pas si un ajustement de la dose peut empêcher le développement d'un tel arrêt;
préparations de lithium, autres agents affectant la fonction du système nerveux central: peuvent augmenter le risque de développer un SMN;
anticholinergiques, antihypertenseurs, anti-dépressifs respiratoires: peuvent présenter un effet additif avec la clozapine, l'association nécessite de la prudence;
norépinéphrine, autres agonistes α-adrénergiques: grâce à l'action de blocage α-adrénergique, la clozapine est capable d'affaiblir leur effet hypertenseur et de modifier paradoxalement l'effet vasoconstricteur de l'épinéphrine;
médicaments antiépileptiques: la clozapine peut abaisser le seuil épileptique, ce qui peut nécessiter un ajustement posologique avec l'utilisation simultanée de clozapine et d'acide valproïque, des crises convulsives sévères ont été observées, y compris chez des patients sans épilepsie, et des cas de délire, éventuellement résultant de l'interaction pharmacodynamique de substances dont le mécanisme n'a pas encore été élucidé;
médicaments ayant une capacité prononcée à se lier aux protéines du plasma sanguin, par exemple la digoxine et la warfarine: une augmentation de leur concentration plasmatique est possible en raison d'une interaction compétitive avec la clozapine au niveau des protéines du plasma sanguin; si nécessaire, leurs doses sont ajustées;
médicaments qui provoquent un allongement de l'intervalle QT ou des troubles électrolytiques: en association avec la clozapine, comme avec d'autres antipsychotiques, doit être utilisé avec prudence.

Interaction pharmacocinétique:

isozymes du groupe cytochrome CYP450 (1A2 et 3A4 et 2D6): la clozapine est leur substrat, ce qui réduit le risque d'interactions métaboliques au niveau de chaque isoenzyme individuelle; cependant, les patients traités par plusieurs médicaments ayant une affinité pour une ou plusieurs de ces isoenzymes doivent surveiller la concentration de clozapine dans le plasma sanguin, car il est possible d'augmenter ou de diminuer la concentration de clozapine ou de médicaments utilisés en concomitance avec celle-ci. Théoriquement, la clozapine peut augmenter la concentration plasmatique des dérivés de la phénothiazine, des antidépresseurs tricycliques, des antiarythmiques de classe 1C qui se lient à l'isoenzyme CYP2D6, cela peut nécessiter une réduction des doses de ces médicaments.
inhibiteurs des isoenzymes du système cytochrome CYP450 - cimétidine (CYP1A2, 2D6, 3A4); érythromycine (CYP3A4); clarithromycine, azithromycine, fluvoxamine (1A2); perazine (1A2); ciprofloxacine (1A2); les contraceptifs hormonaux pour administration orale (1A2, 3A4, 2C19), le citalopram, la fluoxétine, la venlafaxine, etc.: l'utilisation avec la clozapine à fortes doses entraîne une augmentation de la concentration plasmatique de cette dernière et l'apparition de réactions indésirables;
inhibiteurs / inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 - antimycosiques azolés, inhibiteurs de protéase: potentiellement capables d'influer sur la concentration plasmatique de la clozapine, mais jusqu'à présent aucune interaction de ce type n'a été observée;
caféine (un substrat de l'isoenzyme CYP1A2): peut augmenter la concentration de clozapine dans le plasma sanguin, dont la concentration après le sevrage de la caféine diminue de moitié en environ 5 jours; ceci est important à prendre en compte lors du changement de votre régime de consommation de café ou de thé.
ciprofloxacine (à une dose de 250 mg): augmentation de la concentration plasmatique de la clozapine et de la N-desméthylclozapine;
norfloxacine, énoxacine: il y a eu des cas d'interaction avec la clozapine;
inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 du système cytochrome P450 (carbamazépine, rifampicine): peuvent réduire la concentration plasmatique de la clozapine; l'abolition de la carbamazépine a augmenté le niveau de clozapine;
phénytoïne: réduit la concentration de clozapine dans le plasma sanguin, réduisant l'effet de la dose précédemment efficace;
composants de la fumée de tabac (inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2): avec un arrêt brutal du tabagisme, il est possible d'augmenter la concentration plasmatique de clozapine chez les gros fumeurs et, par conséquent, d'augmenter la gravité de ses effets secondaires;
l'oméprazole (un inducteur des isoenzymes CYP1A2 et CYP3A4 et un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19), le pantoprazole, une association de lansoprazole et de paroxétine: favorisent une augmentation des taux de clozapine dans le plasma sanguin.

Analogues

Les analogues de la clozapine sont: l'amisulpride, l'aripiprazole, la ziprasidone, la quétiapine, le sertindol, la rispéridone, l'olanzapine.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit frais et sec, hors de portée des enfants.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Clozapine

La plupart des critiques positives sur la clozapine sont laissées par les médecins et les patients, qui signalent un bon effet thérapeutique de son utilisation et un petit nombre de réactions indésirables, en particulier des troubles extrapyramidaux. Les effets secondaires les plus couramment décrits lors de la prise du médicament sont une forte diminution de la pression, de la somnolence, une hypersalivation.

Le prix de la clozapine en pharmacie

Le prix de la clozapine est actuellement inconnu car le médicament n'est pas disponible à la vente.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!