Depakine Chronosphere - Mode D'emploi, Avis, Prix, 500 Mg, 250 Mg

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Chronosphère de Depakine

Depakine Chronosphere: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: chronosphère Depakine

Le code ATX: N03AG01

Ingrédient actif: acide valproïque (acide valproïque)

Producteur: Sanofi-Winthrop Industry (France)

Description et mise à jour photo: 2018-11-27

Prix en pharmacie: à partir de 415 roubles.

Acheter

Depakine Chronosphere est un médicament antiépileptique.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - granulés à libération prolongée: cireux, légèrement jaunâtres ou presque blancs, s'écoulant facilement, ne formant pas d'agglomérats [100, 250, 500, 750 et 1000 mg en sachets d'un complexe à trois couches (papier + aluminium + résine ionomère), en une boîte en carton de 30 ou 50 sachets et un mode d'emploi de Depakine Chronosphere].

Substances actives:

• Depakine Chronosphere 100 mg: valproate de sodium - 66,66 mg, acide valproïque - 29,03 mg (en termes de valproate de sodium au total 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: valproate de sodium - 166,76 mg, acide valproïque - 72,61 mg (en termes de valproate de sodium, un total de 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: valproate de sodium - 333,3 mg, acide valproïque - 145,14 mg (en termes de valproate de sodium, un total de 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: valproate de sodium - 500,06 mg, acide valproïque - 217,75 mg (en termes de valproate de sodium, 750 mg au total);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: valproate de sodium - 666,6 mg, acide valproïque - 290,27 mg (en termes de valproate de sodium, un total de 1000 mg).

Composants auxiliaires (en granulés 100/250/500/750/1000 mg): paraffine solide - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, dibéhénate de glycérol - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, dioxyde de silicium aqueux colloïdal (ajouté par pulvérisation après le processus de refroidissement par fusion) - 0,7% de la quantité de quatre autres composants, 0,56% est absorbé sur les granulés.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Depakine Chronosphere est un antiépileptique qui a un effet sédatif et relaxant musculaire central.

Il présente une activité anticonvulsivante dans divers types d'épilepsie.

Le principal mécanisme d'action du médicament est vraisemblablement associé à l'effet de l'acide valproïque sur le système GABAergique, à savoir, à une augmentation du GABA dans le système nerveux central et à l'activation de la transmission GABAergique.

Pharmacocinétique

Après administration orale, la biodisponibilité de l'acide valproïque est de presque 100%. La chronosphère n'affecte pas la pharmacocinétique de Depakine en même temps.

La concentration plasmatique maximale (C _max) du médicament est observée environ 7 heures après la prise de Depakine Chronosphere.

Par rapport à l'acide valproïque sous forme de comprimés entérosolubles, les granulés à doses équivalentes sont caractérisés par une absorption plus longue, une biodisponibilité similaire, ainsi qu'une corrélation plus linéaire entre les doses et la concentration du médicament dans le plasma sanguin (concentration totale et concentration en fraction libre). La C _max et la C _max totales _{de la} fraction libre sont inférieures (d'environ 25%), mais il y a une phase de plateau relativement plus stable des concentrations plasmatiques - de 4 à 14 heures après l'administration. Le niveau de fluctuations des concentrations plasmatiques lors de la prise de granulés par rapport aux comprimés à enrobage entérique est réduit de 2 fois, ce qui entraîne une distribution plus uniforme du médicament dans les tissus du corps au cours de la journée.

La concentration d'équilibre d'acide valproïque dans le sérum sanguin au cours de l'administration de Depakine Chronosphere est atteinte en 3 à 14 jours.

Pour obtenir un effet thérapeutique, des concentrations sériques du médicament de 40 à 100 mg / l sont généralement nécessaires. Aux concentrations supérieures à 100 mg / l, une augmentation de la fréquence et de la gravité des effets indésirables est attendue, jusqu'au développement d'une intoxication.

Le volume de distribution de l'acide valproïque dépend de l'âge, en moyenne 0,13-0,23 l / kg, chez les jeunes - 0,13-0,19 l / kg.

Le médicament est caractérisé par une forte liaison aux protéines plasmatiques (principalement l'albumine) - 90–95%, qui est dose-dépendante et saturable. La liaison aux protéines plasmatiques est réduite chez les personnes âgées et les patients présentant une insuffisance rénale / hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la concentration de la fraction libre (thérapeutiquement active) d'acide valproïque peut augmenter jusqu'à 8,5–20%. En cas d'hypoprotéinémie concomitante, la concentration totale d'acide valproïque (fraction libre + liée aux protéines plasmatiques) peut ne pas changer, mais elle peut diminuer en raison d'une augmentation du métabolisme de la fraction libre (non liée aux protéines plasmatiques du sang).

Le médicament pénètre dans le cerveau et le liquide céphalo-rachidien. La concentration dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 10% du taux sérique, c'est-à-dire approximativement la même que la concentration de la fraction libre d'acide valproïque dans le sérum sanguin.

Le médicament passe dans le lait maternel. Chez les femmes dont le sérum a atteint une concentration d'équilibre d'acide valproïque, jusqu'à 10% de la concentration sérique se trouve dans le lait maternel.

L'acide valproïque est métabolisé dans le foie par glucuronidation, ainsi que par oxydation oméga, oméga ₁ et bêta, entraînant la formation d'un grand nombre de métabolites (plus de 20 trouvés). Les métabolites résultant de l'oméga-oxydation sont hépatotoxiques.

L'acide valproïque n'induit pas les enzymes du _système cytochrome P ₄₅₀, car il n'affecte ni le degré de son propre métabolisme ni le métabolisme d'autres substances (anticoagulants indirects, progestatifs, œstrogènes, etc.).

Le médicament est excrété du corps principalement par les reins après conjugaison avec l'acide glucuronique et bêta-oxydation.

Si Depakine Chronosphere est utilisé comme une seule préparation, la demi-vie (T _½) de l'acide valproïque est de 12 à 17 heures. Lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes hépatiques microsomales (par exemple, phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, primidone), clairance plasmatique l'acide valproïque et sa demi-vie diminuent, l'ampleur de ces changements dépend du degré d'induction des enzymes hépatiques microsomales par d'autres médicaments antiépileptiques.

Chez les enfants de plus de 2 mois, T _{½ est à} peu près similaire à celui des adultes.

Chez les patients atteints de maladies hépatiques concomitantes, la T _{½ du} médicament augmente. En cas de surdosage, une augmentation de T _½ à 30 heures est possible. Avec l'aide de l'hémodialyse, seule la fraction libre d'acide valproïque dans le sang (5–10%) est excrétée.

Avec une augmentation du volume de distribution de l'acide valproïque au troisième trimestre de la grossesse, sa clairance hépatique et rénale augmente. Même lors de la prise de Depakine Chronosphere à dose constante, cela peut s'accompagner d'une diminution des concentrations sériques d'acide valproïque. En outre, chez les femmes enceintes, il est possible de modifier la connexion du médicament avec les protéines plasmatiques, ce qui peut augmenter la concentration sérique de la fraction thérapeutiquement active libre.

Indications pour l'utilisation

Indications générales pour les adultes et les enfants à partir de 6 mois:

• crises d'épilepsie partielles, y compris celles avec généralisation secondaire;
• crises épileptiques généralisées (atonique, myoclonique, tonique, clonique, tonico-clonique, absences, syndrome de Lennox-Gastaut).

Indications supplémentaires:

• adultes: traitement et prévention du trouble bipolaire;
• enfants âgés de 6 mois et plus: température élevée - pour éviter le développement de crises (dans les cas où une telle prévention est nécessaire).

Depakine Chronosphere est utilisé soit comme une seule préparation, soit dans le cadre d'une thérapie combinée simultanément avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Contre-indications

• thrombocytopénie, diathèse hémorragique;
• dysfonctionnement sévère du foie ou du pancréas;
• porphyrie hépatique;
• hépatite aiguë ou chronique;
• des antécédents de maladie hépatique grave (en particulier d'hépatite médicamenteuse) chez le patient et ses proches parents;
• lésions hépatiques sévères, qui se sont développées avec l'utilisation d'acide valproïque et ont entraîné la mort, chez les proches parents du patient;
• violations avérées du cycle de l'urée (cycle de l'urée);
• maladies mitochondriales diagnostiquées causées par des mutations dans le gène nucléaire qui code pour l'enzyme mitochondriale γ-polymérase (POLG), par exemple, le syndrome d'Alpers-Huttenlocher;
• suspicion de maladies causées par des anomalies de POLG chez les enfants de moins de 2 ans;
• utilisation simultanée de millepertuis ou de méfloquine;
• enfants jusqu'à 6 mois;
• hypersensibilité individuelle à l'acide valproïque, au valproate de sodium, au valpromide, au valproate de séminatrium ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

Depakine Chronosphere doit être utilisé avec une extrême prudence dans les cas suivants:

• fermentopathies congénitales;
• hypoprotéinémie;
• oppression de l'hématopoïèse médullaire (thrombocytopénie, leucopénie, anémie);
• antécédents de maladie du foie / pancréas;
• insuffisance rénale;
• déficit en carnitine palmitoyltransférase (CBT) de type II (risque accru de rhabdomyolyse);
• grossesse;
• administration simultanée de plusieurs anticonvulsivants (en raison d'un risque accru de lésions hépatiques);
• utilisation concomitante de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptique ou provoquer des convulsions, tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), les dérivés de la butyrophénone, les dérivés de la phénothiazine, les antidépresseurs tricycliques, le tramadol, le bupropion, la chloroquine (en raison du risque de convulsions);
• l'utilisation combinée d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), de benzodiazépines, de neuroleptiques, d'antidépresseurs (les effets peuvent être potentialisés);
• utilisation simultanée d'acétazolamide ou de topiramate (il existe un risque de développer une encéphalopathie);
• administration conjointe de carbamazépine (ses effets toxiques peuvent augmenter, une diminution de la concentration plasmatique d'acide valproïque est possible);
• l'utilisation combinée des médicaments suivants: anticoagulants indirects, phénobarbital, phénytoïne, primidone, felbamate, cimétidine, zidovudine, lamotrigine, nimodipine, érythromycine, rifampicine, carbapénèmes, colestyramine, inhibiteurs de protéase (lopinavitonamirine) -acétine …

Depakine Chronosphere, mode d'emploi: méthode et posologie

Depakine Chronosphere doit être pris par voie orale. Les granulés conviennent particulièrement aux enfants et aux adultes qui ont des difficultés à avaler.

Les sachets de Depakine Chronosphere 100 mg sont prescrits uniquement pour les enfants, Depakine Chronosphere 1000 mg - uniquement pour les adultes.

Les granulés doivent être versés sur la surface d'aliments ou de boissons gazeuses froides (pas plus élevées que la température ambiante) (par exemple, purée de fruits, yaourts ou jus d'orange). Ne prenez pas le médicament avec des aliments et des boissons chauds (soupes, thé, café, etc.). Lors de la prise du médicament avec des liquides, il convient de garder à l'esprit que les granulés peuvent coller au verre. Par conséquent, après l'avoir pris, il est recommandé de rincer le verre avec une petite quantité d'eau potable et de le boire.

Les aliments / boissons contenant des granulés ajoutés ne peuvent pas être conservés. Il doit être avalé sans mâcher.

Les granulés ne doivent pas être versés dans un biberon avec une tétine, car ils peuvent obstruer l'ouverture de la tétine.

Schéma posologique

La dose de Depakine Chronosphere est toujours calculée par la quantité de valproate de sodium.

Pour le traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires, la dose de Depakine Chronosphere est choisie individuellement (en tenant compte de l'âge et du poids corporel du patient) et contrôlée par le médecin traitant. Au début du traitement, la dose quotidienne recommandée est de 20 mg / kg. Si possible, elle doit être rapidement augmentée jusqu'à la dose minimale qui fournira l'effet thérapeutique souhaité.

La dose quotidienne d'entretien pour les troubles bipolaires peut varier entre 1000 et 2000 mg, elle est choisie individuellement en fonction de la réponse clinique du patient au traitement.

Pour la prévention des conditions maniaques, il est recommandé d'utiliser le médicament à la dose minimale efficace, que le médecin sélectionne individuellement pour chaque patient.

En monothérapie pour l'épilepsie, Depakine Chronosphere est généralement prescrit à une dose initiale de 5 à 10 mg / kg avec une augmentation progressive - de 5 mg / kg tous les 4 à 7 jours jusqu'à ce que la dose optimale soit atteinte pour éviter le développement de crises d'épilepsie.

Doses quotidiennes moyennes pour le traitement de l'épilepsie:

• enfants de moins de 14 ans - 30 mg / kg;
• adolescents de 14 à 18 ans - 25 mg / kg;
• adultes, y compris les patients âgés (pesant> 60 kg) - 20 mg / kg.

Ainsi, les doses quotidiennes suivantes sont recommandées:

• enfants de 6 à 12 mois (poids corporel 7,5 à 10 kg) - 150 à 300 mg;
• enfants de 1 à 3 ans (10 à 15 kg) - 300 à 450 mg;
• enfants de 3 à 6 ans (15 à 25 kg) - 450 à 750 mg;
• enfants de 7 à 14 ans (25 à 40 kg) - 750 à 1200 mg;
• adolescents de 14 ans (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• adultes (à partir de 60 kg) - 1200-2100 mg.

Si nécessaire, sous le contrôle de la concentration d'acide valproïque dans le sang, la dose quotidienne moyenne est augmentée.

Dans certains cas, l'effet thérapeutique complet de Depakine Chronosphere se développe dans les 4 à 6 semaines, par conséquent, avant cette période, la dose quotidienne ne doit pas être augmentée au-dessus de la moyenne recommandée. Outre l'âge et le poids corporel du patient, il est également nécessaire de prendre en compte une large gamme de sensibilité individuelle à l'acide valproïque.

Une dépendance claire de l'effet thérapeutique sur la dose quotidienne et la concentration d'acide valproïque dans le sérum sanguin n'a pas été établie, par conséquent, le médecin doit sélectionner la dose optimale principalement en fonction de la réponse clinique du patient. La détermination de la concentration sérique d'acide valproïque peut être utilisée en plus de l'observation clinique dans les cas où l'épilepsie est incontrôlable ou des effets secondaires sont suspectés. Les doses auxquelles les taux sériques d'acide valproïque sont de 40 à 100 mg / l sont efficaces. À des concentrations supérieures à 100 mg / l, les effets secondaires peuvent augmenter, par conséquent, s'il est nécessaire d'augmenter les doses pour atteindre des concentrations sériques plus élevées du médicament, les bénéfices attendus et les risques possibles d'intoxication doivent être soigneusement évalués.

La concentration sérique d'acide valproïque est déterminée avant la première administration de Depakine Chronosphere ce jour-là, elle ne doit pas dépasser 100 mg / ml.

Cas spéciaux

Lors du transfert d'un patient vers Depakine Chronosphere à partir d'autres formes posologiques de la gamme Depakine, qui permettaient de bien contrôler l'épilepsie, la même dose d'acide valproïque doit être maintenue.

La prudence est de rigueur lors du transfert d'un patient à Depakine Chronosphere à partir d'autres médicaments antiépileptiques. Le médicament doit être changé progressivement, pour atteindre la dose optimale sur environ 2 semaines. Dans ce cas, la dose de l'agent antiépileptique précédemment utilisé (en particulier le phénobarbital) est réduite immédiatement, mais l'annulation complète est effectuée progressivement. Ces médicaments peuvent induire de manière réversible des enzymes microsomales dans le foie, par conséquent, dans les 4 à 6 semaines suivant leur annulation complète, le taux d'acide valproïque dans le sang doit être surveillé et la dose doit être réduite si nécessaire.

S'il s'avère nécessaire d'ajouter d'autres antiépileptiques à Depakine Chronosphere, cela doit être fait progressivement.

Le traitement des enfants, des adolescentes, des femmes en âge de procréer et des femmes enceintes doit commencer sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. Depakine Chronosphere n'est prescrit que si d'autres thérapies sont inefficaces ou mal tolérées. Avec un suivi régulier, le médecin devrait réévaluer l'équilibre des avantages et des risques. Pour ces catégories de patients, la Depakine Chronosphere est de préférence utilisée en monopréparation aux doses efficaces les plus faibles. Pendant la grossesse, la dose quotidienne est divisée en 2 doses.

Effets secondaires

Classification de la fréquence des effets indésirables: très souvent - ≥ 10%, souvent - de ≥ 1 à <10%, rarement - de ≥ 0,1 à <1%, rarement - de ≥ 0,01 à <0,1%, très rarement - <0,01%, fréquence inconnue - il n'est pas possible de régler la fréquence à partir des données disponibles.

Effets secondaires possibles de Depakine Chronosphere:

• données de laboratoire et instrumentales: rarement - déficit en biotine ou en biotinidase;
• troubles congénitaux, héréditaires et génétiques: risque tératogène;
• de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - troubles des ongles et du lit de l'ongle, perte de cheveux pathologique réversible / ou dose-dépendante (y compris alopécie sur fond d'hypothyroïdie, alopécie androgénique sur fond de maladie ovarienne polykystique développée, hyperandrogénie), réactions d'hypersensibilité; rarement - éruptions cutanées, troubles capillaires (changements de couleur et de structure normale, croissance anormale, par exemple apparition de boucles chez les patients aux cheveux lisses ou, au contraire, disparition des ondulations existantes), angio-œdème; rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, syndrome d'éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS);
• du système digestif: très souvent - nausées; souvent - stomatite, modifications des gencives (principalement hyperplasie), vomissements, diarrhée, douleur épigastrique (des effets indésirables fréquents surviennent généralement au début du traitement, disparaissent le plus souvent d'eux-mêmes et ne nécessitent pas d'interruption du traitement; le risque de développement peut être réduit en prenant des granulés aux repas ou après la prise de nourriture); rarement - pancréatite, parfois mortelle (peut survenir au cours des 6 premiers mois de prise de Depakine Chronosphere; en cas de douleur abdominale aiguë, l'activité de l'amylase sérique doit être surveillée); fréquence inconnue - augmentation de l'appétit, anorexie, crampes abdominales;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une augmentation du poids corporel (le poids corporel doit être soigneusement surveillé, car son augmentation est un facteur de risque de développement du syndrome des ovaires polykystiques), hyponatrémie; rarement - hyperammoniémie (d'isolée et modérée à accompagnée de symptômes neurologiques, par exemple, vomissements, encéphalopathie, ataxie et autres symptômes, qui nécessitent l'abolition de l'acide valproïque), obésité;
• du système endocrinien: rarement - hyperandrogénie (acné, virilisation, hirsutisme, augmentation des concentrations d'androgènes dans le sang et / ou alopécie masculine), syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique; rarement - hypothyroïdie;
• de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie, thrombocytopénie; rarement - neutropénie, leucopénie et pancytopénie, y compris celles avec dépression de la moelle osseuse; rarement - écart par rapport à la norme des indicateurs de coagulation sanguine, diminution du contenu des facteurs de coagulation sanguine, troubles de l'hématopoïèse médullaire, y compris aplasie / hypoplasie isolée des érythrocytes, macrocytose, anémie macrocytaire, agranulocytose (en cas d'ecchymose spontanée et de saignement, Depakin Chronosphere doit être annulé et examen du patient);
• des reins et des voies urinaires: rarement - insuffisance rénale; rarement - énurésie, syndrome de Fanconi réversible, néphrite tubulo-interstitielle;
• du côté des vaisseaux: souvent - saignements et hémorragies; rarement - vascularite;
• de la part du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement, avec l'utilisation à long terme de médicaments de la ligne Depakine - une diminution de la densité minérale osseuse, des fractures, de l'ostéoporose; rarement - rhabdomyolyse, lupus érythémateux disséminé;
• du système respiratoire: rarement - épanchement pleural;
• du foie et des voies biliaires: souvent - lésions hépatiques, insuffisance hépatique, dans des cas exceptionnels - mortels;
• des organes génitaux et des glandes mammaires: souvent - dysménorrhée; rarement - aménorrhée; rarement - maladie des ovaires polykystiques, infertilité masculine; fréquence inconnue - augmentation mammaire, menstruation irrégulière, galactorrhée;
• des organes de l'audition et de la vision: souvent - surdité réversible et irréversible; fréquence inconnue - diplopie;
• tumeurs bénignes, malignes et indéterminées: rarement - syndrome myélodysplasique;
• du système nerveux: très souvent - tremblements; souvent - étourdissements, maux de tête, troubles de la mémoire, somnolence, troubles extrapyramidaux, nystagmus, stupeur *, convulsions *; rarement - paresthésie, ataxie, parkinsonisme réversible, augmentation de la fréquence et de la gravité des crises (y compris le développement de l'état de mal épileptique) ou apparition de nouveaux types de crises, encéphalopathie *, coma *, léthargie *; rarement - troubles cognitifs, démence réversible, associée à une atrophie cérébrale réversible; fréquence inconnue - sédation;
• de la part du psychisme: souvent - dépression (avec l'utilisation simultanée d'autres anticonvulsivants), hallucinations, confusion, agitation **, agressivité **, troubles de l'attention **; rarement - dépression (avec monothérapie à l'acide valproïque), troubles d'apprentissage **, hyperactivité psychomotrice **, troubles du comportement **.

* Ces effets indésirables sont principalement survenus lors de l'utilisation de Depakine Chronosphere dans le cadre d'un traitement d'association, en particulier lors de l'utilisation simultanée de topiramate ou de phénobarbital, ainsi qu'après une forte augmentation de la dose d'acide valproïque. La stupeur et la léthargie ont conduit à une encéphalopathie / coma transitoire, ont été isolées ou associées à une augmentation des crises pendant le traitement, ont diminué avec une diminution de la dose du médicament ou son annulation.

** Ces effets indésirables ont été observés principalement chez les enfants.

Surdosage

En cas de surdosage massif aigu, le coma se produit avec hyporéflexie, hypotonie musculaire, acidose métabolique, dépression respiratoire, myosis, diminution excessive de la pression artérielle et collapsus / choc vasculaire. En raison de la présence de sodium dans la composition de Depakine Chronosphere, une hypernatrémie peut se développer en cas de surdosage. Des cas d'hypertension intracrânienne due à un œdème cérébral ont été décrits.

Les symptômes d'une surdose d'acide valproïque peuvent varier. Des convulsions ont été signalées à des concentrations plasmatiques très élevées du médicament.

Le pronostic est généralement favorable, mais avec un surdosage massif, une issue létale est possible.

En cas d'excès significatif de dose de Depakine Chronosphere, une hospitalisation urgente du patient est indiquée. Les soins d'urgence comprennent un lavage gastrique (si pas plus de 12 heures se sont écoulées depuis la réception), la prise ou l'administration de charbon actif à travers une sonde nasogastrique pour réduire l'absorption de l'acide valproïque. Le maintien d'une diurèse efficace, une surveillance attentive des fonctions du foie et du pancréas, des systèmes respiratoire et cardiovasculaire sont nécessaires. En cas de dépression respiratoire, une ventilation artificielle peut être nécessaire. Dans les cas très graves de surdosage massif, l'hémodialyse et l'hémoperfusion se sont avérées efficaces. La naloxone a été utilisée avec succès dans certains cas.

instructions spéciales

Avant la nomination de Depakine Chronosphere et régulièrement au cours des six premiers mois de son utilisation, la fonction hépatique doit être surveillée, en particulier chez les patients à risque de lésion de cet organe.

En cas d'augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, il est nécessaire de mener une étude détaillée de l'indicateur biologique, y compris l'indice de prothrombine, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament et, si nécessaire, de procéder à un examen clinique et de laboratoire répété.

En cas d'apparition spontanée d'hématomes sous-cutanés ou de saignements, avant de commencer un traitement ou une intervention chirurgicale, il est recommandé de procéder à un examen, notamment en déterminant l'heure du saignement et le nombre d'éléments formés dans le sang (y compris les plaquettes).

Facteurs prédisposant au développement de lésions hépatiques graves dans le contexte de l'utilisation d'acide valproïque:

• les enfants de moins de 3 ans souffrant de crises graves, en particulier dans le contexte d'un retard mental, de lésions cérébrales, de maladies métaboliques / dégénératives congénitales;
• l'utilisation simultanée de plusieurs médicaments antiépileptiques;
• apport combiné de salicylates.

Signes indiquant une possible atteinte hépatique:

• reprise des crises chez les patients épileptiques;
• symptômes non spécifiques (en particulier ceux qui ont débuté brutalement): asthénie, somnolence, léthargie, anorexie, parfois accompagnées de douleurs abdominales et de vomissements répétés.

Les patients et les parents dont les enfants reçoivent Depakine Chronosphere doivent être avertis de la nécessité d'une attention médicale immédiate si ces symptômes apparaissent. Un examen clinique immédiat et une étude en laboratoire des indicateurs de la fonction hépatique sont présentés.

Il existe des cas connus de développement de formes sévères de pancréatite, y compris la pancréatite hémorragique avec progression rapide vers la mort. Les enfants courent un risque accru. Les facteurs de risque comprennent des troubles neurologiques, des convulsions graves et un traitement anticonvulsivant. Si vous ressentez de fortes douleurs abdominales, consultez immédiatement votre médecin. Si la pancréatite est confirmée, Depakine Chronosphere est annulée et un traitement approprié est instauré.

Des intentions suicidaires ont été rapportées chez des patients recevant des anticonvulsivants pour certaines indications. Le mécanisme de cette action n'a pas été établi. Il est conseillé aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas de pensées suicidaires. Les parents, les soignants et les membres de la famille sont encouragés à surveiller le comportement des patients pour les changements d'humeur.

L'acide valproïque peut provoquer ou aggraver l'évolution de maladies mitochondriales existantes (maladies causées par des mutations dans l'ADN mitochondrial et le noyau du gène qui code pour l'enzyme mitochondriale POLG). Des cas d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas mortels, ont été rapportés. Symptômes suggérant la présence d'une maladie mitochondriale: encéphalopathie inexpliquée, retard mental et physique, état de mal épileptique, épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), neuropathie axonale sensorimotrice, régression psychomotrice, ataxie cérébelleuse, myopathie ou ophturate. De telles maladies peuvent être suspectées chez les patients ayant des antécédents familiaux de telles maladies. Dans ces cas, des tests diagnostiques de mutations du gène POLG sont nécessaires.

L'acide valproïque, comme d'autres antiépileptiques, au lieu de s'améliorer chez certains patients, peut provoquer de nouveaux types de crises ou une augmentation réversible de la fréquence et de la gravité des crises, y compris le développement d'un état de mal épileptique. Si les convulsions s'intensifient, un besoin urgent de consulter un médecin.

Depakine Chronosphere est contre-indiqué en cas de suspicion de déficit enzymatique du cycle carbamide, qui est dû au risque d'hyperammoniémie avec stupeur ou coma. Des études métaboliques doivent être effectuées avant de prendre le médicament. Avant de prescrire un anticonvulsivant, l'ammoniaque à jeun après avoir mangé est nécessaire chez les enfants présentant des symptômes gastro-intestinaux inexpliqués (cas de cytolyse, anorexie, vomissements), des antécédents de coma ou de léthargie, un retard mental et des antécédents familiaux de décès d'un nouveau-né ou d'un enfant.

Les dysfonctionnements du système immunitaire pendant la période de prise de Depakine Chronosphere sont extrêmement rares, cependant, les patients atteints de lupus érythémateux disséminé peuvent se voir prescrire le médicament après avoir évalué les avantages / risques.

L'acide valproïque a un effet indésirable sur le pancréas, par conséquent, pendant la période de traitement, la concentration de glucose dans le sang des patients diabétiques doit être étroitement surveillée. Chez les patients atteints de cette maladie, lorsque l'urine est examinée pour la présence de corps cétoniques, des résultats faussement positifs peuvent être obtenus, car le médicament est partiellement excrété sous forme de corps cétoniques.

Des études in vitro ont montré que, dans certaines conditions expérimentales, l'acide valproïque est capable de stimuler la réplication du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). On n'a pas établi si ce phénomène a une signification clinique. On ignore également si ces résultats sont pertinents pour les patients recevant un traitement antirétroviral suppressif maximal. Cependant, chez les patients infectés par le VIH, s'ils prennent Depakine Chronosphere, ces informations doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats de la surveillance continue de la charge virale.

Pendant la durée du traitement, vous devez arrêter de prendre des boissons alcoolisées.

Depakine Chronosphere ne doit pas être utilisé chez les enfants de sexe féminin et adolescentes, chez les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes, sauf en cas d'extrême nécessité, lorsque d'autres types de traitement se sont avérés inefficaces ou mal tolérés. Cette limitation est due au risque élevé d'effet tératogène, à la survenue de troubles du développement physique et mental chez les enfants qui ont été exposés au médicament in utero. Le clinicien doit réévaluer le rapport bénéfice / risque lorsqu'une fille atteint la puberté et lorsqu'elle revoit régulièrement le traitement.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

En raison du risque de somnolence lors de la conduite et du travail avec des mécanismes complexes, la prudence est de rigueur pendant la période de traitement, en particulier lors de l'utilisation simultanée d'autres médicaments.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Depakine Chronosphere ne doit pas être administré aux femmes enceintes et aux femmes en âge de procréer sauf en cas de nécessité absolue. L'utilisation du médicament est possible, mais uniquement dans les cas où les méthodes de traitement alternatives ont été inefficaces ou mal tolérées, car le développement d'un état de mal épileptique avec hypoxie et crises d'épilepsie tonico-cloniques généralisées peut être dangereux (avec un risque de mort) pour la mère et le fœtus …

Il est prouvé que les enfants dont les mères ont pris de l'acide valproïque pendant la grossesse ont un risque accru de développer les pathologies et troubles suivants: anomalies congénitales du tube neural, hypospadias, malformations des membres et du système cardiovasculaire, déformations cranio-faciales, et autres malformations multiples affectant divers systèmes organiques, syndrome hémorragique, hypothyroïdie, retard de développement physique et mental (maîtrise des habiletés de marche, développement de la parole, de la mémoire et des capacités intellectuelles), troubles du spectre autistique, y compris l'autisme infantile, déficit d'attention / hyperactivité.

Les facteurs de risque de formation de malformations fœtales sont l'excès de la dose quotidienne d'acide valproïque (plus de 1000 mg) et sa combinaison avec d'autres anticonvulsivants.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée du traitement. Le médecin doit les informer des risques graves liés à la prise d'acide valproïque pendant la grossesse. Avant de prescrire Depakine Chronosphere, un médecin spécialiste doit s'assurer que la patiente comprend la nature et l'ampleur du danger de prendre le médicament pendant la grossesse, l'importance d'utiliser une contraception efficace et de revoir régulièrement le schéma thérapeutique, ainsi que la nécessité d'un avis médical urgent en cas de suspicion de grossesse.

Si vous prévoyez une grossesse, vous devriez consulter votre médecin. Si possible, la femme doit être transférée à une thérapie alternative avant de tenter la conception.

La poursuite de l'acide valproïque n'est possible qu'après qu'un professionnel médical expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires surestime le rapport bénéfice / risque pour le patient.

La fertilité

En prenant de l'acide valproïque, il est possible de développer des ovaires polykystiques, une aménorrhée ou une dysménorrhée, ainsi qu'une augmentation de la concentration de testostérone dans le sang. À cet égard, la fertilité d'une femme peut diminuer. Chez les hommes, Depakine Chronosphere peut altérer la fertilité et réduire la motilité des spermatozoïdes. Ces troubles sont réversibles après l'arrêt du traitement.

Allaitement maternel

La concentration d'acide valproïque dans le lait maternel est de 1 à 10% de son taux sérique.

Les données cliniques sur l'utilisation du médicament pendant l'allaitement sont très limitées, par conséquent Depakine Chronosphere n'est pas recommandée pendant cette période.

Compte tenu des données de la littérature disponibles et du peu d'expérience clinique, la question du maintien de l'allaitement en cas de monothérapie avec un anticonvulsivant peut être envisagée. Cependant, il est nécessaire de considérer le profil de ses effets secondaires, en particulier les troubles hématologiques.

Utilisation pendant l'enfance

Depakine Chronosphere est utilisé dans le traitement des enfants à partir de 6 mois. Cependant, chez l'enfant de moins de 3 ans, il est recommandé de l'utiliser en monothérapie et uniquement après avoir évalué l'équilibre entre les bénéfices et les risques d'atteinte hépatique et le développement d'une pancréatite.

Les enfants de moins de 3 ans ne doivent pas recevoir d'acide valproïque en même temps que des salicylates, car cette association augmente le risque de toxicité hépatique.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale et / ou d'hypoprotéinémie, afin d'éviter des erreurs de sélection de dose, il convient de se concentrer principalement sur le tableau clinique et non sur la teneur totale en acide valproïque dans le sérum sanguin (fraction libre + fraction liée aux protéines plasmatiques).

Il convient de garder à l'esprit que chez les patients de ce groupe, la concentration sérique de la fraction libre d'acide valproïque peut augmenter, ce qui nécessite une diminution de la dose du médicament. En l'absence de possibilité de surveiller les concentrations plasmatiques d'acide valproïque, la dose de Depakine Chronosphere doit être ajustée en fonction de l'observation clinique du patient.

Pour les violations de la fonction hépatique

Depakine Chronosphere est contre-indiqué dans les cas suivants: dysfonctionnement hépatique sévère, hépatite aiguë et chronique, porphyrie hépatique, maladie hépatique sévère (en particulier hépatite médicamenteuse) dans les antécédents du patient ou de ses proches parents, ainsi que lésions hépatiques sévères qui se sont développées avec l'utilisation d'acide valproïque et à mort, chez les proches parents du patient.

Utilisation chez les personnes âgées

Les modifications des paramètres pharmacocinétiques de l'acide valproïque chez les personnes âgées ont une signification clinique limitée. Néanmoins, le médecin doit sélectionner la dose de Depakine Chronosphere individuellement, en tenant compte de la réponse du patient au traitement.

Interactions médicamenteuses

Effet d'autres médicaments sur l'acide valproïque:

• médicaments ayant un lien élevé et fort avec les protéines plasmatiques (par exemple, l'acide acétylsalicylique): la fraction libre d'acide valproïque peut augmenter;
• anticoagulants indirects (warfarine et autres dérivés de la coumarine): il est possible d'augmenter l'activité des enzymes hépatiques (il est nécessaire de surveiller attentivement l'indice de prothrombine);
• médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes microsomales hépatiques (y compris le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine): la concentration plasmatique d'acide valproïque diminue; le phénobarbital et la phénytoïne peuvent augmenter la concentration sérique des métabolites de l'acide valproïque (en cas d'utilisation simultanée, des précautions particulières doivent être prises pour contrôler les concentrations plasmatiques des médicaments);
• cholestyramine: la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin diminue;
• Préparations de millepertuis: diminue l'activité anticonvulsivante de Depakine Chronosphere;
• felbamate: la clairance de l'acide valproïque diminue de 22 à 50% et ses concentrations plasmatiques augmentent;
• inhibiteurs de protéase (par exemple, ritonavir et lopinavir), rifampicine: il est possible de réduire la concentration d'acide valproïque et de réduire son effet thérapeutique;
• érythromycine, cimétidine: une augmentation de la concentration d'acide valproïque est possible;
• méfloquine: le métabolisme de l'acide valproïque est accéléré, des convulsions peuvent se développer sous l'action de la méfloquine;
• carbapénèmes (méropénème, panipénème, imipénème): la concentration d'acide valproïque est significativement réduite, ce qui peut entraîner des convulsions (il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en même temps; si l'association ne peut être évitée, le taux d'acide valproïque dans le sang doit être étroitement surveillé).

L'effet de l'acide valproïque sur d'autres médicaments:

• témozolomide: sa clairance diminue;
• nimodipine: sa concentration plasmatique augmente et son effet hypotenseur augmente;
• antidépresseurs, inhibiteurs de la MAO, antipsychotiques, benzodiazépines: leurs effets peuvent être renforcés (un ajustement posologique peut être nécessaire, une surveillance médicale attentive est nécessaire);
• carbamazépine: le développement de ses effets toxiques est possible (une surveillance médicale des patients est nécessaire, en particulier au début du traitement en association, si nécessaire, ajustement de la dose de carbamazépine);
• olanzapine: sa concentration plasmatique peut diminuer;
• zidovudine, primidone: ses concentrations plasmatiques augmentent, les effets secondaires augmentent (un contrôle est nécessaire);
• propofol: une augmentation de ses concentrations plasmatiques est possible (une réduction de dose est nécessaire);
• phénytoïne: sa concentration plasmatique diminue, la concentration de la fraction libre de phénytoïne augmente, ce qui peut entraîner un surdosage (un contrôle est nécessaire);
• felbamate: ses valeurs de clairance moyennes sont réduites de 16%;
• phénobarbital: ses concentrations plasmatiques augmentent, ce qui peut renforcer l'effet sédatif, en particulier chez les enfants (la surveillance du traitement est nécessaire, si nécessaire, la détermination du niveau du médicament dans le sang);
• rufinamide: augmentation des concentrations plasmatiques (la prudence est de mise, en particulier chez les enfants);
• lamotrigine: son métabolisme dans le foie ralentit, la demi-vie est augmentée de près de 2 fois, ce qui entraîne une augmentation de la toxicité (l'observation est recommandée, si nécessaire, un ajustement de la dose);
• préparations de lithium: l'effet de l'acide valproïque n'a pas été observé.

Autres interactions:

• médicaments myélotoxiques: la probabilité d'inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse augmente;
• topiramate, acétazolamide: le risque d'encéphalopathie et / ou d'hyperammoniémie augmente;
• clonazépam: dans des cas isolés, la gravité du statut d'absence augmente;
• quétiapine: développement possible de neutropénie / leucopénie;
• éthanol et autres agents potentiellement hépatotoxiques: l'effet hépatotoxique de l'acide valproïque peut augmenter;
• médicaments œstroprogestatifs: l'effet de l'acide valproïque n'a pas été identifié.

Analogues

Les analogues de Depakine Chronosphere sont: Galodif, Acetazolamide, Diacarb, Maliazin, Chloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat et dr.

Termes et conditions de stockage

Tenir hors de portée des enfants à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Ne pas mettre au réfrigérateur ni au congélateur.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Depakine Chronosphere

Selon les critiques, Depakine Chronosphere est un agent anticonvulsivant très efficace. Cependant, selon la plupart des patients, il ne peut être pris qu'en cas d'extrême nécessité, lorsqu'il n'y a pas de thérapie alternative. Cela est dû à la forte toxicité de l'acide valproïque, qui se manifeste par des effets secondaires de divers systèmes corporels, ainsi que par un effet négatif sérieux sur le développement intra-utérin de l'enfant.

Ses inconvénients comprennent une longue liste de contre-indications et un coût assez élevé, compte tenu de la durée du traitement.

Le prix de la Depakine Chronosphere en pharmacie

Le prix de Depakine Chronosphere dépend de la posologie.

Coût approximatif de 30 sachets:

• Depakine Chronosphere 100 mg - 604-648 roubles;
• Depakine Chronosphere 250 mg - 615-726 roubles;
• Depakine Chronosphere 500 mg - 656-714 roubles;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 roubles;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 roubles.

Depakine Chronosphere: prix en pharmacie en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Depakine Chronosphere 250 mg granulés à libération prolongée 30 pcs. 415 RUB Acheter

Depakine Chronosphere 100 mg granulés à libération prolongée 30 pcs. 440 RUB Acheter

Depakine Chronosphere 500 mg granulés à libération prolongée 30 pcs. 519 RUB Acheter

Granulés Depakine Chronosphere pour environ. à libération prolongée. 100 mg 30 pièces 530 RUB Acheter

Granulés Depakine Chronosphere pour environ. à libération prolongée. 500 mg 30 pièces 639 RUB Acheter

Depakine Chronosphere 750 mg granulés à libération prolongée 30 pcs. 799 RUB Acheter

Granulés Depakine Chronosphere pour environ. à libération prolongée. 750 mg 30 pièces 822 RUB Acheter

Depakine Chronosphere 1000 mg granulés à libération prolongée 30 pcs. 966 RUB Acheter

Granulés Depakine Chronosphere pour environ. à libération prolongée. 1g 30 pièces 1019 RUB Acheter

Voir toutes les offres des pharmacies

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!