Vfend - Mode D'emploi, Prix, Comprimés, Suspension, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Vfend

Vfend: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Vifend

Le code ATX: J02AC03

Ingrédient actif: voriconazole (voriconazole)

Producteur: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Allemagne)

Description et mise à jour photo: 2019-08-23

Prix en pharmacie: à partir de 4950 roubles.

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Vfend est un médicament à effet antifongique.

Forme de libération et composition

Formes posologiques de Vfend:

• comprimés pelliculés: presque blancs ou blancs, biconvexes, gravés Pfizer sur une face; 50 mg chacun - rond, gravé sur l'autre face - "VOR50"; 200 mg - forme oblongue, gravure sur l'autre face - "VOR200" (2 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1 blister; 7 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1, 2, 4 ou 8 blisters; 10 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1, 3, 5 ou 10 blisters);
• poudre pour la préparation d'une suspension pour administration orale: poudre et la suspension résultante de couleur presque blanche ou blanche (en flacons de 45 g / 100 ml, dans une boîte en carton 1 flacon complet avec un adaptateur, une seringue et un gobelet doseur);
• lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion: poudre blanche; solution reconstituée - incolore, transparente (en flacons de 3,4 g, dans une boîte en carton 1 flacon).

Composition de 1 comprimé Vfend:

• substance active: voriconazole - 50 ou 200 mg;
• composants auxiliaires (50/200 mg): lactose monohydraté - 62,5 / 250 mg; amidon prégélatinisé - 21/84 mg; croscarmellose sodique - 7,5 / 30 mg; povidone - 7,5 / 30 mg; stéarate de magnésium - 1,5 / 6 mg;
• enveloppe (50/200 mg): Opadry white OY-LS-28914 (hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydraté, triacétate de glycérol) - 3,75 / 15 mg.

Composition de 1 ml de suspension Vfend prête à l'emploi:

• substance active: voriconazole - 40 mg;
• composants auxiliaires: dioxyde de silicium colloïdal - 1 mg; saccharose - 542,4 mg; dioxyde de titane - 1 mg; benzoate de sodium - 2,4 mg; gomme xanthane - 2 mg; saveur d'orange - 4 mg; citrate de sodium dihydraté - 3 mg; acide citrique - 4,2 mg.

Composition de 1 flacon de lyophilisat Vfend:

• substance active: voriconazole - 200 mg;
• composant auxiliaire: sulfobutylate de sodium de bétadex - 3200 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le voriconazole est un médicament antifongique à large spectre qui appartient au groupe des triazoles. Son mécanisme d'action est d'inhiber le cytochrome fongique P ₄₅₀, qui est l'étape la plus importante de la biosynthèse de l'ergostérol. L'accumulation de 14α-méthyl stérol est corrélée à une perte supplémentaire d'ergostérol dans les membranes cellulaires des champignons, qui est la manifestation de l'activité antifongique du voriconazole. Des études ont confirmé que l'ingrédient actif de Vfend démontre une plus grande sélectivité pour les isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ caractéristiques des champignons que pour divers systèmes enzymatiques du cytochrome P ₄₅₀ agissant chez les mammifères.

Aucune relation positive entre les valeurs minimale, maximale et moyenne de la concentration de voriconazole dans le plasma sanguin et l'efficacité de Vfend au cours des études thérapeutiques n'a été trouvée, et cette relation n'a pas fait l'objet d'études préventives.

L'analyse pharmacodynamique et pharmacocinétique des résultats des études cliniques ci-dessus a prouvé la présence d'une relation positive entre le contenu du composant actif de Vfend dans le plasma sanguin et les écarts par rapport aux valeurs normales des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, ainsi que des violations de l'organe de la vision.

Le voriconazole in vitro est caractérisé par un large spectre d'activité antifongique, montrant une activité contre Candida spp. (y compris des souches assez résistantes de Candida albicans et Candida glabrata, ainsi que des souches de Candida krusei résistantes au fluconazole). Vfend démontre un effet fongicide contre toutes les souches d'Aspergillus spp., Qui ont fait l'objet d'études cliniques, et les champignons pathogènes qui infectent souvent le corps humain ces dernières années (y compris Fusarium spp. Ou Scedosporium spp.).

Le voriconazole s'est avéré cliniquement efficace (avec une réponse partielle ou complète) dans les maladies infectieuses causées par des agents pathogènes d'Aspergillus spp. (y compris A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) et Candida spp. (y compris C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), ainsi que dans les infections provoquées par un nombre limité de souches de Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (y compris S. proliftcans et S. apiospenmun) et Fusarium spp.

Vfend a également été utilisé (avec une réponse à la fois partielle et complète) dans certains cas chez des patients atteints d'infections fongiques provoquées par Trichosporon spp. (y compris T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (y compris P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

Le voriconazole in vitro démontre une activité contre les souches cliniques de Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. La suppression de la multiplication de la plupart des souches a été observée dans la plage de concentration de voriconazole de 0,05 à 2 μg / ml.

On a également constaté que le voriconazole agissait in vitro contre Sporothrix spp. et Curvularia spp., cependant, la signification clinique de cet effet n'est pas bien comprise.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du voriconazole sont caractérisés par une importante variabilité interindividuelle. La pharmacocinétique de cette substance est non linéaire en raison de la saturation de son métabolisme. L'augmentation de la dose conduit à une augmentation disproportionnée (plus prononcée) de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC _T). Une augmentation de la dose quotidienne de Vfend pris par voie orale de 400 mg à 600 mg (divisé en 2 doses) entraîne une augmentation de l'ASC _Td'environ 2,5 fois. Avec l'administration orale de voriconazole à une dose d'entretien de 200 mg (ou 100 mg chez les patients dont le poids corporel ne dépasse pas 40 kg), l'effet du médicament correspond à son effet lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à une dose de 3 mg / kg. Lorsqu'il est pris par voie orale, Vfend à une dose d'entretien de 300 mg (ou 150 mg chez les patients pesant moins de 40 kg), l'effet est similaire à celui du voriconazole lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à une dose de 4 mg / kg.

Avec l'administration orale ou l'administration intraveineuse de doses saturantes du médicament, la concentration d'équilibre de voriconazole est atteinte dans les 24 premières heures. Si Vfend est prescrit 2 fois par jour à des doses moyennes (mais non saturantes), le voriconazole s'accumule et les concentrations à l'équilibre sont enregistrées chez la plupart des patients le 6e jour après le début du traitement.

Le voriconazole est absorbé rapidement et à presque 100% après administration orale et sa concentration plasmatique maximale est déterminée 1 à 2 heures après l'administration. La biodisponibilité orale de la substance est de 96%. Lorsqu'il est repris avec des aliments contenant de grandes quantités de graisses, la concentration maximale et l'ASC _T diminuent respectivement de 34% et 24%, le pH du suc gastrique n'affecte pas l'absorption du voriconazole.

En moyenne, le volume de distribution du médicament après avoir atteint un état d'équilibre est d'environ 4,6 l / kg, ce qui indique une distribution active du voriconazole dans les tissus. Le degré de liaison aux protéines du plasma sanguin atteint 58%. Le voriconazole traverse la barrière hémato-encéphalique et se trouve dans le liquide céphalo-rachidien.

Comme le montrent les résultats des études in vitro, les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 sont impliquées dans le métabolisme du voriconazole. Un des rôles clés dans le métabolisme du voriconazole est joué par l'isoenzyme CYP2C19, qui a un polymorphisme génétique prononcé. Cela provoque une diminution du métabolisme du voriconazole, qui survient chez 3 à 5% des représentants des races négroïde et caucasienne et chez 15 à 20% des habitants des pays asiatiques. Il a été prouvé que chez les patients présentant un métabolisme réduit, l'ASC _{T du} composant actif de Vfend est environ 4 fois plus élevée que chez les patients homozygotes présentant un métabolisme élevé.

Le principal métabolite du voriconazole est considéré comme le N-oxyde, dont la proportion atteint environ 72% de la quantité totale de métabolites radiomarqués circulant dans le plasma sanguin. Ce métabolite est caractérisé par une activité antifongique insignifiante, donc sa contribution à l'effet thérapeutique du voriconazole est minime.

Le voriconazole est excrété sous forme de métabolites résultant de la biotransformation dans le foie. Moins de 2% de la dose du médicament entré dans le corps est excrétée inchangée dans l'urine.

Après une administration orale répétée ou une administration intraveineuse de voriconazole, environ 83% et 80% de la dose du médicament, respectivement, sont déterminés dans l'urine. Dans le même temps, à la fois après administration orale et après administration intraveineuse, la majeure partie de la dose totale (plus de 94%) est excrétée au cours des 96 premières heures. La demi-vie du médicament est déterminée par la taille de la dose et est égale à environ 6 heures avec une administration orale de Vfend à une dose de 200 mg. La pharmacocinétique du voriconazole étant non linéaire, il n’est pas possible de prédire les caractéristiques de cumul ou d’excrétion de la substance active à partir de la demi-vie.

Avec l'administration orale répétée du médicament, la concentration maximale et l'ASC _T chez les jeunes femmes en bonne santé étaient respectivement 83% et 113% plus élevées que chez les jeunes hommes en bonne santé (l'âge variait de 18 à 45 ans). Aucune différence cliniquement significative de la concentration maximale et de l'ASC _T chez les femmes en bonne santé et les hommes âgés (plus de 65 ans) n'a été trouvée. La concentration d'équilibre du principe actif Vfend dans le plasma sanguin chez les patientes était respectivement 91% et 100% plus élevée que chez les patients de sexe masculin après avoir pris du voriconazole sous forme de suspension ou de comprimés. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose du médicament en fonction du sexe. La teneur en voriconazole dans le plasma sanguin chez les femmes et les hommes est presque identique.

Avec l'administration orale répétée de comprimés Vfend, la concentration maximale et l'ASC _T chez les hommes âgés en bonne santé (65 ans et plus) étaient de 61% et 86% plus élevées que ces indicateurs typiques chez les jeunes hommes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. Les différences dans les valeurs de la concentration maximale et de l'ASC _T chez les jeunes femmes en bonne santé (âgées de 18 à 45 ans) et les femmes en bonne santé d'âge avancé (65 ans et plus) ne sont pas cliniquement significatives.

Le profil de sécurité du voriconazole chez les patients âgés et jeunes ne diffère pas significativement. Aucun ajustement posologique de Vfend n'est nécessaire en fonction de l'âge du patient.

Avec l'utilisation du voriconazole chez les enfants, la variabilité intra-individuelle est plus grande que chez les patients adultes. En comparant les populations adultes et enfants, il a été constaté que l'ASC _T probablechez l'enfant après administration d'une dose saturante de 9 mg / kg, elle était comparable à cet indicateur chez l'adulte après administration d'une dose saturante de 6 mg / kg. Après l'administration de doses d'entretien de 4 mg / kg et 8 mg / kg 2 fois par jour à des enfants, la concentration totale estimée s'approchait également de celle chez les adultes après l'administration du médicament à une dose d'entretien de 3 mg / kg et 4 mg / kg 2 fois par jour. Lorsque le voriconazole était administré par voie intraveineuse à une dose de 8 mg / kg, sa concentration était 2 fois plus élevée que lorsque le médicament était pris par voie orale à une dose de 9 mg / kg. Lorsqu'il est pris par voie orale, la biodisponibilité du voriconazole chez les enfants peut être limitée par un poids corporel plutôt faible et une malabsorption à cet âge, par conséquent, dans ce cas, l'administration intraveineuse de Vfend est parfois préférable.

Les résultats obtenus confirment l'élimination plus élevée du médicament chez les enfants par rapport aux adultes, ce qui s'explique par le rapport important du poids du foie au poids corporel total.

Chez les adolescents, la teneur en voriconazole dans le plasma sanguin est principalement similaire à cet indicateur chez les patients adultes. Cependant, certains adolescents de faible poids corporel présentaient des concentrations plasmatiques du principe actif Vfend plus faibles que les adultes, ce qui s'est avéré plus proche des valeurs de cet indicateur chez les enfants. Conformément aux données de l'analyse pharmacocinétique de population, les adolescents âgés de 12 à 14 ans, dont le poids corporel ne dépasse pas 50 kg, doivent recevoir du voriconazole à la dose recommandée chez l'enfant.

Lors d'une administration orale unique de Vfend à une dose de 200 mg chez des patients ayant une fonction rénale normale et chez des patients présentant des dysfonctionnements rénaux allant de légers (CC 41-60 ml / min) à sévères (CC inférieurs à 20 ml / min), les paramètres pharmacocinétiques du voriconazole ne changent pas de manière significative en fonction de la gravité de la dysfonction rénale. Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale, le voriconazole se lie aux protéines plasmatiques du sang de la même manière. L'accumulation de bétadex sulfobutylate de sodium, une substance auxiliaire qui fait partie du lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion, est observée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou modérée.

Une administration orale unique de Vfend à une dose de 200 mg chez des patients atteints de cirrhose hépatique légère à modérée (classes A et B selon l'échelle de Child-Pugh) a conduit à une augmentation de l'ASC _{T du} voriconazole de 233% par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Les dysfonctionnements hépatiques n'affectent pas le degré de liaison de la substance active aux protéines du plasma sanguin. Avec administration répétée de voriconazole dans son AUC _Tcomparable chez les patients ayant une fonction hépatique normale prenant Vfend à une posologie de 200 mg 2 fois par jour, et chez les patients présentant une cirrhose hépatique modérée (classe B selon l'échelle de Child-Pugh) prenant le médicament à une dose quotidienne d'entretien de 200 mg, cassée pour 2 réceptions. Il n'y a pas d'informations sur la pharmacocinétique du voriconazole chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère (classe C selon l'échelle de Child-Pugh).

Indications pour l'utilisation

• infections fongiques dans les cas graves en cas d'intolérance / réfractarité à d'autres médicaments;
• aspergillose invasive;
• candidose œsophagienne;
• formes invasives d'infections à candida en évolution sévère (y compris Candida krusei);
• infections fongiques graves causées par Scedosporium spp. et Fusarium spp.;
• Infections fongiques «de rupture» chez les patients à haut risque (patients atteints de leucémie récurrente, receveurs de moelle osseuse allogénique), avec fièvre (à des fins prophylactiques).

Contre-indications

• utilisation combinée avec des substrats du CYP3A4 (terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, quinidine), sirolimus, carbamazépine, rifampicine, barbituriques à action prolongée, ritonavir, alcaloïdes de l'ergot, éfavirenz;
• âge jusqu'à 2 ans (le profil de sécurité pour ce groupe de patients n'a pas été étudié);
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Selon les instructions, Vfend doit être utilisé avec prudence en présence des maladies / conditions suivantes:

• insuffisance hépatique sévère;
• insuffisance rénale en évolution sévère (administration parentérale);
• grossesse et période d'allaitement (le profil de sécurité pour ce groupe de patientes n'a pas été étudié; l'utilisation de Vfend n'est possible que dans les cas où le bénéfice attendu dépasse le risque éventuel);
• hypersensibilité à d'autres médicaments - dérivés des azoles.

Lors de l'utilisation de Vfend, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Instructions d'utilisation de Vfend: méthode et posologie

Comment utiliser Vfend:

• comprimés, suspension: à l'intérieur, l'intervalle recommandé avec la prise alimentaire est de 1 heure;
• solution pour perfusion: perfusion à un débit allant jusqu'à 3 mg / kg / h pendant 1 à 3 heures. L'injection n'est pas recommandée.

Avant de commencer le traitement, les troubles électrolytiques suivants doivent être corrigés: hypokaliémie, hypocalcémie et hypomagnésémie.

Le traitement chez les patients adultes doit être débuté par une administration intraveineuse à la dose saturante recommandée, cela permettra d’atteindre une concentration plasmatique adéquate de la substance active dans le sang dès le premier jour. Vfend est administré par voie intraveineuse pendant au moins 7 jours, puis le patient est transféré à l'administration orale du médicament sans ajuster le schéma posologique.

La dose unique recommandée, qui est utilisée toutes les 12 heures (perfusion intraveineuse / administration orale d'un poids allant jusqu'à 40 kg / administration orale d'un poids supérieur à 40 kg; une dose saturante est prescrite pour toutes les indications, une dose d'entretien est utilisée après les 24 premières heures de traitement, elle est déterminée par les indications; 100 mg correspondent à 2,5 ml de suspension Vfend):

• dose saturante: 6 mg par kg / non recommandée / non recommandée;
• aspergillose invasive, infections causées par Scedosporium spp. et Fusarium spp., autres infections fongiques invasives sévères: 4 mg par kg / 100 mg / 200 mg;
• infections fongiques invasives chez les adultes et les enfants à partir de 12 ans, appartenant au groupe à haut risque, infections fongiques «révolutionnaires» chez les patients fébriles (à but prophylactique); candidémie sans signes de neutropénie: 3-4 mg par kg / 100 mg / 200 mg;
• candidose œsophagienne: non établie / 100 mg / 200 mg.

En cas d'efficacité insuffisante du traitement, la dose unique d'entretien pour administration orale peut être augmentée: patients pesant jusqu'à 40 kg - de 100 à 150 mg, avec un poids supérieur à 40 kg - de 200 à 300 mg.

Si la dose augmentée est mal tolérée, elle est réduite par paliers de 50 mg à la dose initiale.

La durée du cours doit être aussi courte que possible. Il est déterminé par l'effet clinique et les résultats des études mycologiques. La durée maximale est de 180 jours.

L'utilisation prophylactique de Vfend chez l'adulte et l'enfant doit être débutée le jour de la transplantation. La durée du cours peut aller jusqu'à 100 jours. Une augmentation de la durée d'utilisation du médicament jusqu'à 180 jours n'est possible qu'en cas de poursuite du traitement immunosuppresseur ou avec le développement d'une réaction du greffon contre l'hôte (GRT).

L'efficacité et la sécurité d'utilisation de Vfend pendant plus de 180 jours n'ont pas été étudiées.

Le schéma posologique à des fins prophylactiques est le même qu'à des fins thérapeutiques.

Dans les troubles aigus de la fonction hépatique, qui se manifestent par une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase), l'ajustement posologique ne doit pas être effectué, mais il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction hépatique.

En cas d'insuffisance hépatique légère / modérée (classes A et B selon la classification de Child-Pugh), la dose saturante est administrée en quantité standard, la dose d'entretien doit être réduite de 2 fois. En cas de dysfonctionnement hépatique sévère (classe C selon la classification Child-Pugh), Vfend n'est prescrit que dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au préjudice éventuel, tandis qu'une surveillance constante des indicateurs est nécessaire pour identifier les signes de l'effet toxique du médicament.

L'expérience de l'utilisation de Vfend chez les enfants est limitée, ce qui rend difficile la détermination du schéma optimal pour son utilisation.

Pour les enfants de 2 à 12 ans, les doses uniques suivantes sont recommandées avec une fréquence d'utilisation toutes les 12 heures (quel que soit le mode d'administration):

• dose saturante (24 premières heures): 6 mg / kg;
• dose d'entretien (après les 24 premières heures de traitement): 4 mg / kg.

Si un enfant peut avaler des comprimés, la dose en mg / kg est arrondie au multiple de 50 mg le plus proche. Le médicament est administré sous forme de comprimés entiers. La tolérance et la pharmacocinétique des doses plus élevées chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Vfend est prescrit aux enfants de 12 à 16 ans de la même manière qu'aux patients adultes.

Pour préparer la suspension, ouvrez le flacon, ajoutez 46 ml d'eau (2 tasses doseuses de 23 ml chacune) et agitez vigoureusement le médicament pendant 1 minute. Pour un dosage correct, il est recommandé d'utiliser une seringue doseuse. Le flacon de suspension doit être secoué avant chaque utilisation.

Pour préparer la solution pour perfusion, le contenu du flacon doit être dissous dans de l'eau pour injection d'un volume de 19 ml. Le concentré résultant de 20 ml contient 10 mg / ml de voriconazole. Si le solvant n'est pas entré dans la bouteille sous l'influence du vide, alors Vfend ne peut pas être utilisé.

Avant utilisation, le concentré est ajouté dans le volume requis à la solution compatible recommandée pour perfusion pour obtenir une solution à une concentration de 0,5 à 5 mg / ml.

Solutions recommandées:

• Solution de chlorure de sodium à 0,9% ou 0,45%;
• solution complexe de lactate de sodium;
• Solution de glucose à 5%;
• Solution de glucose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,45% ou 0,9%;
• Solution de glucose à 5% et solution complexe de lactate de sodium;
• Solution de glucose à 5% dans une solution de chlorure de potassium à 20 meq.

Effets secondaires

Le plus souvent, pendant la période de traitement, on note le développement d'effets indésirables tels que maux de tête, troubles visuels, éruptions cutanées, fièvre, vomissements, diarrhée, nausées, douleurs abdominales, œdème périphérique. En règle générale, ces violations sont légères ou modérées.

Effets secondaires possibles (> 10% - très fréquent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rare):

• système cardiovasculaire: souvent - thrombophlébite, baisse de la pression artérielle, phlébite; rarement - arythmie ventriculaire, arythmies auriculaires, tachycardie, bradycardie, allongement de l'intervalle QT, tachycardie supraventriculaire, fibrillation ventriculaire; très rarement - arythmies nodales, bloc de branche, bloc AV complet, tachycardie ventriculaire (y compris flutter ventriculaire);
• système digestif: très souvent - douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements; souvent - jaunisse cholestatique, gastro-entérite, augmentation des indicateurs de la fonction hépatique, chéilite, jaunisse; rarement - dyspepsie, cholécystite, duodénite, cholélithiase, constipation, hypertrophie du foie, péritonite, gingivite, insuffisance hépatique, glossite, hépatite, œdème de la langue, pancréatite; très rarement - coma hépatique, colite pseudomembraneuse;
• système lymphatique et sang: souvent - thrombocytopénie, anémie (y compris macrocytaire, microcytaire, mégaloblastique, normocytaire, aplasique), pancytopénie, leucopénie; rarement - lymphadénopathie, éosinophilie, agranulocytose, inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée; très rarement - lymphangite;
• système immunitaire: rarement - réactions anaphylactoïdes / allergiques;
• système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - hallucinations, étourdissements, tremblements, confusion, anxiété, dépression, paresthésie, agitation; rarement - évanouissement, nystagmus, ataxie, œdème cérébral, hypesthésie, hypertension; très rarement - syndrome de Guillain-Barré, insomnie, somnolence pendant la perfusion, encéphalopathie, syndrome extrapyramidal, crise oculomotrice;
• système respiratoire: souvent - sinusite, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire;
• système musculo-squelettique: souvent - maux de dos; rarement - arthrite;
• système endocrinien: rarement - insuffisance du cortex surrénalien; très rarement - hypothyroïdie, hyperthyroïdie;
• système génito-urinaire: souvent - hématurie, insuffisance rénale aiguë, augmentation de la créatinine; rarement - albuminurie, augmentation de l'azote uréique résiduel, néphrite; très rarement - nécrose des tubules rénaux;
• organes des sens: très souvent - troubles visuels (y compris modifications de la vision des couleurs, brouillard devant les yeux, perception visuelle altérée / accrue, photophobie); rarement - diplopie, sclérite, blépharite, névrite optique, gonflement du mamelon optique, altération du goût; très rarement - hypoacousie, atrophie du nerf optique, hémorragie rétinienne, opacité cornéenne, bourdonnement dans les oreilles;
• tissu sous-cutané et peau: très souvent - éruption cutanée; souvent - éruption maculopapuleuse, prurit, alopécie, purpura, réactions cutanées de photosensibilité, œdème facial, dermatite exfoliative; rarement - urticaire, éruption cutanée fixe, psoriasis, eczéma, syndrome de Stevens-Johnson; très rarement - nécrolyse épidermique toxique, œdème angioneurotique, érythème polymorphe, lupus érythémateux discoïde;
• métabolisme et nutrition: souvent - hypoglycémie, hypokaliémie; rarement - hypercholestérolémie;
• général: très souvent - œdème périphérique, fièvre; souvent - asthénie, frissons, inflammation / réactions au site d'injection, douleur thoracique, syndrome grippal.

Surdosage

Au moins trois cas de surdosage non intentionnel sont connus lors de l'utilisation de Vfend sous forme de solution pour perfusion. Tous concernent des patients pédiatriques auxquels le voriconazole a été administré par voie intraveineuse à une dose 5 fois supérieure à la dose recommandée.

Un seul cas de photophobie durant 10 minutes a également été rapporté. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le voriconazole, par conséquent, avec l'introduction de doses élevées du médicament, un traitement de soutien et symptomatique est recommandé.

Le principe actif de Vfend est excrété par hémodialyse et la clairance est de 121 ml / min. De la même manière, le sulfobutylate de sodium de bétadex (SBECD) est éliminé avec une clairance de 55 ml / min.

instructions spéciales

Au cours de la période de traitement, des cas rares de développement de troubles hépatiques graves (y compris une hépatite cliniquement manifestée, une insuffisance hépatique et une cholestase, y compris avec une issue fatale) ont été notés. En règle générale, ces effets indésirables de Vfend sont observés chez les patients atteints de maladies graves (principalement des tumeurs sanguines malignes). En l'absence de tout facteur de risque, des réactions hépatiques transitoires peuvent se développer, y compris la jaunisse et l'hépatite. Dans la plupart des cas, l'insuffisance hépatique est réversible et transitoire.

Lors de l'utilisation de Vfend, il est recommandé de surveiller régulièrement la fonction hépatique, en particulier le taux de bilirubine et les tests de la fonction hépatique. En cas de signes cliniques de maladie hépatique associés au traitement par voriconazole, la faisabilité de l'arrêt du traitement doit être évaluée.

Afin d'identifier d'éventuels événements indésirables au niveau des reins, des tests de laboratoire doivent être effectués, en particulier, la détermination des taux de créatinine sérique est nécessaire.

Si, au cours de l'administration intraveineuse de Vfend, on observe le développement de réactions à la perfusion prononcées (principalement sous forme de rougeurs et de nausées), l'opportunité d'un traitement ultérieur doit être évaluée.

Dans de rares cas, des réactions cutanées exfoliantes, telles que le syndrome de Stevens-Johnson, sont notées au cours du traitement. Lorsqu'une éruption cutanée se développe, l'état du patient doit être surveillé; si le trouble progresse, Vfend est généralement annulé. Il est également possible de développer des réactions de photosensibilité cutanée, notamment lors d'un traitement de longue durée. Pendant la période de traitement, il est recommandé d'éviter une exposition prolongée / intense à la lumière directe du soleil.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Compte tenu du profil des effets indésirables, y compris la probabilité de développer des déficiences visuelles (brouillard devant les yeux, photophobie, perception visuelle accrue / altérée), ainsi que des étourdissements, il est recommandé de refuser de conduire des véhicules tout en prenant Vfend, en particulier la nuit.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas de données adéquates sur la sécurité de l'utilisation de Vfend pendant la gestation, il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament pendant la grossesse. Le médecin peut décider de prescrire un médicament à une femme enceinte, à condition que les bénéfices attendus du traitement dépassent les risques possibles pour la santé du fœtus.

Des études expérimentales menées sur des animaux ont confirmé les effets toxiques de doses élevées de voriconazole sur la fonction de reproduction. Le risque potentiel pour la santé humaine est inconnu.

L'élimination du voriconazole dans le lait maternel n'a pas été étudiée, par conséquent, il n'est pas recommandé de prescrire le médicament pendant l'allaitement. Une exception peut être faite lorsque les bénéfices escomptés de l'allaitement l'emportent sur les risques pour la santé de l'enfant.

Les femmes en âge de procréer prenant Vfend doivent utiliser des moyens contraceptifs fiables.

Utilisation pendant l'enfance

Les enfants de moins de 2 ans ne se voient pas prescrire de Vfend en raison du manque de données sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie de patients.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique du médicament lorsqu'il est pris par voie orale. Lors de l'utilisation de Vfend sous forme de solution pour perfusion, il est nécessaire de prendre en compte le fait que chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (CC inférieure à 50 ml / min), le cumul d'une substance auxiliaire (SBECD) est observé. Pour cette raison, il est recommandé à cette catégorie de patients de prescrire le médicament par voie orale, sauf dans les cas où le bénéfice attendu de l'administration intraveineuse l'emporte largement sur le risque potentiel. Dans le même temps, une surveillance régulière du taux de créatinine est nécessaire et, s'il augmente, la possibilité de transférer le patient vers un apport de voriconazole doit être envisagée.

Une séance d'hémodialyse de 4 heures n'entraîne pas l'élimination d'une partie significative du voriconazole et ne nécessite pas d'ajustement posologique de Vfend.

Pour les violations de la fonction hépatique

Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, Vfend est prescrit avec prudence, à condition que le bénéfice attendu dépasse les risques éventuels. La fonction hépatique doit être régulièrement surveillée pendant toute la durée du traitement et, si des signes d'effets toxiques du médicament apparaissent, envisager d'arrêter le traitement.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Interactions médicamenteuses

L'utilisation combinée de Vfend avec certains médicaments / substances peut entraîner les effets suivants:

• rifampicine, ritonavir, carbamazépine et barbituriques à action prolongée: diminution significative des concentrations plasmatiques de voriconazole; la combinaison est contre-indiquée;
• terfénadine, cisapride, astémizole, pimozide, quinidine: une augmentation de leur concentration plasmatique, qui peut conduire à un allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, à une fibrillation / flutter ventriculaire; la combinaison est contre-indiquée;
• sirolimus: augmentation de sa concentration plasmatique; la combinaison est contre-indiquée;
• alcaloïdes de l'ergot: une augmentation de leur concentration plasmatique, pouvant conduire au développement de l'ergotisme; la combinaison est contre-indiquée;
• dérivés de sulfamide hypoglycémiant, statines, vinca-alcaloïdes, benzodiazépines, cyclosporine, tacrolimus, warfarine, autres anticoagulants oraux, y compris phénprocoumon, acénocoumarol: augmentation de leur concentration dans le sang, pendant la période de traitement, une surveillance constante de l'état du patient est nécessaire et éventuellement un ajustement posologique;
• éfavirenz: influence mutuelle sur la concentration plasmatique; la combinaison est contre-indiquée;
• phénytoïne: influence mutuelle sur la concentration plasmatique; il est recommandé d'éviter l'association, sauf dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au risque possible; l'utilisation combinée nécessite une augmentation de la dose d'entretien de Vfend de 200 à 400 mg et de 100 à 200 mg (patients pesant plus de 40 kg / moins de 40 kg), ainsi qu'une surveillance attentive du taux plasmatique de phénytoïne;
• rifabutine: influence mutuelle sur la concentration plasmatique; il est recommandé d'éviter l'association, sauf dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au risque possible; l'utilisation combinée nécessite une augmentation de la dose d'entretien de Vfend de 200 à 350 mg et de 100 à 200 mg (patients pesant plus de 40 kg / moins de 40 kg), ainsi qu'une surveillance régulière d'une prise de sang détaillée et des effets indésirables de la rifabutine (par exemple, uvéite);
• oméprazole: influence mutuelle sur la concentration plasmatique; il est recommandé de réduire la dose d'oméprazole de 2 fois;
• autres inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple saquinavir, amprénavir, nelfinavir): suppression du métabolisme du voriconazole; avec une utilisation combinée, une observation est nécessaire pour identifier les effets toxiques possibles;
• autres inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse: inhibition possible du métabolisme du voriconazole; avec une utilisation combinée, l'observation de l'état des patients est nécessaire pour identifier les effets toxiques possibles.

Vfend ne doit pas être perfusé à travers la même canule / cathéter avec d'autres médicaments, y compris des médicaments pour la nutrition parentérale. Le voriconazole peut être administré en même temps qu'une nutrition parentérale complète via un port séparé sur un cathéter multicanal.

La solution de bicarbonate de sodium à 4,2% pour perfusion intraveineuse est incompatible avec le voriconazole, il n'est donc pas recommandé de l'utiliser comme solvant.

L'administration simultanée de solution Vfend avec des perfusions de préparations sanguines doit être évitée.

Analogues

Les analogues de Vfend sont: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants. Conserver à température:

• comprimés, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion - jusqu'à 30 ° C;
• poudre pour la préparation d'une suspension pour administration orale - 2–8 ° С.

Durée de vie:

• comprimés, lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion - 3 ans;
• poudre pour préparation de suspension pour administration orale - 2 ans.

La solution pour perfusion reconstituée peut être utilisée pendant 24 heures à une température de stockage de 2 à 8 ° C.

La suspension finie peut être prise pendant 14 jours à une température de stockage allant jusqu'à 30 ° C.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Vfend

Selon les critiques, Vfend a fait ses preuves en tant que médicament de première intention, utilisé pour traiter l'aspergillose invasive diagnostiquée chez les patients sous traitement immunosuppresseur pour le myélome et la maladie granulomateuse. Il est également utilisé avec succès chez les patients atteints de leucémie aiguë (par exemple, leucémie lymphoblastique) souffrant d'infections fongiques des poumons et d'autres organes. Vfend est considéré comme un bon agent prophylactique prévenant les mycoses invasives lors de la transplantation d'organes allogéniques. Son efficacité et sa sécurité ont été confirmées par de nombreuses critiques de patients. On rapporte que le voriconazole est plus actif contre Aspergillus que l'itraconazole, a une plus grande biodisponibilité orale et est moins toxique.

Vfend aide également souvent les patients séropositifs, accompagnés de candidose œsophagienne et d'infections fongiques réfractaires, à condition qu'ils suivent un traitement de longue durée (au moins plusieurs mois). Cependant, de nombreux patients n'aiment pas le coût élevé du médicament.

Prix pour Vfend en pharmacie

Le prix approximatif de Vfend sous forme de comprimés dosés à 200 mg est de 16 450 à 20 391 roubles (par boîte contenant 14 pièces). Vous pouvez acheter une poudre pour préparer une suspension pour administration orale pour environ 10 600 à 16 500 roubles et un lyophilisat pour préparer une solution pour perfusion - pour 3175 à 6189 roubles.

Vfend: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Vfend 200 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 4950 RUB Acheter

Comprimés Vfend p.p. 200mg 14pcs RUB 27829 Acheter

Vfend 200 mg comprimés pelliculés 14 pcs. RUB 27829 Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!