Combogliz Prolong - Instructions Pour L'utilisation Des Comprimés, Prix, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Kombiglyce Prolong

Le code ATX: A10BD07

Ingrédient actif: metformine (metformine) + saxagliptine (saxagliptine)

Producteur: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Description et photo mises à jour: 30.11.2018

Prix en pharmacie: à partir de 1416 roubles.

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Combogliz Prolong est un médicament hypoglycémiant oral combiné.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - comprimés pelliculés à libération modifiée (dans une boîte en carton 4 plaquettes de 7 comprimés et mode d'emploi de Komboglyza Prolong, en plus pour les comprimés de 1000 + 2,5 mg - 8 plaquettes de 7 comprimés):

• posologie 1000 mg + 2,5 mg: pellicule biconvexe en forme de capsule allant du jaune pâle au jaune clair; à l'encre bleue d'un côté l'inscription "2.5 / 1000", de l'autre côté - "4222";
• dose de 500 mg + 5 mg: pellicule biconvexe en forme de capsule allant du brun clair au brun; à l'encre bleue «5/500» d'un côté et «4221» de l'autre;
• posologie 1000 mg + 5 mg: pellicule rose en forme de capsule, biconvexe; à l'encre bleue, 5/1000 est écrit d'un côté et 4223 de l'autre.

Ingrédients actifs dans 1 comprimé:

• chlorhydrate de metformine - 1000 mg + saxagliptine - 2,5 mg;
• chlorhydrate de metformine - 500 mg + saxagliptine - 5 mg;
• chlorhydrate de metformine - 1000 mg + saxagliptine - 5 mg.

Composition pour un comprimé pelliculé à libération modifiée (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• noyau du comprimé: chlorhydrate de metformine mélangé à 0,5% de stéarate de magnésium - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmellose sodique - 50/50/50 mg; hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; stéarate de magnésium - 2/1/2 mg; cellulose microcristalline - 0/102/0 mg;
• la première couche du revêtement de coque (protecteur): Opadry II blanc (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%); Solution d'acide chlorhydrique 1M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
• la deuxième couche du revêtement de coque (actif): saxagliptine - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II blanc - 20/20/20 mg; Solution d'acide chlorhydrique 1M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
• encre de lettrage: Encre Opacode bleu (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (vernis aluminium indigo carmin - 16%; shellac ~ 45% dans l'éthanol - 55,4%; butanol -15 %; propylène glycol - 10,5%; isopropanol - 3%; solution d'hydroxyde d'ammonium à 28% - 0,1%).

Troisième couche de revêtement de coque (colorée):

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II jaune (% m / m) - 48 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; colorant jaune oxyde de fer - 0,75%), solution d'acide chlorhydrique 1 M - à pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II brun jaunâtre (% m / m) - 33 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; dioxyde de titane - 19,58%; talc - 14,8%; oxyde de fer colorant jaune - 5%; oxyde de fer colorant rouge - 0,42%); Solution d'acide chlorhydrique 1M - jusqu'à pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rose (% m / m) - 48 mg (alcool polyvinylique partiellement hydrolysé - 40%; dioxyde de titane - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; rouge colorant oxyde de fer - 0,75%); Solution d'acide chlorhydrique 1M à pH 2 ± 0,3.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Kombogliz Prolong associe deux agents hypoglycémiants avec un mécanisme d'action mutuellement complémentaire visant à améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de DT2 (diabète sucré de type 2): la saxagliptine, qui est un inhibiteur de la DPP-4 (dipeptidylpeptidase 4), et la metformine, qui appartient à la classe biguanides.

Saxagliptine

En réponse à la prise alimentaire, l'intestin grêle libère des hormones incrétines dans la circulation sanguine, telles que le GLP-1 (glucagon-like peptide-1) et le GIP (glucose-dépendant du polypeptide insulinotrope).

Les hormones incrétines favorisent la libération d'insuline par les cellules bêta du pancréas, qui dépend de la concentration de glucose sanguin, mais elles sont inactivées en quelques minutes par l'enzyme DPP-4. Le GLP-1 agit également pour réduire la sécrétion de glucagon dans les cellules alpha du pancréas, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie. La concentration de GLP-1 chez les patients atteints de DT2 est réduite, mais la réponse insulinique au GLP-1 est préservée. La saxagliptine, en tant qu'inhibiteur compétitif de la DPP-4, réduit l'inactivation des hormones incrétines, augmentant ainsi leur concentration dans le sang, et conduit à une diminution de la concentration de glucose à jeun et après les repas.

Metformine

La metformine est un médicament hypoglycémiant qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de DT2 (en abaissant les concentrations basales et postprandiales de glucose).

L'efficacité clinique de la metformine est de réduire la production de glucose par le foie, d'affaiblir l'absorption du glucose dans l'intestin et d'augmenter la sensibilité à l'insuline (l'absorption périphérique et l'utilisation du glucose augmentent).

La metformine, contrairement aux sulfonylurées, ne provoque pas d'hyperinsulinémie et d'hypoglycémie chez les patients atteints de DT2 ou chez les personnes en bonne santé (à l'exception de situations particulières). La sécrétion d'insuline ne change pas pendant le traitement par metformine, bien qu'il puisse y avoir une diminution de la concentration d'insuline à jeun et en réponse à la prise alimentaire tout au long de la journée.

Pharmacocinétique

La bioéquivalence et l'effet des aliments sur la combinaison de substances actives Komboglyza Prolong ont été caractérisés lorsque les patients suivaient un régime hypocalorique, qui fournissait 324 kcal avec la composition alimentaire et contenait: protéines - 11,1%; graisses - 10,5%; glucides - 78,4%. Dans ces conditions nutritionnelles, chez des sujets sains, selon les résultats des études, une bioéquivalence de la pharmacocinétique de l'association metformine + saxagliptine et comprimés individuels à libération modifiée de saxagliptine et de metformine à des doses similaires a été révélée.

Saxagliptine

Les processus pharmacocinétiques de la saxagliptine et de son métabolite actif (5-hydroxysaxagliptine) sont similaires chez les patients atteints de diabète de type 2 et chez les volontaires sains. La C _max (concentration maximale de la substance) et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) de la saxagliptine et de son métabolite actif dans le plasma augmentent proportionnellement dans la plage de doses de 2,5 à 400 mg. Après une administration orale unique de 5 mg de saxagliptine à des volontaires sains, les valeurs moyennes de l'ASC de la substance et de son métabolite principal sont respectivement de 78 et 214 ng × h / ml et les valeurs de la C _max dans le plasma sont de 24 et 47 ng / ml. La variabilité moyenne de la C _max et de l'ASC de la saxagliptine et de son métabolite actif est inférieure à 25%.

Le développement d'un cumul notable de saxagliptine ou de son métabolite actif lors d'une utilisation répétée une fois par jour à n'importe quelle posologie n'est pas observé. En outre, aucune dépendance de leur clairance sur la dose et le temps n'a été trouvée lors de l'application pendant 14 jours une fois par jour dans la plage de doses de 2,5 à 400 mg.

Après administration orale, au moins 75% de la dose acceptée de saxagliptine est absorbée. La prise alimentaire n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique d'une substance chez des volontaires sains. _{La saxagliptine n'a} pas d' effet sur la valeur _Cmax de l'apport alimentaire de _saxagliptine à haute teneur en matières grasses, alors que l'indicateur AUC augmente de 27% par rapport au jeûne. La T _max (temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale) de la saxagliptine augmente d'environ 0,5 heure lorsqu'elle est prise avec de la nourriture par rapport à une prise à jeun. Cependant, ces changements n'ont aucune signification clinique.

Après avoir pris une dose de 5 mg une fois par jour, le T _{max moyen de la} saxagliptine est de 2 heures, pour son métabolite actif - 4 heures. L'utilisation de la substance avec des aliments à haute teneur en graisses, par rapport au jeûne, augmente la T _max et l'ASC de la saxagliptine d'environ 20 minutes et de 27%, respectivement. La saxagliptine peut être utilisée avec ou sans nourriture. Les aliments n'ont pas d'effet significatif sur leur pharmacocinétique lorsqu'ils sont utilisés en association avec des comprimés de metformine + saxagliptine.

La saxagliptine et son principal métabolite se lient de manière insignifiante aux protéines sériques, par conséquent, on peut supposer que la distribution de la substance lors des modifications de la composition protéique du sérum sanguin, qui sont observées chez les patients présentant une insuffisance rénale / hépatique, ne subira pas de modifications significatives.

Le métabolisme de la saxagliptine se produit principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), tandis que la formation d'un métabolite principal actif se produit, son effet inhibiteur sur la DPP-4 est deux fois plus faible que celui de la saxagliptine.

La saxagliptine est excrétée par les intestins et les reins. Après une dose unique de 50 mg de saxagliptine 14C marquée par les reins, elle est excrétée sous forme de saxagliptine inchangée - 24%, en tant que métabolite principal - 36%. La radioactivité totale retrouvée dans l'urine correspond à 75% de la dose. Clairance rénale moyenne de la substance ~ 230 ml / min, valeur moyenne de la filtration glomérulaire ~ 120 ml / min. La clairance rénale du principal métabolite est comparable au débit moyen de filtration glomérulaire. Environ 22% de la radioactivité totale est détectée dans les matières fécales.

Metformine

Avec _la metformine _max après une administration orale unique, en moyenne, il est atteint en 7 heures (dans la gamme de 4-8 heures). Avec _max et AUC, les substances à libération modifiée augmentent de manière disproportionnée par rapport à la posologie dans la plage de doses de 500 à 2000 mg. Lors de la prise de doses de 500, 1000, 1500 et 2000 mg une fois par jour, la C _max dans le plasma sanguin est de 0,6; 1.1; 1,4 et 1,8 μg / ml, respectivement. Malgré le fait que le degré d'absorption (mesuré par l'ASC) de la metformine des comprimés à libération modifiée augmente d'environ 50% lorsqu'ils sont pris simultanément avec de la nourriture, la prise alimentaire a un effet sur la C _max et la T _max.ne fait pas. Les aliments caractérisés à la fois par une teneur en matières grasses faible et élevée ont le même effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine à libération modifiée.

La distribution de la metformine à libération modifiée n'a pas été étudiée, mais son apparente V _d (volume de distribution) après une seule administration orale de comprimés de metformine à libération immédiate à une dose de 850 mg en moyenne 654 ± 358 L. La substance se lie dans une faible mesure aux protéines plasmatiques.

Très probablement, la pénétration de la metformine dans les érythrocytes est déterminée par le temps. Comme il se lie légèrement aux protéines plasmatiques, il est donc moins susceptible d'interagir avec des médicaments qui se lient bien aux protéines plasmatiques, notamment les sulfamides, les salicylates, le probénécide et le chloramphénicol.

Selon des études avec une administration intraveineuse unique de metformine à des volontaires sains, la substance est excrétée par les reins sous forme inchangée, n'est pas métabolisée dans le foie (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) et n'est pas excrétée par les intestins.

La clairance rénale de la metformine est environ 3,5 fois celle de la créatinine, par conséquent la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Environ 90% de la substance absorbée après administration orale est excrétée dans les 24 premières heures par les reins, tandis que la T _1/2 (demi-vie) du plasma est approximativement égale à 6,2 heures. La T _1/2 dans le sang est d'environ 17,6 heures, par conséquent, la masse érythrocytaire peut faire partie de la distribution.

Situations cliniques particulières

Il n'est pas recommandé d'utiliser Combogliz Prolong en cas d'insuffisance rénale et d'insuffisance hépatique.

Chez les patients âgés de 65 à 80 ans, aucune différence cliniquement significative des paramètres de pharmacocinétique de la saxagliptine par rapport aux patients plus jeunes (18 à 40 ans) n'a été trouvée, par conséquent, un ajustement posologique chez les patients âgés n'est pas nécessaire. Cependant, il faut garder à l'esprit que dans cette catégorie de patients, une diminution de la fonction rénale est plus probable. À tout âge, Combogliz Prolong ne doit être prescrit qu'après confirmation de la fonction rénale normale.

Les patients de plus de 80 ans sont contre-indiqués pour prendre le médicament, sauf dans les cas où la fonction rénale normale est confirmée par des mesures de la clairance de la créatinine.

La pharmacocinétique des principes actifs de Comboglyse Prolong n'a pas été étudiée chez les enfants.

Indications pour l'utilisation

Les comprimés Kombogliz Prolong sont prescrits pour le traitement du diabète sucré de type 2 dans le but d'améliorer le contrôle glycémique en association avec un régime alimentaire et de l'exercice.

Contre-indications

Absolu:

• diabète sucré de type 1 (utilisation non étudiée);
• utilisation simultanée avec de l'insuline (l'utilisation n'a pas été étudiée);
• dysfonctionnement hépatique;
• insuffisance rénale (créatinine sérique: hommes ≥ 1,5 mg / dl, femmes ≥ 1,4 mg / dl, ou diminution de la clairance de la créatinine), y compris celles associées à une septicémie, un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• maladies en phase aiguë, dans lesquelles il existe un risque d'insuffisance rénale: fièvre, déshydratation (sur fond de vomissements, diarrhée), maladies infectieuses graves, hypoxie (maladies bronchopulmonaires, septicémie, choc, infections rénales);
• acidose métabolique en évolution aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique avec / sans coma;
• les maladies aiguës et chroniques avec des manifestations cliniquement prononcées pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance respiratoire et cardiaque);
• traumatisme et opérations chirurgicales graves (dans les cas où l'insulinothérapie est indiquée);
• intoxication aiguë à l'éthanol, alcoolisme chronique;
• acidose lactique (y compris une histoire chargée);
• intolérance congénitale au galactose, malabsorption du glucose-galactose et déficit en lactase;
• la réalisation d'études aux rayons X ou radio-isotopes à l'aide d'agents de contraste iodés (y compris la période de 48 heures avant et après leur mise en œuvre);
• l'adhésion à un régime hypocalorique (<1000 kcal par jour);
• réactions d'hypersensibilité graves (angio-œdème ou anaphylaxie) aux inhibiteurs de la DPP-4;
• grossesse, allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (les comprimés Combogliz Prolong sont utilisés sous surveillance médicale):

• une histoire lourde de pancréatite (la relation entre la prise de Combogliz Prolong et un risque accru de développer une pancréatite n'a pas été établie);
• histoire chargée d'insuffisance cardiaque;
• une histoire d'insuffisance rénale modérée à sévère;
• plus de 60 ans dans un contexte de travail physique intense (associé à un risque accru d'acidose lactique).

Kombogliz Prolong, mode d'emploi: méthode et posologie

Kombogliz Prolong est pris par voie orale, une fois par jour avec le dîner. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être écrasés, mâchés ou cassés.

La dose est sélectionnée individuellement.

En règle générale, pendant le traitement par un médicament contenant de la saxagliptine et de la metformine, la dose quotidienne de saxagliptine est de 5 mg.

La dose initiale de metformine à libération modifiée est de 500 mg une fois par jour, si nécessaire, elle peut être augmentée à 2000 mg. Ceci peut être réalisé en prenant deux comprimés de 2,5 mg + 1000 mg une fois par jour. La dose de metformine doit être augmentée progressivement pour minimiser le risque d'effets secondaires du système digestif.

La dose quotidienne maximale est de: saxagliptine - 5 mg, metformine à libération modifiée - 2000 mg.

Aucune étude spéciale sur l'efficacité et la sécurité de Comboglyse Prolong n'a été menée chez des patients ayant déjà reçu d'autres agents hypoglycémiants. Le traitement du DT2 doit être ajusté avec prudence et sous contrôle de la glycémie.

La dose quotidienne de saxagliptine lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 / 5 (y compris l'itraconazole, l'indinavir, le ritonavir, l'atazanavir, le kétoconazole, la clarithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, la télithromycine et le saquinavir en une seule dose) doit être de 2,5 mg.

Les composants inactifs qui font partie de Komboglyza Prolong peuvent être excrétés par l'intestin sous la forme d'une masse molle humide qui peut conserver la forme d'un comprimé.

Chez les personnes âgées, le traitement doit être effectué avec prudence, ce qui est associé à une forte probabilité de diminution de la fonction rénale. Tout ajustement posologique de la metformine doit être effectué après une évaluation minutieuse de la fonction rénale.

Effets secondaires

Effets indésirables associés à l'utilisation de la saxagliptine en monothérapie et en association, notés dans les études de contrôle glycémique

Lors de l'utilisation de 5 mg de saxagliptine, ≥ 5% des patients ont le plus souvent développé les troubles suivants (quelle que soit l'évaluation par l'investigateur de la relation causale): infections des voies respiratoires et urinaires supérieures, maux de tête. Dans le contexte de l'utilisation de la saxagliptine à une dose quotidienne de 2,5 mg, le seul trouble avec une fréquence de développement ≥ 5% était les céphalées. ≥ 2% des patients traités par 2,5 et 5 mg de saxagliptine ont développé une sinusite, des douleurs abdominales, des vomissements et une gastro-entérite.

L'effet indésirable de la saxagliptine sur le tissu osseux n'a pas été établi.

Au cours des observations cliniques, le développement d'une thrombocytopénie a été enregistré, ce qui correspond au diagnostic de purpura thrombocytopénique idiopathique. La relation causale de cette violation avec la prise de saxagliptine n'a pas été établie.

Effets secondaires associés à l'utilisation combinée de la saxagliptine et de la metformine dans le traitement du DT2 chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement

Lors de l'utilisation de saxagliptine 5 mg et de metformine 500-2000 mg, ≥ 5% des patients ont le plus souvent développé les troubles suivants (quelle que soit l'évaluation par l'investigateur de la relation causale): céphalées, rhinopharyngite.

Chez les patients ayant reçu de la saxagliptine en plus d'un traitement par metformine ou en association initiale, la diarrhée était le seul trouble digestif qui s'est développé chez ≥ 5% des patients.

Hypoglycémie

Les informations sur l'hypoglycémie en tant qu'effet secondaire sont compilées à partir de rapports d'hypoglycémie; une mesure de glucose concomitante n'était pas nécessaire.

L'incidence de l'hypoglycémie avec l'utilisation de 2,5 et 5 mg de saxagliptine et d'un placebo (respectivement):

• monothérapie: 4; 5,6 et 4,1%;
• thérapie d'association avec la metformine: 7,8; 5,8 et 5%.

Chez les patients non traités précédemment, l'incidence d'hypoglycémie était de 3,4% avec l'utilisation de 5 mg de saxagliptine en association avec la metformine, en monothérapie avec la metformine - chez 4% des patients.

Réactions d'hypersensibilité

L'incidence des réactions d'hypersensibilité (telles que œdème facial et urticaire) avec 2,5 et 5 mg de saxagliptine et un placebo (respectivement) était de 1,5; 1,5 et 0,4%.

Chez les patients traités par saxagliptine, selon les chercheurs, aucun de ces phénomènes ne nécessitait une hospitalisation et ne menaçait pas le pronostic vital.

Effets indésirables liés à la monothérapie par la metformine

Les vomissements, les nausées et la diarrhée ont été les événements indésirables les plus fréquemment rapportés chez> 5% des patients traités par metformine à libération modifiée et plus fréquemment que dans le groupe placebo.

Effets indésirables de la saxagliptine enregistrés dans l'étude SAVOR

La proportion de patients ayant développé une hypoglycémie sévère au cours du traitement (hypoglycémie nécessitant l'aide de tiers) était plus élevée dans le groupe saxagliptine que dans le groupe placebo.

L'augmentation du risque d'hypoglycémie en général, ainsi que d'hypoglycémie sévère dans le groupe saxagliptine, a été principalement observée chez les patients recevant des sulfonylurées, mais pas chez les patients recevant de la metformine ou de l'insuline comme traitement de base.

Au total, un risque accru d'hypoglycémie, ainsi qu'une hypoglycémie sévère, est principalement observé chez les patients dont la valeur initiale de l'hémoglobine glyquée (HbAlc) est inférieure à 7%.

Utilisation post-commercialisation

Au cours de l'observation post-commercialisation, le développement des effets indésirables suivants a été enregistré: pancréatite aiguë, réactions d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie, angioedème, éruption cutanée et urticaire) et arthralgie. Il n'est pas possible d'estimer la fréquence de ces phénomènes.

Sur le fond de l'utilisation de la saxagliptine, on note une diminution moyenne dose-dépendante du nombre absolu de lymphocytes. Dans la plupart des cas, lors de l'utilisation répétée de saxagliptine, aucune rechute n'a été observée, bien que chez certains patients, le nombre de lymphocytes ait à nouveau diminué avec la reprise du traitement par la saxagliptine, ce qui a conduit au retrait du médicament. Une diminution du nombre de lymphocytes ne s'accompagne pas de manifestations cliniques. Les raisons de ce trouble sont inconnues. Si une infection prolongée ou inhabituelle se développe, le nombre de lymphocytes doit être mesuré. L'effet de la saxagliptine sur le nombre de lymphocytes chez les patients présentant des lymphocytes anormaux (y compris le virus de l'immunodéficience humaine) est inconnu.

Dans les essais cliniques sur la metformine, environ 7% des patients ont montré une diminution de la concentration sérique de vitamine B ₁₂ (auparavant normale) à des valeurs inférieures à la normale, non accompagnée de manifestations cliniques. Dans le même temps, une telle diminution du développement de l'anémie est très rarement accompagnée, après l'abolition de la metformine ou un apport supplémentaire en vitamine B _{12, elle est} rapidement rétablie.

Surdosage

Surdosage de saxagliptine:

• symptômes: dans le contexte d'un traitement à long terme par la saxagliptine à des doses jusqu'à 80 fois supérieures à celles recommandées, aucun symptôme d'intoxication n'a été décrit;
• thérapie: symptomatique; la substance et son métabolite principal sont excrétés du corps par hémodialyse à un taux pouvant atteindre 23% de la dose en 4 heures.

Surdosage de metformine:

• symptômes: il existe des informations sur les cas de surdosage de metformine, y compris la prise de plus de 50000 mg, dans lesquels une hypoglycémie s'est développée dans environ 10% des cas, mais sa relation causale avec la metformine n'a pas été établie, une acidose lactique est survenue dans 32% des cas;
• thérapie: l'excrétion de la metformine est effectuée pendant la dialyse, tandis que la clairance atteint 170 ml / min.

instructions spéciales

L'acidose lactique est une complication métabolique rare et grave. Son développement peut être noté en raison de l'accumulation de metformine lors de l'utilisation de Kombogliz Prolong. Avec le développement d'une acidose lactique associée à la thérapie, la concentration plasmatique de metformine dans le sang est supérieure à 5 μg / ml.

Dans le contexte du diabète sucré, l'acidose lactique se développe plus souvent chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, y compris ceux associés à une insuffisance rénale congénitale et à une perfusion rénale insuffisante, en particulier lors de la prise de plusieurs médicaments.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, en particulier, dans le contexte d'une angine de poitrine instable ou d'une insuffisance cardiaque aiguë et du risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, il existe une forte probabilité d'acidose lactique. Le risque augmente proportionnellement à l'âge du patient et au degré d'insuffisance rénale.

Les patients prenant de la metformine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière de la fonction rénale. La metformine doit être utilisée à la dose efficace la plus faible. Les patients âgés nécessitent une surveillance de la fonction rénale. Les patients de plus de 80 ans souffrant de dysfonctionnement rénal ne doivent pas se voir prescrire le médicament, car ils présentent un risque accru de développer une acidose lactique. Le retrait immédiat du médicament est nécessaire si des conditions accompagnées d'hypoxémie, de septicémie ou de déshydratation surviennent. Étant donné que la capacité d'excréter le lactate peut être significativement limitée dans le contexte d'une insuffisance hépatique, la metformine ne doit pas être prescrite aux patients présentant des signes biologiques ou cliniques de maladie hépatique.

L'acidose lactique précoce peut être subtile et peut être accompagnée de symptômes non spécifiques, notamment malaise, myalgie, détresse respiratoire, somnolence accrue, inconfort et douleurs abdominales. Une hypotension, une hypothermie et une bradyarythmie résistante peuvent survenir. Lorsque ces symptômes apparaissent, la metformine doit être interrompue. La surveillance des indicateurs suivants est nécessaire: électrolytes sériques, corps cétoniques, glycémie; si indiqué, pH sanguin, concentration de lactate et concentration sanguine de metformine.

Les symptômes gastro-intestinaux qui se développent tardivement lors de l'utilisation de la metformine peuvent être associés à une acidose lactique ou à une autre maladie. Dans les cas où la concentration plasmatique de lactate dans le sang veineux à jeun dépasse la limite supérieure de la norme, mais n'atteint pas 5 mmol / l, on peut supposer que le développement d'une acidose lactique est imminent. Cependant, ces conditions peuvent être associées à d'autres causes, par exemple, le diabète sucré non compensé, l'obésité, une activité physique excessive.

Tous les patients atteints de diabète sucré et d'acidose métabolique sans signes d'acidocétose (cétonémie, cétonurie) doivent faire l'objet d'un dépistage de l'acidose lactique.

Le traitement de l'acidose lactique est effectué en milieu hospitalier. Si une maladie est détectée chez un patient prenant de la metformine, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement et de prendre immédiatement des mesures générales de soutien, en particulier une dialyse afin de corriger l'acidose et d'éliminer la metformine cumulée.

Dans le contexte de la consommation d'alcool, le risque d'acidose lactique augmente, il est donc recommandé de limiter son utilisation pendant le traitement.

Il est nécessaire de vérifier la fonction rénale avant de prendre Combogliz Prolong et au moins une fois par an par la suite. Si une insuffisance rénale est suspectée, elle doit être évaluée plus fréquemment. Si des signes d'insuffisance rénale apparaissent, le médicament est arrêté.

Avant toute intervention chirurgicale (à l'exception des petites interventions qui ne sont pas associées à une restriction de l'apport alimentaire et hydrique), l'utilisation de Kombogliz Prolong doit être temporairement annulée. La reprise du traitement est autorisée une fois que la fonction rénale normale est confirmée et que le patient est capable de prendre des médicaments par voie orale.

Chez les patients atteints de diabète de type 2 qui étaient auparavant bien contrôlés sous traitement par Comboglizom Prolong et qui présentent des anomalies des paramètres biologiques ou des maladies développées (en particulier avec un diagnostic incertain), une évaluation des signes d'acidose lactique ou d'acidocétose doit être réalisée. Avec le développement de toute forme d'acidose, Combogliz Prolong est remplacé par un autre médicament hypoglycémiant.

Étant donné qu'une hypoglycémie peut se développer avec l'utilisation d'insuline et de dérivés de sulfamide hypoglycémiant, la dose de saxagliptine pendant le traitement combiné peut être ajustée pour réduire la probabilité de ce trouble.

Chez les patients qui ne prennent que de la metformine de manière régulière, l'hypoglycémie ne se développe pas, mais elle peut survenir en raison d'un apport insuffisant en glucides, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments hypoglycémiants (sulfamide hypoglycémiant et dérivés de l'insuline) ou la charge n'est pas compensée par l'apport d'hydrates de carbone.

Les patients affaiblis, âgés ou malnutris et les patients présentant une insuffisance hypophysaire ou surrénalienne ou une intoxication alcoolique sont les plus sensibles aux effets hypoglycémiants. Des difficultés de diagnostic d'hypoglycémie peuvent être observées chez les patients âgés et les patients prenant des bêtabloquants.

La prudence est de mise lors de l'utilisation combinée de Comboglyse Prolong avec des médicaments pouvant affecter la fonction rénale, provoquer des modifications hémodynamiques importantes ou entraîner une violation de la distribution de la metformine.

En cas de collapsus cardiovasculaire (choc) de toute origine, d'insuffisance cardiaque aiguë, d'infarctus aigu du myocarde et d'autres affections accompagnées d'acidose lactique et d'hypoxie, une azotémie prérénale peut se développer. Lorsque ces violations apparaissent, Kombogliz Prolong est immédiatement annulé.

La chirurgie, la fièvre, les infections, les traumatismes peuvent entraîner des modifications de la glycémie, qui pouvaient auparavant être contrôlées avec Kombogliz Prolong. Dans ce cas, le patient, après l'arrêt temporaire du traitement, peut être transféré à l'utilisation de l'insuline. Après avoir amélioré l'état général du patient et stabilisé la concentration de glucose dans le sang, la prise du médicament peut être reprise.

Avec le développement de réactions d'hypersensibilité graves, Combogliz Prolong est annulé. Dans le même temps, d'autres causes possibles de ce trouble doivent être analysées et un traitement alternatif pour le diabète sucré doit être prescrit.

Au cours de la surveillance post-commercialisation, des cas de pancréatite aiguë, caractérisés par des douleurs abdominales intenses et prolongées, ont été rapportés. En cas de suspicion de développement d'une pancréatite, la réception de Kombogliz Prolong doit être annulée.

Dans les études SAVOR, le groupe saxagliptine a montré une augmentation de la fréquence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque par rapport au groupe placebo (la relation avec la prise de Kombogliz Prolong n'a pas été établie). La prudence s'impose lors de la prescription d'un traitement à des patients présentant des facteurs de risque de développement d'une insuffisance cardiaque, y compris une insuffisance cardiaque ou une insuffisance rénale modérée à sévère dans les antécédents. Les patients doivent être conscients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et, s'ils apparaissent, les signaler immédiatement au médecin.

Dans les rapports post-commercialisation, il existe des indications de développement de douleurs articulaires, y compris des douleurs intenses, dans le contexte de l'utilisation d'inhibiteurs de la DPP-4. Après l'arrêt du médicament, un soulagement des symptômes est généralement noté; dans certains cas, lorsque l'utilisation du même ou d'un autre inhibiteur de la DPP-4 est reprise, une rechute est observée. Après avoir commencé à utiliser le médicament, l'apparition des symptômes peut être rapide ou se produire pendant un traitement prolongé. La faisabilité de continuer à prendre Comboglyse Prolong chez les patients souffrant de douleurs articulaires sévères est évaluée individuellement.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Aucune étude visant à étudier l'effet de Komboglyza Prolong sur la capacité à conduire des véhicules n'a été menée. Les patients doivent tenir compte du fait que la saxagliptine peut entraîner le développement d'un mal de tête qui interfère avec la concentration et réduit la vitesse des réactions motrices.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Kombogliz Prolong n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Aucune étude sur l'innocuité et l'efficacité de Kombogliza Prolong n'a été menée chez des patients de moins de 18 ans. Par conséquent, il est contre-indiqué de prescrire le médicament à ce groupe de patients.

Avec une fonction rénale altérée

Contre-indications à l'utilisation de Kombogliz Prolong du côté de la fonction rénale:

• insuffisance rénale (créatinine sérique: hommes ≥ 1,5 mg / dl, femmes ≥ 1,4 mg / dl, ou diminution de la clairance de la créatinine), y compris celles associées à une septicémie, un infarctus aigu du myocarde, une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• maladies en phase aiguë, dans lesquelles il existe un risque d'altération de la fonction rénale.

Pour les violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant des signes cliniques et biologiques d'insuffisance hépatique, Combogliz Prolong est contre-indiqué en raison du développement possible d'une acidose lactique.

Utilisation chez les personnes âgées

Combogliz Prolong pour les patients de plus de 60 ans dans un contexte de travail physique intense est prescrit sous surveillance médicale, ce qui est associé à un risque accru d'acidose lactique.

Interactions médicamenteuses

Le métabolisme de la saxagliptine est principalement médié par le système isoenzyme du cytochrome P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Au cours de la recherche, il a été constaté que la saxagliptine et ses principaux métabolites isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et ZA4 n'inhibent pas et les isoenzymes CYP1A2, 2B6, 2C9 et ZA4 n'induisent pas. Par conséquent, l'effet de la substance sur la clairance métabolique des médicaments, dans la biotransformation desquels ces isozymes sont impliqués, n'est pas attendu. La saxagliptine n'est pas un inhibiteur ou un inducteur significatif de la glycoprotéine-P (P-gp).

Certains médicaments augmentent l'hyperglycémie (sympathomimétiques, phénytoïne, glucocorticostéroïdes, thiazidiques et autres diurétiques, phénothiazines, préparations d'hormones thyroïdiennes contenant de l'iode, contraceptifs oraux, œstrogènes, acide nicotinique, isoniazide, inhibiteurs calciques lents). Dans le contexte de l'utilisation de Combogliz Prolong, lors de la prescription / annulation de tels médicaments, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang doit être effectuée. La metformine se lie aux protéines plasmatiques dans une faible mesure, il est donc peu probable qu'elle interagisse avec des substances qui se lient fortement aux protéines plasmatiques, y compris les salicylates, les sulfamides, le probénécide et le chloramphénicol (contrairement aux dérivés de sulfonylurée, qui se lient à des degré avec des protéines sériques).

La rifampicine réduit significativement l'exposition à la saxagliptine sans modifier la valeur AUC de son métabolite actif (5-hydroxy-saxagliptine). La rifampicine n'a aucun effet sur l'inhibition de la DPP-4 dans le plasma sanguin pendant les 24 heures de traitement.

Le diltiazem, lorsqu'il est combiné, renforce l'effet thérapeutique de la saxagliptine. Une augmentation de la concentration plasmatique de saxagliptine dans le sang est attendue avec les médicaments suivants: amprénavir, aprépitant, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, jus de pamplemousse et vérapamil; cependant, l'ajustement posologique de la saxagliptine n'est pas recommandé.

Le kétoconazole augmente considérablement la concentration plasmatique de saxagliptine dans le plasma. Un changement similaire est attendu avec d'autres inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 / 5 (y compris l'itraconazole, le nelfinavir, le ritonavir, l'indinavir, l'atazanavir, la clarithromycine, la néfazodone, la télithromycine et le saquinavir). Lorsqu'elle est associée à un inhibiteur puissant des isoenzymes CYP3A4 / 5, la dose de saxagliptine doit être réduite au minimum (2,5 mg).

Les médicaments cationiques (y compris la quinine, le triamtérène, la ranitidine, l'amiloride, le procaïnamide, la morphine, la digoxine, la quinidine, la vancomycine ou le triméthoprime) qui sont excrétés par filtration glomérulaire par les reins peuvent théoriquement interagir avec la metformine, avec une compétition pour les systèmes de transport tubulaires rénaux partagés …

Lors de la réalisation d'études sur les interactions médicamenteuses de la cimétidine et de la metformine avec une dose unique / répétée du médicament chez des volontaires sains, le développement d'une interaction a été observé. Dans le même temps, il y a une augmentation de la C _max et de l'ASC de la metformine dans le plasma et le sang total de 60 et 40%, respectivement. Avec une dose unique du médicament, aucune modification de la valeur T _1/2 n'a été observée. La metformine n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine. Il est recommandé de surveiller attentivement l'état du patient et, si nécessaire, d'ajuster la dose chez les patients qui utilisent des médicaments cationiques excrétés à l'aide du système tubulaire rénal proximal.

Le furosémide augmente respectivement la _{Cmax de la} metformine dans le plasma et le sang et l'ASC dans le sang de 22 et 15%; il n'y a pas de changement significatif de la clairance rénale de la metformine. Avec _max et AUC du furosémide lorsqu'il est combiné avec la metformine diminue de 31 et 12%, respectivement. Dans le même temps, il y a une diminution de T _1/2 de 32% sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Il n'y a pas de données sur le développement de l'interaction du furosémide et de la metformine avec une utilisation combinée à long terme.

La nifédipine, selon des études sur des volontaires sains, augmente la C _max dans le plasma et l'ASC de la metformine de 20 et 9%, respectivement, et augmente également son excrétion par les reins. Les valeurs T _1/2 et T _max restent inchangées. L'absorption de la metformine en association avec la nifédipine augmente. La metformine n'a pratiquement aucun effet sur la pharmacocinétique de la nifédipine.

Des études pharmacocinétiques spéciales sur l'interaction de Comboglyse Prolong n'ont pas été menées, bien que de telles études aient été menées avec ses principes actifs.

L'effet d'autres médicaments sur la saxagliptine:

• glibenclamide, simvastatine, famotidine: С _{max de la} saxagliptine augmente, la valeur AUC reste inchangée;
• le diltiazem (forme posologique prolongée), le kétoconazole: la C _max et l'ASC de la saxagliptine augmentent de manière significative, tandis que les mêmes indicateurs de son métabolite actif diminuent;
• rifampicine: la C _max et l'ASC de la saxagliptine diminuent, tandis que la valeur de la C _max du métabolite actif augmente et que l'ASC ne change pas de manière significative;
• hydroxyde d'aluminium + hydroxyde de magnésium + siméthicone: С _{max de} saxagliptine diminue, la valeur AUC reste inchangée.

Analogues

Les analogues de Kombogliz Prolong sont Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Komboglize Prolong

Les patients laissent pour la plupart des critiques positives sur Komboglize Prolong. Ils notent des améliorations significatives dans le contrôle de la glycémie. Indiquez que le médicament peut être utilisé avec succès chez les personnes âgées.

Le principal inconvénient est le coût élevé des comprimés.

Prix pour Kombogliz Prolong en pharmacie

Le prix approximatif pour Kombogliz Prolong est:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 comprimés) - 3685 roubles;
• 1000 mg + 5 mg (28 comprimés) - 3597 roubles.

Kombogliz Prolong: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg comprimés pelliculés à libération modifiée 28 pcs. 1416 RUB Acheter

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg comprimés pelliculés à libération modifiée 56 pcs. 2816 RUB Acheter

Combogliz prolonge comprimés p.o. avec mod. Libération 1000 mg + 5 mg 28 pièces 3423 RUB Acheter

Combogliz prolonge comprimés p.o. avec mod. Libération 1000 mg + 2,5 mg 56 pièces 3423 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!