Anagrélide - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Capsule

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Anagrélide

Anagrélide: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Anagrélide

Le code ATX: L01XX35

Ingrédient actif: anagrélide (anagrélide)

Fabricant: Université de l'amitié des peuples de Russie (RUDN) (Russie)

Description et mise à jour des photos: 2020-05-28

L'anagrélide est un médicament destiné au traitement de la thrombocytémie essentielle.

Forme de libération et composition

Forme posologique - gélules: n ° 4, gélatineuse dure, coiffe et corps rouge-brun; gélule de remplissage - poudre de couleur blanche à presque blanche (100 pièces dans des flacons en polyéthylène haute densité opaques blancs, scellés avec des bouchons à vis opaques blancs en polypropylène, équipés d'un anneau de contrôle de la première ouverture et d'un gel de silice déshydratant dans une capsule de polyéthylène blanche scellée avec une feuille dense papier; dans une boîte en carton 1 bouteille et une notice avec les instructions d'utilisation d'Anagrélide).

Composition pour 1 capsule:

• substance active: anagrélide - 0,5 mg (sous forme de chlorhydrate d'anagrélide monohydraté - 0,61 mg);
• ingrédients auxiliaires: lactose - 65,76 mg; lactose monohydraté - 53,74 mg; crospovidone - 3 mg; povidone K30 - 3,75 mg; stéarate de magnésium - 0,75 mg; MCC (cellulose microcristalline Vivapur 102) - 22,5 mg;
• corps et coiffe de la capsule: gélatine - 37,3033 mg; dioxyde de titane (E171) - 0,1267 mg; oxyde rouge de colorant de fer (E172) - 0,57 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'anagrélide provoque une diminution sélective, dose-dépendante et réversible des taux de plaquettes chez l'homme, mais le mécanisme exact de son action est actuellement inconnu. Il a été découvert qu'en culture cellulaire, il inhibe l'expression des facteurs de transcription, y compris GATA-1 (facteur de transcription érythroïde) et FOG-1 (protéine coactivatrice), impliqués dans le processus de mégacaryocytopoïèse, ce qui conduit finalement à une diminution de la production de plaquettes.

Au cours d'une étude in vitro du processus de mégacaryocytopoïèse humaine, il a été révélé qu'une inhibition de la production de plaquettes se produit en raison d'un ralentissement de la maturation, d'une diminution de la taille et d'une diminution de la ploïdie des mégacaryocytes. In vivo, des effets similaires sont trouvés dans l'étude des biopsies de moelle osseuse de patients recevant de l'anagrélide.

L'anagrélide est un inhibiteur de l'adénosine monophosphate phosphodiestérase III cyclique (PDE III cAMP).

Efficacité et sécurité

L'efficacité clinique et l'innocuité de l'anagrélide, utilisé pour réduire le nombre de plaquettes, ont été évaluées dans quatre essais ouverts et non contrôlés portant sur plus de 4 000 patients atteints d'hémoblastose myéloproliférative.

Chez les patients atteints de TE (thrombocytémie essentielle), une réponse complète a été considérée comme une diminution du nombre de plaquettes en dessous de 600 × 10 ⁹ / L ou plus de 50% du nombre initial, alors que ce taux de plaquettes doit être maintenu pendant au moins 4 semaines. Dans les essais cliniques, la période de développement d'une réponse complète variait sur une large plage de 4 à 12 semaines.

Effet sur la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et l'intervalle QTc

L'effet de l'anagrélide sur la fréquence cardiaque et l'intervalle QTc a été étudié dans une étude clinique croisée randomisée, à double insu, contrôlée par placebo et activement contrôlée chez des volontaires sains de sexe féminin et masculin. L'effet de deux doses différentes de 0,5 et 2,5 mg a été observé.

Une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque a été observée au cours des 12 premières heures. Parallèlement, le temps nécessaire pour atteindre la valeur maximale de cet indicateur correspondait approximativement au temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (C _max) d'anagrélide dans le plasma sanguin et était égal à 2 heures. L'augmentation maximale de la fréquence cardiaque 2 heures après la prise du médicament à des doses de 0, 5 et 2,5 mg, respectivement, étaient de + 7,8 et + 29,1 battements par minute.

Une augmentation transitoire évidente de l'intervalle QTc a été notée après la prise du médicament aux deux doses, en même temps qu'une augmentation de la fréquence cardiaque. La variation maximale de l'intervalle QTc, corrigée par la formule de Fridericia (QTcF), 2 heures après la prise de 0,5 mg était de + 5 ms, 1 heure après la prise de 2,5 mg - + 10 ms. Les preuves suggèrent qu'une augmentation de l'intervalle QTc peut être due à l'effet physiologique de l'augmentation de la fréquence cardiaque et de l'hystérésis QT-RR, plutôt qu'à l'effet direct de l'anagrélide sur la repolarisation.

Application en pédiatrie

Selon les résultats d'une étude clinique ouverte menée auprès de 8 enfants et 10 adolescents (y compris ceux qui n'avaient jamais reçu de traitement par anagrélide et qui prenaient ce médicament depuis 5 ans), après une cure de 12 semaines, il y a eu une diminution du nombre moyen de plaquettes à un niveau contrôlé.

Selon une étude incluse dans le registre des essais cliniques chez l'enfant, lors de la prise d'anagrélide, la numération plaquettaire moyenne a diminué à partir du moment de la vérification du diagnostic et s'est maintenue à un niveau stable jusqu'à 18 mois chez 14 patients pédiatriques atteints de TE, dont 4 enfants et 10 adolescents. Dans une étude clinique en ouvert antérieure, une diminution de la numération plaquettaire moyenne a été observée chez 7 enfants et 9 adolescents ayant reçu de l'anagrélide pendant une période allant de 3 mois à 6,5 ans. La prescription du médicament pour le traitement des enfants doit être faite avec prudence, car l'expérience de son utilisation dans ce groupe d'âge est limitée en raison de la rareté de la maladie.

Dans tous les essais cliniques, la dose thérapeutique quotidienne moyenne d'anagrélide utilisée chez les enfants variait considérablement. Malgré cela, les données généralisées confirment que pour le traitement des adolescents, l'anagrélide est efficace à des doses initiales et d'entretien similaires à celles des patients adultes. Pour le traitement des enfants de plus de 6 ans, il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose initiale plus faible que chez l'adulte, à savoir 0,5 mg par jour.

La dose optimale d'anagrélide à utiliser en pédiatrie nécessite une sélection individuelle rigoureuse.

Pharmacocinétique

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques de l'anagrélide:

• absorption: après administration orale, jusqu'à 70% de la substance est absorbée dans le tractus gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal); le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T _Cmax) dans le plasma sanguin lors de la prise du médicament à jeun est d'environ 1 heure. Selon les études pharmacocinétiques de l'anagrélide chez des volontaires sains, la prise simultanée de 1 mg avec de la nourriture réduit sa concentration maximale (C _max) dans le plasma 14 %, mais augmente l'aire sous la courbe pharmacocinétique concentration-temps (AUC) de 20%, tandis que la C _{max de} son métabolite actif, le 3-hydroxy-anagrélide, diminue de 29%, tandis que son ASC ne change pas;
• métabolisme: l'anagrélide est métabolisé dans le foie principalement par l'isoenzyme du système cytochrome P ₄₅₀ CYP1A2 en 3-hydroxy-anagrélide et 2-amino-5,6-dichloro-3,4-dihydroquinazoline, la teneur moyenne de ce dernier dans les urines varie de 18 à 35% des prises dose du médicament;
• excrétion: l'anagrélide a une courte T _1/2 (demi-vie) du plasma sanguin, qui est d'environ 1,3 heure, et par conséquent, l'accumulation du médicament dans le corps n'est pas attendue. Moins de 1% de la dose prise est excrétée sous forme inchangée par élimination rénale, sous forme de 3-hydroxyanagrélide et de RL603, soit environ 3% et 16-20%, respectivement. Dans le cadre de l'étude avec la participation de volontaires sains, il a été constaté qu'après administration orale d' anagrélide marqué au ¹⁴ C, l'excrétion isotopique dans les 24 heures atteignait 61%, dans les 72 heures (3 jours) - 90%, dans les 168 heures (7 jours) - 100%. L'excrétion du ¹⁴ C-anagrélide dans l'urine était de 79%, avec les matières fécales - 21%.

L'anagrélide démontre une dépendance linéaire de la variabilité des paramètres pharmacocinétiques sur la dose prise, à condition qu'il soit utilisé à une dose quotidienne de 0,5 à 2 mg.

Pharmacocinétique de l'anagrélide dans des groupes de patients particuliers:

• enfants et adolescents: les données des études sur l'utilisation de l'anagrélide à jeun chez les patients atteints de TE âgés de 7 à 16 ans confirment que les valeurs C _max et AUC de la substance, ramenées à un poids corporel normal, sont plus élevées chez les enfants et les adolescents que chez les adultes. De plus, on a trouvé une tendance à augmenter les valeurs d'exposition de son métabolite actif;
• patients âgés (65 à 75 ans): les données des études sur l'utilisation de l'anagrélide à jeun chez les patients âgés atteints de TE, comparées à celles des patients plus jeunes (22 à 50 ans), confirment que chez les premiers, la C _max de l' anagrélide dans le plasma sanguin était plus élevée de 36% et AUC - de 61%, tandis que pour le métabolite actif, le 3-hydroxy-anagrélide, les valeurs de la C _max et de l'ASC étaient respectivement inférieures de 42% et 37%, ce qui est probablement dû à une diminution du taux de présystémique. métabolisme de l'anagrélide en 3-hydroxyanagrélide;
• patients atteints d'insuffisance hépatique: la principale voie de clairance de l'anagrélide est le métabolisme hépatique. L'utilisation du médicament en cas d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée. Selon les études sur l'utilisation de l'anagrélide dans l'insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), après une dose unique de 1 mg, une augmentation des valeurs moyennes de la C _max et de l'ASC a été enregistrée respectivement de 2 et 8 fois par rapport à celles des bénévoles. Dans le même temps, la valeur moyenne de la C _{max du} métabolite actif, le 3-hydroxy-anagrélide, a diminué de 24% et la valeur moyenne de son ASC a augmenté de 77% par rapport aux volontaires sains;
• patients atteints d'insuffisance rénale: selon les études sur l'utilisation de l'anagrélide dans l'insuffisance rénale sévère, avec une clairance de la créatinine (CC) inférieure à 30 ml / min, après une dose unique de 1 mg, il n'y a pas eu de modification des propriétés pharmacocinétiques de l'anagrélide. Dans le même temps, dans le 3-hydroxy-anagrélide, la valeur d'exposition AUC _{0 - ∞} était environ 50% plus élevée que chez les patients sains; il n'y avait aucune différence dans les valeurs plasmatiques de C _max entre les groupes.

Indications pour l'utilisation

L'anagrélide est utilisé chez les patients présentant une augmentation du nombre de plaquettes chez les patients ET présentant un risque élevé de complications qui ne tolèrent pas le traitement actuel ou lorsqu'il n'entraîne pas une diminution de la concentration plaquettaire à un niveau acceptable.

Conditions liées à un risque élevé de complications (un ou plusieurs des éléments suivants): âge supérieur à 60 ans, numération plaquettaire supérieure à 1000 × 10 ⁹ / L, antécédents de complications thrombohémorragiques.

Contre-indications

Absolu:

• dysfonctionnement hépatique sévère;
• dysfonctionnement rénal sévère (CC inférieur à 30 ml / min);
• grossesse et période d'allaitement;
• les enfants de moins de 6 ans;
• déficit congénital en lactase, malabsorption du glucose-galactose, intolérance au lactose;
• sensibilité individuelle accrue à l'anagrélide ou à l'un des composants auxiliaires de la capsule.

Avec prudence, les gélules d'Anagrélide sont prescrites pour l'insuffisance hépatique / rénale légère et modérée, les maladies du système cardiovasculaire, simultanément avec l'acide acétylsalicylique, en association avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P ₄₅₀ (fluvoxamine, ciprofloxacine), chez les patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT connus (hypokaliémie, syndrome congénital de l'intervalle QT long, antécédents d'allongement acquis de l'intervalle QTc, lorsqu'ils sont pris avec des médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QTc), enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans.

Anagrélide, mode d'emploi: méthode et posologie

Les capsules d'anagrélide sont destinées à une administration orale. Ils doivent être avalés entiers, ne pas écraser ni dissoudre le contenu des gélules dans un liquide.

Un médecin expérimenté dans le traitement des patients atteints de TE devrait commencer un traitement médicamenteux.

Schéma posologique recommandé:

• adultes et patients âgés: dose initiale - 1 mg (2 gélules) par jour, divisée en 2 doses de 0,5 mg (1 gélule);
• enfants et adolescents: dose initiale - 0,5 mg (1 capsule) par jour.

L'anagrélide à la dose initiale doit être pris pendant au moins 1 semaine. Ensuite, si nécessaire, la dose du médicament peut être augmentée progressivement, en tenant compte des caractéristiques individuelles et de la réponse du patient au traitement. L'augmentation de la dose pour une semaine de traitement ne doit pas dépasser 0,5 mg.

Doses maximales: tous les jours - 10 mg, simples - 2,5 mg.

Titration de la dose:

• adultes et patients âgés: la dose est ajustée jusqu'à ce que l'efficacité minimale soit atteinte, permettant une diminution et / ou un maintien de la concentration plaquettaire à / à un niveau inférieur à 600 × 10 ⁹ / L (la numération plaquettaire optimale est de 150–400 × 10 ⁹ / L);
• enfants et adolescents: le médecin détermine individuellement le nombre cible de plaquettes.

En l'absence de réponse satisfaisante au traitement chez les enfants après 3 mois de prise du médicament, il est nécessaire d'examiner la question de l'annulation de l'anagrélide.

Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état du patient et d'évaluer l'efficacité d'Anagrélide. Lorsque le traitement est démarré avec une dose supérieure à 1 mg par jour, la numération plaquettaire est déterminée tous les deux jours pendant la première semaine du traitement. Des études complémentaires sont menées au moins une fois par semaine, jusqu'à la sélection d'une dose d'entretien garantissant la stabilité du taux plaquettaire cible. En règle générale, une diminution du nombre de plaquettes peut être obtenue 7 à 21 jours à compter du début du cours. Pour la plupart des patients, la dose thérapeutique et d'entretien optimale se situe entre 1 et 3 mg par jour.

Une interruption de la prise du médicament ou un arrêt du traitement entraîne une augmentation temporaire du nombre de plaquettes en conséquence du phénomène de séquelle négative (syndrome de sevrage), qui se caractérise par une variabilité importante. Cet indicateur augmente, en règle générale, dans les 4 premiers jours après l'arrêt de la prise d'anagrélide, et revient au niveau initial dans les 1 à 2 semaines. Dans le même temps, une augmentation du nombre de plaquettes au-dessus de la valeur initiale est probable, ce qui nécessite une surveillance fréquente et attentive de leur contenu.

Si le patient ne répond pas à l'anagrélide, des thérapies alternatives doivent être envisagées.

Effets secondaires

Des études scientifiques cliniques pour évaluer la sécurité de l'anagrélide ont été menées dans quatre groupes ouverts, dans trois desquels 942 patients ont pris de l'anagrélide à une dose moyenne d'environ 2 mg / jour, chez 22 d'entre eux, la durée de prise du médicament a atteint 4 ans. Dans le quatrième groupe, comprenant 3660 patients, dans le cadre d'une étude clinique, l'anagrélide a été pris en moyenne environ 2 mg / jour, dont 34 sujets sur 5 ans. Selon les résultats de ces études, il a été déterminé que les effets indésirables les plus fréquents lors de la prise d'Anagrélide étaient: maux de tête - 14%, palpitations - 9%, nausées - 6%, rétention d'eau dans le corps - 6%, diarrhée - 5%. Étant, selon toute vraisemblance, une conséquence de l'efficacité pharmacologique de l'anagrélide, ces actions étaient, en règle générale, faiblement exprimées et se déroulaient d'elles-mêmes,ou ont été avertis par une transition lente des doses initiales aux doses plus élevées.

Effets indésirables de l'anagrélide, enregistrés à la fois dans les essais cliniques et dans la période post-commercialisation (échelle de fréquence selon les classes d'organes systémiques: très souvent - au moins 10%; souvent - de 1 à 10%; rarement - de 0, 1 à 1%; rarement - de 0,01 à 0,1%; fréquence inconnue - selon les données disponibles, il est impossible d'estimer la fréquence d'occurrence):

• système sanguin et lymphatique: souvent - anémie; rarement - pancytopénie, thrombocytopénie, saignements, ecchymoses;
• métabolisme et nutrition: souvent - rétention d'eau; rarement - perte de poids, œdème; rarement - augmentation du poids corporel;
• système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - vertiges (étourdissements); rarement - insomnie, paresthésie, dépression, hypesthésie, confusion, nervosité, xérostomie (bouche sèche), amnésie; rarement - somnolence, troubles de la coordination, migraine, dysarthrie;
• organe de la vision: rarement - altération de la perception visuelle, diplopie;
• organes de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - acouphènes (acouphènes);
• système cardiovasculaire: souvent - palpitations, tachycardie; rarement - arythmie, ICC (insuffisance cardiaque chronique), augmentation de la pression artérielle (pression artérielle), évanouissement, tachycardie supraventriculaire, fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire; rarement - angine de poitrine, infarctus du myocarde, cardiomégalie, cardiomyopathie, épanchement péricardique, vasodilatation, hypotension orthostatique; fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire polymorphe de type "pirouette";
• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: rarement - épistaxis, essoufflement, épanchement pleural, hypertension pulmonaire, pneumonie; rarement - s'infiltre dans les poumons; fréquence inconnue - maladie pulmonaire interstitielle, y compris alvéolite allergique et pneumopathie;
• tube digestif: souvent - douleurs abdominales, nausées, diarrhée, vomissements, flatulences; rarement - anorexie, dyspepsie, pancréatite, troubles gastro-intestinaux, saignements gastro-intestinaux, constipation; rarement - gastrite, colite, saignement des gencives;
• système hépatobiliaire: rarement - activité accrue des enzymes hépatiques; fréquence inconnue - hépatite;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée; rarement - décoloration de la peau, alopécie, démangeaisons; rarement - peau sèche;
• tissu musculo-squelettique et conjonctif: rarement - arthralgie, myalgie, maux de dos;
• système génito-urinaire: rarement - impuissance; rarement - insuffisance rénale, énurésie; fréquence inconnue - néphrite tubulo-interstitielle;
• troubles généraux et troubles au site d'injection: souvent - fatigue; rarement - faiblesse, douleur thoracique, frissons, fièvre, malaise; rarement - douleur, asthénie, syndrome grippal;
• données d'études de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation du taux de créatinine dans le sang.

Dans les essais cliniques / programmes spéciaux pour l'utilisation de l'anagrélide en pédiatrie, un groupe de 48 patients âgés de 6 à 17 ans a été observé (parmi lesquels il y avait 19 enfants et 29 adolescents). Ils ont reçu le médicament pendant une longue période, jusqu'à 6,5 ans. Le profil de sécurité observé était principalement cohérent avec celui des patients adultes. Malgré cela, les données sont insuffisantes pour une analyse comparative complète qui permettrait d'évaluer la sécurité d'utilisation de l'anagrélide chez les enfants.

Surdosage

Il existe peu d'informations sur les épisodes de surdosage délibéré d'anagrélide. Les patients ont noté le développement d'une tachycardie sinusale et de vomissements, qui ont été arrêtés avec succès par un traitement symptomatique.

L'anagrélide, lorsqu'il est pris à des doses supérieures à celles recommandées, abaisse la tension artérielle jusqu'au développement d'une hypotension artérielle. Une dose unique de 5 mg d'anagrélide peut entraîner une diminution de la pression artérielle et des vertiges. Du fait que la diminution de la concentration des plaquettes est dose-dépendante, le développement d'une thrombocytopénie, potentiellement susceptible de provoquer des complications hémorragiques, peut également être attribué aux symptômes d'un surdosage.

L'antidote spécifique de l'anagrélide est inconnu. En cas d'intoxication médicamenteuse, le patient doit assurer une surveillance attentive de l'état clinique, y compris la prise d'un test sanguin pour les plaquettes pour diagnostiquer la thrombocytopénie. En fonction de l'état du patient, le médicament est annulé ou la dose est réduite jusqu'à ce que le taux de plaquettes soit rétabli.

instructions spéciales

Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique de gravité légère / modérée, avant de débuter le traitement, une évaluation du rapport entre le risque potentiel et le bénéfice attendu du traitement par anagrélide doit être réalisée. Au cours du traitement, ils doivent assurer une surveillance attentive de l'état clinique, y compris une numération formule sanguine complète (taux d'hémoglobine, de leucocytes et de plaquettes), une évaluation de la fonction hépatique [l'activité des enzymes hépatiques ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase)], une évaluation de la fonction rénale (concentration de créatinine dans le sang) et l'urée, la teneur en électrolytes - potassium, magnésium et calcium). De plus, un diagnostic fréquent de la fonction hépatique est nécessaire, en particulier au début du traitement. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'anagrélide en cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère.

Habituellement, après l'arrêt du traitement, la numération plaquettaire dans le sang commence à augmenter dans les 4 jours, les indicateurs reviennent à la valeur initiale après 10 à 14 jours et peuvent même la dépasser. A cet égard, à la fin du cours, un contrôle fréquent de la concentration plaquettaire est nécessaire.

Quel que soit l'âge, en cas de maladie cardiaque confirmée ou en cas de suspicion, les patients doivent prendre le médicament avec prudence. Puisque l'anagrélide est un inhibiteur de l'AMPc de la PDE III, il présente des effets inotropes et chronotropes positifs. De plus, des effets indésirables cardiovasculaires graves ont également été rapportés chez des patients sans antécédent de maladie cardiaque avec une fonction cardiovasculaire normale dans les études de pré-traitement.

Avant de commencer le traitement, il est conseillé à tous les patients de subir un examen du système cardiovasculaire, y compris une échocardiographie (EchoCG) et une électrocardiographie (ECG) du cœur. Au cours du traitement, il est nécessaire de contrôler l'apparition de pathologies cardiovasculaires (par exemple, un ECG ou un EchoCG), sur la base des résultats desquels une décision est prise sur la nécessité d'un examen supplémentaire.

En présence de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (hypokaliémie, allongement congénital de l'intervalle QT, antécédents d'allongement acquis de l'intervalle QTc, utilisation de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc), l'anagrélide doit être utilisé avec prudence. Avant de commencer le cours, l'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être exclues et pendant le traitement, la teneur en potassium et en magnésium doit être vérifiée périodiquement. Il est recommandé de surveiller en permanence l'intervalle QTc.

Il existe des preuves fiables d'effets indésirables graves survenant lors de la prise d'anagrélide de la part du système cardiovasculaire, tels qu'une tachycardie ventriculaire polymorphe de type «pirouette», une cardiomyopathie, une tachycardie ventriculaire, une cardiomégalie et une insuffisance cardiaque.

La prudence est de rigueur lors de la prescription du médicament à des valeurs probables de C _max plasmatique élevées de l' anagrélide et du 3-hydroxy-anagrélide, par exemple chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou prenant des inhibiteurs de l'isoenzyme cytochrome CYP1A2.

L'anagrélide est utilisé uniquement lorsque les bénéfices potentiels du traitement l'emportent sur les risques potentiels.

Des cas de développement d'hypertension pulmonaire au cours du traitement ont été décrits, à la suite desquels, avant et pendant l'utilisation du médicament, les signes et symptômes de maladies cardiaques et pulmonaires concomitantes sont évalués.

Avec l'utilisation simultanée d'anagrélide et d'acide acétylsalicylique, il est possible de développer une interaction pharmacologique cliniquement significative associée à des saignements sévères. Au cours de l'étude de cette interaction chez des volontaires sains, il a été constaté qu'avec l'administration répétée d'anagrélide une fois par jour à une dose de 1 mg et d'acide acétylsalicylique une fois par jour à une dose de 75 mg, une augmentation de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire provoquée par ces médicaments, dépassant celle qui se développe avec ne prenant que de l'acide acétylsalicylique. Il existe des preuves de saignements sévères résultant de l'utilisation de cette combinaison de médicaments. S'il est nécessaire de prescrire conjointement une telle combinaison de médicaments, une évaluation approfondie des risques possibles doit être effectuée, en particulier chez les patients présentant une forte probabilité de développer des saignements.

Il est important de prendre en compte que lors de la première prise du médicament, des effets secondaires de l'anagrélide tels que maux de tête, nausées, palpitations, rétention d'eau dans le corps, diarrhée se manifestent souvent. Ils disparaissent généralement d'eux-mêmes en quelques semaines. Mais le développement de ces réactions négatives peut être évité par une lente titration de la dose à la hausse, réalisée après la nomination de la dose initiale.

Si une ou plusieurs doses sont oubliées, le médicament est poursuivi conformément au schéma posologique établi.

Instructions spéciales pour une utilisation en pédiatrie

En raison de l'expérience limitée de l'utilisation du médicament pour le traitement des enfants et des adolescents, l'anagrélide dans ce groupe d'âge de patients doit être utilisé avec prudence.

Puisqu'il n'y a pas de prescriptions spécifiques pour les enfants et les adolescents, les critères de diagnostic de l'ET, selon l'OMS (Organisation mondiale de la santé), pour le traitement des patients adultes sont considérés comme applicables dans la pratique pédiatrique. Il est nécessaire de suivre strictement les directives pour le diagnostic de l'ET; dans les cas peu clairs, le diagnostic doit être vérifié périodiquement en utilisant toutes les méthodes de diagnostic différentiel de la thrombocytose congénitale ou secondaire, jusqu'à l'analyse génétique et la biopsie de la moelle osseuse.

La thérapie cytoréductive est généralement envisagée chez les enfants à haut risque. L'anagrélide est pris uniquement si des signes de progression de la maladie apparaissent ou avec le développement d'une thrombose. Au début du cours, une évaluation régulière de l'équilibre entre les bénéfices et les risques est nécessaire, et la nécessité de poursuivre ce traitement doit également être confirmée périodiquement.

Comme chez les adultes, avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement, les enfants subissent une prise de sang détaillée, une évaluation des fonctions du foie, des reins et du cœur. Il existe une possibilité de progression de la maladie avec le développement d'une myélofibrose ou d'une leucémie myéloïde aiguë. La fréquence de cette évolution de la maladie est inconnue, mais comme les patients pédiatriques sont caractérisés par une durée plus longue d'ET, le risque de transformation maligne est plus élevé chez eux que chez les adultes. À cet égard, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état des enfants afin de détecter la progression de la maladie conformément aux bonnes pratiques cliniques, à savoir, procéder à un examen physique, évaluer les marqueurs appropriés de la pathologie et faire une biopsie de la moelle osseuse. Il est nécessaire d'assurer une évaluation rapide de tous les changements pathologiques afin de prendre des mesures qui peuvent, incl.comprennent une réduction de dose et un arrêt temporaire ou complet du cours.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Avec le développement de vertiges après la prise d'Anagrélide, il faut s'abstenir de conduire une voiture ou de travailler avec des machines complexes, des machines-outils et des équipements de production jusqu'à ce que la capacité de concentration et la vitesse psychomotrice soient complètement rétablies.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'anagrélide n'est pas indiqué pour le traitement des femmes enceintes ou qui allaitent.

Les données sur l’effet de l’anagrélide sur la grossesse chez l’homme sont insuffisantes. Selon les résultats des études sur les animaux, la toxicité pour la reproduction de la substance a été révélée.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant la grossesse ou lorsqu'il se développe pendant le traitement, la patiente doit être avertie du risque pour le fœtus.

Dans le contexte du traitement par anagrélide, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures fiables pour éviter une grossesse.

Il n'a pas été établi de manière fiable si l'anagrélide est excrété dans le lait maternel humain. Selon les résultats des études animales, une excrétion de la substance principale et de ses métabolites avec le lait maternel a été révélée. Puisqu'il est impossible d'exclure la probabilité de développement d'effets secondaires indésirables du médicament chez un nouveau-né ou un bébé allaité, l'allaitement doit être interrompu pendant la période de traitement.

Utilisation pendant l'enfance

Dans la pratique pédiatrique, il est contre-indiqué d'utiliser Anagrélide pour le traitement des enfants de moins de 6 ans en raison du manque de données cliniques sur la sécurité et l'efficacité du médicament dans cette catégorie d'âge.

Il est recommandé aux enfants de plus de 6 ans de prescrire le médicament à une dose initiale de 0,5 mg par jour.

La sélection d'une dose thérapeutique du médicament doit être effectuée en tenant compte des caractéristiques individuelles de l'évolution de la maladie chez les enfants.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère / modérée, une évaluation des risques et des bénéfices potentiels du traitement doit être effectuée avant de commencer le traitement.

L'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min) est une contre-indication absolue à l'utilisation du médicament.

En cas d'insuffisance rénale, un ajustement posologique de l'anagrélide n'est pas nécessaire.

Pour les violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère / modérée, une évaluation des risques et bénéfices éventuels doit être réalisée avant le traitement et pendant le traitement.

En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale d'anagrélide doit être de 0,5 mg par jour.

Une insuffisance hépatique sévère est une contre-indication absolue à l'utilisation du médicament.

Utilisation chez les personnes âgées

La différence existante dans les paramètres pharmacocinétiques de l'anagrélide chez les patients âgés et plus jeunes atteints de TE ne nécessite pas de correction de la dose initiale et de modification de l'algorithme de titration jusqu'à ce que la dose d'entretien optimale individuelle soit atteinte.

Selon les résultats des études cliniques, dans lesquelles environ la moitié des patients étaient âgés de 60 ans et plus, il a été constaté qu'un ajustement de la dose d'anagrélide n'était pas nécessaire en fonction de l'âge. Mais le développement d'événements indésirables graves (principalement des troubles du système cardiovasculaire) chez les patients âgés a été observé deux fois plus souvent.

Interactions médicamenteuses

Actuellement, il n'y a pas suffisamment d'informations sur la cinétique et la dynamique de l'interaction pharmacologique de l'anagrélide lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments.

Effets connus des médicaments / médicaments sur l'anagrélide:

• les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P ₄₅₀, par exemple la fluvoxamine et la ciprofloxacine: l'anagrélide étant principalement métabolisé avec la participation de cette isoenzyme, les médicaments qui suppriment l'activité du CYP1A2 sont théoriquement capables de réduire la clairance de l'anagrélide;
• inducteurs de l'isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P ₄₅₀, par exemple l'oméprazole: probablement une diminution de l'exposition à l'anagrélide; une telle association peut nécessiter une titration de dose de ce dernier pour compenser la diminution de son exposition;
• digoxine et warfarine: les études in vivo de leur interaction avec l'anagrélide chez l'homme n'ont montré aucune action pharmacocinétique mutuelle.

Effets connus de l'anagrélide sur d'autres médicaments / médicaments:

• la théophylline et d'autres médicaments avec une clairance similaire: étant un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP1A2, l'anagrélide est théoriquement capable d'interagir avec ces médicaments;
• médicaments inotropes (amrinone, milrinone, olprinone, énoximone, cilostazol): en tant qu'inhibiteur de la PDE III, l'anagrélide peut renforcer l'action de ces médicaments, qui ont une efficacité similaire;
• autres médicaments qui inhibent ou altèrent la fonction plaquettaire (acide acétylsalicylique): l'anagrélide, utilisé aux doses thérapeutiques recommandées pour le traitement par ET, peut augmenter leurs effets;
• contraceptifs hormonaux oraux: du fait que chez certains patients, l'anagrélide provoque un dysfonctionnement intestinal, cela peut entraîner une diminution de l'absorption des contraceptifs et réduire leur efficacité.

La prise simultanée d'anagrélide et de nourriture ralentit son absorption, mais n'a pas d'effet cliniquement significatif sur son exposition systémique et sa biodisponibilité.

L'étude d'interaction médicamenteuse de l'anagrélide n'a été réalisée que chez des patients adultes.

Analogues

Les analogues de l'anagrélide sont l'Agrilin, le Busulfan, le Trombonorm, l'Hydrea, la Thromboréductine.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures jusqu'à 25 ° C dans un endroit protégé de la lumière. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Anagrélide

Peut-être en raison du fait que l'ET est l'une des maladies orphelines (rares) affectant une petite partie de la population, il n'y a pas d'avis de patients sur Anagrélide.

Un cas est décrit lorsqu'un patient a régulièrement pris un médicament pour le traitement de l'ET pendant 12 ans. Immédiatement après une interruption de traitement de 2 semaines, son état s'est considérablement détérioré.

Le prix de l'anagrélide en pharmacie

Étant donné que le médicament n'est actuellement pas disponible en pharmacie, le prix de l'anagrélide est inconnu. Le coût approximatif d'un analogue de l'ingrédient actif, Thromboréductine, capsules de 5 mg, 100 pcs. dans le paquet est de 51 150 roubles.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!