Tyverb
Tyverb: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Tyverb
Le code ATX: L01XE07
Ingrédient actif: lapatinib (lapatinib)
Producteur: Glaxo Wellcome Operations (Royaume-Uni)
Description et mise à jour photo: 28.11.2018
Prix en pharmacie: à partir de 74 500 roubles.
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Tyverb est un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, un médicament anticancéreux.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous forme de comprimés pelliculés: ovales, biconvexes, jaunes, gravés sur une face "GS XJG" (10 pièces sous blisters, 7 blisters dans une boîte en carton, 2 emballages dans un emballage de groupe; 140 pièces chacun). dans des bouteilles en polyéthylène, dans une boîte en carton 1 bouteille et mode d'emploi de Tyverb).
1 comprimé contient:
- substance active: ditosylate de lapatinib monohydraté - 405 mg, ce qui équivaut à 250 mg de lapatinib;
- composants auxiliaires: carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone K30, cellulose microcristalline, eau purifiée - éliminée pendant la production;
- enveloppe du film: jaune opadry YS-1-12524-A [polysorbate 80, hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane, colorant de fer oxyde jaune (E172), colorant de fer oxyde rouge (E172)].
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Tyverb est un médicament antinéoplasique. Son ingrédient actif, le lapatinib, est un inhibiteur sélectif réversible de la tyrosine kinase intracellulaire qui se lie au récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ErbB1 et au récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER2 / neu) ErbB2. Une dissociation plus lente avec les récepteurs ErbB1 et ErbB2 (du complexe ligand-récepteur, la période de dissociation de 50% du ligand est d'environ 5 heures) distingue le lapatinib des autres inhibiteurs de la tyrosine kinase rapidement réversibles.
Dans une étude in vitro du médicament en association avec la capécitabine sur quatre lignées de cellules tumorales, en plus de sa propre activité, l'effet additif du lapatinib et du métabolite actif de la capécitabine, le fluorouracil, a été établi. L'évaluation de l'effet inhibiteur a été réalisée sur les cellules traitées au trastuzumab.
En plus d'un mécanisme d'action additif, l'association avec le trastuzumab peut fournir des mécanismes permettant de surmonter sans précédent la résistance au traitement anti-HER2.
Sur les lignées de cellules tumorales HER2-positives, une activité lapatinib significative et une action synergique ont été démontrées dans des milieux contenant du trastuzumab.
Les résultats de la recherche indiquent qu'il n'y a pas de résistance croisée entre les deux ligands du récepteur HER2 (ErbB2).
Pharmacocinétique
Après administration orale, une absorption incomplète du lapatinib se produit. Dans la circulation systémique, elle est déterminée dans la plage de 0 à 1,5 heure. La variabilité de la concentration totale du médicament dans le plasma sanguin (ASC) est de 50% à 100%. La concentration maximale (C max) du lapatinib dans le plasma sanguin est atteinte après environ 4 heures.
Lors de la prise d'une dose quotidienne de 1250 mg, la concentration plasmatique d'équilibre du lapatinib (C ss) est en moyenne de 0,002 à 43 mg / ml, ASC - 0,036 2 mg × h / ml.
Avec une prise simultanée d'aliments contenant 5% de matières grasses, l'exposition systémique au médicament augmente 3 fois, 50% de matières grasses - 4 fois. Le temps pour atteindre C max augmente respectivement de 2,5 et 3 fois.
Liaison aux protéines plasmatiques (albumine et glycoprotéine acide alpha 1) - 99%.
Le lapatinib inhibe légèrement le transporteur de cations organiques (OCT) ou le transporteur d'anions organiques (OAT).
Un métabolisme intensif avec formation de divers métabolites oxydés se produit principalement avec la participation des isoenzymes CYP3A4 et CYP3A5, dans une moindre mesure - CYP2C19 et CYP2C8.
In vitro, le lapatinib inhibe les isoenzymes CYP3A et CYP2C8 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Sur les enzymes hépatiques microsomales telles que CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6, le lapatinib a un léger effet inhibiteur.
Chez les individus en bonne santé, tout en prenant du kétoconazole, qui est un inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, à une dose quotidienne de 400 mg pendant 7 jours, la distribution systémique de la substance active augmente d'environ 3,6 fois et la demi-vie (T 1/2) - 1,7 fois … L'utilisation de la carbamazépine (inducteur de l'isoenzyme CYP3A4) à une dose quotidienne de 200 mg pendant trois jours et de 400 mg pendant 17 jours entraîne une diminution de 72% de la distribution systémique du lapatinib.
L'état d'équilibre est atteint après 7 jours d'une dose unique de Tayverb, tandis que T 1/2 est de 24 heures.
Sous forme inchangée, une moyenne de 27% de la dose prise est excrétée par l'intestin, moins de 2% par les reins, y compris sous forme de métabolites.
En cas d'insuffisance rénale et chez les patients hémodialysés, des modifications de la pharmacocinétique du lapatinib sont peu probables.
En cas d'insuffisance hépatique, Tiverb doit être prescrit avec prudence. Si des antécédents d'insuffisance hépatique sévère sont indiqués, la dose doit être réduite. Avec le développement d'une hépatotoxicité sévère dans le contexte de l'utilisation du médicament, l'annulation du traitement est nécessaire sans sa reprise ultérieure.
Indications pour l'utilisation
L'utilisation de Taiverb est indiquée pour le traitement du cancer du sein métastatique avec surexpression de HER2 en association avec le trastuzumab dans les cas où la progression de la maladie a été notée pendant ou après l'utilisation du trastuzumab pour un cancer métastatique.
Les patients présentant une progression tumorale pendant ou après le traitement par trastuzumab se voient prescrire le médicament pour le traitement du cancer du sein localement avancé et métastatique avec surexpression de HER2 dans le cadre d'une thérapie d'association avec la capécitabine après un traitement antérieur par anthracycline et taxane.
Tyverb est utilisé en association avec un inhibiteur de l'aromatase pour traiter le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs avec surexpression de HER2 chez les patientes ménopausées.
Contre-indications
Absolu:
- l'utilisation simultanée de médicaments puissants inhibiteurs (y compris le jus de pamplemousse) ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4;
- l'utilisation simultanée de médicaments augmentant l'acidité du suc gastrique;
- période de grossesse;
- allaitement maternel;
- enfance;
- hypersensibilité aux composants du médicament.
Il est recommandé d'être prudent lors de la prescription de comprimés Tiverb à des patients à risque de développer une insuffisance ventriculaire gauche ou en présence de facteurs affectant une augmentation de l'intervalle QT (y compris hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital de l'intervalle QT long, utilisation concomitante de médicaments qui affectent une augmentation de l'intervalle QT), avec dysfonctionnement hépatique sévère (7 points ou plus sur l'échelle de Child-Pugh), insuffisance rénale sévère, au-dessus de 65 ans, simultanément avec des inhibiteurs modérés de l'isoenzyme CYP3A4, en association avec des médicaments à plage thérapeutique étroite, qui sont des substrats des isoenzymes CYP3A4 et CYP2C8.
Tyverb, mode d'emploi: méthode et posologie
Les comprimés Tyverb sont pris par voie orale, en respectant un intervalle d'une heure avant ou après les repas.
La dose quotidienne prescrite de lapatinib est prise une fois par jour, de préférence au même moment de la journée. Si la dose suivante est oubliée, elle n'est pas reconstituée et le traitement est poursuivi en prenant la dose suivante à un certain moment.
Posologie recommandée pour le traitement du cancer du sein surexprimant HER2 localement avancé ou métastatique:
- en association avec la capécitabine: dose Taverb - 5 pcs. (1250 mg). La dose de capécitabine est de 2000 mg par mètre carré de surface corporelle par jour. La dose résultante est prise toutes les 12 heures (pendant ou 0,5 heure après les repas) de 1 à 14 jours du cycle de traitement anticancéreux (21 jours);
- association avec le trastuzumab: dose de lapatinib - 4 pcs. (1000 mg). Dose de trastuzumab - par voie intraveineuse (iv) à raison de 4 mg pour 1 kg de poids corporel du patient en tant que dose de charge, puis 2 mg pour 1 kg de poids corporel une fois par jour avec un intervalle de 7 jours.
Posologie recommandée pour le traitement du cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs avec surexpression de HER2:
- dose de lapatinib: 6 pcs. (1500 mg);
- dose de létrozole (un inhibiteur de l'aromatase, l'un des possibles): 2,5 mg une fois par jour. Si un autre inhibiteur de l'aromatase est prescrit, sa dose est déterminée conformément aux instructions de la préparation spécifique.
Recommandations pour interrompre temporairement ou réduire la dose de Tayverb en cas des pathologies concomitantes suivantes:
- troubles du système cardiovasculaire: la raison de l'arrêt du médicament est une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) en dessous de la limite acceptable ou au grade III ou plus selon les critères généraux de toxicité du US National Cancer Institute. Le traitement peut être repris au plus tôt 14 jours après une FEVG normale et aucun symptôme d'insuffisance cardiaque. Lorsque le traitement est repris, la dose quotidienne est réduite: en cas d'association avec le trastuzumab - jusqu'à 3 unités. (750 mg), en association avec la capécitabine - jusqu'à 4 pcs. (1000 mg), lorsqu'il est combiné avec un inhibiteur de l'aromatase - jusqu'à 5 pcs. (1250 mg). Le risque de diminution de la FEVG est augmenté pendant les 84 premiers jours de prise de lapatinib;
- pneumopathie interstitielle, pneumopathie: si des symptômes apparaissent indiquant le développement d'une pneumopathie interstitielle, pneumopathie (toxicité de grade III et plus selon les critères généraux du US National Cancer Institute), le traitement doit être arrêté;
- diarrhée: la raison de l'annulation temporaire du lapatinib est la présence de diarrhée de grade III, de diarrhée de grade I ou II, compliquée par des douleurs abdominales spastiques (modérées à sévères), des nausées ou des vomissements de grade II et plus, une diminution des performances, de la fièvre, une neutropénie saignements, déshydratation ou septicémie selon les critères généraux de toxicité de l'Institut national du cancer des États-Unis. Avec une diminution de la diarrhée au degré I et moins, le traitement peut être repris à une dose plus faible. Lorsqu'il est associé au trastuzumab, 3 unités sont prescrites. (750 mg), en association avec la capécitabine - 4 pcs. (1000 mg), lorsqu'il est combiné avec un inhibiteur de l'aromatase - 5 pcs. (1250 mg) une fois par jour. Avec le degré IV de diarrhée, le traitement est complètement arrêté;
- manifestations de toxicité: II degré de toxicité et plus est la base de la décision d'annuler ou d'interrompre temporairement le traitement. Après une diminution de la gravité des effets toxiques au grade I et au-dessous, l'utilisation de Tayverb peut être reprise à la dose initiale. En cas d'effets toxiques répétés, la dose de lapatinib doit être réduite de 250 mg.
Dans les dysfonctionnements hépatiques sévères (classe C sur l'échelle de Child-Pugh), le médicament est utilisé à dose réduite. Lorsqu'il est associé à la capécitabine, la dose quotidienne doit être de 750 mg, en association avec un inhibiteur de l'aromatase, 1000 mg. En cas de manifestations sévères d'hépatotoxicité, le traitement par Tayverb doit être annulé, le renouvellement du rendez-vous est inacceptable.
En cas d'insuffisance rénale, une correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.
Effets secondaires
Effets indésirables établis au cours des études cliniques et post-enregistrement survenant pendant la monothérapie avec le lapatinib ou en association avec le trastuzumab:
- du côté de la nutrition et du métabolisme: très souvent - anorexie;
- du côté du système cardiovasculaire: souvent - une diminution transitoire de la FEVG (y compris essoufflement, palpitations, insuffisance cardiaque);
- du système respiratoire: rarement - pneumonie, maladie pulmonaire interstitielle;
- du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée (y compris conduisant à une déshydratation), nausées, vomissements;
- du système hépatobiliaire: rarement - hépatotoxicité, hyperbilirubinémie;
- réactions dermatologiques: très souvent - éruption cutanée (y compris dermatite acnéique transitoire); souvent - paronychie et autres lésions des ongles;
- réactions allergiques: rarement - anaphylaxie et autres réactions d'hypersensibilité;
- de la part du corps dans son ensemble: très souvent - faiblesse.
De plus, l'utilisation du lapatinib en association avec la capécitabine peut provoquer les effets indésirables suivants:
- du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, stomatite, constipation;
- réactions dermatologiques: très souvent - peau sèche, syndrome palmo-plantaire;
- du système musculo-squelettique: très souvent - douleur dans les membres et / ou le dos;
- du système nerveux: souvent - maux de tête;
- du côté de la psyché: très souvent - insomnie;
- du corps dans son ensemble: très souvent - inflammation de la muqueuse buccale.
En plus des événements indésirables lors de la monothérapie par lapatinib, les effets indésirables suivants ont été observés en association avec Taiverb avec le létrozole:
- du système respiratoire: très souvent - épistaxis;
- réactions dermatologiques: très souvent - peau sèche, alopécie.
Surdosage
Symptômes: développement d'effets secondaires et conséquences associées. Possible ulcération cutanée, tachycardie sinusale avec électrocardiogramme (ECG) normal et / ou atteinte muqueuse L'absence de symptômes cliniques est autorisée dans le contexte d'un surdosage.
Traitement: la nomination d'une thérapie symptomatique. L'hémodialyse est inefficace.
instructions spéciales
Le traitement par lapatinib doit être supervisé par un spécialiste expérimenté dans le traitement anticancéreux.
Le traitement peut être instauré et poursuivi lorsque la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) se situe dans des limites acceptables et que la concentration de potassium et de magnésium dans le sang est normale. Avant et pendant l'utilisation du lapatinib, une surveillance régulière de la FEVG, un ECG avec surveillance de l'intervalle QT est nécessaire.
La diarrhée peut se développer au cours des premiers stades du traitement par lapatinib. Pour un contrôle optimal de la diarrhée, les patients doivent informer le médecin de toute anomalie du comportement des selles. Une détection précoce et une administration rapide des agents antidiarrhéiques sont essentielles pour prévenir une diarrhée sévère. Pour éviter la déshydratation, l'administration orale ou intraveineuse d'électrolytes et de liquides, l'utilisation d'antibiotiques du groupe des fluoroquinolones peut être nécessaire. Les patients présentant une diarrhée sévère durant 24 heures et accompagnée d'une fièvre de grade III ou IV ou d'une neutropénie nécessitent une attention particulière. Dans ce cas, il peut être nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt temporaire ou du retrait du médicament.
L'utilisation de Taiverb s'accompagne d'un risque de développer une hépatotoxicité, y compris à un degré sévère avec une issue fatale. La manifestation de l'hépatotoxicité peut être une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase (par rapport à la limite supérieure de la norme par 3 fois) et le niveau de bilirubine totale (par rapport à la limite supérieure de la normale par 1,5 fois). Ses symptômes peuvent apparaître plusieurs jours après le début du médicament ou plus tard. À cet égard, les paramètres biologiques de la bilirubine, des aminotransférases et de la phosphatase alcaline sont contrôlés à la fois avant le début du traitement et tous les 28 à 42 jours pendant toute la durée du traitement. En cas de dysfonctionnement hépatique sévère, l'arrêt définitif du lapatinib est nécessaire.
Il convient de garder à l'esprit que la prise alimentaire affecte la biodisponibilité du lapatinib.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de l'exécution d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration d'attention accrue et une vitesse élevée des réactions psychomotrices.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Taiverb pendant la gestation et l'allaitement est contre-indiquée.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable pendant la période de consommation de drogue et dans les trois mois suivant son annulation. Ils doivent être avertis d'envisager d'interrompre la grossesse s'ils conçoivent pendant qu'ils prennent du lapatinib.
Utilisation pendant l'enfance
La nomination de Taiverb dans l'enfance est contre-indiquée.
Avec une fonction rénale altérée
Il est recommandé d'utiliser les comprimés de Tayverb avec prudence pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Pour les violations de la fonction hépatique
Il est recommandé d'être prudent lors de la prescription de Taiverb à des patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (7 points ou plus sur l'échelle de Child-Pugh).
Pour les dysfonctionnements hépatiques sévères (classe C sur l'échelle Child-Pugh), Tyverb est utilisé à dose réduite. Lorsqu'il est associé à la capécitabine, la dose quotidienne doit être de 750 mg, en association avec un inhibiteur de l'aromatase, 1000 mg. En cas de manifestations sévères d'hépatotoxicité, le traitement médicamenteux doit être annulé, le renouvellement du rendez-vous est inacceptable.
Utilisation chez les personnes âgées
En raison du manque de données suffisantes sur l'efficacité et la sécurité, Tiverb doit être utilisé avec prudence pour traiter les patients de plus de 65 ans.
Interactions médicamenteuses
Interactions possibles avec l'utilisation simultanée de Tyverb:
- les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (y compris l'itraconazole, le kétoconazole, le jus de pamplemousse) et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (y compris la rifampicine, la carbamazépine, St. Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de cette association;
- inhibiteurs de la pompe à protons et autres agents augmentant l'acidité du suc gastrique: réduisent la solubilité et l'absorption du lapatinib;
- paclitaxel: le degré d'exposition au paclitaxel augmente de 23%, ce qui entraîne une augmentation de l'incidence et de la gravité de la diarrhée, de la neutropénie;
- docétaxel: l'administration intraveineuse de docétaxel augmente l'incidence de la neutropénie;
- irinotécan: il y a une augmentation d'environ 40% de l'ASC du métabolite actif de l'irinotécan, une association de médicaments doit être prescrite avec prudence;
- protéines de transport de la glycoprotéine P et de la BCRP (protéine de résistance au cancer du sein): les inhibiteurs et inducteurs de ces protéines peuvent affecter l'activité et / ou la distribution du lapatinib;
- digoxine: l'ASC de la digoxine augmente d'environ 98%;
- trastuzumab, capécitabine, létrozole: les paramètres pharmacocinétiques de ces médicaments ne sont pas violés.
Analogues
Les analogues de Tyverb sont: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Ksalkori, Caprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mekinlarinist, Rafinlarinist.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Tyverbe
Les avis sur Tyverbe sont très rares, leur contenu ne permet pas d'évaluer le degré d'efficacité ou de tolérabilité du médicament.
Prix pour Tyverb dans les pharmacies
Le prix de Tyverb pour un pack contenant 140 comprimés peut varier de 188 909 à 202 000 roubles.
Tyverb: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Tyverb 250 mg comprimés pelliculés 140 pcs. 74500 RUB Acheter |
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
