Acide Valproïque - Mode D'emploi, Prix, Analogues De Médicaments, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Acide valproïque

Acide valproïque: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: acide valproïque

Le code ATX: N03AG01

Ingrédient actif: acide valproïque (acide valproïque)

Fabricant: JSC "R-Pharm" (Russie); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Russie); Izvarino Pharma LLC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-11-07

Prix en pharmacie: à partir de 229 roubles.

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L'acide valproïque est un antiépileptique ayant un relaxant musculaire central, un effet normotimique et sédatif prononcé.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme de comprimés à libération prolongée (à libération prolongée), pelliculés: blancs ou presque blancs, ovales, biconvexes, le noyau du comprimé est blanc ou presque blanc (30 ou 100 pièces. En flacons, dans une boîte en carton 1 bouteille; 20, 30, 40, 50 ou 100 pièces en boîtes, dans un paquet en carton 1 boîte; 10 pièces en plaquettes alvéolées, dans un paquet en carton 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 10 paquets. chaque boîte contient également des instructions pour l'utilisation de l'acide valproïque).

1 comprimé contient:

• substance active: valproate de sodium - 300 mg (y compris le valproate de sodium - 199,8 mg; acide valproïque - 87 mg) ou 500 mg (y compris le valproate de sodium - 333 mg; acide valproïque - 145 mg);
• composants auxiliaires: saccharinate de sodium, dioxyde de silicium, hypromellose 4000, dioxyde de silicium colloïdal, éthylcellulose;
• composition de la coque: pelliculage blanc Opadray II - alcool polyvinylique, macrogol 4000, dioxyde de titane, talc.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'acide valproïque est un médicament antiépileptique qui a un effet relaxant musculaire central et sédatif, améliore l'état mental et l'humeur, et a une activité antiarythmique.

La substance active du médicament est l'acide valproïque, qui est un dérivé d'un groupe d'acides gras. On considère que le mécanisme d'action le plus probable du valproate de sodium et de l'acide valproïque est l'effet sur la synthèse et le métabolisme subséquent de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), ce qui conduit à une augmentation de son effet inhibiteur, ainsi qu'à un effet cardiotrope direct.

Pharmacocinétique

Lorsqu'ils sont pris par voie orale, la biodisponibilité du valproate de sodium et de l'acide valproïque est d'environ 100%.

Dans le contexte de l'utilisation du médicament à une dose quotidienne de 1000 mg, la concentration minimale (C _min) dans le plasma peut aller de 0,0349 à 0,0545 mg / ml. La concentration maximale (C _max) dans le plasma est atteinte en un temps de 4,35 à 8,81 heures et est en moyenne de 0,0816 mg / ml. La concentration d'équilibre se produit après 3-4 jours de thérapie régulière.

La concentration admissible d'acide valproïque dans le plasma ne doit pas dépasser 100 mg / l, sinon la probabilité d'effets secondaires, y compris le développement d'une intoxication, augmente. À une concentration plasmatique du médicament supérieure à 150 mg / l, une réduction de dose est nécessaire.

Le volume de distribution est généralement de 0,13 à 0,19 l pour 1 kg de poids corporel (l / kg), cela dépend de l'âge, donc chez les patients âgés, il peut atteindre 0,23 l / kg.

La substance se lie bien aux protéines du plasma sanguin - 90–95% (principalement l'albumine), le degré de liaison est dose-dépendant et saturable. Chez les personnes âgées et en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, le lien avec les protéines du plasma sanguin diminue. En cas d'insuffisance rénale sévère, le taux de la fraction libre d'acide valproïque dans le plasma sanguin peut augmenter de 8,5 à 20%.

Chez les patients souffrant d'hypoprotéinémie, le taux total d'acide valproïque (fraction libre et associé aux protéines du plasma sanguin) peut diminuer en raison d'une augmentation du métabolisme de la fraction libre.

Dans le liquide céphalo-rachidien, le taux d'acide valproïque correspond à 10% de la concentration totale. La substance est excrétée dans le lait maternel, la concentration d'équilibre peut atteindre 10% de son taux sérique.

Trois voies de métabolisme de l'acide valproïque dans le foie ont été établies: environ 50% de la dose totale du médicament - glucuronidation; environ 40% - oxydation bêta, oméga et oméga-1; environ 10% - oxydation médiée par le cytochrome P ₄₅₀. Au total, plus de 20 de ses métabolites ont été identifiés. Ceux qui se forment à la suite de l'oxydation mitochondriale sont hépatotoxiques. L'acide valproïque n'induit pas les enzymes microsomales hépatiques, par conséquent, contrairement à la plupart des autres médicaments antiépileptiques, il n'affecte pas le degré de son propre métabolisme et d'autres substances (y compris les œstrogènes, les progestatifs, les anticoagulants indirects).

Après conjugaison avec l'acide glucuronique et bêta-oxydation, la substance est principalement excrétée par les reins, dont moins de 5% inchangée.

Chez les patients épileptiques, la clairance plasmatique de l'acide valproïque est de 12,7 ml / min.

T _1/2 (demi-vie) chez les adultes et les enfants de plus de deux mois est généralement de 15 à 17 heures, mais dans certains cas, elle peut aller de 8 à 20 heures.

En cas d'insuffisance rénale, la dose du médicament doit être ajustée en tenant compte du niveau de sa concentration dans le plasma. Habituellement, la quantité de la fraction libre est de 6 à 15% du taux d'acide valproïque plasmatique total, cependant, il n'y a pas de dépendance claire de l'activité pharmacologique du médicament sur la quantité de fraction libre ou la concentration plasmatique totale de la substance.

L'utilisation simultanée d'acide valproïque avec des médicaments antiépileptiques qui induisent des enzymes microsomales hépatiques augmente la clairance plasmatique du médicament et diminue T _1/2, le degré de ces changements dépend du niveau d'induction des enzymes hépatiques microsomales par d'autres médicaments antiépileptiques.

Avec les maladies du foie, T _1/2 augmente, en cas de surdosage, cela peut être de 30 heures. Au cours de l'hémodialyse, seule la fraction libre d'acide valproïque dans le sang est excrétée, soit 10%.

La pharmacocinétique d'une substance pendant la grossesse a ses propres caractéristiques. Une augmentation du volume de distribution au troisième trimestre entraîne une augmentation de sa clairance rénale. Dans le même temps, même en prenant le médicament à dose constante, une diminution de ses concentrations sériques est possible. Entre autres choses, pendant la grossesse, il est possible de modifier la connexion de l'acide valproïque avec les protéines du plasma sanguin, provoquant une augmentation de la teneur de sa fraction libre (thérapeutiquement active) dans le sérum sanguin.

L'acide valproïque est une forme posologique à libération prolongée de l'ingrédient actif. La comparaison des doses équivalentes du médicament et des comprimés entérosolubles démontre les avantages des comprimés à libération prolongée en termes d'absence d'absorption retardée et de prolongation de la période d'absorption dans un contexte de biodisponibilité identique. Cette forme galénique permet également une diminution de la C _{max d'} environ 25%, mais une phase de plateau plus stable dans la période de 4 à 14 heures après l'administration, une corrélation plus linéaire entre la dose prise et le niveau du médicament dans le plasma. La libération prolongée de la substance active vous permet d'éviter de fortes augmentations de sa concentration dans le sang et de maintenir le niveau dans le sang inchangé pendant une période de temps plus longue.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de l'acide valproïque est indiquée chez les patients pédiatriques et adultes en monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques dans le traitement des maladies suivantes:

• crises épileptiques généralisées (absences, cloniques, toniques, tonico-cloniques, myocloniques, atoniques); SLH (syndrome de Lennox-Gastaut);
• crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire.

En outre, chez les adultes, le médicament est utilisé pour la prévention et le traitement des troubles affectifs bipolaires.

En pédiatrie, le médicament est également utilisé pour traiter les tics infantiles et les convulsions fébriles chez les enfants.

Contre-indications

Absolu:

• hépatite aiguë ou chronique;
• porphyrie hépatique;
• des antécédents d'hépatite médicamenteuse ou d'une autre maladie grave du foie (y compris des parents proches);
• lésions hépatiques sévères avec une issue fatale chez les parents proches du sang du patient, résultant de l'utilisation d'acide valproïque;
• dysfonctionnement hépatique et / ou pancréatique sévère;
• pathologies mitochondriales établies en raison de mutations dans le gène nucléaire qui code pour l'enzyme mitochondriale gamma polymérase, y compris le syndrome d'Alpers (- Huttenlocher), et suspicion de maladies causées par des défauts de la gamma polymérase;
• violations avérées du cycle de l'urée (cycle de l'urée);
• thérapie concomitante avec méfloquine, préparations de millepertuis;
• allaitement maternel;
• âge inférieur à 6 ans ou poids corporel inférieur à 17 kg;
• hypersensibilité à l'acide valproïque, au valproate de sodium, au valproate de séminatrium, au valpromide ou aux composants auxiliaires du médicament.

Il est recommandé de prescrire des comprimés d'acide valproïque avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladies du foie et du pancréas, d'insuffisance rénale, de fermentopathies congénitales, d'inhibition de l'hématopoïèse médullaire (leucopénie, anémie, thrombocytopénie), en cas de déficit en carnitine palmitoyltransférase pendant la période de type II, un grossesse.

De plus, la prudence est de mise lors de l'utilisation simultanée du médicament avec les médicaments suivants: autres anticonvulsivants, autres médicaments qui réduisent le seuil épileptogène ou provoquent des convulsions (antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, dérivés de la phénothiazine, chloroquine, bupropion, tramadol, dérivés butyrophénone), carbamazépine, topiramate, acétazolamide, inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO), neuroleptiques, antidépresseurs, benzodiazépines; phénobarbital, primidone, phénytoïne, lamotrigine, zidovudine, felbamate, acide acétylsalicylique, anticoagulants indirects, cimétidine, érythromycine, carbapénèmes, nimodipine, rufinamide (en particulier chez l'enfant), rifampicine, inhibiteurs de protéase, lopaviravirine.

Acide valproïque, mode d'emploi: méthode et posologie

Je prends des comprimés d'acide valproïque par voie orale, sans mâcher ni écraser, simultanément avec de la nourriture ou après avoir mangé (cela aide à réduire l'incidence des réactions indésirables du système digestif).

La forme posologique du médicament, en raison de la libération prolongée de la substance active, permet, après la prise des comprimés, d'éviter une forte augmentation de la concentration d'acide valproïque et pendant une période plus longue (en un jour) assure la stabilité de son taux dans le sang.

Afin de faciliter la prise de la dose individuelle, les comprimés de 300 ou 500 mg peuvent être fractionnés.

En raison du risque de pénétration du comprimé dans les voies respiratoires lors de l'ingestion, l'acide valproïque sous cette forme posologique n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 6 ans.

Thérapie d'épilepsie

Le médecin fixe individuellement la dose quotidienne en fonction de l'âge, du poids corporel du patient et de la sensibilité personnelle au valproate; elle peut être divisée en plusieurs doses au cours de la journée.

Il est recommandé de prendre la dose minimale efficace pour éviter le développement de crises (en particulier pendant la grossesse), qui est sélectionnée en augmentant progressivement la dose initiale du médicament.

La dose optimale d'un médicament pour le traitement de l'épilepsie est déterminée par la réponse clinique. Dans les cas où l'épilepsie ne peut être contrôlée ou en cas de suspicion de développement d'événements indésirables, en plus de l'observation clinique, la détermination de la concentration d'acide valproïque dans le plasma sanguin peut être utilisée. Sa concentration thérapeutique varie généralement de 40 mg / L à 100 mg / L (300-700 µmol / L).

Habituellement, la dose quotidienne initiale d'acide valproïque en monothérapie est de 5 à 10 mg pour 1 kg de poids corporel. Elle est progressivement augmentée à raison de 5 mg pour 1 kg de poids corporel tous les 4 à 7 jours jusqu'à ce que la dose soit suffisante pour contrôler les crises d'épilepsie.

La posologie quotidienne recommandée pour une utilisation à long terme du médicament, en tenant compte de l'âge et du poids corporel du patient:

• enfants de 6 à 14 ans (poids corporel 20-30 kg): sur la base de 30 mg d'acide valproïque pour 1 kg de poids corporel (en moyenne, de 600 mg à 1200 mg);
• adolescents (poids corporel 40-60 kg): 25 mg pour 1 kg de poids corporel (en moyenne, 1000 mg à 1500 mg);
• adultes, y compris les patients âgés (poids corporel de 60 kg et plus): 20 mg / kg, en moyenne 1200–2100 mg.

La dose peut être divisée en 2 doses; avec une épilepsie bien contrôlée, une seule dose quotidienne est possible.

Il convient de garder à l'esprit que l'effet thérapeutique du médicament se développe progressivement, il se manifeste pleinement après 28 à 42 jours de traitement. Si l'épilepsie ne peut pas être contrôlée de manière adéquate, la dose doit être augmentée en tenant compte de la concentration d'acide valproïque dans le sang et de la réponse du patient au traitement.

Lors du passage à la prise d'acide valproïque, la taille de la dose quotidienne de valproate de sodium doit être maintenue, ce qui permet un contrôle suffisant de la maladie lors de la prise de comprimés à libération immédiate de la substance active.

Après le traitement avec d'autres médicaments antiépileptiques, la transition vers l'acide valproïque doit être effectuée dans les 14 jours, en atteignant progressivement la dose optimale du médicament. Dans le même temps, il est nécessaire de réduire la dose du médicament antiépileptique précédent, en particulier le phénobarbital.

En raison du fait que les moyens du traitement antérieur peuvent induire de manière réversible des enzymes microsomales hépatiques, pendant les 28 à 42 premiers jours suivant le passage à l'acide valproïque, une surveillance attentive de son taux plasmatique est nécessaire. Si nécessaire, la dose quotidienne du médicament peut être réduite, en tenant compte du degré de diminution de l'effet inducteur des médicaments précédemment pris sur le métabolisme de l'acide valproïque.

Dans les cas où une prescription supplémentaire d'autres antiépileptiques est nécessaire, ils doivent être introduits progressivement dans le schéma thérapeutique.

Traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires

Le médecin traitant sélectionne la dose quotidienne du médicament individuellement.

La dose quotidienne initiale recommandée pour le traitement du trouble bipolaire chez les patients adultes présentant des épisodes maniaques est de 750 mg ou 20 mg de valproate de sodium par 1 kg de poids corporel.

La période d'augmentation de la dose jusqu'à ce que la dose minimale cliniquement efficace soit atteinte doit être aussi courte que possible. L'effet thérapeutique souhaité peut être obtenu en prenant du valproate de sodium à une dose de 1000 mg à 2000 mg par jour. Si la dose quotidienne est supérieure à 45 mg / kg, le patient doit être sous étroite surveillance médicale.

Dans le traitement ultérieur des épisodes maniaques des troubles bipolaires, une dose efficace minimale ajustée individuellement doit être utilisée.

Thérapie pour groupes spéciaux de patients

L'initiation du traitement pour les enfants de sexe féminin et adolescentes, les femmes en âge de procréer ou les femmes enceintes doit être sous la surveillance d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'épilepsie et des troubles bipolaires. La nomination d'acide valproïque dans cette catégorie de patients ne doit être faite qu'en cas d'inefficacité ou d'intolérance à d'autres méthodes de traitement, sous réserve d'une réévaluation régulière et approfondie du rapport bénéfice-risque. Une monothérapie avec de l'acide valproïque en utilisant les doses efficaces les plus faibles de formes posologiques à libération prolongée est préférée. Pendant la grossesse, la dose quotidienne doit être divisée en 2 doses ou plus.

Les modifications de la pharmacocinétique de l'acide valproïque révélées chez les patients âgés ont une signification clinique limitée.

Lors du choix d'une dose chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou une hypoprotéinémie, il convient de se concentrer principalement sur le tableau clinique.

Effets secondaires

• troubles mentaux: souvent - agressivité, agitation et / ou troubles de l'attention (plus souvent chez les enfants), hallucinations, confusion, dans le contexte d'une association avec d'autres anticonvulsivants - dépression; rarement - dépression avec monothérapie, plus souvent chez les enfants - troubles du comportement, hyperactivité psychomotrice et / ou troubles d'apprentissage;
• troubles congénitaux, héréditaires et génétiques: risque tératogène;
• de la part du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie, thrombocytopénie; rarement - la leucopénie et la pancytopénie (y compris celles souffrant de dépression médullaire) sont transitoires - le tableau sanguin revient à la normale après l'arrêt du médicament, neutropénie; rarement - troubles de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris agranulocytose, plasma isolé ou hypoplasie des érythrocytes, macrocytose, anémie macrocytaire), diminution du contenu des facteurs (au moins un) de la coagulation sanguine, augmentation des indicateurs de la coagulation sanguine tels que le temps de prothrombine, APTT (temps de thrombastine partielle activée) temps de thrombine ou rapport normalisé international (INR), les symptômes de leur écart par rapport à la norme peuvent être une ecchymose spontanée et des saignements;
• du système nerveux: très souvent - tremblements; souvent - stupeur et convulsions (plus souvent chez les enfants), somnolence, troubles extrapyramidaux, troubles de la mémoire, nystagmus, maux de tête, étourdissements; rarement - ataxie, paresthésie, parkinsonisme réversible, coma (plus souvent chez les enfants), encéphalopathie (plus souvent chez les enfants), léthargie (plus souvent chez les enfants); rarement - troubles cognitifs, démence réversible, associée à une atrophie cérébrale réversible; fréquence non établie - sédation;
• du système digestif: très souvent - nausées; souvent - douleur épigastrique, vomissements, diarrhée, stomatite, modifications des gencives (plus souvent hyperplasie gingivale); rarement - pancréatite, y compris mortelle; fréquence non établie - augmentation de l'appétit, crampes abdominales, anorexie;
• de la part du système hépatobiliaire: souvent - lésions hépatiques (violations des indicateurs de l'état fonctionnel du foie - diminution de l'indice de prothrombine, y compris en association avec une diminution significative de la teneur en fibrinogène et des facteurs de coagulation sanguine, une augmentation de la concentration de bilirubine et de l'activité des transaminases hépatiques dans le sang), insuffisance hépatique, en y compris les décès;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - prise de poids, hyponatrémie; rarement - hyperammoniémie (y compris les cas d'hyperammomoniémie, accompagnée du développement de vomissements, d'encéphalopathie, d'ataxie et d'autres symptômes neurologiques, nécessitant l'arrêt du traitement), obésité;
• de l'organe de l'audition, troubles labyrinthiques: souvent - surdité réversible ou irréversible;
• du côté de l'organe de la vision: la fréquence n'est pas établie - diplopie;
• du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - épanchement pleural;
• du système urinaire: rarement - insuffisance rénale; rarement - énurésie, néphrite tubulo-interstitielle, syndrome de Fanconi réversible (lésion des tubules rénaux proximaux, entraînant une altération de la réabsorption tubulaire du glucose, du phosphate, des acides aminés, du bicarbonate);
• des organes génitaux et de la glande mammaire: souvent - dysménorrhée; rarement - aménorrhée; rarement - maladie des ovaires polykystiques, infertilité masculine; fréquence non établie - hypertrophie des glandes mammaires, menstruation irrégulière, galactorrhée;
• de la part du système musculo-squelettique: rarement - diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, dans le contexte d'un traitement à long terme - fractures osseuses, ostéoporose; rarement - lupus érythémateux disséminé, rhabdomyolyse;
• de la part du système endocrinien: rarement - syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique, hyperandrogénie (acné, hirsutisme, virilisation, alopécie de type masculin, augmentation du taux d'androgènes dans le sang); rarement - hypothyroïdie;
• de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - réactions d'hypersensibilité (y compris démangeaisons, urticaire), troubles des ongles (y compris le lit de l'ongle), alopécie (la chute pathologique des cheveux est réversible et / ou dose-dépendante), alopécie androgénétique (sur fond d'hyperandrogénie, polykystique ovaires), alopécie causée par l'hypothyroïdie; rarement - éruption cutanée, hirsutisme, acné, angio-œdème, troubles capillaires (y compris modifications de la structure ou de la couleur des cheveux, disparition des ondulations et des cheveux bouclés, ou apparition de bouclés chez les patients aux cheveux initialement raides); rarement - éosinophilie liée au médicament avec symptômes systémiques, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe;
• néoplasmes bénins et malins, y compris kystes et polypes: rarement - syndrome myélodysplasique;
• du côté des vaisseaux: souvent - hémorragie, saignement; rarement - vascularite;
• troubles généraux: rarement - œdème périphérique léger, hypothermie;
• paramètres de laboratoire et instrumentaux: rarement - déficit en biotinidase, déficit en biotine.

Surdosage

• symptômes d'un surdosage d'acide valproïque: dépression respiratoire, myosis, hyporéflexie, acidose métabolique, baisse excessive de la pression artérielle, coma avec hypotension musculaire, collapsus ou choc vasculaire, y compris la mort. Peut-être le développement de l'hypernatrémie, l'hypertension intracrânienne (qui est associée à un œdème cérébral), des convulsions;
• traitement: si pas plus de 12 heures se sont écoulées après un surdosage, il est nécessaire de laver l'estomac, de prendre du charbon actif (y compris son introduction à l'aide d'une sonde nasogastrique). Le maintien d'une diurèse efficace, le contrôle de la fonction hépatique et pancréatique sont nécessaires; en assurant une surveillance attentive de l'état des systèmes cardiovasculaire et respiratoire, si nécessaire, une ventilation artificielle des poumons doit être effectuée. La naloxone peut être utilisée comme antidote. L'utilisation de séances d'hémodialyse et d'hémoperfusion est efficace.

instructions spéciales

Lorsque l'acide valproïque est prescrit et régulièrement au cours des six premiers mois de traitement, la fonction hépatique doit être surveillée, en particulier si le patient a une prédisposition au développement de sa lésion. Les études des tests de la fonction hépatique doivent refléter l'état de la fonction de synthèse des protéines du foie, la détermination de l'indice de prothrombine.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de mener une étude pour déterminer le nombre de corpuscules dans le sang périphérique, y compris les plaquettes, et le temps de saignement. Un examen similaire est nécessaire en cas d'apparition spontanée de saignements et d'hématomes sous-cutanés chez un patient, ou avant une intervention chirurgicale.

Il convient de garder à l'esprit que le risque de développer des formes sévères de pancréatite existe chez les enfants et les adultes et qu'il ne dépend pas de la durée du traitement. Chez les enfants, la probabilité de pancréatite est particulièrement élevée, mais à mesure que l'enfant grandit, elle diminue. Les facteurs de risque comprennent des troubles neurologiques, des convulsions graves ou un traitement anticonvulsivant. Lorsque l'insuffisance hépatique est associée à une pancréatite, le risque de décès augmente. En cas de douleurs abdominales sévères, de nausées, de vomissements et / ou d'anorexie, un examen immédiat est nécessaire. Si le diagnostic de pancréatite est confirmé, la prise d'acide valproïque doit être arrêtée immédiatement.

Les personnes proches et les personnes soignant le patient doivent être informées de la nécessité d'une surveillance constante de l'apparition de pensées et de tentatives suicidaires et de la visite obligatoire chez un médecin si elles sont trouvées.

Avant de commencer le traitement, le patient doit mener une étude métabolique en cas de suspicion de déficit enzymatique du cycle de l'urée.

Les effets indésirables de l'acide valproïque sur le pancréas doivent être pris en compte chez les patients atteints de diabète sucré et la glycémie doit être étroitement surveillée. Dans cette catégorie de patients, il est possible d'obtenir de faux résultats positifs lors de l'examen de l'urine pour la présence de corps cétoniques.

Les patients présentant un déficit en TCC de type II courent un risque accru de développer une rhabdomyolyse pendant la prise du médicament.

Pendant le traitement, il est recommandé d'éviter l'utilisation de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'éthanol.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période d'utilisation du médicament, en particulier lors de la combinaison d'acide valproïque avec d'autres médicaments antiépileptiques ou benzodiazépines, il est recommandé d'être prudent lors de la conduite et de l'exécution d'autres activités nécessitant une concentration d'attention accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de l'acide valproïque chez les femmes en âge de procréer et pendant la grossesse n'est indiquée qu'en cas d'extrême nécessité, lorsque le traitement par d'autres antiépileptiques est inefficace ou lorsqu'elles sont intolérantes.

Il est préférable d'utiliser l'acide valproïque sous forme de monothérapie à une dose quotidienne allant jusqu'à 1000 mg, sous des formes posologiques à libération prolongée.

L'acide valproïque a un effet tératogène, provoquant des malformations mineures et graves de divers systèmes / organes du fœtus, y compris des anomalies congénitales du tube neural, des déformations craniofaciales, des malformations du système cardiovasculaire et des membres. Les enfants qui y sont exposés in utero peuvent avoir un retard de développement précoce (maîtrise retardée des habiletés de marche, développement de la parole), des capacités intellectuelles plus faibles, des problèmes de mémoire et des difficultés à comprendre la parole.

Par rapport aux médicaments antiépileptiques tels que la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la lamotrigine, les enfants nés de mères épileptiques ayant reçu une monothérapie par l'acide valproïque pendant la grossesse ont un risque plus élevé de malformations congénitales. Par conséquent, au moment de décider d'utiliser ou non le médicament, il faut soigneusement peser les risques potentiels existants et les avantages attendus du traitement.

Pendant le traitement avec le médicament, les femmes en âge de procréer doivent éviter la conception, il faut leur conseiller d'utiliser des méthodes de contraception fiables.

Lors de la planification d'une grossesse ou d'une conception déjà diagnostiquée, le médecin doit déterminer la possibilité de poursuivre le traitement avec le médicament, en fonction de l'état clinique du patient. Une femme doit être informée de ces risques pour les nouveau-nés liés à l'utilisation d'acide valproïque pendant la gestation comme le développement d'un syndrome hémorragique (associé à une thrombocytopénie, une hypofibrinogénémie et / ou une diminution du contenu d'autres facteurs de coagulation sanguine), une afibrinogénémie, une hypoglycémie, une hypothyroïdie. La prise du médicament au troisième trimestre de la grossesse peut provoquer un syndrome de sevrage chez les nouveau-nés, se manifestant par une agitation, une altération du tonus musculaire, de l'irritabilité, des tremblements, une hyperréflexie, des tremblements, une hyperkinésie, des convulsions et des difficultés d'alimentation.

Il n'est pas recommandé de prendre le médicament pendant l'allaitement.

Dans le contexte du traitement par l'acide valproïque, une altération réversible de la fertilité chez l'homme et la femme est possible.

Utilisation pendant l'enfance

L'utilisation de l'acide valproïque est contre-indiquée pour le traitement des enfants de moins de 6 ans ou pesant jusqu'à 17 kg.

Il n'y a pas d'évaluation de l'efficacité et de la sécurité de l'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans dans le traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires.

Avec une fonction rénale altérée

L'acide valproïque doit être utilisé avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Pour les violations de la fonction hépatique

Il est contre-indiqué d'utiliser l'acide valproïque pour le traitement des patients atteints d'hépatite aiguë ou chronique, de porphyrie hépatique, de dysfonctionnement hépatique sévère, d'antécédents d'hépatite médicamenteuse ou d'autres lésions hépatiques sévères (y compris des parents proches du sang, y compris des décès suite à l'utilisation d'acide valproïque) …

Il faut prendre soin de prescrire le médicament pour des antécédents de maladie du foie.

Utilisation chez les personnes âgées

Pour les patients âgés, la dose du médicament doit être choisie individuellement et assurer le contrôle des crises d'épilepsie.

Interactions médicamenteuses

• antidépresseurs, neuroleptiques, benzodiazépines, inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO): une potentialisation de l'action de ces médicaments et d'autres psychotropes est possible, par conséquent, lorsqu'ils sont inclus dans un traitement concomitant, le patient doit être soumis à une surveillance médicale attentive et, si nécessaire, ajuster les doses de médicaments psychotropes;
• préparations de lithium: les concentrations sériques de lithium ne sont pas perturbées;
• phénobarbital: le métabolisme hépatique du phénobarbital diminue, entraînant une augmentation de sa concentration plasmatique et le développement d'un effet sédatif, en particulier chez l'enfant. Par conséquent, pendant les 15 premiers jours de traitement d'association, il est recommandé de surveiller attentivement l'état du patient; si un effet sédatif se produit, il est nécessaire de réduire la dose de phénobarbital;
• primidone: l'acide valproïque augmente la concentration plasmatique de la primidone et renforce ses effets secondaires;
• phénytoïne: il y a une diminution des concentrations plasmatiques totales de phénytoïne. L'acide valproïque, déplaçant la phénytoïne de la connexion avec les protéines plasmatiques, ralentit son catabolisme hépatique, ce qui conduit à une augmentation du niveau de la fraction phénytoïne libre et au risque de symptômes de surdosage;
• carbamazépine, zidovudine: les effets toxiques de ces médicaments sont potentialisés;
• lamotrigine: le métabolisme de la lamotrigine dans le foie ralentit, augmentant 2 fois T _1/2. L'interaction avec l'acide valproïque peut entraîner une augmentation de la toxicité de la lamotrigine, y compris le développement d'une nécrolyse épidermique toxique et d'autres réactions cutanées sévères;
• felbamate: il est possible de réduire la clairance moyenne du felbamate de 16% et la clairance de l'acide valproïque de 22 à 50%, entraînant une augmentation de sa concentration plasmatique;
• olanzapine: l'acide valproïque aide à réduire ses concentrations plasmatiques;
• rufinamide: une augmentation de sa concentration plasmatique est possible, dont le degré dépend du taux d'acide valproïque dans le sang;
• nimodipine: l'acide valproïque inhibe le métabolisme de la nimodipine, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration plasmatique et une augmentation de l'effet hypotenseur;
• témozolomide: il existe une diminution légère mais cliniquement significative de sa clairance;
• phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine et autres antiépileptiques induisant des enzymes hépatiques microsomales: aident à réduire la concentration plasmatique d'acide valproïque. L'association avec la phénytoïne ou le phénobarbital peut augmenter la concentration de ses métabolites dans le sérum sanguin, augmenter le risque d'hyperammoniémie;
• méfloquine: potentialise le métabolisme de l'acide valproïque, peut provoquer des convulsions;
• Préparations de millepertuis: aident à réduire l'effet anticonvulsivant de l'acide valproïque;
• acide acétylsalicylique: un traitement concomitant avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres agents ayant une liaison élevée et forte aux protéines plasmatiques peut conduire à une augmentation cliniquement significative du taux de la fraction libre d'acide valproïque;
• anticoagulants indirects (y compris les dérivés de la coumarine): une surveillance attentive de l'indice de prothrombine est nécessaire lorsqu'ils sont associés à des anticoagulants indirects
• cimétidine, érythromycine: ces agents aident à ralentir le métabolisme hépatique de l'acide valproïque et à augmenter sa concentration sérique;
• carbapénèmes (méropénème, imipénème, panipénème), rifampicine: provoquent une diminution thérapeutiquement significative de la concentration d'acide valproïque dans le sang;
• lopinavir, ritonavir, cholestyramine: réduire la concentration plasmatique d'acide valproïque;
• topiramate, acétazolamide: l'interaction de ces agents avec l'acide valproïque est associée à une hyperammoniémie et / ou une encéphalopathie, par conséquent, lorsqu'ils sont combinés, une surveillance médicale attentive est nécessaire pour le développement de symptômes d'encéphalopathie hyperammonique;
• quétiapine: augmente le risque de développer une neutropénie ou une leucopénie;
• contraceptifs hormonaux: les médicaments œstroprogestatifs ne réduisent pas leur efficacité;
• éthanol: l'association avec des agents potentiellement hépatotoxiques, y compris l'éthanol, peut augmenter l'effet hépatotoxique de l'acide valproïque;
• clonazépam: le risque d'augmentation de la sévérité du statut d'absence augmente;
• médicaments myélotoxiques: contribuent à l'inhibition de l'hématopoïèse médullaire.

Analogues

Les analogues de l'acide valproïque sont Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chrono, Depakine Chronosphere, Depakine Enteric 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat chrono, etc.

Termes et conditions de stockage

Garder hors de la portée des enfants.

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre.

Durée de conservation des comprimés, en fonction de l'emballage: flacons - 2 ans; Contour cell packs et boîtes - 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Acide valproïque

Ce médicament est inclus dans la liste des médicaments vitaux et essentiels (médicaments vitaux et essentiels), cependant, il n'y a pratiquement aucun examen de l'acide valproïque sous cette forme posologique de la part des patients.

Les pédiatres, basés sur de nombreuses années d'expérience dans l'utilisation clinique de l'acide valproïque, les résultats de la recherche scientifique et des observations, affirment que malgré la concurrence de médicaments plus modernes, l'acide valproïque dans leur pratique est le médicament numéro un pour le traitement d'un large éventail de types différents de crises et de syndromes épileptiques chez les enfants. …

Prix de l'acide valproïque en pharmacie

Prix de l'acide valproïque pour un emballage contenant des comprimés à une dose de 300 mg, par 100 pcs. peut être de 741 roubles., 30 pcs. - à partir de 275 roubles; comprimés à une dose de 500 mg: 100 pcs. - à partir de 1527 roubles, 30 pcs. - à partir de 436 roubles.

Acide valproïque: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Acide valproïque 300 mg comprimés pelliculés à libération prolongée 30 pcs. 229 r Acheter

Comprimés d'acide valproïque p.o. à libération prolongée. 300 mg 30 pièces 293 r Acheter

Acide valproïque 500 mg comprimés pelliculés à libération prolongée 30 pcs. 323 r Acheter

Comprimés d'acide valproïque p.o. à libération prolongée. 300 mg 100 pièces 861 RUB Acheter

Acide valproïque 300 mg comprimés pelliculés à libération prolongée 100 pcs. 861 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!