Acide zolédronique
Acide zolédronique: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Utilisation chez les personnes âgées
- 13. Interactions médicamenteuses
- 14. Analogues
- 15. Conditions de stockage
- 16. Conditions de délivrance des pharmacies
- 17. Avis
- 18. Prix en pharmacie
Nom latin: acide zolédronique
Le code ATX: M05BA08
Ingrédient actif: acide zolédronique (acide zolédronique)
Producteur: Pharmidea LLC (Lettonie), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Russie), Bion LLC (Russie)
Description et mise à jour photo: 18.10.2018
Prix en pharmacie: à partir de 2498 roubles.
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L'acide zolédronique est un bisphosphonate, un inhibiteur de la résorption osseuse.
Forme de libération et composition
Formes posologiques de l'acide zolédronique:
- solution à diluer pour perfusion: liquide transparent, incolore ou légèrement jaune (5 ml dans un flacon en plastique, dans une boîte en carton 1 flacon);
- poudre lyophilisée pour la préparation d'une solution stérile pour perfusion (4 mg dans un flacon, dans une boîte en carton 1 flacon).
Selon le fabricant, la substance-poudre peut avoir l'emballage suivant: 10 g dans un flacon en verre de couleur foncée; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ou 100 g dans un pot en polymère; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ou 100 g chacun dans un bocal en verre foncé; 100 g, 500 g ou 1000 g dans un sac en polyéthylène à trois couches, 1 sac chacun emballé dans un sac et un récipient en aluminium multicouche laminé 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g en pot.
1 flacon de concentré contient:
- substance active: acide zolédronique monohydraté - 4 264 mg, ce qui équivaut à la teneur de 4 mg d'acide zolédronique;
- composants auxiliaires: citrate de sodium dihydraté, mannitol, eau pour préparations injectables.
1 flacon de poudre lyophilisée contient 4 mg d'acide zolédronique.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'acide zolédronique est un bisphosphonate très efficace qui agit sélectivement sur le tissu osseux. En agissant sur les ostéoclastes, le médicament inhibe la résorption osseuse.
L'inhibition de l'activité des ostéoclastes fournit un mécanisme moléculaire précis qui n'est pas entièrement compris. Une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé fournit un effet sélectif des bisphosphonates sur le tissu osseux, tandis que le médicament n'a pas d'effet indésirable sur la minéralisation, la formation et les propriétés mécaniques des os.
Des études in vivo ont confirmé les propriétés antitumorales de l'acide zolédronique, qui réduisent la croissance des cellules tumorales. Le médicament modifie le microenvironnement de la moelle osseuse, ralentit la résorption ostéoclastique du tissu osseux, a une activité anti-angiogénique et réduit considérablement la douleur.
Les propriétés antitumorales du médicament, assurant l'efficacité dans les métastases osseuses in vitro - inhibition de la prolifération des ostéoblastes, action pro-apoptotique et cytostatique directe, effet cytostatique synergique lorsqu'il est combiné avec des agents antitumoraux, activité invasive ou antiadhésive.
En raison de sa capacité à supprimer la prolifération et à induire l'apoptose, l'acide zolédronique a un effet antitumoral directement sur les cellules du myélome et du cancer du sein. Les propriétés antimétastatiques du médicament sont confirmées par une diminution de la pénétration des cellules cancéreuses du sein à travers la matrice extracellulaire. En inhibant la prolifération des cellules endothéliales humaines et animales, il présente son effet anti-angiogénique.
En cas de lésions osseuses métastatiques dans le contexte de néoplasmes malins solides, le médicament empêche la compression de la moelle épinière, le développement de fractures pathologiques et réduit l'hypercalcémie tumorale. L'activité antitumorale réduit le besoin de radiothérapie et de chirurgie. Le médicament assure le confinement de la progression du syndrome douloureux. Chez les patients présentant des foyers ostéolytiques, l'effet thérapeutique est plus prononcé que chez les patients ostéoblastiques.
L'utilisation d'acide zolédronique à la dose de 4 mg dans le traitement du myélome multiple et du cancer du sein avec au moins une lésion osseuse a un effet thérapeutique équivalent à 90 mg de pamidronate.
L'effet du médicament dans l'hypercalcémie tumorale se manifeste par une diminution du taux de calcium dans le sérum sanguin et par l'excrétion du calcium par les reins. Les taux de calcium reviennent généralement à la normale après 4 à 10 jours, et une rechute (taux de calcium sérique corrigé de l'albumine d'au moins 2,9 mmol / L) se produit dans les 30 à 40 jours. L'efficacité de l'acide zolédronique dans le traitement de l'hypercalcémie ne dépend pas de manière significative de la dose utilisée - 4 mg ou 8 mg.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique ne dépend pas de la dose du médicament.
La concentration sérique d'acide zolédronique augmente rapidement depuis le début de la perfusion, atteignant son maximum à la fin de l'administration. Après 4 heures, le niveau de concentration diminue de 10%, après 24 heures, il y a une diminution du niveau de concentration de moins de 1% du pic, suivie d'une période prolongée de faible teneur en médicament, ne dépassant pas 0,1% du niveau maximal, jusqu'à la prochaine administration le jour 28.
Après administration intraveineuse, l'acide zolédronique est excrété inchangé par les reins en trois étapes sans subir de métabolisme. Excrétion rapide de la circulation systémique avec des demi-vies de 0,24 heures et 1,87 heures et la dernière étape longue avec une demi-vie de 146 heures. Les injections répétées tous les 28 jours ne provoquent pas d'accumulation du médicament. Son contenu dans l'urine dans les 24 heures suivant la perfusion est de 39 ± 16% de la dose administrée, l'autre partie entre en interaction avec le tissu osseux. Le processus de libération de l'acide zolédronique du tissu osseux dans la circulation systémique se produit lentement, avec son excrétion progressive par les reins. La clairance plasmatique totale ne dépend pas de la dose d'acide zolédronique, de l'âge, du sexe, du poids corporel ou de la race du patient et se situe dans la plage de 5,04 ± 2,5 L / h.
Aucune étude pharmacocinétique sur l'hypercalcémie et l'insuffisance de la fonction hépatique n'a été réalisée.
Les résultats des études in vitro sur l'acide zolédronique indiquent qu'il n'inhibe pas les isoenzymes du système du cytochrome P 450, ne subit pas de biotransformation, ce qui signifie que l'état de la fonction hépatique ne peut pas affecter de manière significative sa pharmacocinétique.
Jusqu'à 3% de la dose administrée est excrétée par les intestins.
Une faible affinité du médicament est montrée pour les composants cellulaires du sang, la liaison aux protéines plasmatiques ne dépend pas de la concentration d'acide zolédronique et est d'environ 56%.
La clairance de la créatine est en corrélation positive avec la clairance rénale de l'acide zolédronique, qui est 75 ± 33% de 84 ± 29% de la clairance de la créatinine.
En cas d'insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine (CC) de 20 ml / min ou d'insuffisance rénale modérée (CC 50 ml / min), la clairance de l'acide zolédronique sera de 37% et 72%, respectivement, de la clairance du zolédronate chez les patients avec CC 84 ml / min.
Indications pour l'utilisation
- myélome multiple - dans le cadre d'une thérapie complexe;
- métastases osseuses dans le cancer de la prostate, le cancer du sein et d'autres néoplasmes solides malins;
- hypercalcémie due à des tumeurs malignes.
Contre-indications
- dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieur à 30 ml / min);
- période de grossesse;
- allaitement maternel;
- enfance;
- hypersensibilité aux bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique, et aux composants auxiliaires du médicament.
La prudence est de rigueur lors de la prescription d'acide zolédronique en cas d'insuffisance rénale légère et modérée (CC supérieure à 30 ml / min), de dysfonctionnement hépatique sévère, d'asthme bronchique par aspirine, d'utilisation concomitante de calcitonine, d'aminosides, d'agents antiangiogéniques, de diurétiques de l'anse et d'autres causes hypocalcémie de médicaments, médicaments à activité néphrotoxique.
Instructions pour l'utilisation de l'acide zolédronique: méthode et posologie
Concentré pour solution pour perfusion
La solution finie du médicament est destinée à une administration intraveineuse (IV) goutte à goutte pendant 15 minutes ou plus.
Dans des conditions aseptiques, immédiatement avant utilisation, le contenu d'un flacon d'acide zolédronique concentré est mélangé à 100 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%.
Ne pas mélanger avec des solutions contenant du calcium, la solution de Ringer et d'autres médicaments!
L'acide zolédronique est administré avec un système de perfusion séparé!
Si nécessaire, la solution préparée peut être conservée au réfrigérateur à une température de 2 à 8 ° C dans des conditions aseptiques pendant 24 heures au maximum. Avant la perfusion, la solution doit être retirée du réfrigérateur pour revenir à la température ambiante. Il convient de garder à l'esprit que la période entre le moment de la préparation de la solution et la fin de l'administration ne doit pas dépasser 24 heures.
Dosage recommandé d'acide zolédronique:
- métastases osseuses dans le contexte de tumeurs solides malignes et de myélome multiple: 4 mg 1 fois en 3-4 semaines, en outre, le patient doit se voir prescrire un apport oral de calcium à une dose quotidienne de 500 mg et de vitamine D - 400 UI (unités internationales) par jour;
- hypercalcémie due à des tumeurs malignes: (la concentration de calcium sérique corrigée pour l'albumine est supérieure à 12 mg / dl ou 3 mmol / l) - 4 mg une fois. Pour assurer l'équilibre hydrique dans le corps, le patient doit recevoir une injection de solution saline avant, pendant ou après la perfusion.
Les patients âgés n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique de l'acide zolédronique.
L'utilisation du médicament pour l'hypercalcémie causée par des néoplasmes malins chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ne doit être prescrite qu'après une comparaison soigneuse du risque et de l'effet attendu du traitement. Si la créatinine sérique est inférieure à 400 μmol / L ou 4,5 mg / dL, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Posologie recommandée pour les métastases osseuses des tumeurs malignes avancées et du myélome multiple chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg ou 4,4 ml de concentré;
- CC 40–49 ml / min: 3,3 mg ou 4,1 ml de concentré;
- CC 30–39 ml / min: 3 mg ou 3,8 ml de concentré.
La concentration de créatinine sérique doit être déterminée avant l'introduction de chaque dose suivante du médicament; en cas de détérioration de la fonction rénale, l'administration de la dose suivante doit être différée.
Critères d'évaluation de la dysfonction rénale:
- patients avec une concentration de créatinine sérique de base inférieure à 1,4 mg / dl: si la concentration de créatinine a augmenté de 0,5 mg / dl;
- patients avec une concentration de créatinine sérique de base supérieure à 1,4 mg / dl: si la concentration de créatinine a augmenté de 1 mg / dl.
Le traitement doit être repris à la dose initiale uniquement après que le taux de créatinine soit rétabli à des valeurs supérieures ou inférieures à 10% de la valeur initiale.
Poudre lyophilisée pour la préparation de la solution pour perfusion
Une solution prête à l'emploi d'acide zolédronique est utilisée en / en goutte-à-goutte et sous forme d'injections dans les métastases osseuses et les foyers ostéolytiques du myélome multiple dans le cadre d'une polythérapie. Immédiatement avant l'administration, 4 mg de poudre sont mélangés à 5 ml d'eau pour préparations injectables et bien agités jusqu'à dissolution complète. Ensuite, la solution résultante est diluée dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%. La durée de la perfusion est de 15 minutes.
N'utilisez pas de solutions pour perfusion contenant du calcium.
Dosage recommandé: 4 mg une fois toutes les 3-4 semaines.
Les patients présentant une hypercalcémie cancéreuse doivent recevoir une hydratation adéquate pendant la perfusion. L'administration répétée du médicament à une dose de 8 mg est indiquée en cas d'exacerbation des symptômes après avoir atteint une concentration sérique de calcium jusqu'à 2,7 mmol / L ou en cas de résistance à la première administration. Pour évaluer l'effet, l'intervalle entre la première et la deuxième perfusion doit être d'au moins une semaine.
En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La détermination de la concentration de créatinine sérique est nécessaire avant chaque perfusion.
Effets secondaires
- du système lymphatique et du sang: souvent - anémie; rarement - pancytopénie; parfois - leucopénie, thrombocytopénie;
- du système nerveux: souvent - paresthésie, maux de tête; rarement - étourdissements, hypesthésie, dysgueusie, tremblements, hyperesthésie; très rarement - convulsions, dans le contexte d'une hypocalcémie - kinesthésie et tétanie; fréquence inconnue - somnolence;
- troubles mentaux: souvent - troubles du sommeil; rarement - anxiété; rarement - confusion de conscience;
- de la part de l'organe de la vision: souvent - conjonctivite; parfois - vision floue; très rarement - épisclérite, uvéite; fréquence inconnue - sclérite, pathologies inflammatoires de l'orbite;
- du tractus gastro-intestinal: souvent - anorexie, nausées, vomissements; parfois - bouche sèche, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, dyspepsie, stomatite;
- du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: parfois - toux, essoufflement; rarement - maladie pulmonaire interstitielle; fréquence inconnue - bronchospasme;
- réactions dermatologiques: parfois - démangeaisons, transpiration excessive, éruption cutanée (y compris érythémateuse, maculaire); fréquence inconnue - urticaire;
- de la part du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - douleur osseuse, myalgie, arthralgie, douleur généralisée, raideur articulaire; rarement - nécrose de la mâchoire, crampes musculaires; fréquence inconnue - altération soudaine sévère de la mobilité articulaire, douleur intense des articulations, des muscles et / ou des os (y compris handicap), fractures diaphysaires et sous-trochantériennes atypiques du fémur;
- de la part du cœur et des vaisseaux sanguins: parfois - une augmentation ou une diminution prononcée de la pression artérielle (TA); rarement - bradycardie, dans le contexte d'une hypocalcémie - arythmie; la fréquence est inconnue - fibrillation auriculaire, dans le contexte d'une diminution de la pression artérielle chez les patients présentant des facteurs de risque - évanouissement ou collapsus circulatoire;
- du système urinaire: souvent - dysfonctionnement rénal; parfois - hématurie, protéinurie, insuffisance rénale aiguë;
- du système immunitaire: parfois - réactions d'hypersensibilité; rarement - angio-œdème; fréquence inconnue - réaction anaphylactique ou choc;
- paramètres de laboratoire: très souvent - hypophosphatémie; souvent - hypocalcémie, augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée; parfois - hypokaliémie, hypomagnésémie; rarement - hypernatrémie, hyperkaliémie;
- troubles généraux: souvent - réaction de phase aiguë, fièvre, syndrome grippal, malaise général, frissons, bouffées de chaleur, asthénie, œdème périphérique; rarement - douleur thoracique, gain de poids; rarement - arthrite, gonflement des articulations;
- réactions locales: rarement - douleur, rougeur, gonflement, irritation, induration au site d'injection.
Surdosage
Symptômes d'un surdosage aigu d'acide zolédronique: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale, modifications de la composition électrolytique, y compris le taux de calcium, de magnésium, de phosphates dans le plasma sanguin.
Traitement: surveillance constante de l'état du patient; en cas de manifestations cliniques d'hypocalcémie, l'administration goutte à goutte de gluconate de calcium est indiquée.
instructions spéciales
Il est impossible de permettre le développement d'une hyperhydratation du corps du patient pendant la période de traitement par l'acide zolédronique, car cela peut entraîner des complications du système cardiovasculaire.
L'utilisation d'acide zolédronique doit être accompagnée d'une surveillance constante de la concentration de calcium, de magnésium, de phosphore et de créatinine dans le sérum sanguin. En cas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie ou d'hypophosphatémie, le patient se voit en outre prescrire une administration à court terme des médicaments appropriés.
En cas d'hypercalcémie non traitée, la fonction rénale doit être étroitement surveillée.
Il convient de garder à l'esprit que dans les métastases osseuses, l'effet thérapeutique de l'utilisation de l'acide zolédronique pour réduire le risque de compression de la moelle épinière, de fractures pathologiques, d'hypercalcémie liée à la tumeur et de réduire le besoin de radiothérapie ou de chirurgie osseuse survient après 2 à 3 mois de traitement.
Peut-être le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire, le groupe à risque le plus probable comprend les patients atteints de pathologies oncologiques (en particulier, cancer du sein généralisé, myélome) avec chimiothérapie simultanée, radiothérapie, prise de médicaments antiangiogéniques, glucocorticostéroïdes, ainsi que ceux présentant des maladies bucco-dentaires concomitantes (y compris des antécédents), infections, anémie, coagulopathie.
Étant donné que les maladies dentaires (extraction dentaire, maladie parodontale, mauvaise fixation des prothèses dentaires) sont l'un des facteurs de risque, un examen dentaire et un assainissement complet de la cavité buccale doivent être effectués avant d'utiliser le médicament. Toute intervention dentaire invasive pendant la période d'utilisation de l'acide zolédronique peut aggraver l'état du patient.
Dans de rares cas, dans le contexte du traitement par bisphosphonates, de l'ostéonécrose du bassin ou du fémur, le conduit auditif externe se développe.
Avec un traitement prolongé par des bisphosphonates pour l'ostéoporose, des fractures sous-trochantériennes et diaphysaires du fémur (du petit trochanter à la fosse supracondylienne) peuvent apparaître. Une caractéristique de ces fractures est qu'elles peuvent survenir spontanément ou avec un traumatisme minimal. En cas de douleur à la hanche ou à l'aine, des examens d'imagerie doivent être effectués pour une fracture de stress, qui peut survenir plusieurs semaines avant le développement d'une fracture complète de la hanche. Les patients avec une fracture du fémur terminée nécessitent un examen du fémur controlatéral car la fracture peut être des deux côtés. Le processus de guérison de ces fractures est long. La décision de continuer à utiliser le médicament est prise individuellement après avoir comparé les risques et les avantages du traitement.
L'apparition possible de douleurs musculaires est transitoire.
Le risque de développer une hypocalcémie, y compris sous forme sévère avec arythmie cardiaque, tétanie, engourdissement, convulsions, doit être pris en compte. Lorsqu'il est associé à des médicaments provoquant une hypocalcémie, des précautions particulières doivent être prises. Avant de commencer le traitement, le taux de calcium dans le sérum sanguin doit être déterminé et l'hypocalcémie doit être corrigée, le patient se voit prescrire des préparations de calcium et de vitamine D.
Lors du traitement par l'acide zolédronique, l'utilisation d'autres bisphosphonates est contre-indiquée.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
En raison du développement possible d'étourdissements, d'une confusion de conscience pendant le traitement par l'acide zolédronique, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de mécanismes.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
La nomination d'acide zolédronique pendant la grossesse est contre-indiquée, car il existe une menace potentielle d'effets indésirables sur le fœtus.
Pendant le traitement, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
La conception pendant le traitement peut provoquer des malformations fœtales intra-utérines (y compris des anomalies squelettiques). L'intervalle de temps après l'utilisation de bisphosphonates, sans danger pour le moment de la conception, n'a pas été établi.
Selon les instructions, l'acide zolédronique ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
L'effet sur la fertilité chez l'homme n'a pas été établi.
Utilisation pendant l'enfance
Il est contre-indiqué d'utiliser l'acide zolédronique pour le traitement des enfants de moins de 18 ans, car la sécurité d'utilisation et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min), l'utilisation d'acide zolédronique est contre-indiquée.
La correction du schéma posologique n'est pas nécessaire chez les patients ayant une CC supérieure à 60 ml / min ou une créatinine sérique inférieure à 400 μmol / L ou 4,5 mg / dL.
Posologie recommandée d'acide zolédronique pour les métastases osseuses des tumeurs malignes courantes et du myélome multiple chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée:
- CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
- CC 40 à 49 ml / min: 3,3 mg;
- CC 30 à 39 ml / min: 3 mg.
La concentration de créatinine sérique doit être déterminée avant l'introduction de chaque dose suivante du médicament; en cas de détérioration de la fonction rénale, l'administration de la dose suivante doit être différée.
Critères d'évaluation de la dysfonction rénale:
- patients avec une concentration de créatinine sérique de base inférieure à 1,4 mg / dl: si la concentration de créatinine a augmenté de 0,5 mg / dl;
- patients avec une concentration de créatinine sérique de base supérieure à 1,4 mg / dl: si la concentration de créatinine a augmenté de 1 mg / dl.
Le traitement doit être repris à la dose initiale uniquement après que le taux de créatinine soit rétabli à des valeurs supérieures ou inférieures à 10% de la valeur initiale.
Utilisation chez les personnes âgées
Pour les patients âgés, une correction du schéma posologique de l'acide zolédronique n'est pas nécessaire.
Interactions médicamenteuses
Il n'y avait pas d'interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments anticancéreux, antibiotiques, analgésiques et diurétiques couramment utilisés.
Étant donné que l'administration simultanée d'aminosides, de calcitonine, de diurétiques «de l'anse» entraîne une diminution prolongée du taux de calcium dans le plasma sanguin, il est recommandé d'être prudent avec ces associations.
Il faut prendre soin d'utiliser des médicaments qui ont un effet néphrotoxique.
Avec l'administration intraveineuse de thalidomide, le risque de développer des troubles rénaux fonctionnels augmente.
L'acide zolédronique est pharmaceutiquement incompatible avec la solution de Ringer et d'autres solutions pour perfusion contenant des ions calcium.
Analogues
Les analogues structurels de l'acide zolédronique sont: Zoledronate-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur l'acide zolédronique
Selon les critiques, l'acide zolédronique est efficace mais peut provoquer des effets secondaires.
Prix de l'acide zolédronique en pharmacie
Il n'y a pas de données de prix disponibles pour l'acide zolédronique.
Acide zolédronique: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Acide zolédronique 4 mg / 5 ml, solution à diluer pour préparation de solution pour perfusion 5 ml 1 pc. 2498 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
