Spinraza
Spinraza: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Interactions médicamenteuses
- 14. Analogues
- 15. Conditions de stockage
- 16. Conditions de délivrance des pharmacies
- 17. Avis
- 18. Prix en pharmacie
Nom latin: Semprex
Le code ATX: M09AX07
Ingrédient actif: nusinersen (Nusinersen)
Fabricant: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Allemagne); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italie)
Description et mise à jour photo: 2020-01-03
Spinraza est le nouveau médicament pour le traitement des maladies du système musculo-squelettique.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous la forme d'une solution pour administration intrathécale (endolombaire): liquide incolore, transparent, exempt de particules non dissoutes (5 ml chacun dans des flacons en verre, scellés avec un bouchon en caoutchouc et un capuchon en aluminium, fermé avec un couvercle en plastique; dans une boîte en carton 1 bouteille et mode d'emploi de Spinraza).
Composition pour 1 ml de solution:
- substance active: nusinersen (sous forme de nusinersen sodique) - 2,4 mg;
- composants auxiliaires: hydrogénophosphate disodique anhydre, phosphate monosodique dihydraté, chlorure de potassium, chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de sodium, solution d'acide chlorhydrique 1M, chlorure de calcium dihydraté, solution d'hydroxyde de sodium 1M, eau pour injection.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Spinraza est un oligonucléotide antisens (ASO). Sa structure est spécialement conçue pour le traitement d'une maladie neuromusculaire progressive rare avec un mode de transmission autosomique récessif - SMA (atrophie musculaire spinale). La SMA est causée par des mutations dans le bras long du chromosome 5 (5q), qui entraînent la perte de fonction d'un gène spécial responsable de la survie des motoneurones (gène SMN1). En raison d'une fonction insuffisante de ce gène, une déficience de la protéine SMN se produit. Malgré le fait que le gène SMN2 est également responsable de la formation de cette protéine, la quantité totale de protéine SMN reste faible (car la quantité de protéine SMN synthétisée sous l'influence du gène SMN2 est insignifiante).
SMA fait référence au spectre des différentes conditions cliniques. La gravité de la maladie dépend du nombre de copies du gène SMN2 et de l'âge d'apparition.
Le mécanisme d'action de Spinraza est associé à une augmentation de la proportion de transcrits d'ARNm (matrice d'acide ribonucléique) avec l'inclusion de l'exon 7 du gène SMN2. L'ARNm est traduit en protéine SMN à chaîne complète, maintenant ainsi l'activité fonctionnelle de la protéine.
Pharmacocinétique
Après injection de nusinersen, le médicament est complètement distribué dans le LCR (liquide céphalo-rachidien). Les cibles de l'action thérapeutique de Spinraza sont les tissus du système nerveux central (système nerveux central).
Après administration répétée, les concentrations résiduelles minimales moyennes de la substance active dans le LCR ont augmenté d'environ 1,4 à 3 fois. L'état d'équilibre a été atteint en 24 mois environ. Des injections supplémentaires du médicament après avoir atteint un état d'équilibre ne conduisent pas à une accumulation supplémentaire de nusinersen dans les tissus du système nerveux central ou du LCR.
Après l'administration de Spinraza, les concentrations plasmatiques résiduelles minimales étaient relativement faibles (par rapport aux concentrations résiduelles dans le LCR). L'augmentation des valeurs moyennes de la concentration plasmatique maximale et de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) était proportionnelle à la dose administrée. Les injections multiples n'ont pas conduit au cumul.
Nusinersen est largement distribué dans le système nerveux central, atteignant des concentrations thérapeutiques dans les tissus de la moelle épinière, qui représentent une cible thérapeutique. Il a également été démontré que le médicament est présent dans les neurones et autres cellules du cerveau, de la moelle épinière et des tissus périphériques (y compris les reins, le foie et les muscles squelettiques).
Il est métabolisé par hydrolyse, médiée par les exonucléases 3 'et 5'. Nusinersen n'est ni un inducteur ni un inhibiteur, ni un substrat des enzymes du cytochrome P450.
La principale voie d'élimination du médicament et de ses métabolites est, apparemment, l'excrétion urinaire. La demi-vie terminale du nusinersen dans le LCR est de 135 à 177 jours en moyenne.
Le sexe du patient n'affecte pas la pharmacocinétique de Spinraza.
Indications pour l'utilisation
Spinraza est utilisé pour traiter une maladie génétique rare appelée SMA (atrophie musculaire spinale).
Contre-indications
Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une sensibilité individuelle accrue aux composants principaux ou auxiliaires.
Spinraza, mode d'emploi: méthode et posologie
La solution de Spinraz est injectée par voie intrathécale, par ponction lombaire. Le traitement ne peut être effectué que par des spécialistes expérimentés dans la réalisation de ponction lombaire.
Le traitement doit être débuté le plus tôt possible après le diagnostic. La dose unique recommandée de Spinraza est de 5 ml (12 mg). Le médicament est administré le 1er jour du traitement (jour 0) puis les 14e, 28e et 63e jours de traitement. Si la dose suivante est retardée ou manquée, le médicament est administré le plus tôt possible (l'intervalle entre deux doses doit être d'au moins 14 jours).
À l'avenir, Spinraza sera administré une fois tous les 4 mois. Si la prochaine injection est manquée ou retardée, la solution doit être injectée le plus tôt possible, puis poursuivre l'administration à la fréquence définie.
Spinraza doit être utilisé pendant longtemps et constamment. L'opportunité de poursuivre le traitement est évaluée par le médecin traitant.
Instructions pour la préparation et l'administration de la dose:
- Avant l'administration du médicament, l'état de la solution doit être évalué visuellement. Il doit être incolore et transparent et ne contenir aucune particule.
- La préparation de la solution et son administration ultérieure doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.
- Immédiatement avant l'administration, vous devez sortir le flacon du réfrigérateur et le conserver à température ambiante pendant un certain temps. Les sources de chaleur externes ne doivent pas être utilisées.
- Un flacon non ouvert et non utilisé peut être remis au réfrigérateur s'il a été à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant 30 heures au maximum.
- Avant l'introduction, le bouchon en caoutchouc du flacon est percé d'une aiguille et le volume de solution requis est aspiré dans la seringue. Une dilution supplémentaire n'est pas nécessaire. Si la solution collectée n'est pas utilisée pendant 6 heures, elle doit être éliminée.
- Dans certains cas, lors de l'administration du médicament, une sédation peut être nécessaire (réalisée selon les indications, en tenant compte de l'état clinique du patient).
- Avec l'administration intrathécale d'injections de Spinraza, en particulier dans les groupes d'âge précoce et les patients atteints de scoliose, il est conseillé d'utiliser tout contrôle d'imagerie (par exemple, échographie).
- Avant d'injecter la solution, il est recommandé d'extraire un volume de LCR équivalent au volume injecté du médicament.
- Spinraza est injecté par voie intrathécale en bolus pendant 1 à 3 min. Une aiguille d'anesthésie rachidienne doit être utilisée pour injecter le médicament. Il est impossible d'injecter dans les endroits où il y a des signes d'un processus inflammatoire ou infectieux sur la peau.
- La quantité de solution non utilisée doit être éliminée.
La sécurité et l'efficacité de Spinraza ont été étudiées chez les enfants de 0 à 17 ans. Chez les patients âgés de 18 ans et plus, l'expérience avec le médicament est limitée. Il n'y a pas d'expérience concernant l'utilisation de nusinersen chez les personnes de plus de 65 ans.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, l'utilisation du médicament n'a pas été étudiée.
Effets secondaires
Tous les effets secondaires indésirables de Spinraza sont associés à la procédure de ponction lombaire et peuvent être considérés comme des symptômes du syndrome de ponction post-dural:
- système digestif: très souvent - vomissements;
- système nerveux: très souvent - maux de tête;
- système musculo-squelettique et tissu conjonctif: très souvent - maux de dos.
Pendant la période d'utilisation post-homologation de Spinraza, des effets secondaires graves tels que la méningite et l'hydrocéphalie ont été enregistrés, qui sont très probablement dus à la méthode d'administration du médicament (ponction lombaire).
Dans les populations de nourrissons chez lesquelles le médicament est le plus souvent utilisé, certains effets secondaires indésirables, par exemple les maux de dos et les maux de tête, ne peuvent pas être évalués, ce qui est associé aux capacités de communication limitées des patients de ce groupe.
L'immunogénicité du médicament est faible. Il n'y a pas eu d'effet significatif de la formation d'anticorps antidrogue sur la réponse clinique, la pharmacocinétique ou les effets secondaires du nusinersen.
Surdosage
Les cas de surdosage n'ont pas été enregistrés. Si vous ressentez des réactions indésirables à Spinraza, vous devez consulter un médecin.
instructions spéciales
Parfois, après l'administration intraveineuse ou sous-cutanée d'autres ASO, des troubles de la coagulation sanguine et une thrombocytopénie ont été observés. S'il existe des indications cliniques, il est recommandé d'effectuer les tests de laboratoire nécessaires pour déterminer la coagulation sanguine et la numération plaquettaire avant l'administration de Spinraza.
D'autres ASO ont provoqué une néphrotoxicité, par conséquent, en présence d'indications cliniques, il est recommandé de déterminer la teneur en protéines de l'urine du matin. Si la protéine dans l'urine est constamment élevée, d'autres tests doivent être effectués.
Des cas d'hydrocéphalie non associés à des saignements et à une méningite ont été rapportés chez des patients ayant reçu du nusinersen. Certains patients ont reçu un shunt ventriculopéritonéal. Chez les personnes ayant une conscience réduite, il est nécessaire d'évaluer la probabilité de développer une hydrocéphalie. À ce jour, les risques et les bénéfices du traitement par Spinraza chez les patients présentant un shunt ventriculopéritonéal sont inconnus, par conséquent, la faisabilité et la nécessité d'un traitement supplémentaire doivent être soigneusement évaluées.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Il n'y a pas de données.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude sur le médicament pendant la grossesse et l'allaitement n'a été menée. L'introduction d'injections de Spinraza aux femmes en âge de procréer ou aux femmes enceintes est possible après évaluation du rapport bénéfice attendu et risque potentiel.
Dans des expériences menées sur des animaux, aucun effet du nusinersen sur la fertilité des femelles ou des mâles, les organes reproducteurs, ainsi que la croissance et le développement du fœtus n'a été trouvé.
Utilisation pendant l'enfance
Chez les enfants de la naissance à 17 ans, Spinraza est utilisé selon les indications et aux doses recommandées.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale, l'utilisation du médicament n'a pas été étudiée.
Pour les violations de la fonction hépatique
L'utilisation de Spinraza chez les personnes présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.
Interactions médicamenteuses
Aucune étude clinique spéciale n'a été menée pour déterminer les interactions médicamenteuses du nusinersen avec d'autres médicaments. La probabilité de telles interactions est très faible, car le nusinersen n'est ni un inducteur ni un inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 et n'est pas métabolisé avec la participation de ces enzymes.
Analogues
Il n'y a aucune information sur les analogues de Spinraza.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit sombre, hors de portée des enfants, dans son emballage d'origine à une température de + 2 … + 8 ° C. La solution ne doit pas être congelée.
Il est permis de conserver le médicament dans son emballage d'origine (dans une boîte en carton) à température ambiante ne dépassant pas 30 ° C pendant 14 jours au maximum. Si pendant ce temps la solution n'a pas été utilisée, une conservation répétée au réfrigérateur (à une température de + 2 … + 8 ° C) est inacceptable.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Spinraz
Il y a très peu d'avis sur Spinraz, car le médicament est nouveau et enregistré en Russie relativement récemment. Il s'agit du premier médicament homologué dans le pays pour ralentir le développement d'une maladie génétique rare - l'atrophie musculaire spinale. En Russie, il y a plus de 800 personnes avec ce diagnostic.
Prix Spinraza en pharmacie
Le prix de vente de Spinraza n'a pas encore été fixé. C'est l'un des médicaments les plus chers au monde. Aux États-Unis, le coût d'une bouteille atteint 125 000 dollars.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
