Difluzol
Difluzol: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Difluzol
Code ATX: J02AC01
Ingrédient actif: fluconazole (fluconazole)
Fabricant: PJSC Kievmedpreparat (Ukraine)
Description et mise à jour photo: 2019-08-19
Le difluzol est un médicament antimycotique (antifongique) avec un large spectre d'action.
Forme de libération et composition
Forme posologique de Difluzol - capsules pour administration orale: (0,05 g ou 0,1 g - 7 pièces par emballage; 0,15 g chacune - 1 pièce par emballage).
La substance active est le fluconazole, en 1 capsule - 0,05 g, 0,1 g ou 0,15 g.
Composants auxiliaires: glycolate d'amidon sodique, stéarate de calcium.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'ingrédient actif du Difluzol est le fluconazole - une substance qui est un agent antifongique du groupe des dérivés du triazole, un puissant inhibiteur sélectif de la synthèse des stérols dans la cellule fongique.
In vitro et dans des études cliniques, le médicament a démontré une activité contre les microorganismes suivants: Candida tropicalis, Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida glabrata (de nombreuses souches sont modérément sensibles), Cryptococcus neoformans. In vitro, l'efficacité du fluconazole contre Candida guilliermondii, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida dubliniensis a également été annulée, mais la signification clinique de cette activité est encore inconnue.
Lorsqu'il est pris par voie orale et intraveineuse, le fluconazole est actif dans les mycoses opportunistes, y compris celles causées par Trichophyton spp., Microsporum spp., Cryptococcus neoformans (y compris les infections intracrâniennes), Candida spp. (y compris candidose généralisée chez les patients immunodéprimés). En outre, l'activité a été établie dans des modèles de mycoses endémiques, y compris les infections causées par Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Blastomyces dermatitidis.
Une résistance au fluconazole peut se développer dans les cas suivants: un changement quantitatif ou qualitatif de l'enzyme lanostéril-14-α-déméthylase (qui est une cible pour le fluconazole), une diminution de l'accès du médicament à la cible, ou une combinaison de ces mécanismes.
Les mutations ponctuelles du gène ERG11, qui code pour une enzyme cible, conduisent à une modification de la cible et à une diminution de l'affinité pour les azoles. Dans le cas d'une augmentation de l'expression de ce gène, des concentrations élevées de l'enzyme cible sont produites, ce qui oblige à augmenter la concentration de fluconazole dans le liquide intracellulaire (et, par conséquent, sa dose prescrite) pour supprimer toutes les molécules enzymatiques de la cellule.
La surexpression du gène MDR (résistance multidrogue) conduit à une résistance au fluconazole, tandis que la surexpression des gènes CDR (résistance des champignons Candida aux azoles antimycotiques) peut conduire au développement d'une résistance à divers azoles. Pour les souches dans lesquelles la concentration minimale inhibitrice est définie comme intermédiaire (de 16 à 32 μg / ml), il est recommandé d'utiliser le fluconazole aux doses maximales.
Candida krusei est considéré comme résistant au fluconazole, le mécanisme de sa résistance est dû à la sensibilité réduite de l'enzyme cible à l'effet inhibiteur du Difluzol.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le fluconazole est bien absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La prise alimentaire n'affecte pas l'absorption de la substance.
La concentration plasmatique du médicament est proportionnelle à la dose prise. La concentration maximale dans le plasma sanguin est déterminée 0,5 à 1,5 heure après la prise de Difluzol à jeun. La concentration d'équilibre (C ss) au niveau de 90% est atteinte après 4 à 5 jours de traitement avec administration répétée du médicament une fois par jour. L'atteinte de 90% de C ss au 2ème jour de traitement est possible si une dose de charge est prise le premier jour (2 fois plus élevée que la dose standard).
Le fluconazole se caractérise par une faible liaison aux protéines plasmatiques - 11-12%. Le volume de distribution est proche de la teneur totale en eau du corps.
Le médicament pénètre bien dans tous les fluides corporels. Sa concentration dans les expectorations et la salive est approximativement la même que dans le plasma sanguin. Dans la méningite fongique, la concentration de fluconazole dans le liquide céphalo-rachidien est d'environ 80% du taux plasmatique.
Plus élevées que dans le sérum sanguin, les concentrations de médicament sont atteintes dans la peau - la couche cornée, le derme et l'épiderme. Dans la couche cornée, le fluconazole s'accumule, sa concentration lorsqu'il est pris à une dose de 50 mg 1 fois par jour le 12e jour de traitement est de 73 μg / g, 7 jours après la fin du traitement - 5,8 μg / g; lors de la prise d'une dose de 150 mg une fois par semaine le 7ème jour de traitement - 23,4 μg / g, 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 μg / g.
La concentration de fluconazole dans la plaque à ongles après 4 mois de traitement à une dose de 150 mg une fois par semaine était: dans les ongles sains - 4,05 μg / g, dans les ongles atteints - 1,8 μg / g. 6 mois après la fin du traitement, le médicament était toujours détecté dans les plaques à ongles.
Le médicament est principalement excrété par les reins. Environ 80% de la dose reçue de fluconazole inchangée se trouve dans l'urine. Aucun métabolite en circulation n'a été trouvé. La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine.
La demi-vie plasmatique est d'environ 30 heures. En raison de la longueur de cette période, Difluzol peut être pris 1 fois par jour pour la candidose vaginale, 1 fois par semaine - pour d'autres indications.
Les modifications des paramètres pharmacologiques chez les patients âgés sont probablement associées à une diminution de la fonction rénale.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Difluzol est utilisé dans le traitement des infections fongiques:
- Mycose profonde endémique;
- Cryptococcose, y compris la méningite cryptococcique;
- Candidose bronchopulmonaire;
- Candidose atrophique de la cavité buccale causée par le port de prothèses dentaires;
- Candidose génitale;
- Candidose disséminée;
- Mycose de la peau des pieds, du tronc, de l'aine;
- Onychomycose;
- Balanite fongique;
- Candidurie;
- Pityriasis versicolor.
La prise prophylactique de Difluzol est prescrite aux patients atteints de néoplasmes malins, prenant des médicaments cytostatiques, immunosuppresseurs et pendant la radiothérapie.
Contre-indications
- Période d'allaitement;
- Hypersensibilité aux composants du médicament.
Il n'est pas recommandé de prescrire lors du traitement d'enfants de moins de 6 ans.
Le difluzol est prescrit avec prudence: en cas d'insuffisance hépatique; avec des états d'immunodéficience; pendant la grossesse - l'utilisation n'est possible que pour des indications cliniques vitales et si l'effet thérapeutique attendu pour la mère l'emporte sur les dommages potentiels pour le fœtus.
Instructions pour l'utilisation de Difluzol: méthode et posologie
Les gélules de Difluzol sont prises par voie orale, indépendamment de la prise alimentaire, avec de l'eau.
Le médecin prescrit la dose et la durée du traitement individuellement en fonction des indications cliniques.
Posologie recommandée pour le traitement des patients adultes:
- Candidose des muqueuses du corps, y compris le muguet: 0,05-0,1 g 1 fois par jour, pendant 14 à 30 jours;
- Cryptococcose: une dose unique - 0,4 g le premier jour, puis 0,2-0,4 g par jour. Le cours du traitement dépend de la gravité de la maladie et de l'effet du traitement; dans le traitement de la méningite, il peut durer de 6 à 8 semaines;
- Mycose: 0,05 g 1 fois par jour ou 0,15 g par semaine, la durée du traitement peut aller jusqu'à 6 semaines;
- Pityriasis versicolor: 0,05 g 1 fois par jour, période de traitement - 2-6 semaines.
Une dose unique de Difluzol dans le traitement des enfants dépend du poids de l'enfant et est déterminée par calcul:
- Maladies fongiques des muqueuses: 0,003 g pour 1 kg;
- Candidose et cryptococcose: 0,006-0,012 g pour 1 kg de poids corporel.
Effets secondaires
L'utilisation de Difluzol peut provoquer des effets secondaires:
- Du tube digestif: manifestations d'hépatotoxicité, vomissements, flatulences, diarrhée, syndrome douloureux;
- Du côté du système nerveux: vertiges, changement de goût, convulsions, maux de tête;
- Du système hématopoïétique: thrombocytopénie, agranulocytose (inhibition de la leucopoïèse), neutropénie;
- Eventuellement: réactions allergiques telles que démangeaisons, urticaire, œdème facial, choc anaphylactique; arythmie; parfois - éruptions cutanées, hypokaliémie, hypercholestérolémie, alopécie.
Surdosage
En cas de surdosage, des diarrhées, des nausées, des vomissements surviennent généralement. Dans les cas graves, des convulsions sont possibles. Un lavage gastrique, une diurèse forcée et une hémodialyse sont recommandés (une séance de 3 heures peut réduire la concentration plasmatique de fluconazole d'environ 50%). Pour éliminer les violations qui se sont produites, un traitement symptomatique est prescrit.
Un cas de surdosage de fluconazole (après une dose orale de 8200 mg) a été signalé chez un patient de 42 ans infecté par le virus de l'immunodéficience humaine, développant un comportement paranoïaque et des hallucinations. Le patient a été hospitalisé, son état est revenu à la normale dans les 48 heures.
instructions spéciales
Patients âgés en l'absence de contre-indications absolues, Difluzol est prescrit selon le schéma standard.
En cas d'enregistrement d'une augmentation des indices de bilirubine, d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST), il est nécessaire d'évaluer la faisabilité de la poursuite de l'utilisation thérapeutique du médicament.
Si des éruptions cutanées apparaissent sur la peau, Difluzol doit être annulé.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
En raison du risque d'étourdissements et de convulsions lors de l'utilisation de Difluzol lors d'activités potentiellement dangereuses, la prudence est de mise.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Des études adéquates et strictement contrôlées sur l'effet du fluconazole sur les femmes enceintes et allaitantes n'ont pas été menées.
La littérature décrit plusieurs cas de formation de troubles du développement multiples chez les nouveau-nés, dont les mères ont reçu du fluconazole à des doses quotidiennes élevées (400 à 800 mg) pendant tout le premier trimestre ou la majeure partie de celui-ci. Des défauts tels qu'une fente palatine, une formation altérée de la voûte crânienne, un développement altéré de la partie faciale du crâne, une brachycéphalie, une arthrogrypose, un amincissement et un allongement des côtes, une courbure du fémur, des malformations cardiaques congénitales ont été notés. Il n'y a aucune preuve de la relation entre les anomalies du développement décrites et l'utilisation de fluconazole à faible dose (150 mg une fois pour la candidose vulvovaginale) au cours du premier trimestre de la grossesse. La prise de Difluzol pendant la grossesse est contre-indiquée, sauf en cas d'infections fongiques sévères et potentiellement mortelles,lorsque le bénéfice attendu de la prise du médicament chez la mère est nettement supérieur aux risques probables pour le fœtus.
Dans le lait maternel, la concentration de fluconazole est proche de la concentration plasmatique, par conséquent, l'utilisation de Difluzol n'est pas recommandée pendant l'allaitement.
Utilisation pendant l'enfance
En raison de la forme posologique de Difluzol, les enfants peuvent se voir prescrire le médicament à partir d'un âge où ils peuvent avaler la capsule en toute sécurité. Cela est généralement possible à partir d'environ 6 ans.
Avec une fonction rénale altérée
Avec prudence, Difluzol doit être utilisé en cas d'insuffisance rénale.
En cas d'insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire inférieur à 20 ml / min), la demi-vie du fluconazole passe de 30 heures à 98 heures. À cet égard, cette catégorie de patients est recommandée pour réduire la dose du médicament.
Pour les violations de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique, Difluzol doit être utilisé avec prudence.
Utilisation chez les personnes âgées
En l'absence de signes d'insuffisance rénale, la dose habituelle pour adulte est prescrite aux personnes âgées.
Interactions médicamenteuses
La demi-vie du fluconazole est raccourcie lorsqu'il est associé à la rifampicine.
Avec l'utilisation simultanée de Difluzol: augmente le niveau de concentration dans le sang de la cyclosporine, de la cidovudine; renforce l'effet de la diphénine, de l'hydrochlorothiazide, des anticoagulants et des hypoglycémiants.
L'absorption de Difluzol n'est pas affectée par la prise alimentaire, l'association avec les antiacides et la cimétidine.
Le difluzol n'affecte pas l'efficacité des contraceptifs oraux.
Analogues
Les analogues du difluzol sont: Diflucan, Diflazon, Mikosist, Maykonil, Medoflucon, Mikomax, Mikoflucan, Nofung, Flucostat, Flucosan, Flucoside, Fluconazole, Fungolone, Flukomycid, Flucoral, Flukorem, Fluciak, Forcan, Fucorem, Fluciak, Forcan.
Termes et conditions de stockage
Conserver à des températures comprises entre 15 et 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 4 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Disponible sans ordonnance.
Avis sur Difluzol
La plupart des avis sur le Difluzol sont positifs. Il est caractérisé comme un remède efficace et à action rapide contre le muguet: pour son traitement, en règle générale, une seule prise de capsule à une dose de 150 mg est suffisante. L'efficacité du médicament est également notée dans le traitement d'autres mycoses.
Le prix du Difluzol en pharmacie
Le prix du Difluzol est actuellement inconnu, car le médicament n'est pas disponible dans la chaîne de pharmacies russe. Le coût de son analogue populaire Diflucan: 750 à 860 roubles. pour 7 capsules de 50 mg, 370-460 roubles. pour 1 capsule 150 mg, 840-960 roubles. pour 4 gélules de 150 mg, 1920-2280 pour 12 gélules de 150 mg.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
