Doriprex - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Doriprex

Doriprex: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Doriprex

Le code ATX: J01DH04

Ingrédient actif: Doripenem (Doripenem)

Fabricant: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japon)

Description et mise à jour des photos: 2018-11-05

Prix en pharmacie: à partir de 26 000 roubles.

Acheter

Doriprex est une préparation synthétique de la classe des carbapénèmes antibiotiques β-lactamines à large spectre d'action.

Forme de libération et composition

Forme posologique de Doriprex - poudre pour la préparation d'une solution pour perfusion: poudre cristalline blanche, presque blanche ou légèrement jaunâtre; la solution reconstituée est une suspension homogène de couleur blanche à presque blanche, passant librement à travers une aiguille n ° 0840 dans une seringue (500 mg de poudre dans des flacons en verre transparent incolore d'une contenance de 20 ml, scellés par un bouchon élastomère avec un capuchon en aluminium, équipé d'un capuchon en plastique de sécurité; pack carton 1 ou 10 bouteilles).

1 bouteille avec le médicament contient l'ingrédient actif: doripénème - 500 mg (sous forme de doripénème monohydraté - 521,4 mg).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le doripénem est structurellement similaire à d'autres antibiotiques β-lactamines et in vitro a une activité prononcée contre les bactéries aérobies et anaérobies, à la fois Gram-positives et Gram-négatives. Il est 2 à 4 fois plus actif que le méropénem et l'imipénème par rapport à Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mécanisme d'action: l'effet bactéricide du doripénème est de perturber la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne en inactivant de nombreuses protéines importantes de liaison à la pénicilline (PSP), ce qui conduit par la suite à la mort des bactéries. Le doripénem a la plus forte affinité pour le PSB de Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). Dans les cellules d'E. Coli (Escherichia coli) et de Pseudomonas aeruginosa, le doripénème se lie fortement au PSB, qui est impliqué dans le maintien de la configuration de la cellule bactérienne. Dans des expériences in vitro, il a été constaté que le doripénème inhibe faiblement l'action d'autres antibiotiques, ainsi que d'autres antibiotiques inhibent légèrement son action. Il existe des preuves d'activité additive ou de faible synergie du doripénème avec la lévofloxacine et l'amikacine contre Pseudomonas aeruginosa, ainsi qu'avec la vancomycine, le linézolide,lévofloxacine et daptomycine contre les bactéries à Gram positif.

Mécanismes de résistance: la résistance bactérienne au doripénème comprend son inactivation par des enzymes capables d'hydrolyser les carbapénèmes, ainsi que les PSB acquis ou mutants; une diminution de la perméabilité de la membrane externe et une sortie active des cellules bactériennes. Le doripénem est résistant à l'hydrolyse par la plupart des β-lactamases (y compris les pénicillinases et les céphalosporinases) produites par des bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Les seules exceptions sont les β-lactamases relativement rares. La prévalence de certaines espèces présentant une résistance acquise peut varier à différents moments et dans différentes régions géographiques, c'est pourquoi les informations sur la structure de la résistance locale sont très utiles, en particulier dans le traitement des infections sévères.

Communément sensible aux types de doripénèmes de micro-organismes:

• aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (souches sensibles à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticillin (souches sensibles à la méthicilline) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline ou à la ceftriaxone), Streptococcus viridans (y compris les souches modérément sensibles et résistantes à la pénicilline), Streptococcus pyogenes;
• aérobies à Gram négatif: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (y compris les souches insensibles à la ceftazidime), Enterobacter cloacae (y compris ceptamophilus insensible) y compris les souches productrices de β-lactamases ou les souches résistantes à l'ampicilline qui ne produisent pas de β-lactamases), Escherichia coli (y compris les souches résistantes à la lévofloxacine et les souches productrices de β-lactamases à spectre étendu), Klebsiella pneumoniae * (en t notamment la production de β-lactamases à spectre étendu - Bêta-lactamase à spectre étendu ou souches BLSE), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (y compris les souches productrices de BLSE), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (y compris les souches résistantes à la ceftazidime), Serratia marcescens (y compris les souches insensibles à la ceftazidime), les espèces du genre Shigella et Salmonella;
• anaérobies: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - types de micro-organismes pour lesquels l'activité du doripénème a été déterminée dans des études cliniques.

Types de micro-organismes résistants aux doripénèmes:

• aérobies à Gram positif: espèces de Staphylococcus résistantes à la méthicilline; Enterococcus faecium;
• aérobies à Gram négatif: Stenotrophomonas maltophila;
• espèces avec résistance acquise: Burkholderia cepacia peut avoir induit une résistance.

Pharmacocinétique

La concentration moyenne dans le plasma de doripenem selon la dose et la durée des paramètres de perfusion changement dans le temps de ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 heures:

• Perfusion intraveineuse d'une heure à une dose de 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• Perfusion intraveineuse de 4 heures à une dose de 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• Perfusion intraveineuse de 4 heures à une dose de 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

La concentration maximale de doripénem dans le plasma (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) changent de façon linéaire lorsque le médicament est pris dans une plage de doses de 500 à 1000 mg avec une durée de perfusion intraveineuse de 1 ou 4 heures et des doses de 500 à 2000 mg avec une durée de perfusion intraveineuse 1 heure.

Avec une fonction rénale normale, aucun signe d'accumulation de doripénème n'est observé après des perfusions intraveineuses de 500 à 1 000 mg toutes les 8 heures pendant une durée de 7 à 10 jours.

Caractéristiques pharmacocinétiques du doripénème:

• distribution: le degré moyen de liaison aux protéines plasmatiques - 8,1% (quelle que soit la concentration plasmatique); volume de distribution ~ 16,8 l (valeur proche du volume de fluide extracellulaire ~ 18,2 l); il y a une bonne perméabilité à un certain nombre de liquides et de tissus biologiques (par exemple, le liquide rétropéritonéal et l'urine, les tissus de la prostate, l'utérus, la vésicule biliaire), le doripénème y atteint des concentrations qui dépassent la concentration inhibitrice minimale (CMI);
• métabolisme: le doripénème est biotransformé principalement par la déshydropeptidase-I en un métabolite microbiologiquement inactif. Dans des études expérimentales in vitro, la biotransformation du doripénème a été enregistrée avec la participation d'isoenzymes du système CYP450, d'autres enzymes, à la fois en présence et en l'absence de phosphate de nicotinamide adénine dinucléotide (NADP);
• excrétion: l'élimination du doripénème se produit principalement par les reins sous une forme inchangée; pour les jeunes adultes en bonne santé, la demi-vie moyenne (T ¹ / ₂) ~ 1 h; clairance plasmatique ~ 15,9 l / h; clairance rénale moyenne ~ 10,3 l / h (la valeur de cet indicateur, associée à une diminution significative de l'excrétion du doripénème simultanément avec le probénécide, indique que le doripénème subit à la fois une filtration glomérulaire et une sécrétion rénale); lors de l'administration d'une dose de 500 mg à de jeunes adultes en bonne santé, 71% de la dose était excrétée dans l'urine sans changement; 15% - sous la forme d'un métabolite à anneau ouvert; moins de 1% a été trouvé dans les matières fécales.

Caractéristiques pharmacocinétiques de certains groupes de patients:

• insuffisance rénale: l'administration d'une dose unique de doripénem à 500 mg a augmenté l'ASC comme suit: insuffisance rénale légère avec clairance de la créatinine (CC) 51–79 ml / min - 1,6 fois, insuffisance rénale modérée CC 31–50 ml / min - 2, 8 fois, insuffisance rénale sévère CC 80 ml / min; en cas d'insuffisance rénale modérée et sévère, la dose de doripénem doit être réduite
• dysfonctionnement hépatique: il n'existe actuellement aucune donnée sur la pharmacocinétique du doripénem chez les patients présentant une insuffisance hépatique; le métabolisme hépatique n'est pratiquement pas exposé au doripénème, ce qui suggère l'absence d'effet de la fonction hépatique sur sa pharmacocinétique;
• âge avancé: l'ASC du doripénem chez les personnes âgées a été augmentée de 49% par rapport à la valeur chez les jeunes adultes en bonne santé, principalement en raison des modifications de la CC liées à l'âge; avec des reins fonctionnant normalement, les patients âgés n'ont pas besoin de réduire la dose de doripénem;
• différenciation sexuelle: l'ASC du doripénem chez la femme est 13% plus élevée que chez l'homme; il est conseillé aux femmes et aux hommes d'administrer la même dose du médicament;
• différenciation raciale: lors de l'utilisation du doripénem dans divers groupes raciaux, il n'y avait pas de différence significative dans sa clairance, par conséquent, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Indications pour l'utilisation

• pneumonie nosocomiale, y compris celles associées à la ventilation mécanique (ventilation pulmonaire artificielle);
• infections compliquées du système urinaire, y compris pyélonéphrite (compliquée / non compliquée) et avec bactériémie concomitante;
• infections intra-abdominales compliquées.

Contre-indications

• enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
• période d'allaitement;
• augmentation de la sensibilité individuelle au doripénème, aux autres antibiotiques du groupe carbapénème et aux antibiotiques β-lactamines.

Mode d'emploi de Doriprex: méthode et posologie

Doriprex est administré en perfusion intraveineuse.

Dosage recommandé:

• pneumonie nosocomiale, y compris celles associées à la ventilation mécanique: toutes les 8 heures, 500 mg, durée de perfusion 1 ou 4 heures ¹; durée du cours - 7-14 jours ²;
• infections compliquées du système urinaire, y compris pyélonéphrite: toutes les 8 heures, 500 mg, durée de perfusion 1 heure; durée du cours - 10 jours ^{2, 3};
• infections intra-abdominales compliquées: toutes les 8 heures, 500 mg, durée de perfusion 1 heure; durée du cours - 5-14 jours ^{2, 3}.

¹ - la durée de perfusion recommandée pour la pneumonie nosocomiale - 1 heure; s'il existe un risque d'infection par des microorganismes moins sensibles à l'antibiotique, Doriprex doit être administré dans les 4 heures.

² - la durée totale du traitement comprend une transition possible vers les médicaments oraux appropriés après une administration parentérale de 3 jours (minimum) de Doriprex, ce qui a entraîné une amélioration clinique (en cas de passage à des formes posologiques orales, un large spectre d'action des pénicillines en association avec l'acide clavulanique, les fluoroquinolones, et antibiotiques de tout autre groupe pharmacothérapeutique).

³ - pour les infections compliquées par une bactériémie, la durée du traitement peut être augmentée à 14 jours.

Préparation de solution pour perfusion à une dose de 500 mg:

1. 10 ml d'eau stérile pour injection ou de solution physiologique (solution de NaCl à 0,9%) sont injectés dans un flacon contenant une poudre.
2. Vérifiez visuellement la suspension pour la présence de particules étrangères visibles (pour une administration directe, la suspension préparée n'est pas utilisée).
3. À l'aide d'une seringue et d'une aiguille, la suspension est ajoutée à une poche pour solutions pour perfusion contenant 100 ml de solution de glucose à 5% ou de solution de NaCl à 0,9% et agitée doucement jusqu'à dissolution complète.

Pour préparer un médicament à une dose de 250 mg à administrer à des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, 55 ml de solution sont prélevés dans une poche de perfusion avec une dose préparée de 500 ml et éliminés, le volume restant de la solution contient 250 mg de doripénème.

La suspension préparée avant sa dilution dans la solution pour perfusion peut être conservée dans un flacon pendant 1 heure au maximum.

Durée de stabilité (durée de conservation) de la solution de Doriprex préparée, en fonction du diluant et des conditions de stockage:

• Solution de NaCl à 0,9% (solution saline): à température ambiante - 12 heures; à une température de 2 à 8 ° C (au réfrigérateur) - 72 heures;
• Solution de glucose à 5%: à température ambiante - 4 heures; à une température de 2-8 ° C (au réfrigérateur) - 24 heures.

Une fois sortie du réfrigérateur, la solution pour perfusion doit être administrée pendant la durée de conservation autorisée à température ambiante. Au total, la durée de conservation de la solution au réfrigérateur, de la réchauffer à température ambiante et de son administration au patient au total ne doit pas dépasser la durée de conservation autorisée du médicament préparé au réfrigérateur.

L'administration de Doriprex avec une solution de glucose à 5% ne doit pas durer plus d'une heure.

La solution de Doriprex doit être transparente, d'incolore à légèrement jaunâtre; les différences de couleur n'affectent pas la qualité du produit. Avant l'introduction, la solution pour perfusion est vérifiée visuellement pour l'absence d'impuretés mécaniques et, si celles-ci sont trouvées, jetée.

La solution non utilisée et les autres déchets restants après la perfusion doivent être éliminés conformément aux règles.

Effets secondaires

• système nerveux: très souvent - maux de tête; fréquence inconnue - crises;
• système cardiovasculaire: souvent - phlébite;
• tractus gastro-intestinal (GIT): souvent - nausées, diarrhée;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons, éruptions cutanées;
• réactions d'hypersensibilité: rarement - réactions anaphylactiques;
• système hépatobiliaire: souvent - activité accrue des enzymes hépatiques;
• autres réactions: souvent - candidose de la muqueuse buccale et candidose vaginale.

Au cours de la période post-enregistrement, les effets indésirables suivants ont été observés:

• systèmes circulatoire et lymphatique: rarement - neutropénie, thrombocytopénie;
• réactions d'hypersensibilité: très rarement - syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson.

Les médecins ont volontairement signalé des crises sans indiquer le nombre de patients recevant Doriprex, et il est donc impossible d'établir leur fréquence relative.

Surdosage

Avec un goutte-à-goutte intraveineux de doripénem à une dose de 2 g toutes les 8 heures pendant 10 à 14 jours, des cas d'éruption papulo-érythémateuse ont disparu 10 jours après l'arrêt du traitement.

En cas de surdosage, l'administration de Doriprex doit être arrêtée et le traitement d'entretien doit être effectué jusqu'à ce qu'il soit complètement éliminé de l'organisme par les reins. La thérapie de la maladie est symptomatique, elle consiste à surveiller l'état clinique du patient et à surveiller les principaux indicateurs physiologiques. Le doripénem est excrété de l'organisme par hémodialyse ou thérapie de remplacement rénal à long terme, mais il n'y a actuellement pas d'informations suffisantes sur l'efficacité de ces méthodes.

instructions spéciales

Des réactions anaphylactiques graves (même mortelles) peuvent survenir chez les patients recevant des antibiotiques β-lactamines. Avant de commencer le traitement, les antécédents du patient doivent être soigneusement recueillis, en particulier les informations sur les réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques β-lactamines et autres carbapénèmes. En cas de réaction allergique au doripénem, Doriprex est immédiatement arrêté et des mesures thérapeutiques appropriées sont prises. Le choc anaphylactique nécessite un traitement d'urgence, y compris l'administration d'épinéphrine (amines presseurs) et de glucocorticostéroïdes, ainsi qu'une oxygénothérapie, des liquides intraveineux, des antihistaminiques et un entretien des voies respiratoires.

Il a été rapporté des épisodes de développement de convulsions pendant le traitement par des carbapénèmes, y compris le doripénème. Dans les études cliniques, des convulsions ont été plus souvent observées chez des patients présentant des maladies sous-jacentes du système nerveux central (accident vasculaire cérébral ou des antécédents de convulsions), une insuffisance rénale, ainsi qu'avec l'introduction de doses élevées> 500 mg.

La colite pseudomembraneuse induite par Clostridium difficile peut survenir avec pratiquement tous les antibiotiques, allant de légers à potentiellement mortels. C'est pourquoi, en cas de diarrhée, vous devez immédiatement consulter un médecin.

Un traitement à long terme par Doriprex doit être évité pour éviter une reproduction excessive de microorganismes pathologiques qui y résistent.

Avant de commencer le traitement, il est recommandé de subir une étude bactériologique avec la sélection d'échantillons appropriés pour l'isolement des agents pathogènes, leur identification et la détermination de la sensibilité au doripénème. En l'absence d'une telle possibilité, le choix empirique des médicaments est effectué sur la base de données épidémiologiques locales et de la structure de la sensibilité des microorganismes au niveau local.

Les patients sous thérapie de remplacement rénal à long terme nécessitent une surveillance attentive des effets secondaires.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Des études sur l'effet du doripénem sur la concentration et la vitesse des réactions psychomotrices n'ont pas été menées, mais étant donné la présence d'effets secondaires du système nerveux et le profil de sécurité de Doriprex, il convient de prêter attention à la possibilité d'une influence du médicament sur ces fonctions.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il existe des données limitées sur les observations cliniques de l'utilisation du doripénème pendant la grossesse, il n'est donc pas possible de déterminer la menace probable pour le fœtus. À cet égard, Doriprex pendant la grossesse n'est utilisé que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Si l'utilisation de Doriprex est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Utilisation pendant l'enfance

Doriprex est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Ajustement posologique de Doriprex en fonction de la fonction rénale:

• CC> 50 ml / min: aucun ajustement de dose n'est nécessaire;
• CC 30-50 ml / min (insuffisance rénale modérée): 250 mg toutes les 8 heures;
• CC de 10 à 30 ml / min (insuffisance rénale sévère): 250 mg toutes les 12 heures.

Pour les violations de la fonction hépatique

Un ajustement posologique de Doriprex n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés dont la fonction rénale est adaptée à l'âge ne nécessitent pas d'ajustement posologique de Doriprex.

Interactions médicamenteuses

• probénécide: rivalise avec doripenem pour la sécrétion par les tubules rénaux, la réduction de la clairance rénale doripenem, augmentant de 75% de l'AUC, tandis que T ¹ / _deux à 53%; leur utilisation simultanée n'est pas recommandée;
• médicaments métabolisés par les isoenzymes du système du cytochrome P450: le doripénème n'inhibe pas les principales isoenzymes, par conséquent, très probablement, il n'interagit pas avec ces médicaments; les données d'études in vitro confirment qu'il n'a pas la capacité d'induire une activité enzymatique;
• acide valproïque ou valproate de sodium: le doripénem est capable de réduire sa concentration plasmatique à un niveau sous-thérapeutique, avec une pharmacocinétique inchangée du doripénème lui-même; l'utilisation simultanée est effectuée tout en surveillant la concentration d'acide valproïque ou de valproate de sodium en tenant compte de la possibilité de prescrire un autre traitement.

Selon les instructions, Doriprex ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de l'eau stérile pour injection, une solution physiologique (solution de NaCl à 0,9%) ou une solution de glucose à 5%.

Analogues

Il n'y a pas d'informations sur les analogues de Doriprex pour la substance active.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans son emballage d'origine, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 15-30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Doriprex

Les quelques critiques sur Doriprex sont positives; dans un seul cas, une augmentation de l'appétit a été signalée immédiatement après la perfusion.

Le prix du Doriprex en pharmacie

Le prix approximatif du Doriprex dans les pharmacies varie de 13 mille roubles. jusqu'à 44 mille roubles. et plus pour un emballage de 10 bouteilles de 500 mg du médicament.

Doriprex: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Doriprex 500 mg poudre pour solution pour perfusion 20 ml 10 pcs. 26 000 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!