Mimpara - Mode D'emploi, Prix, Analogues De Tablette, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Mimpara

Mimpara: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Mimpara

Le code ATX: H05BX01

Ingrédient actif: cinacalcet (Cinacalcet)

Fabricant: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Canada); Amgen Manufacturing Limited (Porto Rico); DOBROLEK LLC (Russie); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Pays-Bas)

Description et mise à jour photo: 09.10.2019

Prix en pharmacie: à partir de 6500 roubles.

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Mimpara est un médicament antiparathyroïdien.

Forme de libération et composition

La forme posologique du médicament est constituée de comprimés pelliculés: ovale, coque vert clair, marquée «AMG» sur une face, numéros sur l'autre face correspondant à la posologie des comprimés - «30», «60» ou «90» 14 pièces sous blisters en film de polymère fluoré Aclar (Aklar) / chlorure de polyvinyle (PVC) / acétate de polyvinyle (PVA) et feuille d'aluminium, sur lesquels une bande de couleur protectrice est appliquée avec une encre thermique; dans une boîte en carton, équipée de deux étiquettes de protection transparentes pour le premier contrôle d'ouverture avec une bande longitudinale colorée, il y a 1, 2 ou 6 blisters et un mode d'emploi de Mimpara].

Composition pour 1 comprimé pelliculé:

• substance active: chlorhydrate de cinacalcet - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (en termes de cinacalcet - 30/60/90 mg);
• composants auxiliaires: amidon de maïs prégélatinisé - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (cellulose microcristalline) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidone - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; crospovidone - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; stéarate de magnésium - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; cire de carnauba - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
• enveloppe du film: Opadray II vert (oxyde de fer jaune - 1,84%; vernis aluminium indigo carmin - 2,78%; triacétine - 8%; dioxyde de titane - 19,38%; hypromellose 15cP - 28%; lactose monohydraté - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparent (macrogol-400 - 9,1%; hypromellose 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le principe actif de Mimpara - cinacalcet a un effet mimétique du calcium, réduisant directement le niveau de l'hormone parathyroïdienne (PTH).

Les récepteurs sensibles au calcium situés à la surface des principales cellules des glandes parathyroïdes sont les principaux régulateurs de la sécrétion de PTH. Le cinacalcet augmente la sensibilité de ces récepteurs au calcium extracellulaire, une diminution des taux de PTH s'accompagne d'une diminution de la concentration sérique de calcium.

Le niveau de PTH est en corrélation avec la teneur en cinacalcet et peu de temps après la prise de Mimpara commence à diminuer, atteignant une valeur minimale 2 à 6 heures après la prise d'une dose, ce qui correspond à l'atteinte de la concentration maximale (C _max) de cinacalcet. Après cela, dans les 12 heures suivant la prise du médicament, la concentration de PTH commence à augmenter à mesure que la teneur en cinacalcet diminue. Ensuite, la suppression de la PTH reste à peu près au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien, à condition que le médicament soit pris une fois par jour. Dans les études cliniques sur Mimpara, la concentration de PTH a été mesurée à la fin de l’intervalle entre les doses.

La concentration de calcium sérique après avoir atteint la phase stable reste à un niveau constant tout le temps entre les doses de Mimpara.

Hyperparathyroïdie secondaire (HPT)

Trois études cliniques en double aveugle contrôlées par placebo ont été menées pour étudier les propriétés pharmacologiques du cinacalcet dans le traitement de l'HDPT, chacune d'une durée de six mois. Ils comprenaient 1136 patients avec une forme incontrôlée d'IHPT avec insuffisance rénale terminale qui étaient sous dialyse.

Au début des trois études, les concentrations moyennes de PTH intacte (iPTH) dans les groupes cinacalcet et placebo étaient de 733 et 683 pg / ml (77,8 et 72,4 pmol / L), respectivement. Dans le même temps, 66% des patients prenaient de la vitamine D avant d'être inclus dans l'étude et des médicaments liant les phosphates - plus de 90%.

Dans le groupe de patients prenant du cinacalcet, il y a eu une diminution significative de la concentration d'iPTH, de produit calcium-phosphore (Ca × P) et de calcium sérique et de phosphore, par rapport au groupe placebo, dans lequel les patients ont reçu un traitement standard. Des niveaux réduits d'iPTH et de Ca × P ont été maintenus tout au long des 12 mois de traitement. Le cinacalcet a contribué à leur réduction, à une diminution de la calcémie et du phosphore sériques, quelles que soient les concentrations initiales d'IPTH ou de Ca × P, le régime de dialyse prescrit (péritonéale versus hémodialyse), la durée de l'intervention et l'utilisation ou non de vitamine D.

Une diminution de la concentration de PTH était associée à une diminution cliniquement non significative des niveaux de marqueurs du métabolisme osseux tels que la phosphatase alcaline osseuse spécifique (ALP), les N-télopeptides, le renouvellement osseux et la fibrose osseuse. Selon les résultats d'une analyse rétrospective, recueillis selon la méthode de Kaplan-Meier sur la base des résultats des études cliniques de 6 et 12 mois du pool de données, les taux de fractures osseuses et de parathyroïdectomies dans le groupe cinacalcet étaient plus faibles que dans le groupe témoin.

Dans des études préliminaires sur un groupe de patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) et d'IHPT qui ne sont pas sous dialyse, il a été constaté que le cinacalcet réduisait la concentration de PTH de la même manière que chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) et d'IHPT qui sont sous dialyse. … Cependant, pour les patients présentant une insuffisance rénale au stade de la pré-dialyse, les objectifs du traitement, son innocuité et son efficacité, ainsi que les dosages optimaux n'ont pas été établis. De plus, ces études ont montré que chez les patients atteints d'IRC qui ne sont pas sous dialyse et qui prennent du cinacalcet, le risque de développer une hypocalcémie est plus élevé que dans l'insuffisance rénale terminale chez les patients dialysés recevant du cinacalcet. Cela peut être dû à des taux de calcium initiaux inférieurs et / ou à une fonction rénale résiduelle.

Carcinome des glandes parathyroïdes et hyperparathyroïdie primaire (PHP)

Au cours de l'étude principale, 46 patients (29 personnes avec un diagnostic de carcinome parathyroïdien, 17 personnes avec HPP, chez qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée / n'a pas donné de résultats) ont pris du cinacalcet pendant une longue période, jusqu'à 3 ans (en moyenne, avec un carcinome parathyroïdien - 328 jours et avec GWP - 347 jours).

Pour atteindre l'objectif principal de réduire la concentration de calcium sérique dans le sang de ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L), un schéma posologique a été utilisé de 30 mg 2 fois par jour à 90 mg 4 fois par jour. Chez les patients atteints d'un carcinome des glandes parathyroïdes, le taux moyen de calcium a diminué de 14,1 mg / dL à 12,4 mg / dL (3,5-3,1 mmol / L), tandis que chez les patients atteints de PHP, cet indicateur a diminué de 12,7 mg / dl jusqu'à 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). Chez 62% des patients (18 sur 29) atteints de carcinome parathyroïdien et 88% (15 sur 17) avec PHP, une diminution de la concentration de calcium sérique d'au moins 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L) a été obtenue.

Pharmacocinétique

Les principales caractéristiques pharmacocinétiques du cinacalcet sont:

• absorption: la concentration plasmatique maximale (C _max) après administration orale est atteinte après 2 à 6 heures. La biodisponibilité absolue due à l'utilisation du médicament à jeun, déterminée sur la base d'une comparaison des résultats de plusieurs études, était d'environ 20 à 25%. La prise de Mimpara avec de la nourriture augmente la biodisponibilité du cinacalcet d'environ 50 à 80%, quelle que soit la teneur en matières grasses de l'alimentation. L'augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) et la C _max se produit presque linéairement, à condition que le médicament soit pris une fois par jour dans la plage de doses de 30 à 180 mg. Des doses quotidiennes élevées (plus de 200 mg) assurent une saturation de l'absorption, probablement en raison de la faible solubilité de la substance. Au fil du temps, les paramètres pharmacocinétiques du cinacalcet ne changent pas;
• distribution: la concentration sanguine à l'état d'équilibre (C _ss) est atteinte en sept jours avec un cumul minimal. Il existe un grand volume de distribution (V _d) - environ 1000 litres, ce qui indique une large distribution dans les tissus et les organes. Environ 97% de la substance se lie aux protéines plasmatiques et est distribuée à un niveau minimum dans les érythrocytes;
• métabolisme: se produit principalement avec la participation des isoenzymes du cytochrome CYP3A4 et CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmé par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites présents dans le sang sont inactifs. Selon les résultats d'études in vitro, le cinacalcet est un puissant inhibiteur du CYP2D6, mais à des concentrations atteintes dans un cadre clinique, il n'a pas inhibé l'activité d'autres isoenzymes du cytochrome, telles que CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, et n'a pas induit les isoenzymes CYP2C194 CYP3A4. Le cinacalcet, marqué par une méthode radio-isotopique, après administration à des volontaires sains à une dose de 75 mg, a subi une oxydation rapide et significative, suivie d'une conjugaison;
• excrétion: une diminution de la concentration de cinacalcet se produit en 2 étapes: la première avec une demi-vie (T _1/2) de ~ 6 heures et la finale, dont T _1/2 est de 30 à 40 heures. Les métabolites sont principalement excrétés par le système urinaire - jusqu'à 80% de la dose, jusqu'à 15% se trouvent dans les matières fécales.

Caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients de divers groupes:

• âge avancé: il n'y avait pas de différences cliniquement significatives liées à l'âge dans la pharmacothérapie;
• insuffisance rénale légère, modérée et sévère; patients sous hémodialyse / dialyse péritonéale: le profil pharmacocinétique du cinacalcet est comparable à celui de volontaires sains;
• insuffisance hépatique: légère - n'affecte pas de manière significative la pharmacocinétique du cinacalcet. Modéré et sévère (par rapport au groupe avec une fonction hépatique normale) - les valeurs moyennes de l'ASC, respectivement, sont environ 2 et 4 fois plus élevées; le T _{1/2 moyen} augmente respectivement de 33% et 70%. Les dysfonctionnements hépatiques n'affectent pas le degré de liaison d'une substance aux protéines plasmatiques. En raison du fait que pour chaque patient, la sélection des doses est effectuée sur la base de paramètres individuels d'efficacité et de sécurité, en cas d'insuffisance hépatique, un ajustement posologique supplémentaire n'est pas nécessaire;
• Sexe: les femmes peuvent avoir une clairance du cinacalcet plus faible que les hommes. La sélection individuelle des doses ne nécessite pas de correction supplémentaire du schéma posologique en fonction du sexe du patient;
• patients pédiatriques: chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans, la pharmacocinétique du cinacalcet n'a pas été étudiée;
• dépendance à la nicotine: chez les patients fumeurs, la clairance du cinacalcet est plus élevée que chez les non-fumeurs, ce qui peut être associé à l'induction du métabolisme médiée par le CYP1A2. Lorsqu'un patient arrête / commence à fumer pendant le traitement, une modification de la concentration plasmatique de cinacalcet peut nécessiter un ajustement posologique.

Indications pour l'utilisation

• VHPT chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse - y compris dans le cadre d'un traitement combiné comprenant des médicaments qui lient le phosphate et / ou la vitamine D
• carcinome des glandes parathyroïdes et PGP chez les patients pour lesquels la parathyroïdectomie est contre-indiquée / inefficace - afin de réduire la gravité de l'hypercalcémie.

Contre-indications

Absolu:

• enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
• intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase de Lapp, malabsorption du glucose / galactose;
• La concentration de calcium sanguin sérique (ajustée pour l'albumine) est inférieure à la limite inférieure de la plage normale;
• période de lactation;
• hypersensibilité au cinacalcet et aux composants auxiliaires du médicament.

Contre-indications relatives (les comprimés de Mimpara doivent être pris avec prudence): grossesse; insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère; la présence de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT (syndrome congénital diagnostiqué d'un long intervalle QT, prise de médicaments prolongeant l'intervalle QT).

Mimpara, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés Mimpara sont destinés à une administration orale. Ils doivent être avalés entiers, sans se fendre ni mâcher, pendant les repas ou peu de temps après les repas.

Hyperparathyroïdie secondaire (HPT)

Pour les adultes et les patients âgés de plus de 65 ans, il est recommandé de commencer à prendre Mimpara avec une dose quotidienne de 30 mg, le comprimé doit être pris une fois par jour. La titration de la dose doit être effectuée une fois toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à ce que la dose quotidienne maximale soit atteinte - 180 mg, une fois par jour. Il doit fournir aux patients dialysés une concentration cible de PTH de 150 à 300 pg / ml (15,9 à 31,8 pmol / L), calculée à partir de la concentration d'IPTH. La détermination de la concentration de PTH est effectuée au plus tôt 12 heures après la prise de Mimpara. Son évaluation est réalisée en tenant compte des recommandations modernes.

Pendant le traitement, la PTH est déterminée 1 à 4 semaines après le début du traitement ou un ajustement de la dose. La surveillance du niveau de PTH lors de la prise d'une dose d'entretien est effectuée une fois tous les 1 à 3 mois. La concentration de PTH peut être déterminée par la teneur en iPTG ou en biPTG (biointact PTH); prendre Mimpara ne change pas le rapport entre iPTG et biPTG.

Au cours de la période d'ajustement de la dose, une surveillance fréquente de la concentration sérique de calcium est nécessaire, à partir d'une semaine après le début du traitement ou de l'ajustement posologique de Mimpara. Après avoir atteint la concentration cible de PTH, le patient est transféré à une dose d'entretien et le niveau de calcium dans le sérum est évalué une fois par mois. Lorsque la concentration de calcium sérique dans le sang tombe en dessous de la plage normale, des mesures appropriées doivent être prises, y compris la correction du traitement concomitant.

Carcinome des glandes parathyroïdes et hyperparathyroïdie primaire (PHP)

Pour les adultes et les patients âgés de plus de 65 ans, il est recommandé de commencer à prendre Mimpara avec une dose de 30 mg deux fois par jour. La titration de la dose doit être effectuée une fois toutes les 2 à 4 semaines, en augmentant la dose comme suit: deux fois par jour, 30 mg; deux fois par jour, 60 mg; deux fois par jour, 90 mg; trois à quatre fois par jour, 90 mg (au besoin, pour abaisser le taux de calcium sérique à la limite supérieure de la plage normale ou en dessous). Dans les essais cliniques, le médicament a été utilisé à une dose de 90 mg quatre fois par jour (dose quotidienne maximale - 360 mg). La concentration de calcium sérique est déterminée 1 semaine après le début du traitement et après chaque étape d'ajustement posologique.

Après avoir atteint la concentration cible de PTH, le patient est transféré à une dose d'entretien et le taux de calcium sérique est évalué à des intervalles d'une fois tous les 2-3 mois. À la fin de la période de titration jusqu'à la dose maximale, la concentration de calcium sérique est contrôlée périodiquement.

S'il est impossible d'obtenir une diminution cliniquement significative de la concentration sérique de calcium lors de l'utilisation d'une dose d'entretien, la question de l'achèvement du traitement médicamenteux se pose.

Effets secondaires

Selon les données disponibles issues d'études contrôlées versus placebo et d'études non contrôlées, chez les patients recevant du cinacalcet pour le traitement de l'IHPT, du carcinome parathyroïdien et de la PGP, les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées et des vomissements (principalement légers / modérés et transitoires). Ces réactions étaient également les raisons les plus fréquentes de l'arrêt du traitement.

La liste des effets secondaires indésirables des systèmes et des organes, qui dans les études contrôlées par placebo et les études non contrôlées, lors de l'analyse des relations causales fondées sur des preuves convaincantes, ont été considérées comme au moins possiblement associées à l'utilisation du cinacalcet (très souvent - plus de 1/10; souvent - plus de 1/100 et moins de 1/10; rarement - plus de 1/1000 et moins de 1/100; rarement - plus de 1/10 000 et moins de 1/1000; très rarement - moins de 1/10 000; fréquence inconnue - les données disponibles ne sont pas vous permettent d'évaluer avec précision l'incidence des effets secondaires):

• système immunitaire: souvent - réactions d'hypersensibilité;
• métabolisme et prise alimentaire: souvent - anorexie, diminution de l'appétit;
• système nerveux: souvent - convulsions, paresthésies, vertiges, maux de tête;
• système cardiovasculaire: souvent - hypotension; fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT, arythmies ventriculaires à la suite d'une hypocalcémie, aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque;
• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - essoufflement, infections des voies respiratoires supérieures, toux;
• tractus gastro-intestinal: très souvent - nausées / vomissements; souvent - douleur abdominale, dyspepsie, diarrhée, douleur dans le haut de l'abdomen, constipation;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée;
• muscles squelettiques et tissus conjonctifs: souvent - spasmes musculaires, myalgie, maux de dos;
• troubles généraux, réactions à la prise de Mimpara: souvent - asthénie;
• indicateurs de laboratoire: souvent - hypokaliémie, hypocalcémie, diminution des taux de testostérone.

Surdosage

Pour les patients sous dialyse, des doses titrées jusqu'à 300 mg, à condition qu'elles soient prises une fois par jour, sont sans danger.

L'hypocalcémie peut devenir le symptôme d'une surdose de cinacalcet; si un surdosage est suspecté, il est nécessaire de contrôler la concentration de calcium pour sa détection rapide.

Traitement: symptomatique et de soutien. L'hémodialyse est inefficace car le cinacalcet a un degré élevé de liaison aux protéines plasmatiques.

instructions spéciales

En raison de l'utilisation de Mimpara dans la pratique de routine, des réactions allergiques telles que l'angio-œdème et l'urticaire ont été observées. Mais sur la base des données disponibles, il est impossible d'estimer la fréquence de leur développement.

En cas d'insuffisance cardiaque chez des patients prenant du cinacalcet, selon les observations post-commercialisation, des cas idiosyncratiques isolés de baisse de la pression artérielle de plus de 20% par rapport à la tension initiale ont été enregistrés, avec ou sans aggravation de l'évolution de l'insuffisance cardiaque. La relation avec la prise de Mimpara dans ces épisodes ne peut être totalement exclue, car l'hypotension artérielle peut être une conséquence d'une diminution des taux de calcium sérique dans le sang. Selon les études cliniques, dans le groupe recevant le cinacalcet, une hypotension est survenue dans 7% des cas, dans le groupe placebo - dans 12%; une insuffisance cardiaque a été observée dans les deux groupes chez 2% des patients.

Des crises convulsives ont été observées dans les études cliniques chez les patients recevant Mimpara dans 1,4% des cas et dans le groupe placebo - dans 0,4%. Les raisons de ces différences dans la survenue de crises sont mal comprises, mais on sait que le seuil de crise diminue avec une diminution significative de la concentration de calcium dans le sérum sanguin.

Si les concentrations sériques de calcium (corrigées pour l'albumine) sont inférieures à la plage normale minimale, le cinacalcet ne doit pas être pris.

Des phénomènes potentiellement mortels et des décès associés à une hypocalcémie dus à la prise de Mimpara ont été observés, y compris chez les enfants. Les symptômes de l'hypocalcémie peuvent être exprimés par la paresthésie, la myalgie, les spasmes, la tétanie et le développement de convulsions. De plus, une diminution des taux de calcium sérique contribue à un allongement de l'intervalle QT, à la suite duquel des arythmies ventriculaires peuvent se développer. En pratique courante, en cas d'hypocalcémie après l'utilisation de Mimpara, un allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires ont été observés chez certains patients. Il est impossible d'estimer l'incidence de ces troubles sur la base des données disponibles. Les patients présentant d'autres facteurs de risque d'intervalle QT prolongé, par exemple, ceux avec un diagnostic de syndrome congénital de l'intervalle QT long ou prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle QT,doit être prudent lors de la prise du médicament.

Étant donné que le cinacalcet contribue à réduire la concentration de calcium dans le sérum sanguin, une surveillance attentive est nécessaire pour détecter l'apparition et le développement d'une hypocalcémie. Les taux de calcium sérique sont contrôlés dans la semaine suivant le début du traitement ou de l'ajustement posologique de Mimpara. Une fois la dose d'entretien déterminée, ce contrôle est effectué environ une fois par mois. En cas de diminution de la calcémie de l'ordre de 7,5 à 8,4 mg / dL (1,875 à 2,1 mmol / L) ou si des symptômes d'hypocalcémie se développent, des médicaments contenant du calcium liant le phosphate, de la vitamine D et / ou Corriger le dialysat de calcium avec des liants phosphatés. Mais s'il n'est pas possible d'éliminer l'hypocalcémie, il est nécessaire de réduire la dose ou d'annuler la réception de Mimpara. Patients dont le taux de calcium sérique est inférieur à 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L), avec des symptômes d'hypocalcémie conservés, s'il est impossible d'augmenter la dose de vitamine D, le traitement est suspendu jusqu'à ce que le taux de calcium dans le sérum sanguin atteigne 8 mg / dL (2 mmol / L) et / ou jusqu'à ce que les symptômes d'hypocalcémie disparaissent. À l'avenir, le traitement est repris en utilisant la dose la plus faible suivante de Mimpara.

Au cours de l'étude clinique EVOLVE (Evaluation Of Cinacalcet Therapy to Lower CardioVascular Events - a study of the use of cinacalcet to reduction the incidence of cardiovascular complications) chez des patients atteints d'IRC sous dialyse et prenant Mimpara, la concentration de calcium dans le sérum sanguin est tombée en dessous de 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L) au moins une fois sur 29% des patients à partir d'observations d'enregistrement d'une durée de 6 mois et chez 21% et 33%, respectivement, au cours des 6 premiers mois et en général.

Chez les patients présentant une suppression chronique du taux de PTH inférieur à ~ 1,5 de la LSN (limite supérieure de la norme), selon les résultats de l'analyse iPTH, le développement d'une maladie osseuse adynamique est possible. Si la teneur en PTH diminue en dessous de la plage recommandée, la dose de Mimpara et / ou de vitamine D doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Dans l'étude EVOLVE portant sur 3883 patients dialysés, des néoplasmes ont été rapportés dans les groupes Mimpara et placebo, respectivement, chez 2,9 et 2,5 participants à l'étude pour 100 patients-années. Dans le même temps, il n'a pas été possible d'établir une relation causale directe avec l'utilisation du médicament.

Les patients atteints d'IRT ont souvent des concentrations de testostérone inférieures à la normale. Ainsi, selon une étude clinique chez des patients dialysés atteints d'IRT, une diminution de la concentration de testostérone libre 6 mois après le début du traitement dans le groupe prenant Mimpara était en moyenne chez 31,3% des patients, dans le groupe placebo - 16,3%. Une diminution supplémentaire de la concentration de testostérone totale et libre dans la phase étendue ouverte de cette étude sur une période de 3 ans de prise de Mimpara n'a pas été révélée. La signification clinique d'une diminution des taux sériques de testostérone n'a pas été établie.

Les comprimés de Mimpara contiennent du lactose en tant que composant auxiliaire, en fonction de la posologie, la teneur en lactose est: 1 comprimé de 30 mg - 2,74 mg de lactose; 1 comprimé 60 mg - 5,47 mg de lactose; 1 comprimé 90 mg - 8,21 mg de lactose. L'utilisation de Mimpara est contre-indiquée chez les patients atteints de maladies héréditaires rares - intolérance congénitale au glucose, déficit en lactase de Lapp, altération de l'absorption du glucose-galactose.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'effet du cinacalcet sur la fonction cognitive du patient n'a pas été étudié. Mais il faut prendre en compte certaines réactions secondaires indésirables qui sont possibles lors de la prise de Mimpara, qui peuvent affecter négativement la vitesse des réactions psychomotrices et la capacité de concentration.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas de données issues des études cliniques sur l'utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Dans des études précliniques chez le lapin, il a été constaté que la substance pénètre dans la barrière hématoplacentaire. Les expériences sur les animaux n'ont pas révélé d'effet négatif direct sur le déroulement de la grossesse, du travail ou du développement postnatal des petits. Des effets embryotoxiques et tératogènes sur le fœtus n'ont pas non plus été observés au cours des expériences sur des rates et des lapins gravides, à l'exception d'une diminution du poids des embryons de rat lorsque des doses toxiques du médicament étaient utilisées chez des femelles gravides. Pendant la grossesse, il est recommandé d'utiliser Mimparu uniquement si nécessaire, lorsque le bénéfice potentiel pour la mère est largement supérieur aux risques éventuels pour le fœtus / nouveau-né.

À ce jour, la possibilité de pénétration du cinacalcet dans le lait maternel humain n'a pas été étudiée. On sait que la substance est excrétée dans le lait maternel des rates allaitantes, alors que le rapport de sa concentration dans le lait et le plasma est élevé. Après une évaluation minutieuse de la nécessité d'un traitement pour la mère et des risques pour la santé du bébé, l'allaitement doit être interrompu ou Mimpara doit être interrompu.

Il n’existe pas de données issues d’études cliniques qui indiqueraient l’effet du cinacalcet sur la fertilité humaine. Au cours d'expériences menées sur des animaux, un tel effet n'a pas non plus été détecté.

Utilisation pendant l'enfance

Il est contre-indiqué d'utiliser Mimpara en pédiatrie, car les données sur l'efficacité et la sécurité de son utilisation pour le traitement des enfants et des adolescents sont insuffisantes. Dans une étude clinique, un cas mortel a été rapporté chez un patient pédiatrique présentant une hypocalcémie sévère.

Avec une fonction rénale altérée

Il est contre-indiqué de prendre Mimpara chez les patients diagnostiqués avec une IRC qui ne sont pas sous dialyse. Des études préliminaires ont montré qu'ils ont un risque accru de développer une hypocalcémie avec des concentrations sériques de calcium inférieures à 8,4 mg / dL (2,1 mmol / L) par rapport aux patients sous dialyse. Cela peut être dû à un taux initial de calcium inférieur et / ou à la présence d'une fonction rénale résiduelle.

Pour les violations de la fonction hépatique

Le taux de cinacalcet dans le plasma sanguin des patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère selon la classification de Child-Pugh peut être 2 à 4 fois plus élevé que les valeurs normales. Dans ce cas, Mimpara doit être pris avec prudence, en assurant une surveillance attentive de la concentration de la substance pendant la titration de la dose et tout en poursuivant le traitement.

Un ajustement de la dose initiale chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas nécessaire.

Utilisation chez les personnes âgées

Il n'y avait aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du cinacalcet associée aux patients âgés.

Interactions médicamenteuses

L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du cinacalcet:

• inhibiteurs puissants (voriconazole, itraconazole, kétoconazole, télithromycine, ritonavir) ou inducteurs (rifampicine) de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4: le cinacalcet étant partiellement métabolisé par cette enzyme, leur utilisation combinée peut nécessiter un ajustement posologique de Mimpara. Ainsi, la prise simultanée d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 - kétoconazole 200 mg 2 fois par jour conduit à une augmentation de la concentration de cinacalcet ~ 2 fois;
• inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP1A2 (ciprofloxacine, fluvoxamine): leur effet sur les concentrations plasmatiques du cinacalcet n'a pas été étudié, mais le début ou l'arrêt de l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP1A2 avec Mimpara peut nécessiter une correction du schéma posologique;
• tabagisme (stimulant de l'activité du CYP1A2): chez les fumeurs, la clairance du cinacalcet est de 36 à 38% plus élevée que chez les non-fumeurs, et par conséquent un ajustement posologique peut être nécessaire si le patient commence ou arrête de fumer pendant le traitement par Mimpara;
• carbonate de calcium (à usage unique à la dose de 1500 mg): la pharmacocinétique du cinacalcet ne change pas;
• sevelamer (2400 mg 3 fois par jour): n'affecte pas la pharmacocinétique du cinacalcet;
• pantoprazole (80 mg une fois par jour): ne modifie pas la pharmacocinétique du cinacalcet.

L'effet du cinacalcet sur les caractéristiques pharmacocinétiques d'autres médicaments:

• médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6, avec une plage thérapeutique étroite / une pharmacocinétique variable (comme la propafénone, la nortriptyline, le métoprolol, la flécaïnide, la désipramine, la clomipramine): le cinacalcet étant un puissant inhibiteur du CYP2D6, il peut être nécessaire de les ajuster correctement lorsqu'il est utilisé en association avec ces médicaments;
• désipramine (50 mg une fois par jour): la prise avec le cinacalcet à une dose de 90 mg une fois par jour a augmenté de manière significative (jusqu'à 3,6 fois) le niveau de sensibilité à la désipramine (intervalle de confiance à 90% de 3 à 4,4) chez les métaboliseurs actifs CYP2D6;
• warfarine: après administration orale répétée de Mimpara, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la warfarine n'ont pas changé de manière significative (le temps de prothrombine et l'activité du facteur VII de coagulation sanguine ont été mesurés). L'absence de l'effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique de la R- et de la S-warfarine, ainsi que l'absence d'auto-induction des enzymes après une utilisation répétée du médicament, indique que le cinacalcet n'est pas un inducteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 chez l'homme;
• midazolam (un substrat du CYP3A4 et du CYP3A5) (par voie orale à une dose de 2 mg): l'utilisation simultanée avec le cinacalcet à une dose de 90 mg ne modifie pas sa pharmacocinétique, ce qui indique indirectement l'absence d'effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3A5A43, par exemple les isoenzymes CYP3A5A4, y compris la cyclosporine et le tacrolimus.

Analogues

Les analogues de Mimpara sont Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation - 4 ans ou 5 ans (selon le fabricant).

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Mimpar

Sur les forums et sites spécialisés, les avis sur Mimpar sont extrêmement rares. Il est très difficile de tirer des conclusions sur l'innocuité et l'efficacité d'un antiparathyroïdien en se basant sur leur surveillance. L'un des patients décrit qu'après un mois de traitement par Mimpara, pris à une dose de 30 mg une fois par jour, son taux de PTH est passé de 1100 à 250 pg / ml. Mais il met en garde contre l'importance de contrôler les niveaux de calcium dans le corps.

Les inconvénients sont le coût élevé de Mimpara.

Le prix du Mimpara en pharmacie

Prix estimé de Mimpara, comprimés pelliculés, 30 mg, pour 28 pcs. (2 blisters de 14 pcs. Dans une boîte en carton) - 8 300-11 913 roubles.

Mimpara: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Mimpara 30 mg comprimés pelliculés 28 pcs. 6500 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!