Synagis
Synagis: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Utilisation dans l'enfance
- 10. Interactions médicamenteuses
- 11. Analogues
- 12. Conditions de stockage
- 13. Conditions de délivrance des pharmacies
- 14. Avis
- 15. Prix en pharmacie
Nom latin: Synagis
Le code ATX: J06BB16
Ingrédient actif: palivizumab (Palivizumab)
Fabricant: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Allemagne); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Russie)
Description et mise à jour photo: 2019-12-25
Sinagis est un médicament utilisé pour prévenir les infections des voies respiratoires inférieures causées par le virus respiratoire syncytial (RSV) chez les jeunes enfants à haut risque de développer une maladie à RSV.
Forme de libération et composition
Synagis est produit sous les formes posologiques suivantes:
- lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intramusculaire (i / m): homogène, blanche ou presque blanche (50 ou 100 mg dans un flacon d'une capacité de 4 ou 10 ml, respectivement, scellé avec un bouchon, enroulé dans un bouchon avec un couvercle en aluminium; dans un récipient en plastique 1 flacon, dans une boîte en carton 1 contenant en plastique);
- solution pour injection intramusculaire: liquide incolore ou légèrement jaunâtre, transparent ou légèrement opalescent, avec la présence possible de petites particules translucides [0,5 ou 1 ml chacune (volume nominal) dans un flacon 2R en verre transparent incolore, à protrusion annulaire / rainure annulaire sur la surface intérieure du col, scellée avec un bouchon et sertie avec un capuchon en aluminium avec un capuchon en polypropylène; 1 bouteille dans un contenant en plastique, 1 contenant en plastique dans une boîte en carton].
Chaque pack contient également des instructions d'utilisation de Synagis.
1 flacon de lyophilisat contient:
- substance active: palivizumab - 50 ou 100 mg *;
- composants supplémentaires: histidine, glycine, mannitol.
1 ml de solution contient:
- substance active: palivizumab - 100 mg **;
- composants supplémentaires: histidine, glycine, eau pour injection.
Remarques
* Le flacon contient un excès de palivizumab (73 et 122 mg pour 50 et 100 mg, respectivement) pour garantir l'extraction de la dose complète de principe actif.
** le flacon contient un excès d'agent pour un ensemble garanti dans la seringue de la dose appropriée de 50 ou 100 mg; le volume de la solution est de 0,7 ± 0,1 ml (volume 0,5 ml) ou 1,2 ml ± 0,1 ml (volume 1 ml).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le palivizumab est un anticorps monoclonal humanisé (MCA) de la classe IgG 1K qui interagit avec l'épitope A (une partie de la macromolécule) de l'antigène de protéine de fusion (protéine F) du RSV. La molécule de palivizumab est constituée de 95% de séquences d'acides aminés humains et 5% de séquences d'acides aminés murins. Le palivizumab a un effet neutralisant et suppresseur prononcé sur les protéines de fusion du sous-type A du RSV et du sous-type B.
Avec une teneur plasmatique en palivizumab d'environ 30 μg / ml dans le sang des rats cotonniers, il a montré une diminution de l'intensité de réplication du RSV d'environ 99%.
La résistance
La substance active interagit avec la partie hautement conservée du domaine extracellulaire de la protéine RSV F mature (région antigénique A ou région antigénique II), couvrant les acides aminés 262 à 275. Un trait distinctif de toutes les mutations du RSV qui provoquent une résistance au palivizumab était le remplacement des acides aminés dans cette région de la protéine F. Aucune résistance du RSV à la liaison médicamenteuse n'a été enregistrée dans le cas de substitutions d'acides aminés non polymorphes ou polymorphes dans la protéine F, à l'exception de la région antigénique A. substitutions associées à une résistance au palivizumab (K272E / Q, S275F / L ou N262D), la fréquence totale de ces mutations était de 6,3%.
Sur la base de l'analyse des données cliniques, il n'a pas été possible d'identifier la relation entre les substitutions d'acides aminés dans le site A et la gravité de l'infection par le VRS chez les enfants qui ont reçu du palivizumab pour la prophylaxie et qui ont développé une infection par le VRS des voies respiratoires inférieures. Deux cas de mutations associées à la résistance aux médicaments ont été identifiés dans une analyse de 254 isolats cliniques de RSV chez des personnes n'ayant jamais reçu de palivizumab. Ainsi, la fréquence des mutations causées par la résistance à la substance active était de 0,79%.
Immunogénicité
Au cours des essais cliniques, il a été déterminé qu'au cours du traitement initial avec le médicament dans 1% des cas, des anticorps spécifiques au palivizumab, caractérisés par un titre bas, se sont formés. Au cours du traitement répété, 55 des 56 enfants n'ont pas détecté d'anticorps, y compris deux cas de leur détection au cours du traitement initial. L'activité antigénique du médicament chez les enfants atteints de cardiopathie congénitale n'a pas été étudiée.
Dans quatre études supplémentaires portant sur 4337 patients [dont des enfants nés à 35 semaines de gestation et plus tôt, âgés de 6 mois et moins ou de moins de 2 ans atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) ou de malformations cardiaques congénitales hémodynamiquement significatives (CHD)], la survenue de des anticorps anti-palivizumab à différents points d'observation ont été enregistrés chez 0 à 1,5% des enfants. La relation entre la présence d'anticorps anti-palivizumab et le développement d'effets indésirables n'a pas été identifiée.
Il peut être considéré comme prouvé que la formation d'anticorps dirigés contre le médicament est temporaire et n'a aucune signification clinique.
Pharmacocinétique
Selon les résultats de la recherche, chez des volontaires adultes, le profil pharmacocinétique du palivizumab était similaire au profil des anticorps IgG 1 humains, en tenant compte du rapport du volume de distribution (Vd) avec une valeur moyenne de 57 ml / kg, et de la demi-vie (T 1/2) avec une valeur moyenne de 18 jours. Dans les études chez les enfants, après une injection intramusculaire de l'agent à une dose de 15 mg / kg, le T 1/2 moyen était de 20 jours.
30 jours après la 1ère injection, la concentration minimale (Cmin) de la substance active dans le sérum sanguin était de 40 μg / ml, après la 2ème injection - 60 μg / ml, après la 3ème et 4ème - 70 μg / ml. Le médicament était administré par voie intramusculaire une fois par mois.
La sécurité et la pharmacocinétique de Sinagis sous forme de solution et sous forme de lyophilisat administré par voie intramusculaire à une dose de 15 mg / kg ont été évaluées dans une étude croisée menée auprès de 153 prématurés de moins de 6 mois. Selon les résultats de cette étude, la Cmin sérique du palivizumab dans le sang lors de l'utilisation des deux formes posologiques du médicament était la même.
Indications pour l'utilisation
Synagis est recommandé pour la prévention des infections graves des voies respiratoires inférieures induites par le RSV chez les enfants présentant un risque élevé de lésions par le RSV, notamment:
- Enfants de moins de 6 mois, nés à 35 semaines de gestation ou avant;
- Enfants de moins de 2 ans qui ont nécessité un traitement pour le trouble borderline au cours des 6 derniers mois
- enfants de moins de 2 ans atteints d'une coronaropathie hémodynamiquement significative.
Contre-indications
Une contre-indication à l'utilisation de Sinagis est la présence d'une hypersensibilité à l'un des constituants du médicament ou à un autre MCA humain.
Sinagis, mode d'emploi: méthode et posologie
Une solution (y compris préparée à partir d'un lyophilisat) Sinagis est administrée i / m.
Les injections sont effectuées principalement dans la région latérale externe de la cuisse, car une injection fréquente dans le muscle fessier exacerbe le risque de lésion du nerf sciatique. Il est nécessaire d'injecter dans des conditions aseptiques standard, avec un volume de dose supérieur à 1 ml, la solution doit être injectée en plusieurs endroits.
Une dose unique de Sinagis est de 15 mg / kg. Le régime de consommation de drogues consiste en 5 injections, effectuées à un intervalle de 1 mois, pendant l'augmentation saisonnière de l'incidence causée par le VRS. La première injection se fait de préférence avant le début de la saison du VRS. Une augmentation de l'effet et d'autres avantages avec une utilisation plus longue de l'agent n'a pas été établie.
La dose mensuelle de Sinagis (ml) est calculée par la formule: poids corporel (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.
L'efficacité du médicament lorsqu'il est utilisé à des doses inférieures à 15 mg / kg ou lorsqu'il est administré moins d'une fois par mois pendant la période d'infection par le RSV n'a pas été déterminée.
Il est conseillé aux enfants qui ont subi un pontage cardiaque d’administrer Sinagis à une dose de 15 mg / kg immédiatement après avoir atteint un état stable pour garantir le niveau requis de palivizumab dans le sérum.
Afin de réduire le risque de réinfection pour les enfants infectés par le VRS lors de l'utilisation de Sinagis, il est recommandé de poursuivre son administration mensuelle pendant toute la saison d'incidence du VRS.
Lors de la dilution de Sinagis sous forme de lyophilisat, seule de l'eau stérile pour injection est nécessaire pour préparer une solution pour administration intramusculaire. Ne mélangez pas le médicament avec d'autres médicaments ou solvants. Puisqu'un excès de palivizumab est placé dans les flacons de lyophilisat, cela vous permet d'extraire sa dose en totalité (50 ou 100 mg).
La procédure de dilution du lyophilisat Sinagis:
- Retirez le capuchon en plastique de la bouteille, essuyez le bouchon en caoutchouc avec un chiffon imbibé d'alcool.
- Percer le bouchon du flacon et injecter lentement de l'eau pour injection le long de sa paroi latérale à une dose de 0,6 ml (pour 50 mg) ou 1 ml (pour 100 mg), éviter la formation de mousse.
- Après avoir terminé l'ajout d'eau, inclinez légèrement la bouteille et faites-la pivoter doucement pendant 30 secondes.
- Ne secouez pas le flacon.
- Laissez le médicament à température ambiante pendant au moins 20 minutes. La solution résultante doit être transparente ou légèrement opalescente, incolore ou jaune pâle, avec la présence possible de petites particules transparentes de nature protéique (après préparation selon la méthode ci-dessus, la concentration de la solution est de 100 mg / ml).
- Utilisez le médicament dans les 3 heures après la préparation, car il ne contient pas de conservateurs.
- Jetez la solution qui reste dans le flacon.
Synagis sous forme de solution pour administration intramusculaire ne nécessite pas de dilution. Il est interdit de le mélanger avec le médicament sous forme de lyophilisat. Ne secouez pas le flacon et ne remuez pas fortement le médicament. Avant utilisation, il est nécessaire de faire une évaluation visuelle de la solution, si elle contient des particules visibles ou en cas de changement de couleur, Synagis ne peut pas être utilisé.
Les règles pour l'introduction de la solution Sinagis:
- Mettez une aiguille stérile sur une seringue stérile, en respectant les règles d'asepsie.
- Retirez le capuchon en plastique du flacon, traitez le bouchon en caoutchouc avec un désinfectant.
- Percez le bouchon, insérez l'aiguille dans le flacon et aspirez le volume de solution prescrit dans la seringue.
- Injecter.
- Jetez la solution non utilisée.
La solution pour administration i / m est produite dans des flacons contenant seulement 1 dose, la solution ne contient pas de conservateurs. Une fois la solution aspirée dans la seringue, il est impossible de la réinjecter dans le flacon. Le contenu d'un flacon est destiné à une seule administration.
Ne réutilisez pas les aiguilles et les seringues pour éviter la transmission d'agents infectieux.
Effets secondaires
Lors de l'utilisation de Sinagis, les effets secondaires les plus graves comprenaient l'anaphylaxie et d'autres réactions d'hypersensibilité immédiate; les événements indésirables les plus courants sont les éruptions cutanées, les réactions au site d'injection et la fièvre. Au cours des études sur l'utilisation du médicament chez les enfants du groupe témoin et du groupe utilisant le médicament, les effets secondaires étaient similaires. Ces troubles étaient transitoires et leur gravité était légère ou modérée.
Aucune différence cliniquement significative n'a été trouvée en ce qui concerne les événements indésirables lors de la réalisation d'études sur la prévention du VRS par Synagis chez les prématurés et les nourrissons atteints de trouble borderline, ainsi que dans les sous-groupes de nourrissons, divisés par catégorie clinique, âge, sexe, croissance intra-utérine, race / origine ethnique, pays de résidence ou par le taux sérique de palivizumab dans le sang. Il n'y avait aucune différence dans le profil de sécurité entre les enfants sans forme aiguë d'infection par le VRS et les enfants hospitalisés avec ce diagnostic.
L'annulation de Synagis due à la survenue de réactions indésirables était extrêmement rare et s'élevait à environ 0,2%. Le nombre de décès était approximativement égal dans les groupes palivizumab et placebo, et aucune association n'a été trouvée avec le médicament.
Infractions notées dans les études cliniques et dans le processus d'utilisation post-enregistrement de Synagis:
- système immunitaire: avec une fréquence inconnue - anaphylaxie, choc anaphylactique (y compris cas mortels) *;
- système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie *;
- système nerveux: rarement - convulsions *;
- peau et tissu sous-cutané: très souvent - éruption cutanée; rarement - urticaire *;
- système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - apnée *;
- troubles généraux et troubles au lieu de l'injection i / m: très souvent - une augmentation de la température corporelle; souvent - réactions au site d'injection.
Remarque
* effets indésirables enregistrés lors de l'utilisation post-enregistrement (il n'a pas toujours été possible d'évaluer de manière fiable la fréquence de développement de ces effets ou de déterminer la relation avec l'influence du palivizumab).
Au cours des études post-enregistrement de Sinagis chez les prématurés, une légère augmentation de l'incidence de l'asthme a été notée, mais aucune relation causale avec le traitement n'a été identifiée.
Surdosage
Dans trois cas identifiés de surdosage de Sinagis, lorsqu'il est utilisé à des doses de 20,25; 21,1 et 22,27 mg / kg, aucun événement indésirable n'a été observé. Au cours des études post-commercialisation, des cas de surdosage de palivizumab à une dose allant jusqu'à 85 mg / kg ont été rapportés. Les réactions indésirables se développant dans certains cas ne différaient pas de celles associées à l'utilisation du médicament à une dose de 15 mg / kg.
En cas de suspicion de surdosage, l'état du patient doit être surveillé pour la détection rapide du développement d'effets secondaires et la mise en œuvre immédiate d'un traitement symptomatique approprié.
instructions spéciales
L'introduction de Synagis peut s'accompagner du développement de réactions allergiques immédiates, notamment anaphylactiques (les cas de choc anaphylactique et d'anaphylaxie, parfois mortels) sont extrêmement rares. Par conséquent, après l'injection, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 30 minutes et la pièce dans laquelle la procédure est effectuée doit être pourvue de médicaments pour le traitement antichoc.
Une maladie infectieuse aiguë, modérée / sévère ou un état fébrile peut nécessiter un retard dans l'utilisation de Sinagis, à moins que le médecin ne pense que le refus de l'administrer présente un risque plus élevé. Une légère infection des voies respiratoires supérieures ou une autre affection fébrile légère ne peut pas être une raison pour retarder l'administration du médicament.
En présence de thrombocytopénie ou de tout trouble du système de coagulation sanguine, Sinagis doit être utilisé avec prudence.
Les études officielles visant à étudier l'efficacité de Sinagis lorsqu'il était prescrit pour le deuxième traitement lors de la prochaine augmentation saisonnière de l'incidence du VRS n'ont pas été réalisées. Après que les patients aient reçu une prophylaxie avec le médicament au cours de la saison précédente du VRS, la probabilité d'un risque accru d'infection au cours de la saison suivante n'a pas été complètement exclue au cours des études pertinentes.
Utilisation pendant l'enfance
Synagis est utilisé en pédiatrie selon les indications, selon le schéma posologique prescrit.
Interactions médicamenteuses
Des études sur l'interaction du palivizumab avec d'autres médicaments / médicaments n'ont pas encore été menées, à la suite de quoi il n'y a pas de données sur une telle interaction.
Dans une étude clinique de phase III, des prématurés et des nourrissons atteints de trouble borderline ont reçu du palivizumab simultanément avec un vaccin antigrippal, des vaccins pour la prévention des maladies infectieuses, des glucocorticostéroïdes (GCS) et des bronchodilatateurs. Il n'y a pas eu d'augmentation de l'incidence des événements indésirables chez les patients recevant ces médicaments. Étant donné que les MCA ne sont spécifiques que du RSV, Synagis ne devrait pas interférer avec le développement de l'immunité pendant la vaccination.
Le palivizumab peut influencer les résultats des tests de diagnostic immunochimique du VRS, y compris certains tests basés sur la détection d'anticorps. De plus, l'ingrédient actif inhibe la réplication des virus en culture cellulaire et peut modifier les résultats des analyses basées sur la croissance de ces agents infectieux en culture cellulaire. Cette interaction peut conduire à des résultats faussement négatifs des tests de diagnostic du VRS. Dans le contexte du traitement médicamenteux, afin d'établir un diagnostic de manière fiable, les résultats de ces tests doivent être pris en compte en tenant compte des données cliniques.
L'utilisation du palivizumab n'affecte pas les résultats des tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) utilisant la transcriptase inverse.
Analogues
Il n'y a aucune information sur les analogues de Synagis.
Termes et conditions de stockage
Conserver hors de la portée des enfants, à une température de 2 à 8 ° C, sans congélation.
Durée de conservation: pour solution - 3 ans, pour lyophilisat - 4 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Synagis
Les quelques critiques sur Synagis sont plutôt ambiguës. De nombreux parents de bébés prématurés de moins de 6 mois, d'enfants de moins de 2 ans atteints de trouble borderline et de CHD hémodynamiquement significatifs, notent l'expérience positive de l'utilisation du médicament pour l'immunisation de l'infection par le RSV. Étant donné que cette maladie est extrêmement dangereuse pour les nourrissons affaiblis de la première année de vie, l'immunoprophylaxie passive du RSV avec l'aide de Synagis est, à leur avis, vitale pour les jeunes enfants à haut risque.
Cependant, dans certains cas, les parents ne sont pas satisfaits du fait que Synagis n'est valable que pendant 1 mois, et lors de l'utilisation de cours pendant la saison de montée du RSV, 5 injections sont nécessaires à une fréquence de 1 fois par mois. Parfois, les critiques expriment des doutes sur l'opportunité d'utiliser le médicament, car il n'a pas encore été suffisamment étudié et peut affecter négativement l'immunité innée. Dans le même temps, il n'y a aucune certitude que l'enfant ne contractera pas l'infection par le VRS pendant la saison épidémique suivant le traitement. Le mécontentement s'exprime également en raison de la nomination d'un 2ème cours de prévention obligatoire, pour lequel le médicament est payé, contrairement au 1er. Compte tenu du coût élevé de Synagis et du fait que le cours comprend 5 injections, une telle vaccination d'un enfant est trop coûteuse pour beaucoup.
Prix pour Synagis en pharmacie
Le prix de Synagis sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intramusculaire peut être pour 1 bouteille: une dose de 50 mg - 50-60 mille roubles, une dose de 100 mg - 91-100 mille roubles.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
