Létrozole
Letrozole: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Letrozole
Le code ATX: L02BG04
Ingrédient actif: létrozole (létrozole)
Fabricant: Kern Pharma S. L. (Espagne), Hetero Labs Limited (Inde), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Inde), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Inde), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Russie), Drug Technology (Russie), R-Pharm CJSC (Russie), Pharmasintez-Nord JSC (Russie), PHARMAKTIV LLC (Russie)
Description et mise à jour photo: 2018-11-21
Prix en pharmacie: à partir de 1493 roubles.
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Le létrozole est un inhibiteur de la synthèse des œstrogènes, un agent antinéoplasique.
Forme de libération et composition
Forme posologique - comprimés pelliculés: ronds, biconvexes, jaunes; la section transversale montre un noyau blanc ou blanc jaunâtre (10 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1, 3, 6 ou 10 emballages; 14, 28, 30, 60 ou 100 pièces dans des boîtes en polymère, en boîte en carton 1 boîte).
Composition de 1 comprimé:
- substance active: létrozole - 2,5 mg;
- composants supplémentaires: cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique, amidon de maïs prégélatinisé, crospovidone, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate de magnésium, lactose monohydraté;
- composition de l'enveloppe du film: Opadray Y 1-7000 [macrogol (polyéthylène glycol), dioxyde de titane, hypromellose], colorant jaune à l'oxyde de fer.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le létrozole est un médicament qui a un effet anti-œstrogène, bloque la synthèse des œstrogènes (non seulement dans les tissus périphériques, mais également dans les tissus tumoraux) et inhibe également de manière sélective l'aromatase (une enzyme de synthèse des œstrogènes) par une liaison compétitive très spécifique avec la sous-unité de cette enzyme - l'hème du cytochrome P450.
Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes se forment principalement en raison de la participation de l'enzyme aromatase, qui convertit les androgènes (principalement la testostérone et l'androstènedione), synthétisés dans les glandes surrénales en œstradiol et œstrone.
Avec une prise quotidienne du médicament à une dose quotidienne de 0,1 à 5 mg, la concentration plasmatique d'estrone, d'estradiol et de sulfate d'estrone diminue de 75 à 95% par rapport au niveau initial. La suppression de la synthèse des œstrogènes est maintenue pendant toute la période d'utilisation du létrozole. Dans le même temps, il n'y a pas de violation de la synthèse des hormones stéroïdes dans les glandes surrénales. Le test avec l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) n'a révélé aucune anomalie dans la synthèse du cortisol et de l'aldostérone; par conséquent, une administration supplémentaire de minéralocorticoïdes et de glucocorticoïdes n'est pas nécessaire.
Les androgènes, qui sont des précurseurs des œstrogènes, ne s'accumulent pas lorsque la biosynthèse des œstrogènes est bloquée. Au cours de la période de traitement, aucune modification du profil lipidique et de la fonction de la glande thyroïde, des concentrations d'hormones folliculo-stimulantes et lutéinisantes dans le plasma sanguin et une augmentation de la fréquence des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde n'ont été observées.
Le létrozole augmente dans une certaine mesure l'incidence de l'ostéoporose. Ce chiffre est de 6,9% contre 5,5% dans le groupe placebo. Cependant, l'incidence des fractures chez les patients recevant du létrozole ne diffère pas de celle des femmes en bonne santé du même âge.
Le traitement adjuvant par létrozole pour le cancer du sein à un stade précoce réduit le risque de récidive et le développement de tumeurs secondaires, et augmente la survie sans maladie pendant 5 ans.
Un traitement adjuvant prolongé réduit le risque de rechute de 42%. Il a été établi de manière fiable que chez les patients recevant du létrozole, un avantage en termes de survie sans maladie a été noté indépendamment de l'atteinte ganglionnaire. Chez les femmes atteintes d'une atteinte ganglionnaire, la mortalité est réduite de 40%.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le létrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Il se caractérise par une biodisponibilité élevée - environ 99,9%. Avec la prise de nourriture, le taux d'absorption est légèrement réduit.
En moyenne, la concentration maximale est: prise à jeun - 129 ± 20,3 nmol / l, prise avec de la nourriture - 98,7 ± 18,6 nmol / l, tandis que le degré d'absorption du létrozole (évalué par l'aire sous la courbe "concentration - time ") ne change pas.
La concentration maximale dans le sang est atteinte en moyenne en 1 heure si le médicament est pris à jeun, et 2 heures s'il est pris avec de la nourriture. Ces petits changements sont considérés comme n'ayant aucune signification clinique, par conséquent, le rapport entre le temps de prise de Letrozole et le régime alimentaire n'est pas critique.
Le lien avec les protéines sanguines est d'environ 60%, dont environ 55% avec l'albumine.
La concentration du médicament dans les érythrocytes est d'environ 80% du niveau du plasma sanguin.
Le volume de distribution à l'équilibre est d'environ 1,87 ± 0,47 l / kg.
Avec un apport quotidien d'une dose quotidienne de 2,5 mg, la concentration d'équilibre peut être atteinte en 2 à 6 semaines. Avec un traitement à long terme, l'accumulation de létrozole n'est pas observée.
Le létrozole est métabolisé dans une large mesure avec la participation des isoenzymes CYP2A6 et CYP3A4 du cytochrome P450, ce qui entraîne la formation d'un composé carbinol pharmacologiquement inactif.
Le médicament est excrété sous forme de métabolites principalement par les reins, dans une moindre mesure par les intestins. La T½ finale (demi-vie) est de 48 heures.
L'âge du patient et l'état de la fonction rénale n'affectent pas les paramètres pharmacocinétiques du létrozole.
En cas d'insuffisance hépatique modérée (classe B selon l'échelle de Child-Pugh), l'aire moyenne sous la courbe concentration-temps (ASC) est 37% plus élevée, mais reste dans la fourchette des valeurs observées chez les patients sans insuffisance hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) et une cirrhose hépatique, l'ASC augmente de 95%, la demi-vie est augmentée de 187%. Néanmoins, le médicament est bien toléré même à des doses quotidiennes élevées (5 à 10 mg), il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie pour ces groupes de patients.
Indications pour l'utilisation
- traitement de première intention des formes courantes de cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées;
- traitement adjuvant du cancer du sein au stade précoce exprimant les récepteurs des œstrogènes chez les femmes ménopausées;
- traitement adjuvant prolongé pour le cancer du sein à un stade précoce chez les femmes ménopausées après la fin du traitement adjuvant standard au tamoxifène;
- traitement des formes courantes de cancer du sein chez les femmes ménopausées (y compris celles provoquées artificiellement) après un traitement anti-œstrogène antérieur.
Contre-indications
Absolu:
- enfance;
- Pendant la grossesse et l'allaitement;
- état endocrinien caractéristique de la période de reproduction;
- hypersensibilité à l'un des composants du létrozole.
Parent (soins particuliers requis):
- malabsorption du glucose-galactose;
- intolérance à la lactase;
- déficit en lactase;
- clairance de la créatinine (CC) <30 ml / min.
Instructions pour l'utilisation de Letrozole: méthode et posologie
Le létrozole doit être pris par voie orale. Il n'est pas nécessaire de se concentrer sur l'heure des repas.
La dose recommandée est de 2,5 mg 1 fois par jour. Le médicament est utilisé pendant une longue période - pendant 5 ans ou jusqu'à rechute.
La durée de la prise de Letrozole en tant que traitement adjuvant prolongé est de 4 ans (pas plus de 5 ans).
S'il y a des signes de progression de la maladie, le médicament est annulé.
Le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé ou d'une tumeur métastatique se poursuit jusqu'à ce que la progression de la tumeur soit exprimée.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont généralement légers à modérés. Ils sont principalement associés à la suppression de la synthèse des œstrogènes. Ils sont classés comme suit: très souvent -> 10%, souvent - 1-10%, parfois - 0,1-1%, rarement - 0,01-0,1%, très rarement - <0,01%, y compris les messages individuels …
Effets indésirables possibles:
- de la peau et des phanères cutanées: souvent - éruption cutanée (y compris érythémateuse et maculopapuleuse, éruption psoriasique, éruption vésiculaire), transpiration accrue, alopécie; parfois - urticaire, peau sèche, peau qui démange; très rarement - réactions anaphylactiques, angio-œdème;
- de la part des sens: parfois - une violation du goût, une irritation des yeux, une vision trouble, une cataracte;
- de la part des organes hématopoïétiques: parfois - leucopénie;
- du système cardiovasculaire: parfois - thromboembolie, thrombophlébite des veines superficielles et profondes, tachycardie, augmentation de la pression artérielle, palpitations, cardiopathie ischémique (angine de poitrine, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde); rarement - thrombose artérielle, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral;
- du système nerveux: souvent - étourdissements, maux de tête, dépression; parfois - troubles de la mémoire, altération du goût, irritabilité, insomnie, somnolence, paresthésie, dysesthésie, hypesthésie, nervosité, anxiété, épisodes d'accident cérébrovasculaire;
- du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - douleur osseuse, myalgie, ostéoporose, fractures osseuses, parfois arthrite;
- du système urinaire: parfois - infections des voies urinaires, mictions fréquentes;
- du système reproducteur: parfois - sécheresse vaginale, pertes vaginales, saignements vaginaux, douleurs dans les glandes mammaires;
- du système respiratoire: parfois - essoufflement, toux;
- du système digestif: souvent - constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements; parfois - bouche sèche, stomatite, douleurs abdominales, activité accrue des enzymes hépatiques;
- autres: très souvent - bouffées de chaleur (bouffées de chaleur); souvent - augmentation de l'appétit, prise de poids, anorexie, œdème périphérique, asthénie, fatigue accrue, malaise, hypercholestérolémie; parfois - soif, sécheresse des muqueuses, hyperthermie (pyrexie), œdème généralisé, perte de poids, douleur dans les foyers tumoraux.
Surdosage
Les informations sur les conséquences d'un surdosage sont très limitées. Les traitements spécifiques et l'antidote sont inconnus. Il est nécessaire d'effectuer un traitement symptomatique et de soutien. L'élimination du létrozole du plasma peut être accélérée par hémodialyse.
instructions spéciales
Les femmes en période de périménopause et de postménopause précoce pendant le traitement par Letrozole avant d'établir un statut hormonal postménopausique stable doivent utiliser des méthodes de contraception fiables, qui sont associées au risque de grossesse.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Dans certains cas, le médicament provoque des effets secondaires qui peuvent affecter les fonctions motrices et mentales du patient (par exemple, des étourdissements ou une faiblesse générale). À cet égard, pendant le traitement, il est recommandé d'être prudent lors de la réalisation d'activités potentiellement dangereuses, y compris le travail avec des mécanismes complexes et la conduite d'une voiture.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Selon les instructions, Letrozole est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
Utilisation pendant l'enfance
Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie.
Avec une fonction rénale altérée
En raison du manque de données sur l'utilisation du létrozole dans le traitement des patients atteints de CC <30 ml / min, le médicament n'est prescrit qu'après une évaluation approfondie des bénéfices attendus et des risques éventuels.
Pour les violations de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas de dysfonctionnement hépatique concomitant. Cependant, les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) pendant le traitement doivent être sous étroite surveillance médicale.
Utilisation chez les personnes âgées
Chez les personnes âgées, aucun ajustement posologique de Letrozole n'est nécessaire.
Interactions médicamenteuses
Le létrozole n'entre pas dans des interactions pharmacologiquement significatives avec la warfarine et la cimétidine.
Au cours des études cliniques, il a été constaté que le létrozole in vitro est capable d'inhiber l'activité des isoenzymes du cytochrome P450, telles que CYP2A6 et CYP2C19 (cette dernière est modérée). Au moment de décider de l'importance de ces données pour la clinique, il convient de garder à l'esprit que le CYP2A6 ne joue pas un rôle significatif dans le métabolisme des médicaments. Selon les résultats de la recherche, le létrozole à des concentrations 100 fois supérieures aux concentrations plasmatiques d'équilibre in vitro n'est pas capable d'inhiber de manière significative le métabolisme du diazépam, qui est un substrat de l'isoenzyme CYP2C19. Ainsi, nous pouvons conclure qu'il existe une faible probabilité d'interactions cliniquement significatives entre le létrozole et l'isoenzyme CYP2C19. Néanmoins, il est recommandé de faire preuve de prudence s'il est nécessaire d'utiliser des médicaments pendant un traitement anticancéreux,qui sont métabolisés principalement avec la participation de ces isoenzymes et ont un index thérapeutique étroit.
Il n'y a pas d'expérience clinique avec le létrozole en association avec d'autres agents antinéoplasiques.
Analogues
Les analogues de Letrozole sont Letroza, Lestrodex, Letrozole-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Termes et conditions de stockage
La durée de conservation est de 5 ans.
Conserver à des températures jusqu'à 25 ° C hors de portée des enfants, à l'abri de la lumière.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Letrozole
Les examens du létrozole sur des forums médicaux spécialisés sont rares, en raison des spécificités de la maladie dans laquelle il est utilisé. Parmi les oncologues, le létrozole est considéré comme un agent généralement reconnu pour le traitement du cancer du sein, dont l'effet a été prouvé au cours d'études cliniques et d'expérience pratique d'utilisation.
Prix du Letrozole dans les pharmacies
Le prix du Letrozole, selon le fabricant, varie entre 1390 et 2880 roubles. par boîte de 30 comprimés.
Letrozole: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Létrozole 2,5 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 1493 RUB Acheter |
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Comprimés de létrozole p.p. 2,5 mg 30 pièces 2348 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
