Zilacomb

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Zilacomb: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie irréversible

Nom latin: Zilacomb

Le code ATX: J05AR01

Ingrédient actif: zidovudine (Zidovudine) + lamivudine (Lamivudine)

Fabricant: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Russie); Biocad CJSC (Russie); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Chine); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Chine)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Zilakomb est un médicament combiné pour le traitement de l'infection par le VIH.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme de comprimés pelliculés: presque blancs ou blancs, biconvexes, en forme de capsule, sur une coupe transversale presque blanche ou blanche (10 pièces. Dans une plaquette alvéolée en feuille d'aluminium et film PVC, dans une boîte en carton 6 paquets et instructions pour l'utilisation de Zilakomb).

1 comprimé contient:

ingrédients actifs: lamivudine - 150 mg, zidovudine - 300 mg;
composants supplémentaires: dioxyde de silicium colloïdal, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, hypromellose-2910, stéarate de magnésium;
enveloppe du film: dioxyde de titane (E171), hypromellose-2910, polysorbate-80, macrogol.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Zilacomb est un médicament destiné au traitement des infections causées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les ingrédients actifs de Zilacomb sont la zidovudine et la lamivudine, qui sont des inhibiteurs sélectifs très efficaces de la transcriptase inverse du VIH-1 et du VIH-2. La lamivudine est un synergiste avec la zidovudine pour l'inhibition de la réplication du VIH en culture cellulaire. Les deux substances actives sont métabolisées séquentiellement avec la participation de kinases intracellulaires pour obtenir le 5'-triphosphate (TF). La lamivudine-TF et la zidovudine-TF sont des substrats de la transcriptase inverse du VIH et appartiennent également à ses inhibiteurs compétitifs. Néanmoins, l'activité antivirale des principes actifs est principalement associée à l'inclusion de leur forme monophosphate dans la chaîne d'ADN du virus, ce qui assure la rupture de cette chaîne. Les triphosphates de la zidovudine et de la lamivudine se caractérisent par une affinité significativement plus faible pour les ADN polymérases de cellules humaines.

Des études in vitro ont établi une faible cytotoxicité de la lamivudine vis-à-vis des colonies lymphocytaires et monocytaires-macrophages et de certaines cellules précurseurs de la moelle osseuse rouge. Par conséquent, la lamivudine a un large index thérapeutique.

La résistance du VIH-1 à l'action de la lamivudine est causée par une mutation du codon M184V situé à proximité du site actif de la transcriptase inverse du VIH. Cette souche est isolée in vitro et chez des patients infectés par le VIH-1 sous traitement avec des médicaments antirétroviraux, dont la lamivudine. En présence de mutations M184V dans les souches virales, elles se caractérisent par une diminution significative de la sensibilité à la lamivudine et démontrent une activité réplicative plus faible in vitro. Des études in vitro ont montré que les isolats de virus résistants à la zidovudine peuvent développer une sensibilité à la zidovudine s'ils acquièrent une résistance à la lamivudine. La signification clinique de ce phénomène n'a pas été déterminée.

En raison de la sensibilité croisée associée à la mutation M184V dans la transcriptase inverse du VIH, l'utilisation de tous les médicaments de la classe des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) est limitée. En ce qui concerne les souches de VIH-1 résistantes à la lamivudine, l'activité antirétrovirale exposée par la zidovudine et la stavudine demeure. L'abacavir présente des effets antirétroviraux contre le VIH-1 résistant à la lamivudine, dont l'immunité n'est associée qu'à la mutation M184V. La sensibilité à la zalcitabine et à la didanosine dans les souches mutantes M184V est réduite de 4 fois, la signification clinique de ce fait n'est pas encore totalement établie.

La résistance à la zidovudine et aux autres analogues de la thymidine est proportionnelle à une accumulation par étapes, y compris presque toutes les 6 mutations spécifiques de la transcriptase inverse du VIH situées aux codons 41, 67, 70, 210, 215 et 219. La résistance phénotypique aux analogues de la thymidine est acquise par les virus en combinant des mutations dans les codons 41 et 215 ou accumulation, au moins quatre mutations sur six.

On a révélé 2 types d'apparition de mutations conduisant à des mutations multi-résistantes de type I de la transcriptase inverse virale dans les codons 62, 77, 75, 116 et 151; Type II - mutations T69S avec l'inclusion de 6 paires de bases dans cette position, ce qui conduit à l'émergence d'une résistance phénotypique aux INTI, dont la zidovudine. Les options de traitement sont considérablement limitées par l'un de ces types de mutations qui provoquent le développement d'une multirésistance.

Il a été constaté que l'utilisation d'une combinaison de lamivudine et de zidovudine entraînait une diminution de la charge de VIH-1 et une augmentation du nombre de cellules CD4 +. Selon les données cliniques, la lamivudine en association avec la zidovudine ou avec d'autres schémas thérapeutiques contenant de la zidovudine réduit significativement le risque de progression de la maladie et de mortalité. La monothérapie par la lamivudine ou la zidovudine a conduit au développement d'isolats de VIH présentant une sensibilité réduite à ces agents in vitro. Chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral (APT), une association de lamivudine et de zidovudine a ralenti le développement de souches résistantes à la zidovudine. Les schémas thérapeutiques combinés, y compris la lamivudine, ont montré de bons résultats dans le traitement des patients n'ayant jamais reçu de médicaments antirétroviraux et chez les patients porteurs de souches VIH avec la mutation M184V.

Pharmacocinétique

Les deux substances actives de Zilacomb sont rapidement et complètement absorbées par les intestins. Après administration orale à des patients adultes, la biodisponibilité de la zidovudine est de 60 à 70% et celle de la lamivudine de 80 à 85%. Des études de bioéquivalence ont montré que l'association fixe lamivudine + zidovudine équivaut à un jeûne oral simultané de la lamivudine 150 mg et de la zidovudine 300 mg séparément. Après avoir pris Zilacomb, les concentrations maximales (C _max) de lamivudine et de zidovudine ont été observées après 0,75 (0,5-2) et 0,5 (0,25-2) heures et s'élevaient à 1,5 (1,3-1,8). et 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectivement. Après ingestion avec des aliments, le degré d'absorption des deux substances actives, basé sur l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC), et la demi-vie (T _1/2) étaient similaires à celles après la prise à jeun, mais le taux d'absorption était légèrement ralenti.

L'utilisation de comprimés sous forme écrasée avec une petite quantité d'aliments liquides ou semi-solides n'affecte pas les propriétés pharmacologiques du médicament et, par conséquent, l'effet clinique. Cette conclusion est basée sur les caractéristiques pharmacocinétiques et physico-chimiques des composants actifs de Zilacomb, à condition que le patient utilise immédiatement 100% du comprimé écrasé contenu dans le mélange préparé.

Pour la lamivudine et la zidovudine, le volume de distribution apparent moyen (V _d) est respectivement de 1,3 et 1,6 l / kg. Lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques, la lamivudine a une pharmacocinétique linéaire, cette substance se lie en petite quantité à l'albumine plasmatique (in vitro moins de 36% de l'albumine sérique). La liaison de la zidovudine aux protéines plasmatiques peut être de 34 à 36%. En raison de ce qui précède, l'interaction des deux substances actives avec d'autres médicaments en modifiant les sites de liaison avec des protéines est peu probable.

La lamivudine et la zidovudine, d'après les données obtenues, peuvent pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et le système nerveux central. 2 à 4 heures après l'administration orale, la relation entre les taux sériques et cérébro-spinal de lamivudine et de zidovudine est d'environ 0,5 et 0,12, respectivement.

La lamivudine est principalement excrétée inchangée par les reins. En raison du degré insignifiant de métabolisme dans le foie (5 à 10%) et du faible lien avec les protéines sériques du sang de cette substance, ses interactions métaboliques sont peu probables. Environ 50 à 80% de la dose de zidovudine prise est éliminée par excrétion rénale, le principal métabolite retrouvé dans les urines et le plasma est la zidovudine 5'-glucuronide. Après administration intraveineuse (iv), la 3'-amino-3'déoxythymidine est dosée dans l'urine.

La T _{1/2 de la} lamivudine est de 5 à 7 heures, la clairance systémique est en moyenne de 0,32 l / h / kg, tandis que la clairance rénale de la substance atteint plus de 70% avec la participation de cations organiques du système de transport. Avec l'administration intraveineuse, la T _1/2 moyenne _{de la} zidovudine était de 1,1 heure, la clairance systémique moyenne était de 1,6 l / h / kg. La clairance rénale de la zidovudine est réalisée par filtration glomérulaire et sécrétion active dans les tubules rénaux, et est égale à 0,34 l / h / kg.

Indications pour l'utilisation

Zilacomb est recommandé pour le traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants pesant au moins 30 kg.

Contre-indications

Le traitement par Zilakomb est contre-indiqué dans les maladies / conditions suivantes:

anémie sévère (hémoglobine inférieure à 75 g / l ou 4,65 mmol / l) ou neutropénie (nombre de neutrophiles inférieur à 0,75 × 10 ⁹ / l);
hypersensibilité à l'un des constituants du médicament.

Zilacomb, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Zilacomb sont pris par voie orale, quelle que soit l'heure du repas.

Le traitement avec le médicament doit être effectué par des médecins expérimentés dans le traitement de l'infection par le VIH.

Afin de maintenir l'exactitude du dosage, le comprimé doit être avalé entier. Lors du traitement de patients ayant des difficultés à avaler un comprimé entier, il peut être écrasé et immédiatement pris par voie orale, ajouté à une petite quantité d'aliments semi-solides ou de liquide. Vous devez utiliser tout le mélange préparé.

Pour les adolescents pesant au moins 30 kg et les adultes, il est recommandé de prendre Zilacomb 2 fois par jour, 1 comprimé. Les enfants pesant moins de 30 kg doivent utiliser des préparations distinctes de zidovudine et de lamivudine.

Si une anémie sévère (taux d'hémoglobine inférieur à 90 g / l ou 5,59 mmol / l) ou une neutropénie (nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 × 10 ⁹ / l) apparaît au cours du traitement, il peut être nécessaire de modifier la dose de zidovudine. En raison du fait que pendant le traitement par Zilacomb, il est impossible de faire une sélection individuelle des doses de ses substances actives, il est recommandé d'utiliser des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine.

Si vous devez réduire la dose de Zilacomb, réduire la dose ou annuler l'un de ses composants actifs, le patient peut être amené à prendre des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine sous des formes posologiques telles que solution buvable, comprimés ou gélules.

Effets secondaires

Étant donné que les comprimés de Zilacomb contiennent deux composants actifs, ils peuvent provoquer le développement de réactions secondaires caractéristiques de chacune de ces substances. Il n'y a actuellement aucune preuve que l'utilisation combinée de zidovudine et de lamivudine ait une toxicité additive.

Troubles rapportés en monothérapie avec la lamivudine:

système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - symptômes nasaux (congestion nasale, rhinorrhée, maux de tête, saignements, respiration nasale altérée), toux;
système immunitaire: rarement - angio-œdème;
système nerveux: souvent - insomnie, maux de tête; extrêmement rare - paresthésie; neuropathie périphérique (la relation entre cette complication et le traitement par lamivudine n'a pas été élucidée);
système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie, anémie, neutropénie; extrêmement rare - véritable aplasie érythrocytaire;
métabolisme et nutrition: souvent - hyperlactatémie; rarement - acidose lactique; redistribution / accumulation de tissu adipeux *;
foie et voies biliaires: rarement - une augmentation transitoire de l'activité des enzymes hépatiques aspartate aminotransférase (ACT) et alanine aminotransférase (ALT); rarement - hépatite;
tractus gastro-intestinal (GIT): souvent - douleur épigastrique, nausées, vomissements, diarrhée; rarement - pancréatite, dont les symptômes peuvent être des nausées / vomissements, des douleurs abdominales, une augmentation des marqueurs biochimiques (le lien avec l'utilisation de la lamivudine n'a pas été établi); augmentation de l'activité de l'amylase sérique;
système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - troubles musculaires, arthralgie; rarement - rhabdomyolyse;
peau et tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée, alopécie;
troubles généraux: souvent - malaise général, fatigue, fièvre.

Troubles enregistrés pendant le traitement par la zidovudine en monothérapie:

système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - vertiges; rarement - somnolence / insomnie, paresthésie, convulsions, diminution de l'activité mentale;
troubles mentaux: rarement - anxiété et dépression;
métabolisme et nutrition: souvent - hyperlactatémie; rarement - anorexie, acidose lactique, redistribution / accumulation de tissu adipeux *;
système cardiovasculaire: rarement - cardiomyopathie;
système sanguin et lymphatique: souvent - anémie (une transfusion sanguine peut être prescrite), leucopénie et neutropénie; rarement - thrombocytopénie et pancytopénie, avec hypoplasie de la moelle osseuse; rarement - véritable aplasie érythrocytaire; extrêmement rare - anémie aplasique;
organes de l'audition et troubles labyrinthiques: vertiges, surdité;
organe de la vision: avec une fréquence inconnue - amblyopie, photophobie, œdème maculaire;
système respiratoire, organes de la poitrine et médiastin: rarement - essoufflement; rarement - toux;
système hépatobiliaire: souvent - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques et une augmentation du niveau de bilirubine; rarement - lésions hépatiques, y compris hépatomégalie sévère avec stéatose;
Tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées; souvent - diarrhée, douleurs abdominales, vomissements; rarement - flatulences; rarement - dysgueusie et dyspepsie, pigmentation de la muqueuse buccale, pancréatite;
peau et tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - hyperhidrose, pigmentation des ongles et de la peau, urticaire;
système reproducteur et glandes mammaires: rarement - gynécomastie;
reins et voies urinaires: rarement - mictions fréquentes;
système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - myalgie; rarement - myopathie;
troubles généraux: souvent - malaise général; rarement - fièvre, asthénie et syndrome douloureux généralisé; rarement - douleur thoracique, frissons, syndrome grippal.

* - La fréquence de cette réaction dépend de nombreux facteurs, dont l'association spécifique de médicaments antirétroviraux.

Surdosage

Il n'y a aucune information sur les cas de surdosage de Zilacomb. Cependant, les informations sur les conséquences d'un surdosage aigu de zidovudine et de lamivudine sont limitées. Dans ce cas, les résultats létaux n'ont pas été enregistrés et chez tous les patients, les troubles causés par un surdosage ont été supprimés. Aucun signe ou symptôme spécifique d'intoxication au principe actif n'a été décrit.

Si un surdosage est suspecté, l'état du patient doit être surveillé afin de détecter rapidement les signes d'intoxication, si nécessaire, un traitement de soutien standard peut être prescrit. La lamivudine étant excrétée par dialyse, une hémodialyse continue est autorisée dans le contexte d'un surdosage, mais il n'y a pas d'expérience clinique pertinente à ce jour. On suppose que la dialyse péritonéale et l'hémodialyse ont un effet limité sur l'élimination de la zidovudine, mais elles conduisent à une accélération de l'excrétion du glucuronide (son métabolite).

instructions spéciales

S'il est nécessaire de titrer la dose des composants actifs de Zilacomb sur une base individuelle, il est recommandé d'effectuer un traitement avec des préparations séparées de lamivudine et de zidovudine.

Même avec un traitement par Zilacomb ou tout autre médicament antirétroviral, des infections opportunistes et d'autres complications caractéristiques du VIH sont possibles. En conséquence, les patients doivent être surveillés en permanence par des médecins expérimentés et expérimentés dans le traitement du VIH.

Les patients doivent être informés que l'utilisation de médicaments antirétroviraux, y compris Zilacomb, ne permet pas de prévenir le risque de transmission du VIH à autrui en cas de transfusion sanguine infectée ou de rapports sexuels non protégés.

Les patients doivent également être conscients de l'interaction possible de Zilacomb avec d'autres médicaments en cas d'utilisation concomitante.

Chez les patients recevant de la zidovudine, en particulier à des doses quotidiennes élevées (1 200 à 1 500 mg), la probabilité de développer des troubles hématologiques, tels que neutropénie, anémie et leucopénie, augmente. Le plus souvent, ces troubles surviennent aux stades tardifs du développement de l'infection à VIH, dans la plupart des cas avec une réserve de moelle osseuse réduite avant le début du traitement, principalement chez les patients avec un nombre de cellules CD4 + inférieur à 100 / μl. En conséquence, chez les patients prenant Zilacomb, une surveillance étroite des paramètres biochimiques sanguins doit être effectuée. En règle générale, les changements hématologiques décrits ci-dessus sont observés au plus tôt 4 à 6 semaines après le début du traitement. Par conséquent, chez les patients présentant un stade avancé d'infection par le VIH, au cours des 3 premiers mois du cours, des tests sanguins doivent être effectués au moins une fois toutes les 2 semaines, et à l'avenir - au moins une fois par mois. Étant donné que dans les premiers stades de l'infection par le VIH, ces troubles hématologiques sont rares, des tests sanguins peuvent être effectués une fois tous les un à trois mois, en tenant compte de l'état général du patient.

Avec le développement d'une forme sévère d'anémie ou de myélosuppression au cours du traitement, ainsi que chez les patients présentant une antécédent médullaire, en particulier avec un nombre de neutrophiles inférieur à 1,0 × 10 ⁹ / L ou un taux d'hémoglobine de 90 g / L (5,59 mmol / L) un ajustement de la dose de zidovudine peut être nécessaire. Dans ce cas, il est recommandé de passer à la prise de médicaments distincts, la lamivudine et la zidovudine.

De rares cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie sévère avec stéatose hépatique ont été rapportés chez des patients ayant reçu des analogues nucléosidiques en monothérapie ou en association, y compris la lamivudine et la zidovudine. Ces complications ont été observées dans la plupart des cas chez les femmes.

Les symptômes cliniques de l'acidose lactique peuvent inclure les troubles suivants: perte d'appétit, faiblesse générale, perte de poids soudaine et inexpliquée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, respiration rapide, essoufflement, faiblesse musculaire et autres symptômes neurologiques. Chez tous les patients (en particulier chez les femmes obèses) présentant une hépatite, une hépatomégalie ou d'autres facteurs de risque d'atteinte hépatique et d'infiltration hépatique grasse (y compris l'alcool et certains médicaments), les analogues nucléosidiques doivent être utilisés avec une extrême prudence. Les patients co-infectés par l'hépatite C recevant de l'interféron alfa et de la ribavirine présentent un risque accru. En cas de signes cliniques / biologiques d'hépatotoxicité ou d'acidose lactique, y compris hépatomégalie et stéatose, même en l'absence d'augmentation prononcée de l'activité des aminotransférases,vous devez arrêter de prendre des analogues nucléosidiques.

Au cours de la période de traitement antirétroviral combiné, certains patients présentent un phénomène de redistribution / accumulation de tissu adipeux, y compris une obésité centrale, une perte de poids du visage et des membres, un dépôt de graisse dorsoviscérale (bosse de buffle), une augmentation de la glycémie et des lipides sériques et une hypertrophie mammaire. Ces symptômes peuvent survenir à la fois individuellement et collectivement. Les conséquences à long terme de ces violations sont actuellement inconnues.

Le risque d'une ou plusieurs des complications ci-dessus associées à un syndrome général, attribué dans la plupart des cas à la lipodystrophie, existe dans le contexte du traitement avec tous les médicaments appartenant aux INTI et aux inhibiteurs de protéase. Cependant, certaines données indiquent un certain nombre de différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments en ce qui concerne la capacité à provoquer l'apparition de ces effets indésirables. Il faut également tenir compte du fait que l'apparition du syndrome de lipodystrophie dépend de nombreux facteurs concomitants importants, notamment la vieillesse, le stade de l'infection par le VIH et la durée du TAR. Lors de l'examen clinique, il est nécessaire d'évaluer les signes physiques de la redistribution du tissu adipeux, de déterminer le taux de lipides sériques et la concentration de glucose sanguin. Le traitement des troubles du métabolisme lipidique doit être effectué en tenant compte de leurs manifestations cliniques.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Des études spéciales sur l'effet de Zilakomb sur la capacité de conduire des véhicules et d'autres équipements potentiellement dangereux et complexes n'ont pas été menées. Compte tenu des caractéristiques pharmacologiques de la lamivudine et de la zidovudine, il n'y a aucune preuve suggérant de tels effets indésirables. Il est nécessaire dans chaque cas individuel d'évaluer de manière adéquate les effets secondaires possibles du traitement et l'état clinique du patient.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La grossesse n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la lamivudine et de la zidovudine. Les deux principes actifs sont détectés à la naissance d'un enfant dans le sérum à des concentrations égales à celles du sang du cordon ombilical lors de l'accouchement et du sérum maternel, ce qui indique la pénétration passive de ces agents à travers la barrière hématoplacentaire.

Il a été établi que le traitement par la zidovudine chez la femme enceinte et l'administration ultérieure de ce médicament aux nouveau-nés réduisent la fréquence de transmission du VIH de la mère au fœtus. Cependant, aucune donnée de ce type n'est disponible pour la lamivudine. Il n'est pas recommandé d'utiliser Zilacomb au cours du premier trimestre de la grossesse, à moins que le bénéfice attendu du traitement pour la mère l'emporte sur la menace potentielle pour le fœtus.

Il est conseillé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur bébé pour éviter la transmission du VIH. Chez les nouveau-nés et les nourrissons dont les mères ont été traitées avec des médicaments de la classe INTI pendant la grossesse ou pendant l'accouchement, une légère augmentation temporaire du lactate sanguin a été enregistrée. Il existe également des rapports isolés de retard de développement et de convulsions chez un enfant. En général, pour ces enfants, les avantages de réduire la menace d'infection à VIH semblent l'emporter sur les risques posés par les effets secondaires des INTI.

Utilisation pendant l'enfance

zidovudine: les principaux indicateurs de pharmacocinétique chez les enfants de plus de 5 à 6 mois sont similaires à ceux des adultes. Dans toutes les doses étudiées chez les enfants et les adultes, la zidovudine est bien absorbée par l'intestin après son administration et sa biodisponibilité est en moyenne de 65%. À l'équilibre, la concentration maximale (C _ss _max) est de 4,45 μmol (1,19 μg / ml) après utilisation de la zidovudine sous forme de solution à une dose de 120 mg / m2 ou 7,7 μmol (2,06 μg / ml) après administration à une dose de 180 mg / m². Une dose de 180 mg / m2 4 fois par jour fournit la même exposition systémique chez l' enfant (AUC ₂₄ - 10,7 h × ug / ml) que chez les adultes, en une dose de 200 mg / m2 6 fois par jour (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudine: la pharmacocinétique chez les enfants est généralement similaire à celle des adultes, mais chez les patients de moins de 12 ans, la biodisponibilité absolue a été réduite (environ 55 à 65%). Chez les enfants, la clairance systémique est plus élevée que chez les adultes et diminue progressivement à mesure qu'ils vieillissent, atteignant les mêmes indicateurs à l'âge de 12 ans que chez les adultes. Compte tenu de ces différences, chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans et pesant entre 6 et 40 kg, la dose quotidienne recommandée de lamivudine est de 8 mg / kg. L'ASC _0-12 après la prise de cette dose atteint 3800-5300 ng × h / ml. Selon les dernières données, l'exposition des enfants de 2 à 6 ans peut être réduite de 30% par rapport aux autres tranches d'âge.

Zilakomb est contre-indiqué chez les enfants pesant moins de 30 kg.

Avec une fonction rénale altérée

En présence d'insuffisance rénale, l'excrétion de la lamivudine est altérée en raison d'une clairance rénale réduite. Étant donné que le taux plasmatique de zidovudine augmente également dans le contexte d'une insuffisance rénale sévère, les patients dont la clairance de la créatinine (CC) est inférieure à 50 ml / min nécessitent une diminution de la dose de lamivudine et de zidovudine, et il est donc recommandé de les utiliser comme médicaments séparés.

Pour les violations de la fonction hépatique

Une diminution du processus de glucuronidation à la suite d'une cirrhose hépatique peut provoquer une accumulation de zidovudine. Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère d'utiliser la zidovudine et la lamivudine séparément en raison de la nécessité éventuelle d'un ajustement posologique individuel de la zidovudine.

Zilacomb doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une cirrhose hépatique décompensée associée à une hépatite B chronique, car dans certains cas, il existe un risque d'exacerbation de l'hépatite en raison du retrait de la lamivudine. Il est recommandé de surveiller l'activité hépatique et les marqueurs de réplication du virus de l'hépatite B pendant quatre mois après l'arrêt du médicament.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les personnes de plus de 65 ans, la pharmacocinétique des substances actives du médicament n'a pas été étudiée.

Lors du traitement de Zilacomb chez les patients âgés, des précautions particulières doivent être prises, en raison de la présence possible de pathologies liées à l'âge, en particulier de troubles rénaux fonctionnels et de modifications des paramètres hématologiques.

Interactions médicamenteuses

En raison du fait que Zilacomb comprend de la lamivudine et de la zidovudine, il peut entrer dans toutes les formes d'interaction qui sont caractéristiques de chacun de ces composants séparément.

Réactions d'interaction possibles lorsque la lamivudine est associée à d'autres médicaments / agents:

médicaments excrétés par les cations organiques du système de transport: des interactions peuvent être observées en raison de la même voie d'élimination avec la lamivudine;
triméthoprime (l'un des composants du cotrimoxazole): il y a une augmentation de la concentration plasmatique de lamivudine de 40% lors de l'utilisation de ce médicament à des doses thérapeutiques; chez les patients ayant une fonction rénale normale, aucun ajustement posologique de la lamivudine n'est nécessaire; la pharmacocinétique du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole n'est pas affectée par la lamivudine; en présence d'insuffisance rénale, la prudence est de mise, l'association de lamivudine et de cotrimoxazole à fortes doses pour le traitement de la toxoplasmose et de la pneumonie à Pneumocystis n'a pas été étudiée, elle doit donc être évitée;
emtricitabine: cette association n'est pas recommandée pour le traitement de l'infection par le VIH en raison des similitudes entre la lamivudine et l'emtricitabine;
cladribine, zalcitabine: le processus de phosphorylation intracellulaire de ces substances peut être supprimé, entraînant le risque de réduire leur efficacité; une combinaison de la catégorie obsolète;
ranitidine: aucune interaction cliniquement significative n'est attendue, car cette substance n'est que légèrement excrétée par le système de transport rénal des cations organiques; la sélection individuelle des doses n'est pas requise;
fluconazole, phénobarbital, didanosine, acide valproïque: l'interaction de ces médicaments avec Zilacomb n'a pas été étudiée.

Réactions d'interaction possibles avec l'utilisation simultanée de zidovudine avec d'autres médicaments / agents:

lamivudine: il y a une augmentation de la période d'exposition à la zidovudine de 13% et une augmentation de sa C _max dans le plasma de 28%, tandis que l'ASC de la zidovudine ne change pas de manière significative; la zidovudine n'affecte pas la pharmacocinétique de la lamivudine;
clarithromycine: lorsqu'il est associé à ce médicament sous forme de comprimé, il y a une diminution de l'absorption de la zidovudine, l'intervalle entre l'utilisation de ces substances doit être d'au moins 2 heures;
atovachone: aucun effet de la zidovudine sur la pharmacocinétique de l'atovachone n'a été enregistré, dans le même temps, cette dernière réduit le taux métabolique de la zidovudine en son glucuronide (l'ASC de la zidovudine à l'état d'équilibre augmente de 33%, la C _max plasmatique _du glucuroconjugué diminue de 19%); avec une association de zidovudine à des doses quotidiennes supérieures à 500-600 mg et un traitement concomitant par l'atovachone pour la pneumonie aiguë à pneumocystose, une augmentation de la fréquence des effets indésirables due à une augmentation du taux plasmatique de zidovudine est peu probable;
probénécide: la T _1/2 et l'ASC moyennes de la zidovudine augmentent en raison de la suppression de la synthèse des glucuronides; en présence de probénécide, l'excrétion rénale du glucuronide et, vraisemblablement, de la zidovudine diminue;
phénytoïne: une diminution du taux de phénytoïne dans le sang a été enregistrée, et dans un cas, son augmentation; il est nécessaire de contrôler la concentration de phénytoïne;
rifampicine: il y a une diminution de 48 ± 34% de l'ASC de la zidovudine, la signification clinique de cette affection est inconnue;
doxorubicine: une diminution de l'activité de chacun de ces agents in vitro est enregistrée, l'utilisation simultanée n'est pas recommandée;
ribavirine (analogues nucléosidiques qui perturbent la réplication de l'ADN): il existe une augmentation du risque d'anémie, éventuellement une diminution in vitro de l'activité antivirale de la zidovudine; l'utilisation simultanée n'est pas recommandée;
stavudine: une inhibition de la phosphorylation intracellulaire de cette substance est notée, l'association n'est pas recommandée;
didanosine: l'interaction n'a pas été étudiée, mais des changements de dose ne sont pas nécessaires;
emtricitabine: aucune interaction cliniquement significative n'a été enregistrée;
phénobarbital: l'interaction n'a pas été étudiée, une légère diminution du taux plasmatique de zidovudine est possible en raison de l'induction de l'UDP-glucuronosyltransférase (UDP-HT);
fluconazole: il y a une augmentation de 74% de l'ASC de la zidovudine en raison de l'inhibition de l'UDP HT; la signification clinique n'a pas été établie, une surveillance des réactions toxiques de la zidovudine est nécessaire;
ranitidine: l'interaction de cette substance avec la zidovudine n'a pas été étudiée;
acide valproïque: en raison de l'inhibition de l'UDP HT, une augmentation de l'ASC de la zidovudine de 80% est enregistrée, il est nécessaire de contrôler les effets toxiques de la zidovudine;
pentamidine, cotrimoxazole, pyriméthamine, dapsone, flucytosine, interféron, amphotéricine B, ganciclovir, vinblastine, vincristine, doxorubicine (avec administration systémique) et autres médicaments potentiellement néphrotoxiques / myélosuppresseurs: le risque de développer des effets indésirables aigus de la zidovudine augmente; en association, il est nécessaire de surveiller attentivement les paramètres hématologiques et l'activité rénale et, si nécessaire, de réduire la dose d'un ou des deux médicaments;
morphine, codéine, acide acétylsalicylique, kétoprofène, inosine pranobex, indométacine, naproxène, clofibrate, lorazépam, oxazépam, cimétidine, dapsone: inhibition du métabolisme de la zidovudine sous l'influence d'enzymes hépatiques microsomales, ou modifications de son métabolisme dues à une inhibition compétitive; avant le traitement d'association avec Zilacomb, les interactions médicamenteuses potentielles doivent être évaluées;
pentamidine en aérosol, cotrimoxazole, acyclovir, pyriméthamine (agents utilisés pour prévenir les infections opportunistes): il n'y a pas d'augmentation significative de la fréquence des effets indésirables de la zidovudine.

Analogues

Les analogues de Zilakomb sont Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit à l'abri de la lumière, dans son emballage d'origine à une température ne dépassant pas 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Zilakomb

Les critiques de Zilakomb dans les forums VIH ART sont plutôt mitigées. De nombreux patients pensent que l'inclusion de Zilacomb dans le traitement antirétroviral, en tant que représentant classique des INTI combinés, donne de bons résultats, car l'association fixe de lamivudine et de zidovudine entraîne une diminution de la charge de VIH et une augmentation des cellules CD4 +. La thérapie, selon la majorité des personnes infectées, contribue à réduire considérablement le risque de progression de la maladie.

Cependant, de nombreux patients pensent que Zilacomb est déjà obsolète et qu'il ne peut être utilisé que dans le schéma thérapeutique initial pendant au plus un an, car il peut parfois entraîner le développement d'effets secondaires graves.

Le prix de Zilacomb dans les pharmacies irréversible

Le prix de Zilacomb, comprimés pelliculés, est en moyenne de 2500 roubles. par paquet contenant 60 pcs.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!