Aprotinin - Mode D'emploi, Prix Du Médicament, Action, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Aprotinine

Aprotinin: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Aprotinin

Le code ATX: B02AB01

Ingrédient actif: Aprotinin (Aprotinin)

Fabricant: Entreprise "FERMENT" LLC (Russie); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Russie)

Description et mise à jour des photos: 2020-05-28

L'aprotinine est un agent hémostatique du groupe des inhibiteurs polyvalents des protéinases plasmatiques ayant des propriétés antifibrinolytiques.

Forme de libération et composition

Formes posologiques de l'aprotinine:

• lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (iv): poudre lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche, complète avec un solvant (liquide incolore, transparent), ou sans [lyophilisat - 10 000 unités antitrypsine (ATpE) dans un flacon en verre incolore, scellé avec un bouchon, un capuchon en aluminium et un couvercle en polyéthylène; solvant (solution de chlorure de sodium à 0,9%) - 2 ml chacun dans une ampoule en verre incolore; dans une boîte en carton 1, 2, 3 ou 5 bouteilles; dans un emballage en bande blister 5 flacons de lyophilisat et le nombre correspondant d'ampoules avec un solvant, dans une boîte en carton 1, 2, 3 ou 5 emballages; sous blister emballage de 5 flacons de lyophilisat et 5 ampoules de solvant, dans une boîte en carton 1, 2, 3 ou 5 emballages avec flacons complets, respectivement, avec 1, 2, 3 et 5 emballages avec ou sans ampoules];
• solution pour administration intraveineuse: liquide clair avec une teinte jaune pâle ou jaune brunâtre (10 ml chacun dans une ampoule en verre incolore avec un point de rupture ou un anneau de rupture; dans une plaquette thermoformée emballage 5 ampoules, dans une boîte en carton 1, 2 ou 5 paquets) …

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation d'Aprotinin.

La composition du lyophilisat pour 1 bouteille:

• substance active: aprotinine - 10 000 ATre *;
• composants supplémentaires: acide chlorhydrique 1% qs (pour créer le pH), mannitol.

La composition du solvant: chlorure de sodium 0,9%, eau pour injection.

Composition pour 1 ml de solution:

• substance active: aprotinine - 10 000 unités d'inactivation de la kallicréine (KIE);
• composants supplémentaires: alcool benzylique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

* 10 000 ATre équivalent à 13 300 KIE.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'aprotinine fait partie des inhibiteurs d'enzymes protéolytiques à large spectre, présente une efficacité hémostatique et antifibrinolytique. Participant à la formation de complexes stéréométriques réversibles, inhibiteurs enzymatiques, il affaiblit ainsi l'activité de la kallikréine tissulaire et plasmatique, de la plasmine et de la trypsine, conduisant à la suppression de la fibrinolyse et de la synthèse de la thrombine, procurant ainsi un effet hémostatique sur fond de coagulopathies. L'ingrédient actif inhibe la phase de contact de l'activation de la coagulation, qui initie l'hémocoagulation et active simultanément la fibrinolyse. Dans le cas de l'utilisation d'une machine cœur-poumon (AIC), suite à un contact sanguin avec des surfaces étrangères, l'activation de la phase de contact de la coagulation est souvent enregistrée.

L'aprotinine affaiblit la réponse inflammatoire systémique qui se produit lors des interventions chirurgicales utilisant l'AIC et conduit à l'activation interdépendante de la fibrinolyse, du système hémostatique, à l'activation des réactions humorales et cellulaires.

En raison du blocage du système kinine-kallikréine, l'aprotinine peut être utilisée pour la prévention et le traitement des chocs d'origines diverses, ainsi que pour l'angio-œdème. L'agent empêche la libération de cytokines inflammatoires et réduit la perte de glycoprotéines (GP) Ib, IIb, IIIa par les plaquettes et empêche l'expression de l'adhésif anti-inflammatoire HP par les granulocytes (IIb).

L'utilisation du médicament pendant la période d'opérations chirurgicales avec l'utilisation d'AIK peut réduire le volume de la perte de sang et le besoin de transfusion sanguine.

Les données disponibles sur l'efficacité du médicament dans la pancréatite aiguë / chronique sont plutôt contradictoires; dans certaines études, son effet thérapeutique dans la pancréatite n'a pas été établi.

L'activité du médicament est exprimée en KIE, ATpE, ainsi qu'en unités d'inactivation de la trypsine de la Pharmacopée Européenne (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Pharmacocinétique

Au cours de la comparaison des caractéristiques pharmacocinétiques de l'aprotinine chez des volontaires sains, chez des patients atteints de pathologie cardiaque dans des conditions d'utilisation d'AIK ou lors d'opérations d'hystérectomie, dans le cas de l'administration de doses de 0,5 à 2 millions d'UCI, la pharmacocinétique linéaire du médicament a été établie.

Après administration intraveineuse, la substance active est intensivement distribuée dans l'espace extracellulaire (le volume de distribution d'équilibre est d'environ 20 litres), s'accumule brièvement dans les reins et dans une moindre mesure dans le tissu cartilagineux. La distribution rapide de l'aprotinine est à l'origine d'une diminution initiale significative de sa concentration plasmatique et d'une courte demi-vie initiale (T _1/2) de 0,3 à 0,7 heure Le T _1/2 final peut varier de 5 à 10 heures.

Les concentrations plasmatiques moyennes à l'équilibre peropératoire de l'aprotinine sont de 175 à 281 UCI / ml lorsqu'elle est utilisée pendant l'opération dans le mode suivant: dose de charge IV - 2 mln d'UCI, perfusion IV primaire - 2 mln d'UCI, perfusion continue heure pendant toute la durée de l’opération à une dose de 0,5 million de KUI. Si dans ce cas des demi-doses sont utilisées, les concentrations plasmatiques moyennes à l'équilibre sont de 110-164 CIE / ml.

Le médicament ne traverse pratiquement pas le placenta et ne pénètre pas dans le liquide céphalo-rachidien.

La substance active est métabolisée par les enzymes lysosomales dans les reins avec formation de dérivés inactifs - chaînes peptidiques courtes et acides aminés. Pendant 48 heures, 25 à 40% sont excrétés dans l'urine sous forme de métabolites inactifs. L'aprotinine active se trouve dans l'urine en petites quantités - moins de 5% de la dose reçue.

Indications pour l'utilisation

L'action de l'aprotinine est utilisée dans le traitement des pathologies suivantes:

• perte de sang peropératoire et diminution du volume de transfusion sanguine pendant les opérations de pontage coronarien (PAC) avec l'utilisation de l'AIC - pour la prévention;
• saignements causés par des troubles hyperfibrinolytiques de l'hémostase, y compris post-traumatiques et postopératoires, avant, après et pendant l'accouchement; complications hémorragiques de la thérapie thrombolytique.

Contre-indications

Absolu:

• hypocoagulation dans le contexte d'un syndrome de coagulation intravasculaire disséminé (syndrome DIC);
• âge jusqu'à 18 ans;
• I et III trimestres de la grossesse;
• hypersensibilité à l'aprotinine (y compris la présence d'anticorps dirigés contre les protéines bovines - IgG) et à l'un des composants supplémentaires.

Relatif (utilisez le médicament avec une extrême prudence):

• l'utilisation d'aprotinine au cours des 12 derniers mois;
• une histoire de réactions d'hypersensibilité (y compris aux protéines bovines);
• opérations combinées de PAC et d'autres interventions chirurgicales sur le cœur (le rapport bénéfice / risque n'a pas été établi);
• interventions chirurgicales dans le contexte d'un arrêt circulatoire, d'une hypothermie profonde;
• l'utilisation de myorelaxants à action centrale pendant 2-3 jours avant l'administration prévue d'aprotinine (menace de thrombose des petits vaisseaux périphériques).

Aprotinine, mode d'emploi: méthode et posologie

Obtenue à partir du lyophilisat et de la solution prête à l'emploi, l'aprotinine est injectée lentement par voie intraveineuse, en jet ou goutte à goutte.

15 minutes avant d'utiliser le médicament afin d'éviter l'apparition de réactions allergiques, des bloqueurs des récepteurs H ₁ -histamine peuvent être utilisés. Dans tous les cas, il est nécessaire de garantir la possibilité de mettre en œuvre des mesures standard urgentes pour le traitement d'une réaction allergique / anaphylactique.

Avant de prescrire le médicament, il est recommandé à chaque patient de tester la présence d'anticorps (IgG). La dose prescrite ne doit être administrée qu'en l'absence de réaction allergique.

Pour préparer une solution à partir d'un lyophilisat, le médicament contenu dans 1 flacon doit être dilué avec une solution de chlorure de sodium à 9% (avec le solvant fourni) à une dose de 2 ml. Si des particules non dissoutes sont présentes dans la solution finie ou obtenue, ou si elle est visuellement opaque, le médicament ne peut pas être utilisé. Lors d'injections ultérieures, il est interdit d'injecter les restes de la solution non utilisée - ils doivent être jetés.

Reçu du lyophilisat et la solution finie doit être injectée dans la veine lentement, à un débit de 2-3 ml / min. La vitesse maximale ne doit pas dépasser 5 à 10 ml / min. Lors de l'administration de la solution, le patient doit être en position horizontale - couché sur le dos. L'aprotinine doit être perfusée dans les veines principales, sans utiliser ces dernières pour l'administration simultanée d'autres médicaments.

Il est recommandé d'utiliser le médicament à une dose initiale de 751 880-1 503 760 ATpE (1 à 2 millions d'UCI), en injectant lentement par voie IV pendant 15 à 20 minutes après le début de l'anesthésie et avant la sternotomie. La dose similaire suivante (751 880-1 503 760 ATpE) doit être ajoutée au volume primaire de l'AIC cœur-poumons.

Afin d'obtenir une dilution suffisante et d'éviter son interaction avec l'héparine, la solution doit être ajoutée au volume primaire pendant la période de recirculation. Après la fin de l'injection du bolus et jusqu'à la fin de l'opération, une perfusion continue doit être établie à un débit de 187 970 à 375 940 ATre (250 à 500 000 KUI) par heure. La dose de traitement du médicament ne doit pas dépasser 5 263 158 ATre (7 millions d'UCI).

Dans le contexte de troubles de l'hémostase avant l'accouchement, pendant l'accouchement et pendant la période post-partum, il est recommandé d'administrer la solution à une dose initiale de 931 mille KIE, puis - toutes les heures avant l'arrêt du saignement à 186,2 mille KIE.

Effets secondaires

L'utilisation d'Aprotinin peut provoquer les effets secondaires suivants sur la partie des systèmes et des organes:

• système immunitaire: rarement - réactions allergiques, anaphylactoïdes et anaphylactiques; extrêmement rarement - choc anaphylactique, qui est un danger potentiel pour la vie;
• système sanguin et lymphatique: extrêmement rare - coagulopathie, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée;
• reins et voies urinaires: rarement - insuffisance rénale, y compris oligurie, nécrose tubulaire, insuffisance rénale aiguë;
• système cardiovasculaire: rarement - thrombose, épanchement péricardique, thrombose / occlusion des artères coronaires, ischémie myocardique, infarctus du myocarde; rarement - thrombose artérielle (manifestation possible d'une altération de la fonction des poumons, des reins, du cerveau); extrêmement rare - embolie pulmonaire;
• autres (pour lyophilisat): rarement - transpiration importante, myalgie, bronchospasme, augmentation de la créatinine sérique;
• troubles généraux et réactions locales: extrêmement rarement - thrombophlébite, réactions au site d'injection / de perfusion.

Chez les personnes à qui l'on prescrit de l'aprotinine pour la première fois, la survenue de réactions allergiques / anaphylactiques est peu probable. En cas d'utilisation répétée du médicament, en particulier lorsqu'il est administré au cours des 6 prochains mois, l'incidence des événements indésirables du système immunitaire peut augmenter jusqu'à 5%. Lorsque le médicament est prescrit 6 mois après la première administration, la probabilité de développer ces effets secondaires est de 0,9%. Si Aprotinin a été utilisé plus de 2 fois dans les 6 mois, le risque de réactions allergiques / anaphylactiques graves est exacerbé.

Si, lors de l'utilisation répétée du médicament, aucun symptôme de réaction allergique n'a été enregistré, en cas d'administration ultérieure de la solution, il existe toujours une menace de réactions allergiques graves ou de choc anaphylactique (y compris mortel). Des rapports ont fait état du développement d'un choc anaphylactique lors de l'administration répétée du médicament plus de 12 mois après la première utilisation. Les symptômes de réactions allergiques / anaphylactiques peuvent inclure les troubles suivants: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, nausée, hypotension, asthme, bronchospasme, avec une fréquence inconnue - réactions psychotiques, confusion, hallucinations.

Si des réactions d'hypersensibilité surviennent pendant la période d'utilisation du médicament, il est nécessaire d'arrêter immédiatement l'administration de la solution et d'effectuer un traitement approprié.

Surdosage

Des cas de surdosage d'aprotinine n'ont pas encore été enregistrés.

L'antidote spécifique du médicament est actuellement inconnu.

instructions spéciales

L'aprotinine n'est pas un substitut de l'héparine.

Le médicament peut provoquer une altération fonctionnelle des reins, surtout s'il existe des antécédents de telles pathologies. L'utilisation simultanée d'Aprotinin et d'agents potentiellement néphrotoxiques (y compris les aminosides) exacerbe le risque de ces effets indésirables.

Il est permis de pratiquer un traitement pour l'hyperfibrinolyse et la coagulation intravasculaire disséminée uniquement après l'arrêt de toutes les manifestations de cette dernière, uniquement dans le contexte de l'utilisation prophylactique de l'héparine.

En raison du risque de réactions allergiques / anaphylactiques, une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque doit être effectuée avant l'administration de la solution (en particulier lorsqu'elle est réutilisée). 10 minutes avant l'application de la dose principale du médicament, il est nécessaire d'entrer une dose d'essai de 10 000 KIE. Cependant, même si à l'issue de ce test, des effets indésirables n'ont pas été enregistrés, ils peuvent apparaître lors de l'utilisation d'une dose thérapeutique. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité, l'administration d'aprotinine doit être arrêtée immédiatement et des mesures d'urgence standard doivent être prises, y compris l'administration intraveineuse de substituts plasmatiques, de prednisolone à une dose de 250 à 1000 mg et d'adrénaline à une dose de 0,05 à 0,1 mg.

Avant le traitement, vous devez effectuer un test pour détecter les anticorps anti-aprotinine (IgG). Étant donné que les patients porteurs d'anticorps de cette classe ont un risque accru de réactions allergiques, lorsqu'ils sont détectés, l'administration du médicament est contre-indiquée. Si le test n'est pas possible et que la probabilité d'un traitement avec d'autres médicaments à base d'aprotinine au cours des 12 derniers mois n'est pas exclue, l'administration de la solution est également contre-indiquée.

Pendant la période d'intervention chirurgicale sur l'aorte thoracique avec l'utilisation d'AIC et une cardioplégie froide profonde, il est nécessaire d'effectuer un traitement médicamenteux avec une extrême prudence dans le contexte d'une utilisation adéquate de l'héparine. Puisque l'établissement du temps de coagulation activé n'est pas un test standardisé pour déterminer la capacité de coagulation du sang, l'utilisation d'aprotinine peut influencer diverses méthodes de cette analyse. Le test de mesure du degré de coagulation (AST) avec la zéolithe en présence d'aprotinine augmente dans une plus grande mesure que le test AST avec le kaolin. En raison des différences dans les protocoles, il est recommandé, si le médicament est disponible, de prendre les valeurs minimales du test AST - 750 sec et du test AST avec kaolin - 480 sec.

Appliquée avant la canalisation du cœur, ainsi qu'additionnée au volume primaire dans l'AIC, la dose standard d'héparine ne doit pas être inférieure à 350 unités internationales pour 1 kg de poids corporel (UI / kg). La dose supplémentaire d'héparine est déterminée en tenant compte du poids corporel et de la durée de la période de circulation extracorporelle. Comme l'aprotinine n'affecte pas la méthode de titrage de la protamine, des doses supplémentaires d'héparine sont déterminées en fonction de sa concentration calculée par cette méthode. Lors d'un pontage, le taux d'héparine ne doit pas être inférieur à 2,7 unités d'action (U) / ml (0,2 mg / kg) ni inférieur au niveau établi avant l'utilisation d'aprotinine. Dans le cas de l'utilisation de ce dernier, la neutralisation de l'héparine par la protamine n'est requise qu'après interruption de la circulation extracorporelle,basé sur un volume fixe d'héparine injectée ou sous le contrôle de la méthode de titrage de protamine.

La solution contient de l'alcool benzylique, dont la dose quotidienne ne doit pas dépasser 90 mg / kg.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Après l'introduction de l'aprotinine, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de l'utilisation de mécanismes complexes en raison de la survenue possible d'effets secondaires du système nerveux (y compris la confusion).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le traitement par Aprotinin au cours du premier et du troisième trimestre de la grossesse est contre-indiqué. Au cours du deuxième trimestre, l'utilisation du médicament n'est autorisée que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse considérablement la menace possible pour le fœtus. Lors de l'évaluation du rapport bénéfice / risque, il est nécessaire de prendre en compte l'impact négatif sur le fœtus des effets indésirables exprimés qui sont possibles au cours du traitement (y compris les réactions anaphylactiques et l'arrêt cardiaque), ainsi que les mesures prises pour éliminer ces effets.

L'utilisation du médicament pendant l'allaitement n'a pas été étudiée. La substance n'est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal (GIT) et, par conséquent, lorsque l'aprotinine est excrétée dans le lait maternel, elle est considérée comme potentiellement sans danger pour l'enfant.

L'effet du médicament sur la fertilité n'a pas été étudié.

Utilisation pendant l'enfance

Le médicament n'est pas prescrit aux personnes de moins de 18 ans, car il n'y a pas de données sur la sécurité et l'efficacité de l'aprotinine dans ce groupe d'âge.

Avec une fonction rénale altérée

En présence d'une fonction rénale altérée, aucune modification des paramètres de la pharmacocinétique de l'aprotinine n'a été détectée, il n'est donc pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la pharmacocinétique du médicament n'a pas été étudiée.

Pour les violations de la fonction hépatique

Il n'existe pas de données sur la base desquelles il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés ne doivent pas modifier le schéma posologique du médicament Aprotinin.

Interactions médicamenteuses

La préparation s'est avérée compatible avec une solution de HES (amidon hydroxyéthylé), une solution de glucose à 20%, une solution de lactate de Ringer. Ne mélangez pas le médicament avec d'autres solutions médicinales.

L'aprotinine inhibe de manière dose-dépendante l'activité de l'urokinase et de la streptokinase.

Vous ne devez pas combiner le médicament avec d'autres médicaments, en particulier avec les antibiotiques bêta-lactamines, les hormones du cortex surrénalien, l'héparine.

L'aprotinine peut inhiber l'activité de la cholinestérase sérique non spécifique.

Sous réserve de l'utilisation combinée d'Aprotinine et de chlorure de suxaméthonium, le risque de prolonger la période d'apnée est aggravé.

Analogues

Les analogues de l'aprotinine sont Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Termes et conditions de stockage

A conserver hors de la portée des enfants, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C, sans congélation.

La durée de conservation du médicament est de 3 ans, le solvant est de 5 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Aprotinin

Selon des critiques extrêmement rares d'Aprotinin, trouvées sur des sites spécialisés, le médicament a fait ses preuves dans le traitement des saignements, y compris postopératoires et post-traumatiques, ainsi que des chocs d'origines diverses.

Il n'y a aucune plainte concernant le développement d'événements indésirables.

Prix de l'Aprotinine dans les pharmacies

Le prix fiable de l'aprotinine est inconnu, car le médicament n'est actuellement pas disponible dans la chaîne de pharmacies.

Le coût de l'analogue, le médicament Aprotex, sous la forme d'un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (100 000 ATRE), peut être de 700 roubles. pour 10 bouteilles.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!