Tacrolimus - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Capsule

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Tacrolimus

Tacrolimus: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Interactions médicamenteuses
11. 11. Analogues
12. 12. Conditions de stockage
13. 13. Conditions de délivrance des pharmacies
14. 14. Avis
15. 15. Prix en pharmacie

Nom latin: Tacrolimus

Le code ATX: L04AD02

Ingrédient actif: tacrolimus (Tacrolimus)

Producteur: Ozon LLC (Russie), Nanopharma Development LLC (Russie), Izvarino Pharma LLC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Prix en pharmacie: à partir de 2300 roubles.

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Le tacrolimus est un médicament immunosuppresseur, un inhibiteur de la calcineurine.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible sous forme de capsules: taille n ° 4, solide gélatineux, opaque: dosage 0,5 mg - le corps est presque blanc ou blanc, le couvercle est jaune; dose de 1 mg - le corps et la paupière sont blancs ou presque blancs; dosage 5 mg - le corps est blanc ou presque blanc, le capuchon est vert; le contenu des gélules est une masse de poudre compactée ou une poudre de blanc à blanc avec une teinte jaune ou brune (sous blisters: 10 pcs., dans une boîte en carton 1-6, 8 ou 10 paquets; 1 ou 7 pcs., dans un carton un paquet de 1-5 ou 10 paquets; en boîtes / bouteilles: 60 pièces, dans une boîte en carton 1 boîte / bouteille; 10-50 ou 100 pièces dans une boîte, dans une boîte en carton 1 boîte. Chaque paquet contient également des instructions pour utilisation de Tacrolimus).

1 capsule contient:

• substance active: tacrolimus monohydraté - 0,51; 1,02 ou 5,11 mg, soit 0,5 en termes de tacrolimus; 1 ou 5 mg, respectivement;
• composants auxiliaires: acide tartrique, croscarmellose sodique, lactose, dioxyde de silicium colloïdal, hypromellose, stéarate de magnésium;
• composition du corps et du capuchon de la capsule: dioxyde de titane, gélatine.

De plus, les capsules contiennent: une dose de 0,5 mg - colorant jaune quinoléine, colorant jaune soleil; dosage 5 mg - carmin d'indigo, colorant jaune d'oxyde de fer.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le tacrolimus est un médicament immunosuppresseur dont l'action est due à la capacité de sa substance active à inhiber la calcineurine. Les effets du tacrolimus au niveau moléculaire et son accumulation intracellulaire sont une conséquence de sa liaison à la protéine cytosolique (FKBP 12) et de la formation du complexe FKBP 12 - tacrolimus, qui a un effet inhibiteur spécifique et compétitif sur la calcineurine. Cela fournit un blocage dépendant du calcium des voies de signalisation des lymphocytes T et empêche la transcription d'un ensemble discret de gènes lymphokines.

Les résultats de l'utilisation expérimentale du tacrolimus in vitro et in vivo indiquent sa forte activité immunosuppressive. Dans le contexte de l'application, il y a une nette diminution de la formation de lymphocytes cytotoxiques, qui jouent un rôle majeur dans la réaction de rejet de greffe. Il aide à supprimer la formation d'interleukine-2, d'interleukine-3 et d'interféron gamma, l'activation des lymphocytes T, l'expression du récepteur de l'interleukine-2, la prolifération des lymphocytes B. T-helper-dépendante.

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'absorption du tacrolimus chez les patients adultes peut varier de 6 à 43%, la biodisponibilité est en moyenne de 20 à 25%. La prise alimentaire concomitante réduit la vitesse et le degré d'absorption, ainsi que la biodisponibilité du tacrolimus. L'absorption du médicament n'est pas affectée par la nature de la sécrétion de bile.

La liaison du tacrolimus aux protéines plasmatiques (sérum albumine, alpha ₁ glycoprotéine acide) est supérieure à 98,8%. Le rapport de ses concentrations dans le sang total au plasma est d'environ 20: 1. Dans la circulation systémique, il se lie bien aux érythrocytes.

Compte tenu des concentrations plasmatiques, le volume de distribution (V _d) à l'état d'équilibre chez les personnes en bonne santé est d'environ 1300 L. V _d à l' équilibre, calculée à partir de sang total, en moyenne de 47,6 litres.

La clairance totale moyenne, calculée à partir des concentrations dans le sang total, chez les personnes en bonne santé est de 2,25 L / h.

Chez les patients adultes après transplantation hépatique, la valeur de clairance était de 4,1 l / h, rein - 6,7 l / h, cœur - 3,9 l / h. Avec un faible taux d'hématocrite et d'hypoprotéinémie, la fraction non liée du tacrolimus augmente et sa clairance est accélérée. De plus, les corticostéroïdes utilisés en transplantation peuvent également augmenter le taux métabolique et accélérer la clairance du tacrolimus.

La demi-vie (T _1/2) est longue et variable, dans le sang total chez les personnes en bonne santé, elle est en moyenne d'environ 43 heures.

Le tacrolimus est métabolisé activement dans le foie, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. De plus, son métabolisme se déroule activement dans la paroi intestinale. Parmi les métabolites identifiés in vitro, un seul d'entre eux a une activité immunosuppressive similaire à celle du tacrolimus. Les autres métabolites sont caractérisés par un effet immunosuppresseur faible ou nul. L'activité pharmacologique du tacrolimus est pratiquement indépendante des métabolites du fait qu'un seul métabolite se trouve dans la circulation systémique à de faibles concentrations.

Le médicament est excrété principalement par les intestins sous forme de métabolites, 2% de la dose prise - par les reins. Jusqu'à 1% du tacrolimus inchangé se trouve dans l'urine et les selles.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de Tacrolimus est indiquée chez les patients adultes pour la prévention et le traitement du rejet d'allogreffe du cœur, du foie et des reins.

En outre, le médicament est prescrit pour traiter le rejet d'allogreffe en cas de résistance aux méthodes standard de traitement immunosuppresseur chez les patients adultes.

Contre-indications

• intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
• période de grossesse;
• allaitement maternel;
• hypersensibilité aux composants du médicament.

Tacrolimus, mode d'emploi: méthode et posologie

Le traitement par Tacrolimus doit être accompagné d'une surveillance étroite par un personnel dûment qualifié et le matériel nécessaire mis à sa disposition. La prescription d'un médicament ou la modification du traitement immunosuppresseur est effectuée par un médecin expérimenté dans la conduite d'un tel traitement chez des patients ayant des organes transplantés.

Les gélules sont prises par voie orale, immédiatement après avoir été retirées de l'emballage, avec une quantité suffisante d'eau, à jeun (1 heure avant les repas ou 2-3 heures après les repas). La dose quotidienne est divisée en deux, la moitié le matin et la moitié le soir. Si nécessaire, le contenu des gélules est mélangé avec de l'eau et administré à l'aide d'une sonde nasogastrique.

Si l'heure de la prise de la dose suivante a été oubliée, vous devez prendre le médicament dès que vous vous en souvenez, tandis que la prise d'une double dose de Tacrolimus est interdite.

Dans la période postopératoire initiale, le tacrolimus est généralement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. La dose peut varier en fonction du schéma thérapeutique immunosuppresseur. La dose de tacrolimus doit être déterminée principalement en fonction de la tolérance individuelle du médicament et de l’évaluation clinique du risque de rejet, ainsi que des données de surveillance de la concentration plasmatique du tacrolimus.

En cas de signes cliniques de rejet, il est nécessaire d'ajuster le schéma thérapeutique immunosuppresseur.

Dans la période post-transplantation, les doses de tacrolimus sont généralement réduites. Dans certains cas, il est possible de prescrire du tacrolimus en monothérapie avec arrêt du traitement immunosuppresseur concomitant. La stabilisation de l'état du patient après la transplantation peut affecter la pharmacocinétique du tacrolimus, créant ainsi la nécessité d'un ajustement posologique.

Pour le traitement des épisodes de rejet, des doses plus élevées du médicament sont utilisées en association avec des cures courtes d'anticorps mono / polyclonaux et un traitement supplémentaire avec des corticostéroïdes. Si des signes de toxicité apparaissent, la dose du médicament doit être réduite.

Les doses initiales lors du passage des patients au tacrolimus oral doivent être similaires à celles prescrites pour l'immunosuppression primaire.

Correction de la dose du médicament dans des groupes spéciaux de patients:

• patients souffrant d'insuffisance hépatique: il peut être nécessaire de réduire la dose afin de maintenir la concentration minimale du médicament dans les valeurs recommandées;
• patients insuffisants rénaux: aucun ajustement posologique n'est nécessaire, car la pharmacocinétique du tacrolimus ne change pas en fonction de la fonction rénale. Mais comme le tacrolimus a un effet néphrotoxique, une surveillance attentive de la fonction rénale est nécessaire (y compris le contrôle de la concentration sérique de créatinine, de la clairance de la créatinine et du débit urinaire);
• enfants: les enfants ont généralement besoin de 1,5 à 2 fois la dose adulte pour atteindre les taux sanguins de base de tacrolimus;
• patients âgés: à ce jour, il n'y a pas d'informations sur la nécessité d'ajuster la dose du médicament pour les patients âgés.

Le médecin fixe individuellement la dose, la fréquence d'admission et la durée du traitement en tenant compte des indications cliniques et de l'état du patient. Pour éviter le rejet de greffe, il est nécessaire de maintenir constamment l'état d'immunosuppression, ce qui indique une durée illimitée de traitement.

Greffe du rein

La dose initiale de Tacrolimus pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les patients adultes est de 0,2 à 0,3 mg / kg par jour, elle doit être divisée en 2 doses (matin et soir). Le traitement avec le médicament doit commencer dans le premier jour après la fin de l'opération.

La dose initiale du médicament pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les enfants est de 0,3 mg / kg par jour, elle doit être divisée en 2 doses (matin et soir).

Greffe du foie

La dose initiale de Tacrolimus pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les patients adultes est de 0,1 à 0,2 mg / kg par jour, elle doit être divisée en 2 doses (matin et soir). Le traitement avec le médicament doit commencer environ 12 heures après la fin de l'opération.

La dose initiale du médicament pour la prévention du rejet d'allogreffe chez les enfants est de 0,3 mg / kg par jour, elle doit être divisée en 2 doses (matin et soir).

Transplantation cardiaque

Pour éviter le rejet d'allogreffe, le tacrolimus chez les patients adultes cliniquement stables peut être utilisé sans / en association avec un traitement d'induction d'anticorps (dans ce cas, le tacrolimus peut être démarré plus tard). Immédiatement après l'induction avec des anticorps, le traitement commence par une dose de 0,075 mg / kg par jour, en la divisant en 2 doses (matin et soir), pendant 5 jours après la chirurgie, dès que l'état clinique du patient revient à la normale. Une autre approche consiste à prendre le médicament dans les 12 heures suivant la transplantation. Cette option convient aux patients ne présentant aucun signe de dysfonctionnement des organes internes (par exemple, les reins). Dans ce cas, le tacrolimus à une dose initiale de 2 à 4 mg par jour est associé au sirolimus et aux corticostéroïdes ou au mycophénolate mofétil et aux corticostéroïdes.

Afin de prévenir le rejet d'allogreffe chez les enfants, une immunosuppression primaire avec tacrolimus après transplantation cardiaque peut être réalisée à la fois indépendamment et en association avec l'induction d'anticorps. Immédiatement après l'induction des anticorps, le traitement par tacrolimus est débuté à une dose de 0,1 à 0,3 mg / kg par jour, divisée en 2 doses (matin et soir).

Greffe d'autres organes

Les recommandations posologiques du tacrolimus pour la prise en charge du rejet chez les patients après allotransplantation du pancréas, du poumon et de l'intestin grêle sont basées sur les données issues d'essais cliniques prospectifs sélectionnés. La dose initiale de tacrolimus après transplantation pulmonaire est de 0,1 à 0,15 mg / kg par jour, allotransplantation du pancréas - 0,2 mg / kg par jour, allotransplantation de l'intestin grêle - 0,3 mg / kg par jour.

Transfert de la thérapie à la cyclosporine

La co-administration de tacrolimus avec de la cyclosporine peut influencer la demi-vie de la cyclosporine dans le sens de son augmentation, ainsi qu'accroître les effets toxiques. À cet égard, la prudence est de rigueur lors du transfert de patients de la cyclosporine vers le tacrolimus. Le traitement par le médicament doit être instauré après avoir évalué l'état clinique du patient et les concentrations sanguines de cyclosporine. Si des concentrations élevées de cyclosporine dans le sang du patient sont détectées, la transition vers le traitement par tacrolimus doit être reportée. En pratique, le tacrolimus est prescrit 12 à 24 heures après l'arrêt de la cyclosporine. Une fois le patient transféré sous traitement par tacrolimus, il est nécessaire de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang du patient, car il est possible que la clairance de la cyclosporine ne soit pas exclue.

Recommandations pour la surveillance de la concentration sanguine thérapeutique du tacrolimus

Les données d'évaluation clinique sur le rejet et la tolérance des gélules de Tacrolimus servent de critère pour choisir la dose du médicament chez chaque patient individuel. Afin d'optimiser le dosage, il est nécessaire de déterminer la concentration de la substance active dans le sang total à l'aide de méthodes immunitaires [y compris le MIFA (dosage semi-automatique d'immunosorbant lié à une enzyme sur microparticules)]. Il faut veiller à s'appuyer sur la connaissance et la compréhension de la méthode d'évaluation utilisée lors de la comparaison des paramètres cliniques individuels avec les données publiées sur les concentrations sanguines de tacrolimus.

En période postopératoire, il est important de contrôler les concentrations plasmatiques minimales (C _min) du tacrolimus. Pour les déterminer, vous devez prélever des échantillons de sang 12 heures après la prise du médicament, c'est-à-dire immédiatement avant de prendre la dose suivante. La fréquence à laquelle la Cmin sanguine _du tacrolimus devra être déterminée dépend du besoin clinique. Une fois la dose ajustée, le temps nécessaire pour atteindre la _{Cmin de la} substance active dans le sang peut être de plusieurs jours, car le tacrolimus est un médicament à faible clairance. Le contrôle de la C _{min du} tacrolimus dans le sang doit être effectué deux fois par semaine au début de la période post-transplantation, et par la suite - systématiquement pendant le traitement d'entretien. Contrôle C_{min de} tacrolimus dans le sang est également nécessaire après un changement de dose, un régime d'immunosuppression ou après une utilisation combinée avec des médicaments qui affectent la concentration plasmatique du tacrolimus.

Selon les résultats des études cliniques, le traitement par tacrolimus est le plus efficace lorsque la C _{min du} tacrolimus dans le sang ne dépasse pas 20 ng / ml. Lors de la clarification des données de concentration plasmatique de tacrolimus, il est important d'évaluer l'état clinique du patient.

En pratique clinique, au début de la période post-transplantation, la C _{min du} tacrolimus dans le sang total après transplantation hépatique est généralement comprise entre 5 et 20 ng / ml, après transplantation rénale et cardiaque - de 10 à 20 ng / ml. Par la suite, lors du traitement d'entretien après transplantation rénale, hépatique et cardiaque, les concentrations plasmatiques de tacrolimus varient de 5 à 15 ng / ml.

Effets secondaires

• de la part du système hématopoïétique: souvent (de> 1/100 à 1/1000 à 1/10 000 à <1/1000) - purpura thrombocytopénique thrombotique;
• du système cardiovasculaire: très souvent (> 1/10) - hypertension artérielle, hypotension artérielle, ischémie myocardique, altération de la circulation périphérique, tachycardie, complications ischémiques et thromboemboliques, saignements; rarement - arythmies ventriculaires, arythmies supraventriculaires, insuffisance cardiaque, lectures anormales de l'ECG (électrocardiogramme), cardiomyopathie, hypertrophie ventriculaire, palpitations, arythmies cardiaques, pouls et / ou fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), thrombose veineuse profonde, extrémités, crise cardiaque insuffisance cardiaque; rarement, épanchement péricardique; très rarement (<1/10 000) - troubles de l'échocardiogramme;
• de la part du système de coagulation sanguine: rarement - coagulopathie, altération des paramètres de coagulogramme; rarement - hypoprothrombinémie;
• du système endocrinien: très souvent - diabète sucré, hyperglycémie; rarement - hirsutisme;
• du système nerveux central: très souvent - insomnie, maux de tête, tremblements; souvent - étourdissements, troubles de la conscience, paresthésie et dysesthésie, anxiété, cauchemars, désorientation, trouble de l'écriture, neuropathie périphérique, confusion, humeur dépressive, dépression, troubles émotionnels, hallucinations, troubles mentaux, crises d'épilepsie; rarement - troubles de l'articulation et de la parole, hémorragie, accident cérébrovasculaire, parésie, encéphalopathie, troubles psychotiques, amnésie, coma, paralysie; rarement - augmentation du tonus musculaire; très rarement - myasthénie grave;
• de la part de l'organe de l'audition: souvent - bruit (bourdonnement) dans les oreilles; rarement - perte auditive; rarement - surdité neurosensorielle; très rarement - déficience auditive;
• de la part de l'organe de la vision: souvent - photophobie, maladies oculaires, vision floue; rarement - cataracte; rarement la cécité;
• du système respiratoire: souvent - rhinite, congestion nasale, essoufflement, toux, pharyngite, épanchement pleural, troubles du parenchyme pulmonaire; rarement - troubles respiratoires, insuffisance respiratoire, asthme; rarement - syndrome de détresse respiratoire aiguë;
• du système digestif: très souvent - nausées, diarrhée; souvent - ulcération de la muqueuse buccale, vomissements, dyspepsie, constipation, selles molles, stomatite, ascite, pathologies inflammatoires du tractus gastro-intestinal (GIT), douleur abdominale, ulcères gastro-intestinaux, perforation et / ou saignement, douleur dans l'estomac et les intestins, une sensation de ballonnements et de distension dans l'abdomen, des flatulences, des symptômes de troubles gastro-intestinaux; rarement - pancréatite aiguë et chronique, reflux gastro-œsophagien, augmentation de la concentration d'amylase sanguine, péritonite, altération de la fonction d'évacuation gastrique, obstruction intestinale paralytique (iléus paralytique); rarement - pseudokystes pancréatiques, subileus;
• du côté du système hépatobiliaire: souvent - dysfonctionnement hépatique, augmentation du niveau des enzymes hépatiques, lésions des cellules hépatiques, cholestase, jaunisse, cholangite, hépatite; rarement - endophlébite oblitérante des veines du foie, thrombose de l'artère hépatique; très rarement - sténose des voies biliaires, insuffisance hépatique;
• du système urinaire: très souvent - troubles fonctionnels des reins; souvent - troubles de la vessie et de l'urètre, nécrose tubulaire aiguë, oligurie, insuffisance rénale, syndrome urinaire, insuffisance rénale aiguë, néphropathie toxique; rarement - syndrome hémolytique et urémique, anurie; très rarement - cystite hémorragique, néphropathie;
• du côté du métabolisme: très souvent - hyperkaliémie; souvent - diminution de l'appétit, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie, hyponatrémie, hypocalcémie, hyperlipidémie, hypervolémie, hyperuricémie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, acidose métabolique, troubles électrolytiques, anorexie; rarement - déshydratation, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hyperphosphatémie;
• du système musculo-squelettique: souvent - crampes musculaires, douleurs dans les membres, maux de dos, arthralgies; rarement - troubles articulaires;
• du système reproducteur: rarement - saignements utérins, dysménorrhée; éventuellement - fertilité masculine (diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes);
• de la part du système immunitaire: le développement de réactions allergiques, de réactions anaphylactiques;
• réactions dermatologiques: souvent - démangeaisons cutanées, hyperhidrose, éruption cutanée, acné, alopécie; rarement - photosensibilité, dermatite; nécrolyse épidermique rarement toxique (syndrome de Lyell); très rarement - syndrome de Stevens-Johnson;
• infections et invasions: la fréquence n'a pas été établie (les données sont insuffisantes pour établir la fréquence de survenue des effets indésirables) - risque accru de maladies infectieuses locales et généralisées bactériennes, fongiques, virales, protozoaires, aggravation des pathologies infectieuses, néphropathie associée au virus VK (polyomavirus humain 1), leucoencéphalopathie multifocale progressive;
• néoplasmes bénins, malins et non identifiés: un risque élevé de néoplasmes bénins ou malins, y compris le cancer de la peau, les maladies lymphoprolifératives post-transplantation (PTLD) associées au virus d'Epstein-Barr;
• complications des procédures, traumatisme, empoisonnement: souvent - dysfonctionnement primaire du greffon;
• de la part du corps dans son ensemble: souvent - fièvre, asthénie, douleur, inconfort, œdème, augmentation des taux de phosphatase alcaline dans le sang, altération de la perception de la température corporelle, prise de poids; rarement - syndrome pseudo-grippal, défaillance de plusieurs organes, sensation de compression dans la poitrine, troubles de la perception de la température ambiante, détérioration du bien-être, anxiété, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sang, diminution du poids corporel; rarement - difficulté à bouger, soif, sensation de raideur dans la poitrine, perte d'équilibre (chute); très rarement - une augmentation de la masse de tissu adipeux.

Surdosage

Symptômes: nausées, vomissements, maux de tête, urticaire, tremblements, léthargie, infections, augmentation de la créatinine sérique, alanine aminotransférase, azote uréique sanguin.

Traitement: la nomination d'une thérapie symptomatique. En cas de surdosage, il est recommandé d'utiliser des méthodes de traitement standard. Immédiatement après avoir pris une dose élevée du médicament, un lavage gastrique, du charbon activé ou un autre adsorbant sont efficaces. La dialyse est inefficace. Dans certains cas, des méthodes de purification telles que l'hémofiltration ou la diafiltration ont donné de bons résultats pour éliminer des concentrations très élevées de tacrolimus du sang. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

instructions spéciales

L'utilisation de Tacrolimus dans la période initiale après la transplantation d'organe doit être accompagnée d'une surveillance régulière des paramètres tels que la pression artérielle (TA), l'ECG, la glycémie à jeun, l'état neurologique du patient, l'état visuel, la fonction hépatique et rénale, la concentration de potassium et d'autres électrolytes, le coagulogramme, paramètres hématologiques, niveau de protéinémie. Un changement cliniquement significatif de ces indicateurs est à la base de la correction du traitement immunosuppresseur.

Il convient de garder à l'esprit que la survenue de diarrhée peut entraîner une modification significative de la concentration de tacrolimus dans le sang. À cet égard, il est nécessaire d'établir une surveillance attentive du niveau de concentration de tacrolimus dans le sang lorsque le patient développe une diarrhée.

Dans le contexte de l'utilisation du médicament, l'apparition d'une hypertrophie ventriculaire ou d'une hypertrophie du septum cardiaque est possible. L'hypertrophie myocardique s'est produite dans la plupart des cas lorsque le taux sanguin de tacrolimus dépassait le niveau recommandé et était réversible. En outre, les facteurs de risque de cardiomyopathie comprennent l'utilisation de corticostéroïdes, la présence d'hypertension artérielle, une maladie cardiaque antérieure, un dysfonctionnement rénal et hépatique, une infection, une hypervolémie, un œdème chez le patient. Lors de la prescription d'un traitement immunosuppresseur intensif, les patients présentant un risque élevé doivent subir un ECG et une surveillance échocardiographique avant la transplantation, puis 3 et 9 à 12 mois après la chirurgie. Une réduction de la dose ou un remplacement du tacrolimus par un autre immunosuppresseur doit être envisagé si des anomalies sont détectées.

Un allongement de l'intervalle QT est possible, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de patients présentant un syndrome congénital de l'intervalle QT long diagnostiqué ou suspecté.

Il existe un risque de développer un PTLD associé au virus d'Epstein-Barr, qui augmente avec l'utilisation simultanée de Tacrolimus avec des anticorps anti-lymphocytaires ou si le patient a l'antigène de capside du virus d'Epstein-Barr. Pour cette raison, lors de la prescription du médicament, un test sérologique doit être effectué pour détecter la présence de l'antigène de capside du virus d'Epstein-Barr. Pendant le traitement par réaction en chaîne par polymérase (PCR), il est recommandé d'effectuer une surveillance attentive du virus d'Epstein-Barr. Il convient de garder à l'esprit qu'une PCR positive pour le virus peut persister pendant plusieurs mois, ce qui n'est pas une preuve de PTLD ou de lymphome.

Dans le contexte du traitement immunosuppresseur, le risque d'infections opportunistes associées à une suppression profonde du système immunitaire et susceptibles d'entraîner des issues graves ou mortelles est augmenté; par conséquent, lors de la réalisation d'un diagnostic différentiel chez des patients présentant une insuffisance rénale ou des symptômes neurologiques, il faut en tenir compte.

Pendant la période de prise du médicament, le patient doit éviter l'exposition directe à la lumière du soleil, en utilisant des moyens avec un facteur de protection élevé. Il est recommandé de limiter l'exposition aux UV.

Les symptômes caractéristiques du syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible comprennent des maux de tête, des convulsions, des troubles mentaux et visuels. Lors de la confirmation du diagnostic par imagerie par résonance magnétique, le tacrolimus doit être arrêté immédiatement, le patient doit être surveillé pour les crises d'épilepsie et les variations de la pression artérielle doivent être surveillées. Chez la plupart des patients, lorsque ces mesures sont prises, la condition est complètement réversible.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement par Tacrolimus, des troubles visuels et neurologiques peuvent apparaître, par conséquent, il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire des véhicules et des mécanismes.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation des gélules de Tacrolimus pendant la gestation et l'allaitement est contre-indiquée.

Interactions médicamenteuses

• les médicaments, y compris les plantes médicinales, qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du cytochrome CYP3A4: respectivement, contribuent à une diminution ou à une augmentation de la concentration de tacrolimus dans le sang;
• antibiotiques du groupe macrolide (y compris érythromycine), antifongiques (itraconazole, kétoconazole, fluconazole, voriconazole), ritonavir (un inhibiteur de protéase du virus de l'immunodéficience humaine): augmentation de la biodisponibilité du tacrolimus en raison de l'inhibition de son métabolisme intestinal, ce qui entraîne une augmentation significative de la concentration sanguine du tacrolimus (si nécessaire leur co-administration doit envisager de réduire la dose de tacrolimus);
• clotrimazole, clarithromycine, josamycine, nifédipine, nicardipine, diltiazem, vérapamil, danazol, éthinylestradiol, oméprazole, néfazodone: les interactions médicamenteuses sont faibles;
• cortisone, ergotamine, gestodène, dapsone, lidocaïne, midazolam, méfénytoïne, miconazole, nilvadipine, noréthindrone, tamoxifène, quinidine, bromocriptine, (triacétyl) oleandomycine: une inhibition potentielle du métabolisme du tacrolimus par les agents indiqués a été établie in vitro;
• jus de pamplemousse: peut augmenter les taux sanguins de tacrolimus, il est donc recommandé d'éviter de le boire pendant le traitement;
• lansoprazole, cyclosporine: provoquent une augmentation de la concentration de la substance active dans le sang;
• préparations de millepertuis, rifampicine, phénytoïne: contribuent à une diminution significative de la concentration de tacrolimus dans le sang (administration conjointe du médicament avec des médicaments contenant du St.);
• phénobarbital: provoque des interactions cliniquement significatives;
• corticostéroïdes: les doses d'entretien de corticostéroïdes diminuent généralement les taux sanguins de tacrolimus, et l'administration de doses élevées de prednisolone ou de méthylprednisolone pour traiter le rejet aigu peut augmenter ou diminuer les taux sanguins de tacrolimus;
• métamizole, carbamazépine, isoniazide: peuvent abaisser les taux sanguins de tacrolimus;
• cyclosporine: des effets néphrotoxiques additifs et une synergie sont observés, la T _{1/2 de la} cyclosporine augmente (en raison du fait que l'interaction avec la cyclosporine est cliniquement significative, son association avec un immunosuppresseur ne doit pas être autorisée, et les patients qui ont déjà été traités par la cyclosporine doivent être prudents);
• contraceptifs hormonaux, phénobarbital, antipyrine: une diminution de leur clairance et une augmentation de T _{1/2 du} phénobarbital et de l'antipyrine sont possibles;
• métoclopramide, cisapride, hydroxyde d'aluminium et de magnésium, cimétidine: aident à augmenter la biodisponibilité du tacrolimus;
• les inhibiteurs de la gyrase, les aminosides, la vancomycine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le cotrimoxazole, le ganciclovir, l'acyclovir: le risque de leurs effets neurotoxiques ou néphrotoxiques augmente;
• amphotéricine B, ibuprofène: augmentation de la néphrotoxicité;
• diurétiques épargneurs de potassium et autres médicaments contenant du potassium (à fortes doses): peuvent potentialiser le développement ou l'augmentation de l'hyperkaliémie existante;
• AINS, anticoagulants oraux, hypoglycémiants oraux et autres médicaments ayant un haut degré d'affinité pour les protéines du plasma sanguin: une interaction compétitive avec le tacrolimus est possible.

De plus, le tacrolimus modifie la réponse du corps à la vaccination, de sorte que les vaccins vivants atténués ne doivent pas être utilisés pendant le traitement.

Analogues

Les analogues du tacrolimus sont: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Tacrolimus

Il n'y a pas d'avis sur Tacrolimus sur les réseaux sociaux. Il existe des publications dans lesquelles les médecins transplanteurs parlent de l'inadmissibilité du remplacement d'un médicament contenant du tacrolimus par un autre. En raison de la longue période de traitement et du manque accidentel du médicament nécessaire dans la pharmacie, vous ne pouvez pas acheter un autre moyen de poursuivre le traitement. Avec un changement de médicament incontrôlé, des différences cliniquement significatives d'exposition au tacrolimus peuvent entraîner un rejet de greffe ou une augmentation de l'incidence des effets secondaires. Le changement de forme posologique ne peut être effectué que par un spécialiste dans le domaine de la transplantation, il doit être accompagné d'une surveillance attentive du taux de tacrolimus dans le sang et d'un ajustement de la dose du médicament, garantissant un niveau adéquat d'exposition systémique au tacrolimus.

Le prix du tacrolimus en pharmacie

Le prix du Tacrolimus peut être:

• dosage de 0,5 mg: 10 gélules par emballage - à partir de 155 roubles, 20 gélules - à partir de 310 roubles, 30 gélules - à partir de 464 roubles, 50 gélules - à partir de 1035 roubles;
• dosage de 1 mg: 10 gélules par emballage - à partir de 210 roubles, 20 gélules - à partir de 420 roubles, 30 gélules - à partir de 631 roubles, 50 gélules - à partir de 2071 roubles;
• dosage de 5 mg: 10 gélules par emballage - à partir de 1537 roubles, 20 gélules - à partir de 3075 roubles, 50 gélules - à partir de 10254 roubles.

Tacrolimus: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Capsule de tacrolimus 500 mcg 50 pcs. 2300 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!