LOMUSTIN - Mode D'emploi, Prix, Avis, Analogues, 40 Mg

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN

LOMUSTIN: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Lomustine

Code ATX: L01AD02

Ingrédient actif: lomustine (Lomustine)

Fabricant: Centre national de recherche médicale en oncologie du FGBU. N. N. Blokhina, Ministère de la Santé de Russie (Russie)

Description et mise à jour des photos: 2020-08-17

LOMUSTIN est un médicament antinéoplasique.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme de gélules: taille n ° 2, gélatineuse dure, opaque, corps et couvercle - blanc; le contenu des capsules est une poudre blanche avec une teinte jaune de couleur (20 ou 50 pièces dans un pot en plastique, fermé avec un couvercle avec un dessiccateur intégré et contrôle de la première ouverture; dans une boîte en carton 1 pot et mode d'emploi de LOMUSTIN).

1 capsule contient:

• ingrédient actif: lomustine - 40 mg;
• composants supplémentaires: amidon de maïs, lactose monohydraté (sucre du lait), stéarate de magnésium, talc;
• calotte et composition corporelle: gélatine, dioxyde de titane (E171).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

LOMUSTIN est un agent antitumoral alkylant qui appartient au groupe des dérivés de nitrosourée. L'action du médicament est basée sur le processus d'alkylation de l'ADN et de l'ARN, ainsi que sur la suppression des étapes individuelles de la production d'acide nucléique et la réparation de certaines ruptures du brin d'ADN. L'inhibition de la synthèse de ce dernier est due à la carbamoylation de l'enzyme ADN polymérase et d'autres enzymes de réparation de l'ADN, ainsi qu'à des dommages à la matrice d'ADN.

La substance active peut ralentir le cours des processus enzymatiques clés en perturbant la structure et la fonction d'un grand nombre d'enzymes et de protéines. Le médicament a un effet à la fin de la phase G ₁ et au début de la phase S de l'interphase. La sensibilité maximale à la lomustine est enregistrée dans les cellules dans la troisième phase de croissance (stationnaire) - un facteur qui détermine l'activité de l'agent dans les tumeurs solides avec un pool prolifératif faible.

Pharmacocinétique

Après administration orale, l'agent est rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Lorsqu'une dose de 30 à 100 mg / m² est administrée, environ 3 heures après l'administration, la concentration maximale du principe actif dans le plasma sanguin est notée, qui est de 0,5 à 2 ng / ml. Le médicament se lie aux protéines plasmatiques de 50%, traverse la barrière hémato-encéphalique. Avec l'administration orale de lomustine marquée par un radio-isotope, la radioactivité dans le liquide céphalo-rachidien est de 15 à 30% de celle mesurée dans le plasma.

Le composé alkylant est rapidement biotransformé dans le foie, entraînant la formation de métabolites actifs - isocyanate et oxyméthyldiazonium. Ce dernier est ionisé et converti en ion méthyldiazonium, qui se transforme en diazométhane (une forme tautomère plus stable) ou se désintègre en ion azote et méthylcarbonium. Le groupe chloroéthyle est éliminé du plasma en une phase, avec une demi-vie (T _1/2) de 72 heures. L'excrétion du groupe cyclohexyle est biphasique avec T _{1 / 2α} - 4 heures et T _{1 / 2β} - 50 heures. La substance active est excrétée principalement par les reins en la forme de métabolites, ainsi que moins de 5% - à travers les intestins. La forme active de la lomustine n'a pas été détectée dans l'urine.

Indications pour l'utilisation

LOMUSTIN est recommandé pour une utilisation en monothérapie et dans le cadre du traitement complexe des maladies suivantes (y compris en association avec un traitement chirurgical et une radiothérapie):

• cancer du poumon (en particulier à petites cellules);
• tumeurs cérébrales primaires et métastatiques;
• mélanome métastatique malin;
• granulome malin (maladie de Hodgkin), résistant à la chimiothérapie standard.

De plus, LOMUSTIN peut être utilisé pour traiter le myélome multiple, le cancer du rein, le cancer de l'intestin et de l'estomac.

Contre-indications

Absolu:

• suppression significative de la fonction de la moelle osseuse;
• découverte d'une résistance tumorale aux médicaments du groupe des dérivés de nitrosourée
• insuffisance rénale sévère;
• utilisation conjointe avec un vaccin contre la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants dans un contexte de statut immunitaire réduit;
• Grossesse et allaitement;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à d'autres dérivés de la nitrosourée, y compris des antécédents d'indications.

Relatif (il est nécessaire d'utiliser LOMUSTIN sous surveillance médicale):

• malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase, intolérance au lactose (le médicament comprend le lactose);
• insuffisance hépatique et / ou rénale;
• intoxication;
• cachexie;
• la varicelle, y compris une maladie récente ou une période après un contact avec une personne atteinte de cette maladie;
• myélosuppression et faibles taux sanguins de leucocytes, plaquettes, érythrocytes;
• arrêt respiratoire;
• les lésions infectieuses aiguës de nature fongique, bactérienne ou virale, y compris l'herpès zoster;
• radiothérapie et traitement par cytostatiques dans l'histoire.

LOMUSTIN, mode d'emploi: méthode et posologie

Les gélules de LOMUSTIN sont prises par voie orale, le soir avant le coucher ou 3 heures après un repas. Vous ne pouvez pas ouvrir et mâcher les gélules, il est nécessaire d'éviter le contact de leur contenu avec la peau et les muqueuses.

Afin de prévenir l'apparition de nausées et de vomissements, il est recommandé d'utiliser le médicament en association avec des antiémétiques tels que la chlorpromazine ou le métoclopramide.

Avec une fonction médullaire normale, les enfants et les adultes sont invités à utiliser LOMUSTIN toutes les 6 à 8 semaines à une dose de 120 à 130 mg / m², qui peut être prise une fois ou divisée en 3 doses pendant 3 jours consécutifs.

Avec une fonction de la moelle osseuse réduite, la dose peut être réduite à 100 mg / m² avec un intervalle de 6 semaines entre les doses. En cas de myélosuppression cumulative, une pause plus longue entre les doses du médicament peut être nécessaire.

Il est nécessaire d'effectuer un test sanguin général avant chaque prochaine administration du médicament et s'il est nécessaire d'ajuster la dose de lomustine.

Il est nécessaire de réduire la dose du médicament dans les cas suivants:

• utiliser dans le cadre d'un schéma thérapeutique comprenant d'autres médicaments ayant des propriétés myélosuppressives;
• utilisation dans le contexte d'une thrombopénie inférieure à 75 000 / μl ou d'une leucopénie inférieure à 3 000 / μl.

Si LOMUSTIN est prescrit dans le cadre d'un traitement complexe, la dose recommandée est de 70 à 100 mg / m².

L'inhibition des fonctions de la moelle osseuse lors de l'utilisation de la lomustine est plus longue que celle résultant de l'action exercée par les composés de trichlorotriéthylamine; la restauration du nombre de plaquettes et de leucocytes peut se poursuivre pendant 42 jours ou plus.

Des traitements répétés ne doivent pas être effectués avec un nombre de plaquettes inférieur à 100 000 / μl et des leucocytes inférieurs à 4 000 / μl.

Des doses supplémentaires de LOMUSTIN doivent être sélectionnées en tenant compte de la réponse hématologique à l'administration de la dose précédente. La sélection des doses peut être effectuée sur la base du schéma suivant (la teneur minimale en leucocytes et plaquettes après l'introduction de la dose précédente / la dose recommandée, exprimée en pourcentage de la précédente):

• leucocytes - 3000-4000 / μl, plaquettes - 75000-100000 / μl: 100%;
• leucocytes - 2000-2999 / μl, plaquettes - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
• leucocytes - inférieurs à 2000 / μl, plaquettes inférieures à 25000 / μl: 50%.

Effets secondaires

• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: rarement (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - fibrose pulmonaire, processus infiltrants, pneumonie interstitielle;
• système sanguin et lymphatique: très souvent (> 1/10) - anémie, inhibition de l'hématopoïèse médullaire, leucopénie, thrombocytopénie;
• foie et voies biliaires: souvent (> 1/100, ≤ 1/10) - activité hépatique altérée (généralement légère); rarement - jaunisse cholestatique, insuffisance hépatique;
• Tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées et vomissements (en règle générale, ils surviennent 4 à 6 heures après la prise d'une dose unique complète et durent 24 à 48 heures); anorexie (dans la plupart des cas, dure 2-3 jours); il est possible de réduire la gravité de ces effets secondaires en divisant la dose unique complète en 3 doses, effectuées dans les 3 premiers jours de chaque cycle de 42 jours, ainsi qu'en utilisant des médicaments antiémétiques; rarement - stomatite, diarrhée;
• néoplasmes malins, bénins et non spécifiés (y compris les polypes et les kystes): avec une fréquence inconnue (les données disponibles ne nous permettent pas de déterminer l'incidence des événements indésirables) - le développement d'une dysplasie médullaire et d'une leucémie aiguë chez les patients prenant des préparations de nitrosourée pendant une longue période;
• organe de la vision: extrêmement rare (≤ 1/10 000) - lésions des nerfs optiques (dans le contexte d'une radiothérapie concomitante pour les tumeurs cérébrales), perte irréversible de la vision;
• système nerveux: rarement - somnolence, apathie, bégaiement, confusion, trouble de l'articulation de la parole, troubles de la coordination (le développement de ces effets a été enregistré lors de la prescription d'un traitement combiné avec d'autres agents antinéoplasiques et de la radiothérapie);
• peau et tissu sous-cutané: rarement - alopécie;
• reins et voies urinaires: avec une fréquence inconnue - azotémie progressive, insuffisance rénale, atrophie (diminution de la taille) des reins; pour éviter ces violations, la dose cumulative totale maximale ne doit pas dépasser 1 000 mg / m²; cependant, ces symptômes peuvent également être observés chez les patients recevant des doses totales plus faibles;
• études de laboratoire et instrumentales: avec une fréquence inconnue - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, telles que l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACT), la phosphatase alcaline (ALP), la lactate déshydrogénase (LDH); une augmentation de la teneur en bilirubine sérique dans le sang.

Le principal effet indésirable de LOMUSTIN est une myélotoxicité retardée / prolongée, qui dépend de la dose et se manifeste généralement 4 à 6 semaines après la prise du médicament. La thrombopénie apparaît environ 4 semaines après l'ingestion (généralement à 80 000–100 000 / μl), la leucopénie survient après 5–6 semaines (en moyenne 4 000–5 000 / μl) et les deux persistent pendant 7–14 jours. L'anémie est moins courante et plus bénigne par rapport aux troubles ci-dessus.

La toxicité hématologique peut être cumulative; après l'introduction de doses répétées du médicament, une inhibition plus prononcée de la fonction de la moelle osseuse est possible. Chez environ 65% des patients prenant de la lomustine à une dose de 130 mg / m², le nombre de leucocytes a diminué à des niveaux inférieurs à 5000 / μl, chez 36% cet indicateur était inférieur à 3000 / μl.

Surdosage

Les symptômes possibles d'un surdosage de lomustine peuvent inclure toux, essoufflement, somnolence, étourdissements, nausées, diarrhée, douleurs abdominales, vomissements, anorexie, altération de la fonction hépatique, toxicité hématologique, myélotoxicité. Des cas de surdosage mortel ont été signalés.

Le traitement est prescrit symptomatique, avant de commencer, un lavage gastrique urgent est nécessaire. Aucun antidote n'a été établi. Compte tenu des indications cliniques disponibles, des mesures doivent être prises pour combler le manque de globules sanguins.

instructions spéciales

L'oncologue qui a de l'expérience dans le traitement anticancéreux doit conduire et prescrire un traitement par LOMUSTIN.

Il faut se rappeler que le médicament en une seule dose doit être pris une fois toutes les 6 semaines et que pendant cette période, des doses répétées ne peuvent pas être administrées. Il est également interdit d'utiliser LOMUSTIN à des doses supérieures à celles prescrites par un médecin.

L'effet toxique le plus grave du médicament est une suppression retardée des fonctions de la moelle osseuse, dont les manifestations comprennent la leucopénie et la thrombocytopénie, qui peuvent provoquer des lésions infectieuses et des saignements chez les patients affaiblis. En conséquence, avant le début du traitement et pendant sa mise en œuvre (1 fois en 7 jours pendant au moins 6 semaines après l'admission), il est nécessaire de procéder à une prise de sang détaillée.

Lors de la prescription d'un traitement et de la sélection d'une dose de LOMUSTIN, il faut tout d'abord être guidé par les valeurs de l'hémoglobine sérique, des plaquettes et des leucocytes dans le sang.

Dans le contexte du traitement, il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction du foie et des reins, car le traitement médicamenteux peut entraîner une insuffisance hépatique et rénale.

La toxicité pulmonaire de l'agent anticancéreux dépend de la dose. Avant de prescrire LOMUSTIN et pendant son utilisation, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction pulmonaire. Les patients présentant un risque particulier sont les patients dont les valeurs de base de la capacité vitale forcée (CVF) sont réduites de moins de 70%, ainsi que la capacité pulmonaire diffuse à absorber le monoxyde de carbone (DLCO).

Il y a des rapports d'une relation possible entre la survenue de néoplasmes malins secondaires avec une longue utilisation de dérivés de nitrosourée.

Pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après son achèvement, les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates.

Les patients de sexe masculin doivent être informés de la menace d'apparition irréversible de l'infertilité due au traitement par la lomustine.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant le traitement, des nausées et des vomissements peuvent survenir, ce qui peut affecter négativement la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec d'autres mécanismes. Avec le développement de réactions indésirables, il est nécessaire de refuser d'effectuer ces types d'activités.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Au cours d'études précliniques chez l'animal, le médicament a démontré des effets embryotoxiques et tératogènes.

Les patientes recevant un traitement par LOMUSTIN doivent être conscientes de la menace possible pour le fœtus si une grossesse est détectée pendant la période de traitement médicamenteux. Lors de l'admission, les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable. Lors du diagnostic de grossesse, la patiente doit contacter son médecin traitant.

La lomustine étant lipophile, on suppose qu'elle est excrétée dans le lait maternel. Compte tenu du danger d'un effet négatif sur l'enfant, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les bénéfices possibles du traitement pour la femme et le degré de menace potentielle pour l'enfant et de décider d'arrêter l'allaitement ou de refuser le traitement avec un médicament anticancéreux pendant l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Il est nécessaire d'utiliser LOMUSTIN chez les enfants atteints de cancer uniquement dans des centres spécialisés, après une évaluation approfondie du rapport entre les bénéfices attendus du traitement et le risque éventuel.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale sévère, le traitement médicamenteux est contre-indiqué, dans les cas modérés ou légers, le traitement doit être effectué avec prudence.

Pour les violations de la fonction hépatique

En présence d'insuffisance hépatique, utilisez LOMUSTIN avec une extrême prudence.

Interactions médicamenteuses

• cimétidine (antagoniste des récepteurs H ₂), théophylline: la myélotoxicité de la lomustine augmente;
• autres dérivés de nitrosourée: il existe une résistance croisée du médicament avec ces agents;
• phénobarbital (active les enzymes hépatiques microsomales): le taux métabolique augmente et l'excrétion de la lomustine est accélérée, ce qui entraîne un affaiblissement de l'activité antitumorale de cette dernière lorsque le phénobarbital est administré avant de prendre la lomustine;
• médicaments antiépileptiques: des complications peuvent être enregistrées en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques de ces médicaments;
• vaccin contre la fièvre jaune: la menace de complications systémiques post-vaccination (y compris mortelles) est aggravée; la combinaison du médicament avec des vaccins vivants est contre-indiquée;
• autres médicaments cytostatiques et radiothérapie: peuvent augmenter la myélotoxicité de la lomustine;
• amphotéricine B: la toxicité de cette substance est augmentée.

Analogues

Un analogue de LOMUSTIN est Lomustin medak.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur LOMUSTIN

Sur les sites spécialisés à l'heure actuelle, il n'y a pas d'avis de patients sur LOMUSTIN, sur la base desquels il serait possible d'évaluer objectivement l'efficacité et les inconvénients d'un médicament anticancéreux.

Prix de la LOMUSTIN en pharmacie

Il n'y a pas d'information fiable sur le prix de LOMUSTIN 40 mg, car le médicament n'est actuellement pas disponible en pharmacie. Le coût d'un analogue, Lomustin medak, sous forme de gélules de 40 mg, peut être de 5500 roubles. pour 20 pcs.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!