Emend - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues De Capsule

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

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Emend: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Emend

Le code ATX: A04AD12

Ingrédient actif: aprépitant (aprépitant)

Fabricant: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (États-Unis); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlande)

Description et mise à jour photo: 2019-09-07

Prix en pharmacie: à partir de 3900 roubles.

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Emend est un médicament antiémétique.

Forme de libération et composition

Emend est disponible sous forme de capsule:

• dosage 80 mg: gélatineux dur, avec un corps opaque et une coiffe blanche, avec les mots «461» et «80 mg» à l'encre noire;
• dosage 125 mg: gélatineux dur, avec un corps blanc opaque et un couvercle rose opaque, avec les mots «462» et «125 mg» à l'encre noire.

Le contenu des capsules des deux dosages est presque des granules blancs ou blancs.

Dans une boîte en carton, mettez 1 blister avec 2 gélules de 80 mg et 1 blister avec 1 gélule de 125 mg, emballé dans une couverture en carton, et les instructions d'utilisation d'Emend.

Composition de 1 capsule:

• substance active: aprépitant - 80 ou 125 mg;
• composants auxiliaires: laurylsulfate de sodium, laurylsulfate de sodium micronisé, cellulose microcristalline (en granulés), saccharose, hydroxypropylcellulose;
• enveloppe de la capsule: capsules de 80 mg - gélatine, dioxyde de titane, encre noire SW-9008/9009 (utilisée pour l'inscription); Capsules de 125 mg - gélatine, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, encre noire SW-9008/9009 (utilisée pour l'inscription).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'ingrédient actif des capsules Emend - aprépitant - est un antagoniste sélectif de haute affinité des récepteurs de la neurokinine-1 (NK ₁) de la substance P. La sélectivité de la liaison du médicament aux récepteurs NK ₁ est au moins 3000 fois plus élevée qu'avec d'autres enzymes, porteurs de canaux ioniques et sites récepteurs dont la dopamine et la sérotonine), qui sont les cibles des médicaments actuellement existants pour le traitement des nausées et vomissements pendant la chimiothérapie (par exemple, le cisplatine).

Dans les études précliniques, les antagonistes des récepteurs NK ₁ inhibent le développement des vomissements induits par la chimiothérapie grâce à un mécanisme d'action central.

L' aprépitant se lie aux récepteurs NK ₁ du cerveau, pénétrant dans le cerveau.

Grâce au mécanisme d'action central, Emend supprime les vomissements aigus et retardés. Il améliore également l'effet antiémétique de l'ondansétron et de la dexaméthasone.

Pharmacocinétique

Principaux paramètres pharmacocinétiques de l'aprépitant:

• absorption: la concentration plasmatique maximale (C _max) est observée environ 4 heures après l'administration. La biodisponibilité absolue moyenne est de 60 à 65%. La prise alimentaire simultanée n'a pas d'effet significatif sur la biodisponibilité du médicament. La pharmacocinétique est non linéaire sur la gamme de doses cliniques. Après avoir pris Emend le 1er jour à une dose de 125 mg, les 2ème et 3ème jours, 80 mg AUC (aire sous la courbe concentration-temps) pendant 24 heures était d'environ 19,5 μg × h / ml le 1er jour et 20,1 μg × h / ml le 3ème jour. La C _max le 1er jour était de 1,5 μg / ml, le 3ème - 1,4 μg / ml;
• distribution: plus de 95% de la dose prise du médicament se lie aux protéines plasmatiques. La moyenne géométrique du volume de distribution (V _d) à l'équilibre est d'environ 66 litres. Dans des études expérimentales sur des animaux, il a été constaté que l'aprépitant pénètre dans la barrière hémato-encéphalique (BHE) chez les furets et les rats, à travers la barrière placentaire chez les rats. Chez l'homme, le médicament pénètre dans le BBB;
• métabolisme: l'aprépitant est largement métabolisé dans le foie par oxydation dans le cycle morpholine et ses chaînes latérales, principalement avec la participation du CYP3A4. Seule une petite quantité du médicament est métabolisée par le CYP1A2 et le CYP2C19 (les CYP2E1, CYP2C9 et CYP2D6 ne sont pas impliqués dans le métabolisme de l'aprépitant);
• excrétion: l'aprépitant est principalement excrété sous forme de métabolites (86% - par les intestins, 5% - par les reins). Sa clairance plasmatique apparente est d'environ 60 à 84 ml / min. La demi-vie finale (T _1/2) est d'environ 9 à 13 heures.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières:

• race: aucune modification des paramètres pharmacocinétiques n'a été détectée;
• sexe: chez les femmes après une dose unique d'Emend, la C _max et l'ASC de l'aprépitant étaient plus élevées de 17% et 9%, respectivement, que chez les hommes. T _{1/2 est} environ 25% inférieur à celui des hommes. Le temps pour atteindre la C _max n'a pas changé de manière significative. Ces changements n'ont aucune signification clinique, par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est pas nécessaire;
• indice de masse corporelle: chez les patients de poids corporel différent, les caractéristiques d'Emend ne changent pas, il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose;
• âge des enfants: chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, la pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée;
• âge avancé: après avoir pris Emend le 1er jour à une dose de 125 mg, les 2ème et 5ème jours à 80 mg chez les patients âgés de ≥ 65 ans, par rapport aux patients <65 ans, l'ASC pendant 24 heures était plus de 21% le 1er jour, de 35% - le 5ème jour. La C _max était 10% et 24% plus élevée, respectivement, le 1er et le 5ème jour. Ces différences n'avaient pas de signification clinique significative, par conséquent, un ajustement de la dose pour les patients âgés n'est pas nécessaire;
• fonction hépatique: avec des troubles légers et modérés, il y a une diminution de l'ASC de l'aprépitant, mais cela ne nécessite pas d'ajustement posologique d'Emenda. Il n'y a pas d'expérience de traitement médicamenteux chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);
• fonction rénale: avec une insuffisance rénale légère à sévère, y compris une insuffisance rénale terminale chez les patients sous hémodialyse, il existe une diminution de l'ASC et de la C _{max de l'} aprépitant, cependant, ces modifications ne nécessitent pas d'ajustement posologique d'Emend. La réalisation d'une hémodialyse 4 et 48 heures après la prise du médicament n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'aprépitant. Moins de 0,2% de la dose de médicament a été trouvée dans le dialysat.

Indications pour l'utilisation

Emend est prescrit pour prévenir les nausées et les vomissements (y compris retardés) chez les patients recevant des médicaments anticancéreux modérés et hautement émétisants (en association avec d’autres antiémétiques).

Contre-indications

• insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child-Pugh);
• traitement par pimozide, cisapride, astémizole ou terfénadine;
• enfants et adolescents de moins de 18 ans;
• la période de grossesse et d'allaitement;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Emend est utilisé avec prudence en association avec des médicaments métabolisés principalement par l'isoenzyme CYP3A4; avec la warfarine; avec des contraceptifs hormonaux.

Emend, mode d'emploi: méthode et posologie

Les capsules Emend doivent être prises par voie orale. Le moment du repas n'a pas d'importance.

La durée d'application est de 3 jours. Le médicament est prescrit en association avec des glucocorticostéroïdes (GCS) et des antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT ₃.

Schéma thérapeutique recommandé pour la chimiothérapie hautement émétogène:

• 1er jour: Emend - 125 mg 1 heure avant le début de la chimiothérapie, dexaméthasone - 12 mg par voie orale 30 minutes avant la chimiothérapie, antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT ₃ (par exemple, ondansétron) - conformément à leur mode d'emploi médical;
• 2ème et 3ème jour: Emend - 80 mg une fois par jour (le matin), dexaméthasone - 8 mg une fois par jour (le matin);
• 4ème jour: dexaméthasone - 8 mg une fois par jour (le matin).

Schéma thérapeutique recommandé pour la chimiothérapie modérément émétogène:

• 1er jour: Emend - 125 mg 1 heure avant le début de la chimiothérapie, dexaméthasone - 12 mg par voie orale 30 minutes avant la chimiothérapie, antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT ₃ - conformément à leur mode d'emploi médical;
• 2ème et 3ème jour: Emend - 80 mg une fois par jour (le matin).

Effets secondaires

Thérapie hautement émétogène

La principale étude clinique a porté sur 544 patients ayant reçu un traitement hautement émétogène et de l'aprépitant au cours du premier cycle. 413 patients ont poursuivi leur traitement (jusqu'à 6 cycles de chimiothérapie). L'association thérapeutique de trois jours avec Emend, la dexaméthasone et l'ondansétron a été bien tolérée. Les effets secondaires signalés étaient généralement légers à modérés. Plus souvent qu'avec la dexaméthasone et les antagonistes des récepteurs sérotoninergiques 5-HT ₃, les effets indésirables suivants ont été notés: hoquet (4,6%), augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (2,8%), troubles dyspeptiques (2,6%), constipation (2,4%), diminution de l'appétit (2%), maux de tête (2%).

Une étude clinique supplémentaire a porté sur 1169 patients ayant reçu divers types de chimiothérapie hautement émétogène et divers schémas thérapeutiques contre les nausées / vomissements avec des antagonistes des récepteurs d'aprépitant, de dexaméthasone et de sérotonine 5-HT ₃ ou uniquement des antagonistes des récepteurs de la dexaméthasone et de la sérotonine 5-HT ₃. Le profil des effets secondaires observés était le même.

Thérapie émétogène modérée

Dans une étude clinique, 868 patients ont été suivis. La fatigue a été observée plus souvent qu'avec la dexaméthasone et les antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT ₃ (1,4%).

Analyse groupée des études de chimiothérapie émétisantes élevées et modérées

Chez les patients recevant de l'aprépitant, avec une fréquence plus élevée qu'avec un traitement standard, les effets indésirables suivants ont été observés (classés comme suit: souvent - de ≥ 1/100 à <1/10, rarement - de ≥ 1/1000 à <1/100, rarement - de ≥ 1/10 000 à <1/1000):

• du système digestif: souvent - troubles dyspeptiques; rarement - sécheresse de la bouche, douleur abdominale, éructations, flatulences, nausées, vomissements, reflux gastro-œsophagien; rarement - stomatite, ballonnements, selles dures, colite neutropénique, ulcère duodénal perforé;
• de la part des organes hématopoïétiques: rarement - neutropénie fébrile, anémie;
• de la part des processus métaboliques: souvent - perte d'appétit; rarement, polydipsie;
• du côté du cœur et des vaisseaux sanguins: rarement - fièvre paroxystique, palpitations; rarement - bradycardie, troubles cardiovasculaires;
• du système nerveux et de la psyché: rarement - somnolence, vertiges, anxiété; rarement - perversion du goût, léthargie, troubles cognitifs, euphorie, désorientation;
• du système respiratoire: souvent - hoquet; rarement - irritation de la gorge, éternuements, maux de gorge, toux, syndrome postnasal;
• du système urinaire: rarement - dysurie; rarement - pollakiurie;
• de la part du système musculo-squelettique: rarement - spasmes musculaires, faiblesse musculaire;
• des sens: rarement - acouphènes, conjonctivite;
• de la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - éruptions cutanées, acné; rarement - éruption cutanée avec démangeaisons, augmentation de la peau grasse, augmentation de la transpiration, photosensibilité, séborrhée;
• infections et invasions: rarement - candidose, infection staphylococcique;
• modifications des paramètres de laboratoire: souvent - une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT); rarement - une augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la phosphatase alcaline (ALP); rarement - une diminution du poids corporel, la présence d'érythrocytes dans l'urine, une augmentation du débit urinaire, une glucosurie, une hyponatrémie, une neutropénie;
• troubles généraux: souvent - fatigue; rarement - malaise, asthénie; rarement - une violation de la démarche, une sensation d'inconfort dans la région de la poitrine, un œdème.

Le profil des effets indésirables lors de cycles répétés de chimiothérapie hautement et modérément émétisante (jusqu'à 6 cycles) utilisant Emend était comparable à celui du premier cycle de chimiothérapie.

Données post-inscription

• de la peau et de la graisse sous-cutanée: urticaire, éruption cutanée, démangeaisons; rarement, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), syndrome de Stevens-Johnson;
• du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques.

L'occurrence signalée des phénomènes décrits provient de volontaires issus de groupes de population dont le nombre est indéterminé, il n'est donc pas possible d'établir avec précision un lien entre leur développement et l'utilisation d'Emend.

Surdosage

Il existe des informations sur la prise de doses élevées d'aprépitant (jusqu'à 600 mg une fois ou pendant 42 jours à 375 mg par jour) sans chimiothérapie. Le médicament a été bien toléré. Un patient qui a pris 1440 mg d'aprépitant a développé des maux de tête et de la somnolence.

L'antidote est inconnu. L'hémodialyse n'est pas efficace. Les médicaments qui provoquent des vomissements sont probablement inefficaces en raison de l'effet antiémétique de l'aprépitant. En cas de surdosage, Emend est annulé et le patient est étroitement surveillé. Si nécessaire, un traitement symptomatique est indiqué.

instructions spéciales

L'aprépitant inhibe le CYP3A4, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de certains médicaments métabolisés principalement par cette isoenzyme, y compris certains agents chimiothérapeutiques.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet d'Emend sur la vitesse de réaction et la capacité de concentration n'a pas été étudié. Le degré de restriction doit être considéré individuellement, en fonction de la présence et de la gravité des effets secondaires, par exemple la somnolence et les étourdissements.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Emenda pendant la grossesse n'a pas été étudiée dans des essais cliniques adéquats et strictement contrôlés, par conséquent, le médicament n'est pas recommandé pour les femmes enceintes.

Il n'a pas été établi si l'aprépitant pénètre dans le lait maternel. Si la nomination d'un traitement antiémétique est nécessaire pendant l'allaitement, il est recommandé d'envisager d'arrêter l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Chez les enfants, l'innocuité et l'efficacité d'Emend n'ont pas été établies.

Avec une fonction rénale altérée

Il n'est pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique d'Emend pour les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), ainsi que pour les patients sous hémodialyse.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (5 à 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), un ajustement posologique d'Emend n'est pas nécessaire.

Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation du médicament dans l'insuffisance hépatique sévère (> 9 points sur l'échelle de Child-Pugh).

Utilisation chez les personnes âgées

Il n'est pas nécessaire de modifier le schéma posologique d'Emend chez les patients âgés (plus de 65 ans).

Interactions médicamenteuses

L'aprépitant est un inducteur de l'isoenzyme CYP2C9, ainsi qu'un inducteur, un inhibiteur modéré et un substrat de l'isoenzyme CYP3A4.

Emend peut augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4, ce qui entraîne le développement de réactions graves et potentiellement mortelles. Les dérivés alcaloïdes de l'ergot, l'astémizole, la terfénadine, le cisapride, le pimozide ne doivent pas être utilisés simultanément.

Lorsqu'Emenda est prescrit en association avec des agents chimiothérapeutiques partiellement ou majoritairement métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 (avec le docétaxel, la vinorelbine, le paclitaxel, l'étoposide), il n'est pas nécessaire d'ajuster leurs doses. Cependant, une surveillance étroite du patient doit être assurée. Dans les études post-enregistrement, des cas de neurotoxicité ont été rapportés, ce qui peut être considéré comme un effet secondaire possible de l'ifosfamide utilisé simultanément avec l'aprépitant.

Des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, phénobarbital, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) peuvent réduire la concentration plasmatique de l'aprépitant et, par conséquent, réduire son effet. L'administration simultanée de médicaments qui sont de puissants inducteurs de l'isoenzyme indiquée, ainsi que du millepertuis n'est pas recommandée.

Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 peuvent augmenter la teneur en aprépitant dans le plasma sanguin, et par conséquent, ces médicaments (par exemple, le kétoconazole) en association avec Emend doivent être utilisés avec prudence.

Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'aprépitant des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4 (tels que l'itraconazole, la clarithromycine, le posaconazole, le voriconazole, le diltiazem, la télithromycine, les inhibiteurs de protéase).

L'aprépitant augmente le métabolisme de la warfarine. Avec la nomination conjointe de ces médicaments ou d'autres médicaments métabolisés avec la participation du CYP2C9 (par exemple, la phénytoïne), leurs concentrations plasmatiques peuvent diminuer. Il n'y a aucun effet d'Emend sur l'ASC des isomères R (+) - et S (-) - de la warfarine, cependant, une diminution de la concentration minimale de S (-) - warfarine a été notée, qui s'est accompagnée d'une diminution du rapport normalisé international (INR) d'environ 14% 5 jours après l'annulation. Emenda. À cet égard, avec un traitement à long terme par warfarine, il est nécessaire de surveiller attentivement l'indice INR dans les 2 semaines suivant chaque cycle de chimiothérapie par aprépitant, en particulier les 7 à 10 jours après le début de l'administration d'Emend selon le schéma de 3 jours.

L'aprépitant a augmenté le métabolisme du tolbutamide (un substrat de l'isoenzyme CYP2C9) et a également réduit son ASC: le 4ème jour - de 23%, le 8ème jour - de 28%, le 15ème jour - de 15%. Le tolbutamide a été utilisé en une dose unique de 500 mg avant de débuter un traitement de 3 jours par l'aprépitant aux jours 4, 8 et 15.

Emend augmente l'ASC de GCS. Avec l'utilisation simultanée de dexaméthasone à l'intérieur, cet indicateur a augmenté de 2,2 fois, la méthylprednisolone à l'intérieur - 2,5 fois, la méthylprednisolone par voie intraveineuse - 1,3 fois. Pour obtenir l'effet souhaité avec une telle combinaison, la dose standard de dexaméthasone à l'intérieur et la dose de méthylprednisolone à l'intérieur sont réduites de 50%, la dose de méthylprednisolone par voie intraveineuse - de 25%.

L'aprépitant, en utilisation simultanée et dans les 28 jours suivant la dernière dose, réduit l'effet des contraceptifs hormonaux. À cet égard, pendant la période de traitement par Emend et dans le mois suivant sa fin, il est recommandé d'utiliser des méthodes contraceptives alternatives ou supplémentaires.

L'aprépitant augmente l'ASC du midazolam oral. Lorsque les benzodiazépines sont administrées ensemble, la probabilité d'une augmentation de leurs concentrations plasmatiques doit être prise en compte.

Avec l'utilisation simultanée d'aprépitant 1 fois par jour sous forme de comprimés à une dose comparable à 85 mg ou 170 mg d'aprépitant en gélules, et de paroxétine 1 fois par jour à une dose de 20 mg, une diminution de la C _max ~ 20% et de l'ASC ~ 25% a été observée chez les deux médicaments.

La co-administration pendant 5 jours de comprimés d'aprépitant à une dose comparable à 230 mg du médicament en gélules et de diltiazem 3 fois par jour à une dose de 120 mg chez des patients souffrant d'hypertension artérielle légère à modérée a conduit à une augmentation de 2 fois de l'ASC de l'aprépitant et de l'ASC du diltiazem. 1,7 fois. Aucun changement cliniquement significatif de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque et des valeurs de l'électrocardiogramme n'a été observé par rapport au diltiazem seul.

L'interaction d'Emend avec des médicaments qui sont des substrats du transporteur de la glycoprotéine P est peu probable.

L'aprépitant n'interagit pas avec la digoxine. N'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique des antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5HT ₃, par exemple le granisétron, l'ondansétron et l'hydrodolasétron (le métabolite actif du dolasétron).

Analogues

Les analogues d'Emend sont Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.

Termes et conditions de stockage

Tenir hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C.

La durée de conservation est de 4 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Emenda

Selon les critiques, Emend est un antiémétique efficace utilisé dans le contexte de la chimiothérapie. Les patients notent sa bonne efficacité et sa tolérabilité, mais se plaignent de son coût élevé.

Prix pour Emend en pharmacie

Selon la région de vente et le réseau de pharmacies, le prix d'Emend pour 1 set (1 capsule 125 mg et 2 capsules 80 mg chacune) peut varier de 3200 à 5500 roubles.

Emend: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Emend IV 150 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 3900 RUB Acheter

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Ensemble de capsules 3 pcs. RUB 4132 Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!