Vincristine-Teva
Vincristin-Teva: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Pour les violations de la fonction hépatique
- 11. Utilisation chez les personnes âgées
- 12. Interactions médicamenteuses
- 13. Analogues
- 14. Conditions de stockage
- 15. Conditions de délivrance des pharmacies
- 16. Avis
- 17. Prix en pharmacie
Nom latin: Vincristine-Teva
Le code ATX: L01CA02
Ingrédient actif: vincristine (vincristine)
Fabricant: Farmahemi B. V. (Pharmachemie BV) (Pays-Bas)
Description et mise à jour photo: 2019-11-07
Vincristine-Teva est un agent antinéoplasique à base de plantes.
Forme de libération et composition
Forme pharmaceutique - solution pour administration intraveineuse: transparente, de légèrement jaune à incolore (dans une boîte en carton 1 flacon de 1, 2 ou 5 ml et mode d'emploi de Vincristine-Teva).
Composition de 1 ml de solution:
- substance active: sulfate de vincristine - 1 mg (en termes de substance anhydre);
- composants auxiliaires: mannitol, acide sulfurique, hydroxyde de sodium, eau pour injection.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Vincristine - la substance active du médicament est l'alcaloïde de la vinca rose (Catharanthus roseus), qui se lie à la protéine tubuline et conduit à une perturbation de l'appareil microtubulaire des cellules et à la rupture du fuseau mitotique. La substance supprime la mitose en métaphase. La vincristine dans les cellules tumorales bloque sélectivement le mécanisme de réparation de l'ADN et bloque également la biosynthèse de l'ARN en bloquant l'effet de l'ARN synthétase dépendante de l'ADN.
Pharmacocinétique
Après administration intraveineuse, la vincristine est rapidement éliminée du sang. Plus de 90% de la dose en 15 à 30 minutes provient du sérum sanguin vers les tissus et autres composants sanguins. V d (volume de distribution) à l'équilibre est de 8,4 ± 3,2 l / kg.
Plus de 50% du médicament en 20 minutes après l'administration est associé à des composants sanguins, principalement des plaquettes, qui contiennent des concentrations élevées de tubuline.
Après injection intraveineuse par jet, une petite quantité de vincristine pénètre dans la barrière hémato-encéphalique, tandis que le développement d'événements indésirables provenant du système nerveux central est possible.
La vincristine est métabolisée principalement dans le foie, vraisemblablement par le système enzymatique microsomique du cytochrome P 450 (isoforme CYP3A).
Après une administration intraveineuse rapide, la vincristine est éliminée du plasma sanguin en trois phases. T 1/2 (demi-vie) des phases initiale, moyenne et finale est de 0,08; 2,3 et 85 heures (intervalle de 19 à 155 heures), respectivement.
Pour éviter une toxicité cumulative due à une faible clairance plasmatique de la substance, l'intervalle entre les cycles de traitement doit être d'au moins 7 jours.
La vincristine est principalement excrétée par le foie, environ 80% de la dose est excrétée dans les fèces et 10 à 20% dans les urines.
Dans le contexte d'un dysfonctionnement hépatique, le métabolisme peut être altéré, ce qui à son tour peut entraîner une diminution de l'excrétion de la vincristine et, par conséquent, une augmentation du risque de toxicité. En raison du fait que chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la probabilité de toxicité augmente, une diminution de la dose de Vincristine-Teva est nécessaire.
Chez les enfants, il existe une variabilité individuelle significative des paramètres pharmacocinétiques, y compris la clairance, T 1/2 et V d. Les valeurs de ces indicateurs diffèrent également selon l'âge. Chez les enfants, par rapport aux adultes et aux nourrissons, la clairance plasmatique est généralement plus élevée, cependant, il n'y a aucune preuve claire d'une diminution de la clairance chez les enfants avec l'âge.
Indications pour l'utilisation
- cancer du poumon à petites cellules;
- Sarcome d'Ewing;
- La maladie de Hodgkin;
- Tumeur de Wilms;
- Le sarcome de Kaposi;
- le myélome multiple;
- Leucémie aiguë;
- choriocarcinome de l'utérus;
- lymphomes non hodgkiniens;
- neuroblastome;
- rhabdomyosarcome.
Contre-indications
Absolu:
- dysfonctionnement hépatique sévère;
- une obstruction intestinale menaçante, en particulier chez les enfants;
- les troubles neuromusculaires, y compris la forme démyélinisante du syndrome de Charcot-Marie-Tooth;
- radiothérapie simultanée impliquant la région du foie;
- Grossesse et allaitement;
- intolérance individuelle aux composants du médicament.
Relatif (Vincristine-Teva est prescrit sous surveillance médicale):
- diminution de la fonction hépatique;
- maladies infectieuses aiguës;
- constipation;
- histoire chargée de neuropathie;
- oppression de l'hématopoïèse médullaire;
- chimiothérapie ou radiothérapie antérieure;
- âge avancé.
Vincristin-Teva, mode d'emploi: méthode et posologie
La solution de Vincristine-Teva est administrée strictement par voie intraveineuse (évitant l'extravasation) à des intervalles de 7 jours. La durée de l'injection est d'environ 1 minute. L'administration intrathécale est interdite.
La dose est déterminée individuellement, en fonction du schéma thérapeutique et de l'état clinique du patient.
Schéma posologique recommandé:
- adultes: 1 à 1,4 mg / m 2, dose unique - jusqu'à 2 mg / m 2. La dose maximale totale est de 10 à 12 mg / m 2;
- enfants: 1,5 à 2 mg / m 2, la dose initiale chez les enfants pesant ≤ 10 kg est de 0,05 mg / kg par semaine.
Le cours dure généralement 4 à 6 semaines.
En cas de diminution de la fonction hépatique (chez les patients présentant une concentration sérique directe de bilirubine ≥ 3 mg / dL), la dose de Vincristine-Teva est réduite de 2 fois.
Si des signes de lésions graves du système nerveux apparaissent, en particulier avec le développement d'une parésie, la vincristine ne doit pas être utilisée. Après l'arrêt de Vincristine-Teva, les symptômes neurologiques disparaissent, le traitement peut être repris à une dose diminuée de moitié par rapport à la dose initiale.
Effets secondaires
Dans le contexte de l'utilisation de Vincristine-Teva, les événements indésirables suivants peuvent se développer (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rarement):
- système hépatobiliaire: thrombose veineuse hépatique primaire (en particulier chez les enfants);
- système nerveux: souvent - neuropathie périphérique sensorimotrice (sous forme de paresthésie, perte des réflexes tendineux profonds, relâchement des pieds, ataxie, faiblesse musculaire, paralysie), diplopie, névralgie (y compris douleur dans le pharynx, les mâchoires, les glandes parotides, les os, les muscles, le dos, l'homme gonades), dysfonctionnement des nerfs crâniens (sous forme d'enrouement, parésie des cordes vocales, ptose, neuropathie du nerf optique, etc.), nystagmus, cécité corticale transitoire, atrophie du nerf optique; rarement - convulsions avec augmentation de la pression artérielle, étourdissements, dépression, maux de tête, somnolence accrue, hallucinations, perte auditive, troubles du sommeil, psychose, agitation, confusion;
- système urinaire: rarement - rétention urinaire (due à une atonie de la vessie), polyurie, dysurie, néphropathie urinaire, hyperuricémie; rarement - syndrome de sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique (se manifeste par une hyponatrémie associée à un niveau élevé d'excrétion de sodium dans l'urine, alors qu'il n'y a aucun signe de dysfonctionnement rénal et surrénalien, de déshydratation, d'hypotension, d'œdème ou d'azotémie)
- système digestif: souvent - douleurs abdominales, constipation; rarement - nausées, diarrhée, vomissements, anorexie, obstruction intestinale paralytique (particulièrement fréquente chez les enfants), perte de poids; rarement - perforation et / ou nécrose de l'intestin grêle, stomatite;
- système immunitaire: souvent - bronchospasme et insuffisance respiratoire aiguë, parfois prononcés et potentiellement mortels (le développement de ces troubles a été noté lors de l'utilisation de la vincristine en association avec la mitomycine C); rarement - œdème, choc anaphylactique, éruption cutanée;
- système cardiovasculaire: rarement - cardiopathie ischémique, infarctus du myocarde (chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie dans la région médiastinale, lors de l'utilisation de la vincristine dans le cadre d'une thérapie combinée); rarement - une diminution ou une augmentation de la pression artérielle;
- système reproducteur: très souvent - aménorrhée, azoospermie;
- système hématopoïétique: souvent - thrombocytose transitoire; rarement - thrombocytopénie, anémie, leucopénie, inhibition prononcée de la fonction de la moelle osseuse (le plus souvent, la vincristine n'a pas d'effet significatif sur l'hématopoïèse);
- peau et phanères cutanées: très souvent - alopécie;
- réactions locales: souvent - irritation au site d'injection; rarement (si la solution pénètre sous la peau) - nécrose des tissus environnants, inflammation de la graisse sous-cutanée, douleur, phlébite;
- autres: myalgie, fièvre, arthralgie.
Le facteur limitant la dose de Vincristine-Teva est la neurotoxicité.
Surdosage
Les principaux symptômes d'un surdosage de vincristine se manifestent sous la forme d'une augmentation des effets indésirables.
Thérapie: symptomatique, doit inclure la limitation de l'apport hydrique, la thérapie avec des médicaments à effet diurétique (afin de prévenir le syndrome de sécrétion d'hormone antidiurétique), le phénobarbital (pour prévenir le développement de convulsions), ainsi que l'utilisation de lavements et de laxatifs (prévention de l'obstruction intestinale). Une surveillance du système cardiovasculaire et un contrôle hématologique sont nécessaires.
De plus, le folinate de calcium peut être prescrit par voie intraveineuse à une dose de 100 mg toutes les 3 heures tout au long de la journée, puis toutes les 6 heures pendant au moins deux jours.
L'hémodialyse est inefficace. L'antidote spécifique est inconnu.
instructions spéciales
Le traitement par Vincristine-Teva doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie cytotoxique.
La solution est administrée uniquement par voie intraveineuse. Avec la voie d'administration intrathécale, une neurotoxicité mortelle peut se développer.
En cas d'activité accrue des enzymes hépatiques, la dose du médicament est réduite.
Pendant la période d'application de Vincristine-Teva, un contrôle hématologique régulier doit être effectué. Lorsque la leucopénie est détectée avec l'introduction de doses répétées, des précautions particulières doivent être prises.
Périodiquement, il est nécessaire de déterminer la concentration sérique d'ions sodium dans le sang. Pour corriger l'hyponatrémie, l'utilisation de solutions appropriées est recommandée.
Avec une histoire lourde de neuropathie, l'état du patient doit être surveillé. Lorsque des signes de neurotoxicité apparaissent, la Vincristine-Teva est annulée.
Afin de maintenir une fonction intestinale régulière, il est recommandé de suivre un régime alimentaire approprié, d'utiliser des lavements ou de prendre des laxatifs.
En cas d'extravasation, l'administration de la solution doit être arrêtée immédiatement. La dose restante de Vincristine-Teva doit être injectée dans une autre veine. La zone d'extravasation peut être piquée avec une solution d'hyaluronidase.
Vincristine-Teva est prescrit aux patients âgés avec prudence, car dans ce groupe de patients, la neurotoxicité peut être plus prononcée.
Si le patient développe des plaintes de diminution de la vision ou de douleur oculaire, un examen ophtalmologique approfondi doit être effectué.
Pour prévenir le développement d'une néphropathie urate, une surveillance régulière des taux d'acide urique sérique est nécessaire. Si les taux d'acide urique sont élevés, il est recommandé d'utiliser des inhibiteurs de l'uricosynthèse et une alcalinisation urinaire.
Les femmes et les hommes doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant l'utilisation de Vincristine-Teva et pendant au moins trois mois après la fin du traitement.
La solution diluée de Vincristine-Teva est physiquement et chimiquement stable lorsqu'elle est conservée entre 2 et 8 ° C pendant 48 heures. Il est recommandé d'utiliser la solution diluée immédiatement; elle ne peut être conservée plus de 24 heures, sous réserve des conditions spécifiées.
Lors de l'utilisation de la solution Vincristine-Teva, les règles de manipulation des agents cytotoxiques doivent être respectées. Le contact avec la solution doit être évité. En cas de contact avec les yeux, la peau ou les muqueuses, rincer abondamment à l'eau. Si la vincristine pénètre dans les yeux, une irritation sévère et des lésions ulcéreuses de la cornée peuvent se développer.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Dans le contexte de l'utilisation de Vincristine-Teva, une neurotoxicité peut se développer, ce qui doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules à moteur.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Vincristine-Teva n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.
Pour les violations de la fonction hépatique
- dysfonctionnement hépatique sévère: la vincristine-Teva est contre-indiquée;
- diminution de la fonction hépatique: le traitement doit être effectué avec prudence.
Utilisation chez les personnes âgées
Vincristine-Teva doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés.
Interactions médicamenteuses
Les alcaloïdes vinca sont métabolisés par l'isoenzyme du cytochrome P 450 - CYP3A4. Par conséquent, lorsqu'ils sont associés à des inhibiteurs du CYP3A4, y compris l'itraconazole, le ritonavir, le kétoconazole, le nelfinavir, l'érythromycine, la néfazodone, la fluoxétine, une augmentation de la concentration plasmatique de vincristine dans le sang est possible.
Ne mélangez pas Vincristine-Teva avec d'autres solutions dans la même seringue.
La radiothérapie peut augmenter la neurotoxicité périphérique de la vincristine.
En raison de la suppression possible de la fonction du système immunitaire associée à l'utilisation de Vincristine-Teva, la formation d'anticorps en réponse au vaccin peut être réduite. Si un vaccin viral vivant est administré pendant la période de traitement, la production d'anticorps peut diminuer, une intensification de la réplication du virus vaccinal peut être observée et ses effets secondaires / indésirables peuvent augmenter.
Autres interactions possibles en association avec la vincristine:
- itraconazole: les troubles neuromusculaires peuvent se développer plus rapidement et / ou être plus prononcés, ce qui est probablement associé à une inhibition du métabolisme de la vincristine;
- phénytoïne: sa teneur dans le sang peut diminuer, ce qui entraîne par conséquent une diminution de son effet anticonvulsivant;
- autres médicaments myélodépressifs et prednisolone: il est possible d'augmenter l'inhibition de l'hématopoïèse médullaire;
- médicaments ototoxiques et neurotoxiques (itraconazole, isoniazide, nifédipine): dans le contexte d'une utilisation combinée avec des médicaments ototoxiques et neurotoxiques, il peut y avoir une augmentation des événements indésirables du système auditif et du système nerveux, respectivement;
- digoxine, ciprofloxacine: leur efficacité diminue;
- vérapamil: la toxicité de la vincristine augmente;
- médicaments à action anti-goutteuse: il peut y avoir un affaiblissement de leur action;
- médicaments uricosuriques: la probabilité de développer une néphropathie augmente;
- mitomycine C: la thérapie combinée peut entraîner un bronchospasme sévère;
- L-asparaginase: lorsqu'elle est administrée avant Vincristine-Teva, la clairance rénale de ce dernier peut être altérée, de sorte que la vincristine doit être administrée 12 à 24 heures avant l'administration de la L-asparaginase.
Analogues
Les analogues de la vincristine-Teva sont la vincristine, la vero-vincristine, la vincristine-Richter, l'oncocristine, etc.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit protégé de la lumière à une température de 2 à 8 ° C. Ne congelez pas. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Vincristine-Teva
Les critiques de Vincristine-Teva sont rares, elles indiquent que le médicament a l'effet thérapeutique revendiqué.
Prix de la Vincristine-Teva en pharmacie
Prix approximatif pour Vincristine-Teva: 2 ml de solution dans une bouteille - 215-280 roubles., 1 ml dans une bouteille - 146-212 roubles.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
