Entécavir Sandoz
Entecavir Sandoz: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Entecavir Sandoz
Le code ATX: J05AF10
Ingrédient actif: entécavir (Entecavir)
Fabricant: Lek d.d. (LEK dd) (Slovénie)
Description et mise à jour photo: 2019-08-07
Prix en pharmacie: à partir de 2810 roubles.
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Entecavir Sandoz est un médicament antiviral.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous forme de comprimés pelliculés: biconvexes, ronds, blancs (0,5 mg) ou roses (1 mg), gravés "108" (0,5 mg) ou "109" (1 mg) avec un main, et SZ - de l'autre (10 pcs. dans un blister, dans une boîte en carton 3 blisters et des instructions pour l'utilisation d'Entecavir Sandoz).
1 comprimé contient:
- substance active: entécavir monohydraté - 0,5325 ou 1,065 mg, qui équivaut à l'entécavir en une quantité de 0,5 et 1 mg, respectivement;
- composants supplémentaires: crospovidone, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline;
- enveloppe du film: macrogol 6000, hypromellose 2910, talc, dioxyde de titane; en plus pour 1 mg - colorant rouge d'oxyde de fer (E172).
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'entécavir est un agent antiviral qui est un analogue de la guanosine nucléoside et présente une activité prononcée et sélective contre la polymérase du virus de l'hépatite B (polymérase du VHB). À la suite de la réaction de phosphorylation de la substance active, il se forme un triphosphate actif (TF), la demi-vie intracellulaire (T ½) soit 15 heures. La concentration de TF à l'intérieur de la cellule est directement liée au contenu extracellulaire de l'entécavir, alors qu'aucune accumulation significative du médicament ne se produit après le niveau de plateau initial. En concurrence avec le substrat naturel désoxyguanosine-TF, l'entécavir-TF inhibe les trois types d'activité fonctionnelle de la polymérase virale: I - amorçage de la polymérase du VHB, II - transcription inverse d'un brin négatif à partir de l'ARN messager prégénomique (ARNm), III - synthèse d'un brin d'ADN du VHB positif.
L'entécavir-TF est caractérisé par une faible suppression des ADN polymérases cellulaires α, β et δ avec une constante d'inhibition Ki de 18 à 40 μM. De plus, à un niveau élevé d'entécavir et d'entécavir-TF, les réactions indésirables concernant la γ-polymérase et la synthèse d'ADN dans les mitochondries des cellules HepG2 n'ont pas été enregistrées.
Pharmacocinétique
Chez des volontaires sains, une absorption rapide de la substance active a été notée et sa concentration plasmatique maximale (C max) a été observée après 0,5 à 1,5 heure. Après administration répétée d'entécavir à une dose allant de 0,1 à 1 mg, une augmentation proportionnelle à la dose de la C max et de l'aire sous la courbe pharmacocinétique (ASC) a été enregistrée. La concentration stationnaire de l'agent (C ss) a été atteinte après 6 à 10 jours d'administration orale une fois par jour, tandis que le taux dans le plasma sanguin a augmenté en moyenne de 2 fois. À l'état d'équilibre, la C max et la concentration plasmatique minimale (C min) dans le sang étaient de 4,2 et 0,3 ng / ml, respectivement, lorsque l'entécavir était pris à une dose de 0,5 mg; 8,2 et 0,5 ng / ml - lorsqu'ils sont pris à une dose de 1 mg.
Dans le contexte de l'administration orale de Sandoz Entecavir en association avec des aliments à haute et faible teneur en matières grasses, un délai minimal d'absorption du médicament a été observé (1 à 1,5 heure avec de la nourriture et 0,75 heure à jeun), ainsi que diminution de l'ASC de 18 à 20% et de la C max de 44 à 46%.
Selon les résultats des études, il a été constaté que le volume de distribution (V d) de l'entécavir dépasse le volume total de liquide dans le corps, ce qui confirme la bonne pénétration du médicament dans les tissus. La substance active se lie aux protéines du plasma sanguin in vitro d'environ 13%. L'entécavir ne fait pas partie du groupe des inducteurs, inhibiteurs ou substrats des isoenzymes du système CYP450. Au cours des études, après l'administration de 14 C-entécavir marqué à l' homme et au rat, aucun métabolite acétylé ou oxydé n'a été détecté et des produits de biotransformation de phase II (sulfates et glucuronides) ont été détectés en quantités insignifiantes.
Le taux plasmatique d'entécavir à partir du moment où la C max a été atteinte a diminué de manière biexponentielle, tandis que T ½ était égal à 128-149 heures. Dans le contexte de l'utilisation de l'agent une fois par jour, il y a eu une augmentation de sa concentration (cumul) de 2 fois, et le T 1/2 efficace dans ce cas était en moyenne de 24 heures. L'entécavir est principalement excrété par les reins; à l'état d'équilibre dans l'urine, la forme inchangée est déterminée par 62 à 73% de la dose administrée. La clairance rénale peut varier de 360 à 471 ml / min et est indépendante de la dose, indiquant une sécrétion tubulaire et une filtration glomérulaire de l'agent antiviral.
Indications pour l'utilisation
Entecavir Sandoz est recommandé pour le traitement de l'hépatite B chronique chez l'adulte si les facteurs suivants sont présents:
- dommages hépatiques compensés, présence d'une phase de réplication virale, confirmation histologique des signes d'un processus inflammatoire dans le foie et / ou fibrose hépatique, augmentation du niveau d'activité des transaminases sériques [aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT)];
- lésions hépatiques décompensées.
Contre-indications
Absolu:
- âge jusqu'à 18 ans;
- malabsorption du glucose-galactose, déficit en lactase, intolérance au lactose;
- période de lactation;
- hypersensibilité à l'un des composants du produit.
Avec prudence et uniquement si les bénéfices dépassent les risques éventuels, le médicament peut être prescrit aux femmes enceintes, car des études adéquates et bien contrôlées sur l'utilisation d'Entecavir Sandoz chez les patients de ce groupe n'ont pas été menées.
Entecavir Sandoz, mode d'emploi: méthode et posologie
Entecavir Sandoz est pris par voie orale. Les capsules doivent être prises à jeun - la pause entre leur prise et leur prise alimentaire doit être d'au moins 2 heures.
En cas d'atteinte hépatique compensée, 1 comprimé d'Entecavir Sandoz 0,5 mg est prescrit une fois par jour. En cas de résistance à la lamivudine, c'est-à-dire avec des antécédents de virémie du virus de l'hépatite B qui ne passent pas pendant le traitement par la lamivudine, ou avec une résistance établie à la lamivudine, il est recommandé de prendre l'entécavir une fois par jour à la dose de 1 mg.
En présence de lésions hépatiques non compensées, Entecavir Sandoz est prescrit 1 fois par jour à la dose de 1 mg.
Étant donné qu'avec une diminution de la clairance de la créatinine (CC), la clairance du médicament diminue, il est nécessaire d'ajuster les doses d'entécavir chez les patients insuffisants rénaux avec CC <50 ml / min, y compris chez les patients sous hémodialyse et pendant une dialyse péritonéale ambulatoire à long terme. …
Le schéma posologique recommandé d'Entecavir Sandoz, en fonction du CC (les doses sont indiquées pour les groupes de patients suivants - qui n'ont jamais pris de médicaments nucléosidiques / sont résistants à la lamivudine ou présentant des lésions hépatiques décompensées):
- CC ≥ 50 ml / min: une fois par jour, 0,5 / 1 mg;
- CC - 30–49 ml / min: toutes les 48 heures, 0,5 / 1 mg;
- CC - 10-29 ml / min: toutes les 72 heures, 0,5 / 1 mg;
- CC <10, hémodialyse * ou dialyse péritonéale ambulatoire: tous les 5 à 7 jours, 0,5 / 1 mg.
* Il est recommandé de prendre Entecavir Sandoz après la fin de la séance d'hémodialyse.
Effets secondaires
- système immunitaire: rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000) - réactions anaphylactoïdes;
- système nerveux: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10) - somnolence, vertiges, maux de tête;
- troubles mentaux: souvent - insomnie;
- peau et tissus sous-cutanés: rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) - éruption cutanée, alopécie;
- foie et voies biliaires: souvent - activité accrue des transaminases hépatiques;
- système digestif: souvent - nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie;
- troubles généraux: souvent - fatigue.
Des cas d'acidose lactique ont également été enregistrés, principalement associés à une insuffisance hépatique sévère ou à d'autres maladies graves, ou associés à l'utilisation d'autres médicaments.
Avec un traitement prolongé (jusqu'à 96 semaines), aucun changement significatif n'a été observé dans le profil de sécurité de l'entécavir.
De plus, dans le contexte de lésions hépatiques décompensées, les effets indésirables suivants ont été observés:
- souvent: numération plaquettaire inférieure à 50 000 / mm³; concentration d'albumine inférieure à 2,5 g / dl; une diminution du taux de bicarbonate dans le sang, une augmentation de l'activité de l'ALT et une augmentation du taux de bilirubine de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la norme (UHN), une augmentation de l'activité de la lipase de plus de 3 fois par rapport à la norme;
- rarement: insuffisance rénale.
Surdosage
Il y a très peu de rapports de surdosage d'entécavir. Lorsque des volontaires sains ont reçu le médicament à des doses quotidiennes allant jusqu'à 20 mg pendant une durée allant jusqu'à 14 jours et lors de la prise de doses uniques ne dépassant pas 40 mg, aucun effet indésirable imprévu n'a été enregistré.
Si un surdosage est suspecté, le patient doit être surveillé pour détecter d'éventuels signes de toxicité et, si nécessaire, effectuer un traitement de soutien standard.
instructions spéciales
Dans le contexte de l'utilisation de l'entécavir et d'autres analogues nucléosidiques en monothérapie ou en association avec des médicaments antirétroviraux, des cas d'acidose lactique (sans hypoxémie) ont été observés, généralement associés à une stéatose hépatique et une hépatomégalie sévère, conduisant parfois au décès. Les symptômes de cette complication peuvent inclure les troubles suivants: perte de poids soudaine, vomissements, nausées, fatigue générale, douleurs abdominales, faiblesse musculaire, respiration rapide, essoufflement. Dans les cas graves, parfois mortels, il est possible qu'une insuffisance hépatique / stéatose hépatique, une pancréatite, une insuffisance rénale et une augmentation des taux sériques de lactate se produisent.
Le traitement par Entecavir Sandoz doit être abandonné en cas d'hépatomégalie progressive, de symptômes d'acidose métabolique / acidose lactique ou d'une augmentation soudaine de l'activité des aminotransférases. Les facteurs de risque de développement de l'acidose lactique comprennent l'obésité, le sexe féminin, l'hépatomégalie et un traitement prolongé avec des analogues nucléosidiques. Lors du diagnostic différentiel d'une augmentation de la teneur en aminotransférases, possible en raison d'une réponse à l'utilisation du médicament ou en raison de la probabilité d'acidose lactique, le médecin doit s'assurer que les modifications du taux d'ALT sont associées à une amélioration d'autres marqueurs de laboratoire de l'évolution de l'hépatite B chronique.
Pendant la période de traitement, les exacerbations spontanées de l'hépatite B chronique, caractérisées par une augmentation temporaire de l'activité des ALAT sériques, sont relativement fréquentes. Chez certains patients, après la période initiale de traitement, une augmentation des taux sériques d'ALT et une diminution simultanée des indicateurs ADN du VHB sont possibles. Une telle augmentation de l'activité ALT dans le contexte de lésions hépatiques compensées dans l'écrasante majorité n'a pas conduit à une augmentation de la concentration de bilirubine ou à une décompensation de la fonction hépatique. Chez les patients atteints de cirrhose du foie, après une exacerbation de l'hépatite, la menace de décompensation de la fonction hépatique peut être aggravée, de sorte qu'ils doivent être étroitement surveillés pendant la période de traitement.
Il existe des descriptions de cas d'exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du traitement antiviral, principalement associés à une augmentation de l'ADN du VHB et se transmettant d'eux-mêmes. Cependant, il y a également eu des cas d'exacerbations graves, y compris mortelles. Avec l'annulation de l'entécavir, la relation causale de ces complications n'a pas été établie. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'activité hépatique, les symptômes cliniques et les paramètres de laboratoire pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement antiviral. Si nécessaire, le traitement de l'hépatite peut être repris.
Il est nécessaire de tenir compte du fait que l'utilisation d'entécavir par des patients co-infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral augmente la menace d'émergence de souches résistantes du VIH. L'utilisation d'Entecavir Sandoz pour le traitement de l'infection par le VIH n'a pas été étudiée, il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament dans de tels cas.
Il n'y a pas d'information sur l'efficacité du traitement médicamenteux chez les patients atteints d'infections combinées hépatite B / hépatite C / hépatite D.
Un risque accru de réactions indésirables hépatiques sévères a été noté avec des lésions hépatiques décompensées (quelle qu'en soit la cause), en particulier de classe C selon la classification de Child-Pugh. De plus, chez les patients atteints de cette pathologie, le risque d'acidose lactique et un phénomène tel que le syndrome hépatorénal peuvent être aggravés. À cet égard, chez les patients de ce groupe, il est nécessaire de surveiller attentivement les résultats des tests de laboratoire correspondants (teneur en acide lactique, taux de créatinine sérique, activité enzymatique hépatique), les signes cliniques d'acidose lactique et une insuffisance rénale.
Les patients avec un VHB résistant à la lamivudine ont un risque plus élevé de développer une résistance ultérieure à l'entécavir que ceux qui n'ont pas de résistance à la lamivudine. Par conséquent, si les patients sont résistants à la lamivudine, la réponse virologique doit être surveillée plus fréquemment et les tests nécessaires doivent être effectués pour établir la résistance à l'entécavir. Après 24 semaines de prise de ce dernier, le schéma thérapeutique peut être modifié chez les patients présentant une réponse virologique sous-optimale. Au début du traitement chez les patients présentant une résistance documentée à la lamivudine, un traitement d'association d'Entecavir Sandoz avec un autre agent antiviral (auquel il n'y a pas de résistance croisée) est préférable à la monothérapie médicamenteuse.
Il faut garder à l'esprit que le traitement par Sandoz avec Entecavir ne réduit pas le risque de transmission de l'hépatite B, de sorte que les précautions appropriées ne doivent pas être négligées.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
L'effet d'Entecavir Sandoz sur la capacité à contrôler des mécanismes de déplacement complexes n'a pas été étudié. Cependant, l'apparition possible de fatigue, de somnolence et de vertiges pendant la période de traitement peut affecter négativement la capacité de conduire une voiture et d'autres équipements.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude bien contrôlée et adéquate n'a été menée pour le traitement des femmes enceintes par l'entécavir. Entecavir Sandoz ne doit être utilisé pendant la grossesse que lorsque les bénéfices attendus du traitement pour la mère l'emportent largement sur la menace potentielle pour la santé du fœtus. Il n'y a pas de données sur l'effet du médicament sur la transmission mère-enfant du VHB, il est donc nécessaire de prendre les mesures nécessaires pour prévenir une éventuelle infection néonatale par le VHB.
Lors de l'utilisation d'un agent antiviral pendant l'allaitement, l'enfant doit être transféré à une alimentation artificielle, car il n'y a pas d'informations fiables sur l'excrétion possible d'entécavir dans le lait maternel.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement en raison du risque possible pour le fœtus en développement.
Utilisation pendant l'enfance
Entecavir Sandoz n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Avec une fonction rénale altérée
En présence de troubles fonctionnels des reins, il est nécessaire d'ajuster le schéma posologique en tenant compte des valeurs CC. Pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la réponse virologique.
Pour les violations de la fonction hépatique
Si vous souffrez d'insuffisance hépatique, vous n'avez pas besoin de modifier la dose d'Entecavir Sandoz.
L'efficacité et la sécurité d'utilisation du médicament chez les patients ayant subi une transplantation hépatique n'ont pas été étudiées. Les patients de ce groupe à risque avant et pendant le traitement nécessitent une surveillance attentive de l'activité rénale. Une telle surveillance est également nécessaire lorsque les patients reçoivent des médicaments immunosuppresseurs (y compris le tacrolimus et la cyclosporine), qui peuvent affecter la fonction rénale.
Utilisation chez les personnes âgées
Les patients âgés ne nécessitent pas de sélection individuelle des doses d'entécavir.
Interactions médicamenteuses
- médicaments qui réduisent la fonction rénale ou entrent en compétition avec l'entécavir au niveau de la sécrétion tubulaire: il peut y avoir une augmentation de la concentration sérique dans le sang de ces agents ou de l'entécavir, car ce dernier est principalement excrété par les reins;
- adéfovir, lamivudine, ténofovir: aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée;
- autres médicaments qui sont éliminés par les reins ou qui affectent la fonction rénale: l'interaction avec l'entécavir n'a pas été étudiée, par conséquent, une surveillance médicale de l'état du patient doit être établie dans le contexte d'une telle association.
Analogues
Les analogues d'Entecavir Sandoz sont: Elgravir, Baraklud, Entecavir, etc.
Termes et conditions de stockage
Tenir hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° C.
La durée de conservation est de 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Entecavir Sandoz
Sur les sites Web médicaux, les critiques d'Entecavir Sandoz sont très rares, car le médicament n'a été enregistré en Fédération de Russie qu'au début de 2018. Fondamentalement, le médicament, ainsi que ses analogues, ont reçu une évaluation positive - les patients notent l'efficacité du médicament dans la lutte contre les conséquences de l'hépatite B et sa tolérance relativement bonne. Les inconvénients d'un agent antiviral comprennent la survenue possible de réactions indésirables.
Prix de l'Entecavir Sandoz en pharmacie
Le prix moyen d'Entecavir Sandoz 0,5 mg est de 3300 roubles. pour un paquet de 30 comprimés, pour Entecavir Sandoz 1 mg - 6200 roubles. par boîte de 30 comprimés.
Entecavir Sandoz: prix en pharmacie en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 2810 RUB Acheter |
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Onglet Entecavir Sandoz. couverture p / o 0,5 mg n ° 30 3856 RUB Acheter |
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Entecavir Sandoz 1 mg comprimés pelliculés 30 pcs. RUB 6159 Acheter |
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Comprimés d'Entecavir Sandoz p.o. 1,0 mg 30 pièces 8617 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
