Lozap AM - Mode D'emploi, Comprimés 5 + 50 Et 5 + 100 Mg, Prix

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Lozap AM

Lozap AM: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Lozap AM

Le code ATX: C09DB06

Ingrédient actif: amlodipine (Amlodipine) + losartan (Losartane)

Fabricant: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (République de Corée)

Description et photo mises à jour: 2018-11-29

Prix en pharmacie: à partir de 243 roubles.

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Lozap AM est un médicament antihypertenseur combiné.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme de comprimés pelliculés: biconvexes, oblongs; dosage 5 mg + 50 mg - presque blanc ou blanc, sur une face avec gravure "AT1"; dosage 5 mg + 100 mg - rose ou rose pâle, sur une face avec gravure "AT2" (10 pièces dans un blister, 300 pièces dans un flacon en polyéthylène; dans une boîte en carton 1 ou 3 blisters, ou 1 flacon et mode d'emploi Lozap AM).

1 comprimé contient:

• ingrédients actifs: camsylate d'amlodipine - 7,84 mg (ce qui équivaut à 5 mg d'amlodipine), losartan de potassium - 50 mg ou 100 mg;
• composants supplémentaires: carboxyméthylamidon sodique, butylhydroxytoluène, cellulose microcristalline, povidone K30, mannitol, stéarate de magnésium, crospovidone;
• enveloppe du film: hyprolose, talc, hypromellose, dioxyde de titane; en plus pour un dosage de 5 mg + 100 mg - colorants oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Lozap AM est une association d'antihypertenseurs comprenant un inhibiteur calcique lent (BMCC) et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II). Selon les résultats des études auxquelles ont participé des volontaires sains, Lozap AM aux doses de 5 mg + 50 mg et 5 mg + 100 mg est bioéquivalent à l'utilisation combinée des doses correspondantes d'amlodipine kamzilate et de losartan potassique sous forme de préparations séparées.

Il a également été constaté que les comprimés de Lozap AM, dans lesquels le camsylate d'amlodipine est contenu à une dose de 5 mg, sont bioéquivalents aux comprimés de bésylate d'amlodipine à la même dose.

Le mécanisme d'action du médicament Lozap AM

Les composants actifs de Lozap AM, l'amlodipine (CCB) et le losartan (ARA II), ont un mécanisme d'action complémentaire visant à améliorer le contrôle de la pression artérielle (TA) chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (AH). Le losartan inhibe l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II et la libération d'aldostérone induite par cette dernière en inhibant sélectivement la liaison de l'angiotensine II aux récepteurs AT ₁. L'amlodipine fait partie des vasodilatateurs artériels périphériques et agit directement sur les muscles lisses des parois vasculaires, ce qui entraîne un affaiblissement de leur résistance périphérique et une diminution de la pression artérielle.

L'angiotensine II présente un puissant effet vasoconstricteur (vasoconstricteur) et est la principale hormone active du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) et un important facteur physiopathologique de l'hypertension. En se liant aux récepteurs AT ₁ localisés dans les tissus des muscles lisses vasculaires, des reins, des glandes surrénales et du cœur, l'angiotensine II assure la vasoconstriction et la libération d'aldostérone dans la circulation sanguine. En outre, cette hormone provoque la prolifération des cellules musculaires lisses.

Le losartan, membre du groupe des antagonistes sélectifs de l'ARA II (récepteurs AT ₁), démontre une grande efficacité lorsqu'il est pris par voie orale. Cette substance et son métabolite carboxylé actif (E-3174) in vitro et in vivo suppriment tous les effets significatifs de l'angiotensine II, quelle que soit la voie ou la source de sa synthèse. Le losartan se lie de manière sélective aux récepteurs AT ₁, alors qu'il ne se lie pas ou n'inhibe pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui régulent l'activité du système cardiovasculaire (CVS). En outre, le composant actif n'affecte pas la fonction de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) - kininase II, qui inactive la bradykinine. Ainsi, l'action du losartan n'est pas liée aux effets directement liés au blocus d'AT ₁-récepteurs (y compris l'apparition d'un œdème).

L'amlodipine est un dérivé de la dihydropyridine, un antagoniste des ions calcium ou BMCC, qui empêche l'entrée transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses vasculaires. On peut supposer sur la base de données expérimentales que cette substance est capable de se lier aux récepteurs des canaux calciques lents avec des régions de liaison dihydropyridine et non dihydropyridine. L'amlodipine inhibe de manière sélective le flux de calcium à travers les membranes, dans une plus grande mesure, affectant les cellules musculaires lisses vasculaires que les cellules myocardiques. La substance n'affecte pas la calcémie.

Le losartan, comme l'amlodipine, abaisse la tension artérielle en raison de l'affaiblissement de la résistance périphérique. L'inhibition de l'entrée du calcium dans la cellule et la réduction de l'effet vasoconstricteur provoqué par l'activité de l'angiotensine II sont des mécanismes complémentaires.

Losartan (effets pharmacologiques supplémentaires)

Le losartan inhibe une augmentation de la pression artérielle systolique (SBP) et diastolique (DBP) due à la perfusion d'angiotensine II. Lorsque la concentration plasmatique maximale (C _max) du losartan est atteinte après la prise d'une dose de 100 mg, l'effet ci-dessus de l'angiotensine II est supprimé d'environ 85% et après 24 heures - de 26 à 39%, respectivement, après une ou plusieurs doses.

Le blocage de la production de rénine par l'angiotensine II (rétroaction négative), éliminée par le losartan, entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (ARP) du sang, ce qui entraîne une augmentation du taux d'angiotensine II dans le plasma. Lors d'une prise de 6 semaines de losartan à une dose quotidienne de 100 mg par des patients souffrant d'hypertension, au moment où la substance atteignait la C _max, une augmentation de la concentration plasmatique d'angiotensine II a été observée de 2 à 3 fois, et dans certains cas même plus, principalement avec un traitement de 14 jours. Cependant, un effet antihypertenseur et une diminution du taux d'aldostérone dans le plasma ont été observés après 2 et 6 semaines de traitement, ce qui indique un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Après la fin du cours d'administration du losartan, la concentration d'angiotensine II et d'ARP a diminué pendant 3 jours aux valeurs initiales.

En comparant l'action du losartan à des doses de 20 et 100 mg avec l'effet d'un inhibiteur de l'ECA, il a été constaté que le losartan, en raison d'un mécanisme d'action spécifique, bloquait les effets de l'angiotensine I et II, sans affecter la bradykinine. L'inhibiteur de l'ECA a supprimé les réponses à l'angiotensine I et augmenté la sévérité des effets provoqués par l'activité de la bradykinine, sans modifier la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui confirme la différence pharmacodynamique entre les inhibiteurs de l'ECA et le losartan.

L'effet antihypertenseur du losartan, son taux et son métabolite actif dans le plasma augmentent avec l'augmentation de la dose du médicament. Le losartan et son métabolite actif ont tous deux un effet hypotenseur.

Selon les données disponibles d'études auxquelles des hommes en bonne santé ont participé, lors de la prise de losartan à une dose de 100 mg par voie orale dans le contexte d'un régime riche et faible en sel, la substance n'a pas affecté le débit de filtration glomérulaire (DFG), la fraction de filtration et le débit plasmatique rénal efficace. Le losartan a montré un effet natriurétique, le plus significatif avec un régime pauvre en sel, et a également conduit à une augmentation transitoire de l'excrétion rénale d'acide urique.

En présence de protéinurie (au moins 2 g / 24 heures) chez des patients hypertendus, sans diabète sucré, recevant du losartan à une dose de 50 mg pendant 8 semaines avec une augmentation progressive de la dose quotidienne à 100 mg, une diminution de la protéinurie (de 42%) a été enregistrée, et également excrétion fractionnée d'albumine et d'immunoglobuline G (IgG). Chez les patients de ce groupe, la fraction de filtration a également diminué et le DFG s'est stabilisé.

Chez les patientes ménopausées souffrant d'hypertension, qui ont pris 50 mg de losartan par jour pendant 4 semaines, aucun effet du médicament sur les taux systémique et rénal de prostaglandines (PG) n'a été révélé.

Le médicament pris avant les repas (à jeun), à des doses quotidiennes allant jusqu'à 150 mg, n'a pas provoqué de changements cliniquement significatifs de la concentration des triglycérides, du cholestérol total (CS) et du cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), et n'a pas non plus affecté la glycémie. L'action de l'agent a assuré une diminution du taux sérique d'acide urique dans le sang (généralement inférieur à 0,4 mg / dL), qui s'est maintenue pendant un traitement à long terme.

Dans une étude parallèle de 12 semaines chez des patients atteints d'insuffisance ventriculaire gauche de classe fonctionnelle II-IV de la NYHA recevant des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, le losartan a été comparé à des doses quotidiennes de 2,5; 10, 25 et 50 mg avec effet placebo. Le médicament à des doses de 25 et 50 mg a démontré une activité neurohormonale et hémodynamique positive tout au long de l'étude. Le losartan a contribué à une augmentation de l'index cardiaque et à une diminution de la pression de coin dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'à un affaiblissement de la résistance vasculaire périphérique totale (OPSR), une diminution de la pression artérielle systémique moyenne et de la fréquence cardiaque (FC). Chez ces patients, l'incidence de l'hypotension artérielle était dose-dépendante. Les effets neurohormonaux consistaient en une diminution du taux de norépinéphrine et d'aldostérone dans le sang.

Amlodipine (effets pharmacologiques supplémentaires)

L'utilisation d'amlodipine à des doses thérapeutiques chez les patients hypertendus entraîne une vasodilatation et, par conséquent, une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout. Cet effet hypotenseur de la substance active ne s'accompagne pas de modifications significatives de la fréquence cardiaque ou des taux plasmatiques de catécholamines au cours d'un traitement à long terme. Bien qu'avec une seule administration intraveineuse (iv) d'amlodipine au cours des études, une diminution de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque aient été observées, l'administration orale répétée du médicament n'a pas provoqué de modifications significatives de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle chez les patients ayant une pression artérielle normale et souffrant d'angine de poitrine.

Dans le contexte d'une administration orale à long terme d'amlodipine 1 fois par jour, son effet antihypertenseur est observé pendant au moins 24 heures. Le taux plasmatique de la substance active dans le sang est en corrélation avec l'effet hypotenseur chez les patients jeunes et âgés. Les indicateurs d'une diminution de la pression artérielle lors de l'utilisation d'amlodipine sont également liés à la gravité de son augmentation observée avant le début du traitement. Chez les patients atteints de DBP 105-114 mm Hg. Art. (AH de sévérité modérée) il y avait un effet antihypertenseur environ 50% supérieur à celui des patients atteints de DBP 90–104 mm Hg. Art. (AH de gravité légère). Si les patients avaient une pression artérielle normale, son changement cliniquement significatif n'a pas été enregistré.

Chez les patients souffrant d'hypertension dans un contexte d'activité rénale normale, l'administration d'amlodipine à des doses thérapeutiques a entraîné un affaiblissement de la résistance vasculaire rénale, une augmentation du flux plasmatique rénal efficace et une augmentation du DFG, sans modification de la fraction de filtration ni protéinurie.

Chez les patients prenant de l'amlodipine, avec une fonction ventriculaire normale, les paramètres hémodynamiques du cœur au repos et à l'effort ont montré une augmentation généralement insignifiante de l'index cardiaque sans modification significative du taux d'augmentation de la pression au début de la phase d'expulsion du sang dans la cavité ventriculaire gauche, ou dans le volume du ventricule gauche / DBP final. Selon l'évaluation des paramètres hémodynamiques, la substance active à des doses thérapeutiques n'a pas montré d'effet inotrope négatif chez des volontaires sains, même en association avec des β-bloquants. Dans le même temps, des résultats similaires ont été observés chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque en phase de compensation ou chez des patients sains lors de l'utilisation de médicaments qui présentent un effet inotrope négatif prononcé.

L'amlodipine n'a pas affecté la conduction auriculo-ventriculaire (conduction AV) ou la fonction du nœud sino-auriculaire chez des volontaires sains. L'administration intraveineuse de l'agent à une dose de 10 mg pour l'angor stable chronique n'a pas affecté de manière significative la conductivité AH et HV et la période de récupération du nœud sinusal après stimulation cardiaque. Des résultats similaires ont été observés chez les patients prenant de l'amlodipine en association avec des bêtabloquants. Au cours des études chez des patients souffrant d'hypertension ou d'angine de poitrine avec administration combinée d'amlodipine avec des β-bloquants, aucun effet indésirable sur les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) n'a été observé. Chez les patients souffrant d'angine de poitrine, l'utilisation de l'amlodipine n'a pas affecté les intervalles ECG et n'a pas entraîné de bloc AV plus important.

Pharmacocinétique

Losartan

Après administration orale, il est bien absorbé et subit l'effet du premier passage dans le foie avec la formation d'un métabolite carboxylé actif et d'autres métabolites inactifs. Pour le losartan sous forme de comprimés, la biodisponibilité systémique est caractéristique d'environ 33%. Le losartan et son métabolite actif atteignent des valeurs moyennes de Cmax 1 et 3-4 heures après administration, respectivement. La prise alimentaire n'a pas d'effet cliniquement significatif sur le profil de concentration plasmatique d'une substance.

Le losartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (principalement avec l'albumine) d'au moins 99%. Le volume de distribution (V _d) du losartan est de 34 litres. Selon des études animales, la substance ne passe pratiquement pas à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE). Il n'y a pas d'accumulation prononcée dans le plasma du losartan et de son principal métabolite lors de l'utilisation du médicament à une dose de 100 mg 1 fois par jour. En raison de l'administration orale de losartan à des doses allant jusqu'à 200 mg, la substance et son métabolite actif présentent une pharmacocinétique linéaire.

Lorsque le losartan est utilisé par voie intraveineuse ou orale, environ 14% de sa dose est biotransformée en un métabolite actif. Après administration orale ou intraveineuse de losartan ¹⁴ C (marqué au carbone radioactif), la radioactivité du plasma sanguin est principalement causée par la présence de losartan et d'un produit actif de son métabolisme dans celui-ci. En moyenne, 1% des sujets étudiés avaient une efficacité insignifiante dans la conversion du losartan en un métabolite actif. En plus de la formation de ce dernier, lors de la transformation métabolique du losartan, deux principaux métabolites biologiquement inactifs se forment, résultant de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle, et un mineur, le N-2-tétrazole glucuronide.

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 et 50 ml / min, et la clairance rénale est d'environ 74 et 26 ml / min, respectivement. Lorsqu'il est pris par voie orale, le losartan est excrété par les reins inchangé à environ 4% de la dose et sous la forme d'un métabolite actif - environ 6% de la dose. Les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif sont réduites de manière polyexponentielle avec une demi-vie terminale (T _1/2) d'environ 2 et 6 à 9 heures, respectivement. Le losartan et son métabolite sont excrétés par les reins et par les intestins avec la bile. Après administration orale de ¹⁴ C losartan chez l'homme, en moyenne 35% de la radioactivité est détectée dans les urines et 58% dans les selles, après administration intraveineuse, environ 43% de la radioactivité se trouve dans les urines et 50% dans les selles.

Dans l'hypertension chez la femme, la concentration plasmatique de losartan était 2 fois plus élevée que celle chez l'homme. Le taux sanguin du métabolite actif était le même chez les hommes et les femmes. Cependant, cette différence pharmacocinétique n'a aucune signification clinique.

Amlodipine

Avec l'administration orale d'amlodipine à des doses thérapeutiques, sa Cmax est notée après 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est de 64 à 90% de la dose orale. La biodisponibilité de l'amlodipine ne dépend pas de la prise simultanée de nourriture.

Au cours de la période de recherche, il a été constaté que chez les patients souffrant d'hypertension, environ 93% de l'amlodipine circulante se lie aux protéines plasmatiques du sang. Lorsqu'elle est prise quotidiennement, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre (Css) d'amlodipine est observée après 7 à 8 jours.

Environ 90% de l'amlodipine est métabolisé dans le foie en métabolites inactifs, environ 10% de la dose prise est excrétée par les reins sous forme inchangée et 60% sous forme de métabolites.

L'amlodipine est éliminée du plasma en deux phases, la phase finale T _1/2 peut varier de 30 à 50 heures.

Indications pour l'utilisation

Lozap AM est recommandé pour le traitement de l'hypertension dans le cas où un traitement d'association est indiqué chez les patients.

Contre-indications

Absolu:

• âge jusqu'à 18 ans;
• Grossesse et allaitement;
• insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);
• choc (y compris cardiogénique);
• hypotension artérielle sévère (PAS inférieure à 90 mm Hg);
• insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde;
• obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche (y compris sténose aortique sévère);
• insuffisance rénale, avec clairance de la créatinine (CC) inférieure à 20 ml / min, ou nécessité d'un traitement par hémodialyse;
• utilisation combinée avec l'aliskiren, ou des agents contenant de l'aliskirène, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1,73 m ²);
• hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.

Relatif (l'utilisation des comprimés Lozap AM est nécessaire avec une extrême prudence):

• cardiomyopathie obstructive hypertrophique;
• insuffisance cardiaque associée à une insuffisance rénale sévère ou à des arythmies mettant en jeu le pronostic vital (en raison du manque d'expérience suffisante avec le losartan);
• cardiopathie ischémique (CHD), maladies cérébrovasculaires (car une diminution significative de la pression artérielle peut provoquer le développement d'un infarctus du myocarde ou d'un accident vasculaire cérébral);
• angor instable ou infarctus du myocarde;
• insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle NYHA III - IV);
• hypotension artérielle;
• syndrome des sinus malades (SSS);
• sténose aortique / mitrale;
• sténose d'une artère d'un rein solitaire ou sténose bilatérale des artères rénales (le losartan peut entraîner une augmentation du taux d'urée dans le sang et de la concentration de créatinine sérique);
• insuffisance rénale;
• état après transplantation rénale (en raison d'un manque d'expérience d'utilisation);
• hyperkaliémie;
• insuffisance hépatique (en dessous de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);
• une histoire d'indications d'angio-œdème;
• hyperaldostéronisme primaire (si les antihypertenseurs agissant en supprimant le SRAA ne provoquent pas de réponse positive au traitement);
• violations de l'équilibre hydrique et électrolytique;
• utilisation combinée avec des inducteurs et des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4;
• la présence d'un volume réduit de sang circulant (BCC), par exemple, lors d'un traitement avec des doses élevées de diurétiques (le risque de développer une hypotension artérielle symptomatique est aggravé).

Lozap AM, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Lozap AM sont pris par voie orale, quelle que soit l'heure du repas, avec une quantité d'eau suffisante. Le médicament peut être utilisé en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Les patients qui n'ont pas réussi à contrôler adéquatement leur pression artérielle lors de l'utilisation du losartan ou de l'amlodipine en monothérapie peuvent passer au traitement d'association Lozap AM. Le médicament doit être pris une fois par jour, 1 comprimé, la dose maximale est de 5 + 100 mg 1 fois en 24 heures.

Lozap AM 5 + 50 mg est recommandé chez les patients n'ayant pas atteint un contrôle adéquat de la pression artérielle lors de l'utilisation d'amlodipine à une dose de 5 mg ou de losartan à une dose de 50 mg en monothérapie.

Lozap AM 5 + 100 mg est recommandé chez les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat de la pression artérielle lors de l'utilisation du losartan à une dose de 100 mg ou de Lozap AM 5 + 50 mg. Les patients prenant de l'amlodipine et du losartan en tant que médicaments séparés peuvent passer à Lozap AM (contenant les mêmes doses d'amlodipine et de losartan) pour augmenter l'observance du traitement.

Si Lozap AM est nécessaire chez les patients présentant une diminution du CBC, une insuffisance hépatique ou des patients âgés, avant de commencer le traitement par un médicament associé à des doses fixes d'amlodipine et de losartan, une sélection individuelle des doses de ces principes actifs doit être effectuée.

Il est recommandé aux patients dont le CBC est réduit (y compris ceux qui reçoivent un traitement diurétique à fortes doses) de prendre le losartan à une dose initiale de 25 mg une fois par jour en monothérapie, car Lozap AM n'a pas de posologie comprenant 25 mg de losartan.

Effets secondaires

Au cours des études cliniques dans le contexte du traitement par Lozap AM, les violations suivantes ont été enregistrées:

• CVS: rarement - rougeurs du visage, palpitations, hypotension orthostatique;
• système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges; rarement - somnolence;
• tractus gastro-intestinal (GIT): rarement - nausées, dyspepsie, inconfort abdominal, œsophagite par reflux;
• système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: rarement - essoufflement;
• peau et tissu sous-cutané: rarement - urticaire (généralisée), prurit (généralisé);
• reins et voies urinaires: rarement - pollakiurie;
• troubles du labyrinthe, organe de l'audition: rarement - vertiges;
• troubles généraux: rarement - faiblesse, sensation de satiété rapide, inconfort au niveau de la poitrine, œdème périphérique, douleur thoracique.

Les événements indésirables observés au cours des études chez des patients hypertendus utilisant le losartan en monothérapie comprenaient les réactions suivantes (dans la plupart des cas, elles étaient transitoires légères et n'ont pas nécessité l'arrêt du traitement):

• système digestif: nausées, dyspepsie, diarrhée;
• CVS: palpitations, tachycardie;
• système nerveux: insomnie, maux de tête, vertiges;
• système musculo-squelettique: maux de dos, spasmes musculaires;
• système respiratoire: toux, pharyngite, gonflement de la muqueuse nasale, sinusite, infections des voies respiratoires supérieures;
• troubles généraux: fatigue accrue, faiblesse, douleur thoracique, douleur à l'estomac, œdème périphérique.

Dans les essais cliniques contrôlés chez des patients souffrant d'hypertension, le seul effet indésirable associé au traitement par losartan et observé plus souvent que dans le groupe placebo était des étourdissements. Moins de 1% des participants à l'étude ont également eu des réactions orthostatiques dose-dépendantes. En présence d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche, une faiblesse, une asthénie et des étourdissements systémiques / non systémiques ont été le plus souvent observés.

Les effets indésirables du losartan enregistrés dans la pratique clinique au cours de la période post-enregistrement comprennent les effets suivants:

• système hématopoïétique: thrombocytopénie (rare), anémie;
• système digestif: vomissements, dysfonctionnement hépatique, hépatite (rare);
• système nerveux: dysgueusie, migraine;
• système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie;
• système respiratoire: toux;
• organes génitaux et glande mammaire: dysfonction érectile / impuissance;
• peau: rougeur de la peau, démangeaisons, urticaire, photosensibilité;
• troubles généraux: sensation d'inconfort général;
• réactions d'hypersensibilité: rarement - réactions anaphylactiques et angio-œdème, se propageant au larynx et au pharynx, entraînant une obstruction des voies respiratoires et / ou un angio-œdème des lèvres, du visage, du pharynx et / ou de la langue (chez un certain nombre de patients, des antécédents de développement d'angio-œdème au cours du traitement avec d'autres médicaments, y compris les inhibiteurs de l'ECA); vascularite, y compris le purpura de Shenlein - Genoch.

Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les études chez les patients sur fond de monothérapie avec le bésylate d'amlodipine à une posologie inférieure à 10 mg 1 fois par jour étaient des céphalées et des œdèmes. De plus, dans les études contrôlées par placebo, plus de 1% des patients ont développé une fatigue accrue, des nausées, des douleurs abdominales et une somnolence, qui n'avaient pas de relation prononcée avec la dose.

Les effets secondaires observés au cours des études ou pendant la période post-enregistrement de l'utilisation du bésylate d'amlodipine (relation causale inconnue) étaient les réactions suivantes:

• système nerveux central et périphérique: tremblements, vertiges, paresthésie, hypesthésie, neuropathie périphérique;
• CVS: douleur thoracique, vertiges posturaux, lésions ischémiques des vaisseaux périphériques, diminution marquée de la pression artérielle, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie, bradycardie, arythmie (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire), vascularite;
• troubles mentaux: hyperexcitabilité, insomnie, dysfonctionnement sexuel (chez l'homme et la femme), anxiété, rêves inhabituels, dépression, dépersonnalisation;
• système nerveux autonome: bouche sèche, transpiration accrue;
• organes des sens: bourdonnements d'oreilles, douleur oculaire, déficience visuelle, diplopie, conjonctivite;
• système respiratoire: saignements de nez, essoufflement;
• organes hématopoïétiques: purpura, leucopénie, thrombocytopénie;
• système digestif: hyperplasie gingivale, flatulences, vomissements, constipation, diarrhée, anorexie, dysphagie, dyspepsie, pancréatite;
• système musculo-squelettique: crampes musculaires, arthralgie, myalgie, arthrose;
• système urinaire: mictions fréquentes, nycturie, troubles urinaires;
• peau: prurit, éruption cutanée, angio-œdème, éruption maculopapuleuse, éruption érythémateuse, érythème polymorphe;
• troubles du métabolisme et de la nutrition: soif, hyperglycémie;
• troubles généraux: rougeur de la peau du visage, augmentation / diminution du poids corporel, raideur, maux de dos, malaise, douleur, asthénie, réaction allergique.

Les effets indésirables suivants ont été extrêmement rarement enregistrés: humidité de la peau et diminution de la température, peau sèche / dépigmentée, dermatite, alopécie, urticaire, ataxie, contractions musculaires, faiblesse musculaire, migraine, augmentation de la pression artérielle, agitation, apathie, amnésie, toux, rhinite, parosmie, polyurie, dysurie, augmentation de l'appétit, troubles du goût, selles molles fréquentes, gastrite, troubles de l'accommodation, xérophtalmie, troubles du rythme, insuffisance cardiaque, extrasystole. En outre, dans le traitement du bésylate d'amlodipine dans la période post-enregistrement, l'apparition d'une jaunisse et une activité accrue des enzymes hépatiques (principalement causées par une cholestase ou une hépatite), dans certains cas assez sévères et nécessitant une hospitalisation, ont été notées.

Surdosage

Il n'y a aucune information sur un surdosage de Lozap AM.

Les informations sur un surdosage de losartan sont limitées, très probablement dans cette condition, une tachycardie et une diminution prononcée de la pression artérielle peuvent être notées, la survenue d'une bradycardie est possible à la suite d'une stimulation parasympathique. Le traitement est prescrit symptomatique, l'hémodialyse est inefficace.

Les symptômes d'un surdosage d'amlodipine peuvent être une vasodilatation périphérique excessive avec une diminution significative de la pression artérielle et l'apparition possible d'une tachycardie réflexe. Des effets hypotenseurs systémiques prolongés et prononcés ont été signalés, y compris un choc mortel. En cas de surdosage, si nécessaire, prescrire un lavage gastrique et la prise de charbon actif. Si une dose excessivement élevée du médicament est introduite, il est nécessaire de surveiller la respiration et les conditions hémodynamiques et souvent de mesurer la pression artérielle. Dans le contexte de l'apparition d'une hypotension artérielle, une administration adéquate de liquides doit être fournie, les membres du patient doivent être surélevés et d'autres mesures standard doivent être prises pour maintenir l'hémodynamique. Si les mesures conservatrices mises en œuvre sont inefficaces, l'administration de phényléphrine ou d'autres agents vasoconstricteurs peut être prescrite,en fonction du débit urinaire et du BCC.

Le blocage des canaux calciques est éliminé par perfusion intraveineuse de gluconate de calcium. La procédure d'hémodialyse est inefficace, car l'amlodipine a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.

instructions spéciales

Étant donné que le losartan chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie peut augmenter le risque d'hyperkaliémie, pendant la période de traitement, vous ne devez pas prendre de médicaments et de substituts de sel contenant du potassium sans consulter au préalable votre médecin.

Dans la classe fonctionnelle CHF III-IV selon la classification NYHA de la genèse non ischémique pendant le traitement par amlodipine, une augmentation de l'incidence de l'œdème pulmonaire a été observée, y compris en l'absence de symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Il n'y a pas de données confirmant la sécurité et l'efficacité de Lozap AM en cas de crise hypertensive.

Après le début du traitement par l'amlodipine ou avec une augmentation de sa dose, le risque de développer une angine de poitrine instable et un infarctus aigu du myocarde augmente, en particulier en présence d'une cardiomyopathie obstructive hypertrophique sévère.

Pendant la période de traitement par amlodipine, il est nécessaire de maintenir une hygiène bucco-dentaire et des visites régulières chez le dentiste afin de prévenir les saignements, les douleurs et l'hyperplasie gingivale.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'étude de l'influence de Lozap AM sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres mécanismes complexes n'a pas été menée. Cependant, il convient de garder à l'esprit que pendant la période de traitement, certains effets indésirables peuvent apparaître et peuvent affecter négativement la vitesse des réactions psychomotrices et la concentration.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Lozap AM est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Les médicaments qui affectent directement le RAAS peuvent entraîner de graves dommages et la mort du fœtus en développement. Lors du diagnostic de grossesse, le médicament doit être annulé immédiatement. Si nécessaire, passez à un traitement antihypertenseur alternatif avec un médicament dont le profil de sécurité est approuvé pendant la grossesse.

Bien qu'il n'y ait aucune expérience de prise de Lozap AM chez la femme enceinte, au cours des études précliniques sur les animaux, il a été constaté que le losartan peut causer de graves blessures embryonnaires et néonatales et la mort du fœtus. On suppose que le mécanisme de ces phénomènes est associé à l'impact sur le RAAS.

L'utilisation du losartan au cours des trimestres II et III de la grossesse altère l'activité des reins et augmente l'incidence de la morbidité et de la mortalité du fœtus et du nouveau-né. La survenue d'oligohydramnios peut être associée à une hypoplasie des poumons fœtaux et à des déformations de son squelette. Les effets indésirables associés à l'administration de losartan chez les nouveau-nés peuvent inclure une hypotension artérielle, une hypoplasie des os du crâne, une anurie, une insuffisance rénale et la mort. Si le traitement par des médicaments affectant le SRAA au cours des trimestres II et III de la grossesse ne peut être remplacé par un traitement alternatif, la patiente doit être informée du risque potentiel de prendre ces médicaments chez le fœtus.

Aucune étude bien contrôlée et adéquate sur l'utilisation de l'amlodipine chez la femme enceinte n'a été menée.

On ne sait pas si le losartan et l'amlodipine pénètrent dans le lait maternel. Si vous devez prendre Lozap AM pendant l'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter.

Il n'y a aucune information sur l'effet du losartan sur la fertilité. Des cas de modifications biochimiques réversibles de la tête du spermatozoïde ont été rapportés chez certains patients traités par BMCC. Les données cliniques nécessaires pour évaluer les effets potentiels de l'amlodipine sur la fertilité sont insuffisantes.

Utilisation pendant l'enfance

L'utilisation de Lozap AM chez les enfants et les adolescents est contre-indiquée, car chez les patients de moins de 18 ans, la sécurité et l'efficacité du traitement médicamenteux n'ont pas été établies.

Les nouveau-nés dont la mère a pris ARA II (y compris le losartan) pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés pour contrôler l'hyperkaliémie, l'oligurie et l'hypotension artérielle. Si les complications ci-dessus sont détectées chez ces enfants, un traitement symptomatique est prescrit, visant à maintenir la perfusion rénale et la pression artérielle. Une transfusion sanguine ou une dialyse peut être nécessaire pour prévenir l'hypotension et / ou pour normaliser la fonction rénale.

Avec une fonction rénale altérée

En présence d'une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 ml / min) ou de la nécessité d'un traitement d'hémodialyse, Lozap AM est contre-indiqué. Le traitement avec le médicament n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Avec prudence, il est nécessaire de prendre le remède pour la sténose d'une artère d'un seul rein ou la sténose bilatérale des artères rénales, l'insuffisance rénale, l'état après une transplantation rénale. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour les patients présentant une insuffisance fonctionnelle de la fonction rénale avec CC - 20-50 ml / min.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) - Lozap AM est contre-indiqué à prendre, les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh) doivent utiliser un antihypertenseur avec prudence.

Selon les données pharmacocinétiques démontrant une augmentation significative du taux plasmatique de losartan chez les patients atteints de cirrhose hépatique, Lozap AM n'est pas recommandé chez les patients ayant des antécédents de cirrhose ou de dysfonctionnement hépatique sévère. Ils nécessitent la prise de losartan à faibles doses (25 mg 1 fois par jour) en monothérapie.

En raison du fait que l'amlodipine est principalement métabolisée dans le foie, chez les patients présentant une activité hépatique altérée, T _1/2 est de 56 heures. S'il est nécessaire d'utiliser l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une titration de sa dose est recommandée progressivement.

Utilisation chez les personnes âgées

Lors des études cliniques chez des patients de plus de 65 ans, aucune caractéristique n'a été trouvée concernant l'efficacité et la sécurité du traitement par losartan. Étant donné que chez les patients âgés, en raison de la réduction de la clairance de l'amlodipine, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) est augmentée d'environ 40 à 60%, il est généralement recommandé de commencer à le prendre avec une dose quotidienne de 2,5 mg, mais depuis. Lozap AM contient 5 mg d'amlodipine, ces patients doivent prendre de l'amlodipine en monothérapie.

Interactions médicamenteuses

L'étude de l'interaction de Lozap AM avec d'autres médicaments n'a pas été menée.

Réactions possibles d'interaction du losartan avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments / agents:

• digoxine, hydrochlorothiazide, cimétidine, warfarine, phénobarbital: aucune interaction cliniquement significative n'a été détectée;
• rifampicine: le taux de losartan dans le sang diminue;
• érythromycine: il n'y a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du losartan par voie orale;
• kétoconazole: il n'y a aucun effet sur le métabolisme du losartan après son administration intraveineuse avant la formation d'un métabolite actif;
• fluconazole (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9): la concentration du métabolite actif du losartan diminue; la signification pharmacodynamique de l'administration combinée de losartan et d'inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2C9 n'a pas été étudiée;
• triamtérène, spironolactone, amiloride et autres diurétiques épargneurs de potassium; suppléments de potassium ou sels de potassium: il peut y avoir une augmentation de la concentration sérique de potassium;
• préparations de lithium: une diminution de l'excrétion de lithium est possible; nécessite une surveillance attentive du taux de lithium dans le sang;
• les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2): affaiblissement possible de l'effet antihypertenseur du losartan; chez les patients âgés ou les patients déshydratés, y compris ceux recevant des diurétiques, avec cette association, une détérioration réversible de la fonction rénale est possible, y compris la survenue d'une insuffisance rénale aiguë; la combinaison de médicaments nécessite une attention particulière;
• double blocage du SRAA (utilisation simultanée d'ARA II et d'inhibiteurs de l'ECA ou d'un inhibiteur de la rénine - l'aliskiren): le risque d'hypotension artérielle, d'hyperkaliémie, d'évanouissement et d'insuffisance rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) augmente par rapport à la monothérapie; nécessite une surveillance régulière de la fonction rénale, de la pression artérielle et de la concentration d'électrolytes dans le sang.

Réactions possibles d'interaction de l'amlodipine lors de l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments / agents:

• digoxine, phénytoïne, warfarine, indométacine: aucun effet sur la liaison de ces médicaments aux protéines du plasma sanguin n'est observé selon les études in vitro;
• la cimétidine; antiacides contenant de l'hydroxyde de magnésium ou d'aluminium; jus de pamplemousse (240 ml): il n'y a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'amlodipine lors de l'utilisation d'une dose unique de cette dernière;
• atorvastatine (à une dose de 80 mg): aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine n'est observée avec l'administration combinée multiple d'amlodipine à une dose de 10 mg;
• sildénafil (dose unique à une dose de 100 mg): la pharmacocinétique de l'amlodipine n'est pas affectée dans le contexte de l'hypertension; avec une association donnée, chacune de ces substances présente indépendamment un effet antihypertenseur;
• tacrolimus: le risque d'augmentation de sa concentration plasmatique augmente; le niveau de cette substance dans le plasma doit être surveillé;
• simvastatine (à une dose de 80 mg): lorsqu'elle est prise en association avec de l'amlodipine à une dose de 10 mg, l'exposition à la simvastatine augmente de 77%; la dose quotidienne de simvastatine associée à cette association ne doit pas être supérieure à 20 mg;
• dantrolène (injection intraveineuse): le risque d'arythmie, de collapsus, d'hyperkaliémie et de diminution de la fréquence cardiaque augmente;
• cyclosporine: une augmentation de sa concentration est possible; chez les patients après transplantation rénale, il y avait une augmentation de la ciclosporine Cmin plasmatique d'environ 40%; lorsqu'il est combiné avec Lozap AM, il est nécessaire de surveiller la Cmin de la cyclosporine;
• warfarine: il n'y a pas d'augmentation du temps de prothrombine;
• éthanol: aucun effet significatif sur sa pharmacocinétique n'a été détecté;
• itraconazole, kétoconazole, ritonavir (inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4): la concentration plasmatique d'amlodipine peut augmenter; nécessite une surveillance régulière des symptômes d'hypotension artérielle et d'œdème;
• diltiazem (à la dose de 180 mg), érythromycine (inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4): lorsque le diltiazem est associé à l'amlodipine à la dose de 5 mg, une augmentation de l'ASC de cette dernière est révélée de 1,6 fois lorsque cette association est prescrite à des patients âgés souffrant d'hypertension; lorsqu'il est associé à l'érythromycine chez des volontaires sains, il n'y a pas d'effet significatif sur l'ASC de l'amlodipine, cependant, chez les personnes âgées, un changement significatif de son exposition peut être enregistré;
• clarithromycine (un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4): la menace d'abaissement de la pression artérielle augmente, une surveillance médicale attentive est nécessaire;
• rifampicine, millepertuis (inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4): aucun effet significatif sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'amlodipine n'a été enregistré; il est recommandé de surveiller régulièrement la pression artérielle.

Analogues

Les analogues de Lozap AM sont Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip, etc.

Termes et conditions de stockage

Tenir hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 30 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Lozap AM

Les critiques de Lozap AM sont pour la plupart positives. Les patients notent la grande efficacité du médicament par rapport à Lozap, étant donné que Lozap AM contient deux principes actifs, il est prescrit pour une admission avec une hypertension plus sévère ou avec le développement d'une dépendance à Lozap. Le médicament, selon les critiques, a un effet positif sur le CVS et vous permet de contrôler correctement la pression artérielle.

Le prix de Lozap AM en pharmacie

Le prix de Lozap AM par boîte de 30 comprimés dépend de la posologie:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440–520 roubles;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 roubles.

Lozap AM: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Lozap AM 5 mg + 50 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 243 r Acheter

Lozap AM 5 mg + 100 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 254 r Acheter

Comprimés Lozap AM p.p. 5 mg + 50 mg 30 pièces. 424 r Acheter

Comprimés Lozap AM p.p. 5 mg + 100 mg 30 pièces. 495 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!