Norepinephrine - Mode D'emploi, Analogues, Mécanisme D'action

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Norépinéphrine

Norepinephrine: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation chez les personnes âgées
11. 11. Interactions médicamenteuses
12. 12. Analogues
13. 13. Conditions de stockage
14. 14. Conditions de délivrance des pharmacies
15. 15. Avis
16. 16. Prix en pharmacie

Nom latin: norépinéphrine

Le code ATX: C01CA03

Ingrédient actif: norépinéphrine (noradrénaline)

Producteur: LLC "Ellara" (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-08-07

La norépinéphrine est un agoniste alpha adrénergique.

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous forme de concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (i / v): liquide clair, incolore ou légèrement jaunâtre (4 ml dans une ampoule en verre neutre, 5 ampoules dans une plaquette alvéolée, 1 ou 2 emballages dans une boîte en carton, ou 5 ou 10 ampoules avec scarificateur à ampoule; 8 ml dans une ampoule de verre neutre, dans une plaquette alvéolée 5 ampoules, dans une boîte en carton 1 ou 2 paquets avec un scarificateur à ampoule; si les ampoules ont une pointe ou un anneau de rupture, ne pas mettre le scarificateur; pour les hôpitaux: dans des boîtes en carton 4, 5 ou 10 plaquettes thermoformées avec ampoules, ou dans des boîtes en carton de 50 ou 100 paquets. Chaque boîte contient également des instructions pour l'utilisation de la noradrénaline).

1 ml de concentré contient:

• substances actives: bitartrate de norépinéphrine monohydraté (en termes de bitartrate de noradrénaline) - 2 mg (correspond à la base de noradrénaline en une quantité de 1 mg);
• composants supplémentaires: métabisulfite de sodium (disulfure de sodium), solution d'acide chlorhydrique 1 M ou solution d'hydroxyde de sodium 1 M, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La norépinéphrine appartient au groupe des amines biogènes et est un neurotransmetteur. La substance active est caractérisée par un puissant effet stimulant sur les récepteurs α-adrénergiques et un effet modérément stimulant sur les récepteurs β ₁ -adrénergiques. S'il pénètre dans la circulation sanguine, même à de faibles concentrations, le médicament entraîne une vasoconstriction généralisée, à l'exception des vaisseaux coronaires, dans lesquels il provoque une expansion à la suite d'une action indirecte (en raison d'une consommation d'oxygène plus intense). Grâce à cet effet, les fonds augmentent la force et (en l'absence de vagotonie) la fréquence de la contraction myocardique, ce qui provoque une augmentation de l'AVC et du débit cardiaque.

Le mécanisme d'action de la noradrénaline entraîne une augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique (TA), ainsi que de la pression veineuse centrale et de la résistance périphérique totale (OPSS). L'effet cardiotrope de la substance est associé à son activité contre les récepteurs β ₁ -adrénergiques du cœur.

Pharmacocinétique

Après administration intraveineuse, l'effet de la noradrénaline apparaît assez rapidement, mais il est observé pendant une courte période de temps. La demi-vie (T _1/2) de la substance active est en moyenne de 1 à 2 minutes. L'agent est rapidement excrété du plasma à la suite de la recapture et de la transformation métabolique, passe faiblement à travers la barrière hémato-encéphalique.

La biotransformation de la norépinéphrine est réalisée dans le foie et d'autres tissus par méthylation par la catéchol-O-méthyltransférase et désamination par la monoamine oxydase (MAO). Le métabolite final de la substance est l'acide 4-hydroxy-3-méthoxymanique. Les intermédiaires de transformation métabolique comprennent l'acide 3,4-dihydroxymandélique et la normétanéphrine. Les métabolites sont principalement éliminés avec l'urine, principalement sous forme de sulfate conjugué et, dans une moindre mesure, sous forme de glucuronides.

Indications pour l'utilisation

L'utilisation de noradrénaline est recommandée pour une récupération rapide de la pression artérielle en cas de diminution aiguë.

Contre-indications

Absolu:

• hypotension artérielle due à une hypovolémie, à l'exclusion des cas où le médicament est utilisé pour maintenir le flux sanguin coronaire et cérébral jusqu'à la fin du traitement dans le but de reconstituer le volume sanguin circulant (BCC);
• anesthésie générale planifiée au cyclopropane et à l'halothane (en raison du risque accru d'arythmies cardiaques);
• hypoxie et hypercapnie sévères;
• hypersensibilité à l'un des composants du produit.

Relatif (étant donné le mécanisme d'action de la noradrénaline, le médicament doit être prescrit avec une extrême prudence):

• infarctus du myocarde récent;
• insuffisance cardiaque aiguë;
• insuffisance ventriculaire gauche sévère;
• Angor de Prinzmetal;
• violation du rythme cardiaque lors de la perfusion du médicament;
• circulation sanguine insuffisante;
• thrombose des vaisseaux coronaires, périphériques ou mésentériques (en raison de la menace accrue d'augmentation de la zone d'infarctus et du développement d'une ischémie);
• diabète sucré ou hyperthyroïdie;
• grossesse et période d'allaitement;
• âge avancé.

Norepinephrine, mode d'emploi: méthode et posologie

La noradrénaline doit être administrée par voie intraveineuse uniquement.

La dose du médicament est déterminée individuellement par le médecin, en tenant compte de l'état clinique du patient.

Afin de réduire le risque d'extravasation et de nécrose supplémentaire, il est nécessaire d'administrer une solution de noradrénaline à l'aide de dispositifs d'accès veineux centraux. La correction de l'hypoxie, de l'hypovolémie, de l'hypercapnie, de l'acidose est nécessaire avant le début du traitement ou lors de sa mise en œuvre.

La dose initiale recommandée de l'agent et la vitesse d'administration varient de 0,1 à 0,3 μg / kg par minute. Le débit de perfusion est progressivement augmenté par étapes par titrage de 0,05 à 0,1 μg / kg par minute en fonction de l'effet presseur observé jusqu'à ce que la normotonie désirée soit atteinte. Pour atteindre et maintenir ce dernier, des différences individuelles de dose sont possibles. Le but du traitement est d'atteindre la limite inférieure de la pression artérielle systolique normale - 100–120 mm Hg. Art. en tenant compte de l'état clinique du patient. La dose individuelle est également déterminée en fonction de l'état du patient en raison de la forte variabilité de la réponse au traitement.

L'utilisation d'une solution du médicament est nécessaire en combinaison avec une reconstitution adéquate du BCC. Il faut se méfier de l'injection du médicament dans les muscles et sous la peau en raison du risque de nécrose.

Le concentré doit être dilué dans une solution de dextrose à 5%; il ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments. En fonction des méthodes d'administration de la solution, il est recommandé de diluer la noradrénaline comme suit:

• compte-gouttes: 20 ml du concentré sont dissous dans 480 ml de solution de dextrose;
• pompe à perfusion seringue: 2 ml du concentré sont dissous dans 48 ml de solution de dextrose.

À la suite des deux variantes de dilution dans la solution préparée pour l'administration intraveineuse, la concentration finale de bitartrate de noradrénaline est de 0,08 mg / ml, ce qui équivaut à la base de noradrénaline - 0,04 mg / ml.

Une fois diluée, la solution pour perfusion doit être utilisée dans les 12 heures.

S'il est nécessaire d'introduire un grand volume de liquide, il est nécessaire d'ajouter une grande quantité de dextrose au concentré et, par conséquent, d'utiliser une solution avec une concentration plus faible de substance active pour l'administration. Si un grand volume de liquide n'est pas souhaité, il faut ajouter moins de dextrose au concentré pour produire une solution plus concentrée.

Le débit de perfusion du médicament est calculé en tenant compte du poids du patient, de la posologie et de la quantité de bitartrate de noradrénaline.

Le calcul de la vitesse de perfusion d’une solution de noradrénaline à une concentration de 0,08 mg / ml * [indique la vitesse de perfusion (ml / h) / dose (μg / kg / min) / quantité de bitartrate de noradrénaline (mg / h)]:

• poids 50 kg: 1,875 / 0,05 / 0,15; 3,75 / 0,1 / 0,3; 7,5 / 0,2 / 0,6; 11,25 / 0,3 / 0,9; 18,75 / 0,5 / 1,5; 37,5 / 1/3; 75/2/6;
• poids 60 kg: 2,25 / 0,05 / 0,18; 4,5 / 0,1 / 0,36; 9 / 0,2 / 0,72; 13,5 / 0,3 / 1,08; 22,5 / 0,5 / 1,8; 45/1 / 3,6; 90/2 / 7,2;
• poids 70 kg: 2,625 / 0,05 / 0,21; 5,25 / 0,1 / 0,42; 10,5 / 0,2 / 0,84; 15,75 / 0,3 / 1,26; 26,25 / 0,5 / 2,1; 52,5 / 1 / 4,2; 105/2 / 8,4;
• poids 80 kg: 3 / 0,05 / 0,24; 6 / 0,1 / 0,48; 12 / 0,2 / 0,96; 18 / 0,3 / 1,44; 30 / 0,5 / 2,4; 60/1 / 4,8; 120/2 / 9,6.

* Si une dilution différente du concentré est utilisée, il est nécessaire de modifier la valeur de la concentration de la solution dans la formule utilisée: débit de perfusion (ml / h) = dose (μg / kg / min) × poids du patient (kg) × 60 (min) × 0,001 / 0,08 mg / ml.

Afin d'éviter l'apparition d'une hypertension artérielle, la dose de la solution, la durée et la vitesse de son administration sont fixées en fonction des données du contrôle de l'activité cardiaque et sous le contrôle minutieux obligatoire de la pression artérielle (jusqu'à ce que la normotonie soit atteinte, toutes les 2 minutes puis toutes les 5 minutes pendant toute la perfusion).

Le traitement par le médicament doit être arrêté progressivement, car un arrêt brutal augmente le risque d'hypotension aiguë. Le cours de la thérapie dure de plusieurs heures à 6 jours.

Effets secondaires

• système nerveux central: maux de tête, faiblesse, insomnie, anxiété, vomissements, nausées, diminution de l'attention, confusion, tremblements, états psychotiques, anorexie;
• système cardiovasculaire: hypoxie tissulaire et hypertension artérielle; tachycardie, bradycardie (vraisemblablement par réflexe due à une augmentation de la pression artérielle), troubles ischémiques (associés à une vasoconstriction sévère, pouvant provoquer pâleur et froideur du visage et des membres); une sensation de palpitations, d'arythmies, de contractilité accrue du myocarde en raison de l'effet β-adrénergique du médicament sur le cœur (chronotrope et inotrope), une insuffisance cardiaque aiguë; en cas de perfusion intraveineuse rapide - frissons, refroidissement des extrémités, maux de tête, tachycardie;
• système immunitaire: dans le contexte d'une hypersensibilité à l'un des composants de la norépinéphrine - difficultés respiratoires, réactions allergiques;
• système respiratoire: douleur dans le médiastin et le sternum, difficulté à respirer, essoufflement, insuffisance respiratoire;
• organe de la vision: glaucome aigu (en présence de prédisposition anatomique - fermeture de l'angle de la chambre antérieure du globe oculaire);
• système urinaire: rétention urinaire;
• réactions locales: irritation au site d'injection ou développement d'une nécrose.

L'administration à long terme du médicament afin de maintenir la pression artérielle en l'absence de restauration du BCC peut provoquer les réactions indésirables suivantes:

• diminution du débit sanguin rénal;
• angiospasme viscéral et périphérique prononcé;
• hypoxie tissulaire;
• diminution de la production d'urine;
• augmentation des taux de lactate sérique dans le sang.

Dans un contexte d'hypersensibilité aux effets de la noradrénaline (en particulier, avec hyperthyroïdie), en cas d'utilisation de doses élevées / habituelles, des symptômes dyspeptiques et une augmentation significative de la pression artérielle peuvent apparaître, pouvant s'accompagner d'une photophobie, de maux de tête, d'une pâleur de la peau, d'une augmentation de la transpiration, d'une douleur thoracique lancinante, de vomissements.

Surdosage

Les symptômes d'une surdose de norépinéphrine comprennent: une augmentation significative de la pression artérielle, un vasospasme de la peau, une anurie, un collapsus. Avec le développement de tels effets indésirables associés à un surdosage, il est recommandé de réduire la dose si possible.

instructions spéciales

La solution de noradrénaline diluée doit être claire. Si un précipité, une turbidité ou une décoloration a été trouvé dans la solution avant la perfusion, son introduction est interdite.

Avec un traitement prolongé, il peut y avoir une diminution du volume plasmatique; afin de prévenir le développement d'une hypotension artérielle récurrente dans le contexte du retrait du médicament, une correction est nécessaire.

Si un trouble du rythme cardiaque survient pendant la perfusion du médicament, il est nécessaire de réduire la dose.

L'utilisation simultanée de noradrénaline avec des inhibiteurs de la MAO et des antidépresseurs de type triptyline et imipramine n'est pas recommandée en raison du risque d'augmentation prolongée et significative de la pression artérielle.

Afin de réduire le risque d'extravasation, qui peut entraîner une nécrose tissulaire, il est nécessaire de surveiller en permanence la position de l'aiguille dans la veine lors de l'injection de la solution. En outre, le site d'injection de noradrénaline doit être vérifié fréquemment pour détecter toute infiltration (écoulement libre). En raison de la vasoconstriction de la veine avec une perméabilité accrue de la paroi, il existe un risque que la solution s'écoule dans le tissu adjacent à la veine; dans ce cas, afin d'affaiblir l'effet de la vasoconstriction locale, il est recommandé de changer de site de perfusion.

Lorsque le médicament s'écoule du vaisseau ou est injecté à l'extérieur de la veine, un blanchiment peut se produire et plus tard, en raison de l'effet vasoconstricteur du médicament sur les vaisseaux sanguins, une destruction des tissus. Si la solution dépasse le flux sanguin veineux jusqu'au site d'injection, la phentolamine doit être injectée à une dose de 5 à 10 ml, diluée dans 10 à 15 ml de solution saline.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Le médicament peut contribuer à la violation de la circulation sanguine placentaire et au développement d'une bradycardie chez le fœtus. De plus, dans le contexte de l'utilisation de la norépinéphrine, une contraction de l'utérus est possible, ce qui peut provoquer une asphyxie fœtale en fin de grossesse.

Pendant la période d'allaitement, l'agent doit être utilisé avec prudence, car il n'existe aucune donnée sur sa capacité à être excrété dans le lait maternel.

Pendant la grossesse / l'allaitement, avant le début de la perfusion, le bénéfice attendu de l'utilisation du médicament pour la mère et la menace éventuelle pour le fœtus / l'enfant doivent être soigneusement équilibrés.

Utilisation chez les personnes âgées

La norépinéphrine doit être utilisée avec prudence chez les patients âgés, car les personnes âgées peuvent être particulièrement sensibles à ses effets.

Interactions médicamenteuses

• les alpha-bloquants adrénergiques (prazosine, doxazosine, thalazosine, phénoxybenzamine, térazosine, labétalol, phentolamine) et autres médicaments à activité bloquante alpha-adrénergique (thioxanthènes, phénothiazines, loxapine, halopéridol): il existe un effet anti-vasoconstricteur
• glycosides cardiaques, antidépresseurs tricycliques, quinidine: la menace d'arythmies est aggravée;
• maprotiline, antidépresseurs tricycliques: il existe un risque d'augmentation de l'action pressive, d'effets cardiovasculaires, d'arythmies et de tachycardie;
• médicaments pour l'anesthésie générale par inhalation (cyclopropane, chloroforme, méthoxyflurane, halothane, isoflurane, enflurane): la menace d'arythmies ventriculaires augmente;
• linézolide, procarbazine, furazolidone, sélégiline, inhibiteurs de la MAO: l'effet presseur est prolongé et renforcé;
• antihypertenseurs et diurétiques: l'effet thérapeutique de la noradrénaline diminue;
• nitrates: l'effet anti-angineux est affaibli;
• β-bloquants: il y a une diminution mutuelle de l'effet;
• ocytocine, alcaloïdes de l'ergot: augmentation de l'action des vasopresseurs et vasoconstricteurs;
• hormones thyroïdiennes: le risque d'insuffisance coronaire sur fond d'angine de poitrine est aggravé;
• doxapram, cocaïne: l'effet hypertenseur se renforce mutuellement.

Analogues

Les analogues de la noradrénaline sont: la norépinéphrine Kaby, la norépinéphrine, la norépinéphrine Agetan, la norépinéphrine, le lévarterénol, la norépinéphrine, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance

Avis sur la norépinéphrine

Il n'y a pratiquement aucun examen de la norépinéphrine laissé par les patients sur les sites médicaux, car ce remède est généralement utilisé dans les cas critiques et potentiellement mortels. Dans de telles situations, les patients ne peuvent pas évaluer correctement l'effet du médicament et parfois ils ne savent même pas qu'il a été utilisé dans la thérapie. L'efficacité du traitement par un agoniste alpha-adrénergique dépend du professionnalisme et de l'expérience des médecins qui fournissent des soins intensifs adéquats.

Prix de la norépinéphrine en pharmacie

Il n'y a pas de données fiables sur le prix de la noradrénaline, car le médicament n'est actuellement pas disponible dans le réseau de pharmacies. Le coût d'un analogue du médicament Noradrenaline Agetan, un concentré pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (2 mg / ml), est en moyenne de: 10 ampoules de 4 ml - 1400 roubles, 8 ml - 1850 roubles.

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!