Entecavir - Instructions Pour L'utilisation Des Comprimés, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Entécavir

Entecavir: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Entecavir

Le code ATX: J05AF10

Ingrédient actif: entécavir (Entecavir)

Producteur: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Russie)

Description et mise à jour photo: 28.11.2018

Prix en pharmacie: à partir de 2810 roubles.

Acheter

L'entécavir est un agent antiviral.

Forme de libération et composition

Forme posologique - comprimés: ronds, biconvexes, blancs / presque blancs (0,5 mg chacun) ou roses (1 mg); la section transversale montre un noyau presque blanc / blanc (10 pièces sous blisters, 3 paquets dans une boîte en carton et mode d'emploi d'Entecavir).

Composition de 1 comprimé:

• substance active: entécavir monohydraté - 0,5 ou 1 mg (en termes d'entécavir);
• composants auxiliaires: crospovidone de type B, povidone K-30, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, lactose monohydraté;
• la composition de l'enveloppe du film: comprimés à 0,5 mg - macrogol, talc, alcool polyvinylique, dioxyde de titane; Comprimés à 1 mg - macrogol, talc, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, colorant fer oxyde rouge (E 172), colorant fer oxyde jaune (E 172), colorant fer oxyde noir (E 172).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'ingrédient actif du médicament est l'entécavir, un analogue de la guanosine nucléoside, qui a un effet prononcé et sélectif contre la polymérase du VHB (polymérase du virus de l'hépatite B). La substance subit le processus de phosphorylation, à la suite duquel un triphosphate actif (TF) se forme avec une demi-vie intracellulaire (T _1/2) de 12 heures. La concentration intracellulaire de TF est directement liée à la concentration extracellulaire d'entécavir, tandis qu'après avoir atteint le niveau de plateau initial, le médicament ne s'accumule pas.

En concurrence avec le substrat naturel (désoxyguanosine-TF), l'entécavir-TF inhibe les trois activités fonctionnelles de la polymérase virale: 1 - amorçage de la polymérase du VHB, 2 - transcription inverse d'un brin négatif à partir de l'acide ribonucléique messager prégénomique (ARNm), 3 - synthèse d'un brin d'ADN du VHB positif …

L'entécavir-TF inhibe faiblement les ADN polymérases cellulaires α-, β-, δ- avec une constante d'inhibition Ki de 18 à 40 μM. À des concentrations élevées de la substance, aucun effet indésirable n'a été observé en relation avec la γ-polymérase et la synthèse d'ADN dans les mitochondries des cellules HepG2.

L'activité antivirale de l'entécavir sur la synthèse de l'ADN du VHB a été évaluée dans des cellules HepG2 transfectées par le VHB de type sauvage. La concentration du médicament nécessaire pour supprimer 50% des virus (CE ₅₀) était de 0,004 μM. L' entécavir EC ₅₀ médian contre les souches de VHB résistantes à la lamivudine (rtL180M et rtM204V) était de 0,026 µM (µM 0,010-0 059).

Dans un panel d'isolats de laboratoire et cliniques du VIH-1, l'analyse de l'activité antivirale de l'entécavir a montré une plage de CE ₅₀ de 0,026 à> 10 μM.

Dans les études d'associations d'entécavir avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) lamivudine, abacavir, zidovudine, stavudine ou didanosine et INTI ténofovir, réalisées sur des cultures cellulaires, aucun effet antagoniste n'a été trouvé en ce qui concerne l'activité antivirale du médicament contre le VHB.

Dans l'étude de l'effet antiviral de l'entécavir contre le VIH (virus de l'immunodéficience humaine) avec les six mêmes INTI, aucun effet antagoniste n'a également été trouvé.

Par rapport au VHB de type sauvage, les souches résistantes à la lamivudine avec les mutations rtM204V et rtL180M dans la transcriptase inverse sont 8 fois moins sensibles à l'entécavir. Les mutations rtT 184, rtS202 et rtM250 responsables de la résistance à l'entécavir n'affectent pas significativement la sensibilité à celui-ci, à condition qu'aucune mutation ne provoque une résistance à la lamivudine.

Pharmacocinétique

Chez les volontaires sains, après administration orale, le médicament est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale (Cmax) atteint en 0,5 à 1,5 heure.

Avec une utilisation répétée dans la plage de doses de 0,1 à 1 mg, une augmentation proportionnelle de la Cmax et de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) a été notée. Le Css (concentration d'équilibre) est atteint en 6 à 10 jours lors de la prise d'Entecavir 1 fois par jour, tandis que la concentration plasmatique augmente d'environ 2 fois. À l'état d'équilibre, lors de l'utilisation du médicament à une dose de 0,5 mg, les concentrations maximale et minimale sont respectivement de 4,2 et 0,3 ng / ml; pour une dose de 1 mg, ces indicateurs sont de 8,2 et 0,5 ng / ml. Avec l'utilisation simultanée d'aliments gras, il y a un léger retard d'absorption (1 à 1,5 heure contre 0,75 heure en cas de prise du médicament à jeun), une diminution de l'ASC de 18 à 20% et de la Cmax de 44 à 46%.

Le volume de distribution estimé de l'entécavir dans les études a dépassé le volume total d'eau dans le corps. Ces données indiquent une bonne pénétration de la substance dans les tissus. In vitro, le lien avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 13%.

L'entécavir n'est pas un inducteur, un inhibiteur ou un substrat des enzymes CYP450. Avec l'introduction du ¹⁴ C-entécavir marqué, les métabolites acétylés et oxydés ne sont pas détectés, les métabolites de phase II (sulfates et glucuronides) sont déterminés en petites quantités.

Une fois la Cmax atteinte, le taux plasmatique d'entécavir diminue de manière biexponentielle, la T _1/2 étant de 128 à 149 heures.

Avec une dose unique du médicament une fois par jour, il y a un cumul d'entécavir (une augmentation de la concentration de 2 fois), le T _1/2 efficace dans ce cas atteint 24 heures.

La substance est principalement excrétée par les reins. Dans un état d'équilibre, 62 à 73% de l'entécavir inchangé sont dosés dans l'urine. La clairance rénale ne dépend pas de la dose, fluctue dans la gamme de 360 à 471 ml / min, ce qui indique une sécrétion tubulaire et une filtration glomérulaire du médicament.

Indications pour l'utilisation

L'entécavir est utilisé pour traiter l'hépatite B chronique chez les adultes présentant les cofacteurs suivants:

• lésions hépatiques décompensées;
• dommages hépatiques compensés et présence de réplication virale, signes histologiques d'inflammation hépatique, augmentation du niveau d'activité des transaminases sériques [alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (ACT)] et / ou fibrose.

Contre-indications

• intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
• âge jusqu'à 18 ans;
• hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

L'entécavir est prescrit avec prudence en cas d'insuffisance rénale.

Entécavir, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés d'entécavir doivent être pris par voie orale, à jeun (l'intervalle entre les doses du médicament et de la nourriture doit être d'au moins 2 heures).

En cas d'atteinte hépatique compensée, la dose d'entécavir est de 0,5 mg une fois par jour.

En cas de résistance à la lamivudine (c'est-à-dire avec des signes anamnestiques de virémie du virus de l'hépatite B persistante avec la lamivudine, ainsi qu'en cas de résistance confirmée à la lamivudine), la dose recommandée est de 1 mg une fois par jour.

En cas de lésions hépatiques non compensées, 1 mg est prescrit une fois par jour.

Prescription d'Entecavir aux patients souffrant d'insuffisance rénale

Avec une clairance de la créatinine (CC) réduite, la clairance de l'entécavir diminue et, par conséquent, un ajustement posologique du médicament est nécessaire, y compris pendant l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ambulatoire à long terme.

Schémas posologiques recommandés en fonction de la clairance de la créatinine pour les patients qui n'ont jamais reçu de médicaments nucléosidiques, ainsi que pour les patients résistants à la lamivudine ou présentant des lésions hépatiques décompensées:

• CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg une fois par jour; 1 mg une fois par jour;
• CC 30–49 ml / min: 0,5 mg une fois tous les 2 jours; 1 mg une fois tous les 2 jours;
• CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 fois en 3 jours; 1 mg une fois tous les 3 jours;
• hémodialyse * ou dialyse péritonéale ambulatoire: 0,5 mg tous les 5 à 7 jours; 1 mg tous les 5 à 7 jours.

* L'entécavir est pris après une séance d'hémodialyse.

Effets secondaires

• de la part du système immunitaire: rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000) - réaction anaphylactoïde;
• de la peau et du tissu sous-cutané: rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) - éruption cutanée, alopécie;
• du système digestif: souvent (de ≥ 1/100 à <1/10) - diarrhée, nausées, vomissements, dyspepsie;
• du foie: souvent - activité accrue des transaminases;
• troubles généraux: souvent - faiblesse;
• troubles mentaux: souvent - insomnie;
• du système nerveux central: souvent - somnolence, maux de tête, vertiges;
• du côté métabolique: acidose lactique (douleurs abdominales, nausées, vomissements, perte de poids soudaine, respiration rapide, essoufflement, fatigue générale, faiblesse musculaire), souvent associée à des lésions hépatiques non compensées, à d'autres maladies graves ou à l'utilisation concomitante de tout médicament fonds.

Chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées, en outre, les troubles suivants sont possibles: souvent - concentration plaquettaire inférieure à 50000 / mm ³, concentration d'albumine inférieure à 2,5 g / dL, augmentation de l'activité ALT et de la concentration de bilirubine de plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure normes, une augmentation de l'activité lipase de plus de 3 fois par rapport à la norme, une diminution de la concentration de bicarbonate dans le sang; rarement - insuffisance rénale.

Avec un traitement prolongé (jusqu'à 96 semaines), aucun changement n'a été noté dans le profil de sécurité de l'entécavir.

Surdosage

Il existe des rapports isolés de cas de surdosage. Chez les volontaires sains qui ont reçu des doses allant jusqu'à 40 mg une fois ou jusqu'à 20 mg / jour pendant 14 jours, aucun effet secondaire inattendu n'a été signalé.

En cas de surdosage, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire, si nécessaire, un traitement de soutien standard est nécessaire.

instructions spéciales

Le médecin doit avertir les patients que la prise d'Entecavir ne réduit pas le risque de transmission de l'hépatite B. Des précautions appropriées doivent donc être prises.

Chaque comprimé d'Entecavir 0,5 mg contient 69,97 mg de lactose monohydraté, 1 mg - 139,94 mg.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Les analogues nucléosidiques peuvent provoquer une acidose lactique associée à une stéatose et une hépatomégalie sévère, entraînant parfois la mort du patient. Lors du traitement avec le médicament, ce risque doit être pris en compte. Symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique: faiblesse musculaire, fatigue générale, respiration rapide, essoufflement, perte de poids soudaine, douleurs abdominales, nausées, vomissements. Dans les cas graves, une augmentation concomitante des taux sériques de lactate, le développement d'une pancréatite, une insuffisance hépatique / stéatose hépatique et une insuffisance rénale sont possibles. Facteurs de risque supplémentaires: hépatomégalie, utilisation à long terme d'analogues nucléosidiques, obésité, sexe féminin.

Le traitement avec le médicament doit être arrêté de toute urgence en cas d'augmentation rapide du taux d'aminotransférases, de développement d'une hépatomégalie progressive, d'apparition des symptômes de l'acidose lactique décrits ci-dessus.

Lors d'un diagnostic différentiel de taux élevés d'aminotransférase en réponse à un traitement par l'entécavir ou en raison du développement potentiel d'une acidose lactique, le médecin doit s'assurer qu'une augmentation de l'ALAT est associée à une amélioration d'autres paramètres biologiques de l'activité du virus de l'hépatite B chronique.

Compte tenu des informations ci-dessus, l'entécavir doit être utilisé avec prudence dans l'hépatite, l'hépatomégalie et d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique. Pendant la période de traitement, une surveillance plus attentive de l'état du patient est nécessaire.

Lésions hépatiques décompensées

En cas de maladie hépatique décompensée (Child-Pugh classe C), il existe un risque élevé d'effets indésirables hépatiques graves, que l'entécavir soit utilisé ou non. Chez ces patients, cependant, il existe un risque de développer une acidose lactique et un syndrome hépatorénal.

A cet égard, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire pour l'apparition de signes cliniques d'altération de la fonction rénale et le développement d'une acidose lactique. Il est recommandé d'effectuer des tests de laboratoire appropriés, y compris la détermination de la concentration de créatinine dans le sérum sanguin, de la concentration d'acide lactique dans le sang et de l'activité des enzymes hépatiques.

Exacerbation de l'hépatite

Après la fin du traitement antiviral, une exacerbation de l'hépatite est possible. En général, un traitement supplémentaire n'est pas nécessaire, cependant, le risque de développer des exacerbations sévères, pouvant aller jusqu'au décès, doit être pris en compte. Un lien de causalité avec l'arrêt de l'entécavir n'a pas été établi.

Avec une maladie hépatique compensée, l'activité des ALAT peut augmenter. Lorsqu'il est décompensé, le risque d'exacerbation de l'hépatite est élevé.

Les patients doivent surveiller régulièrement la fonction hépatique pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement antiviral. Si nécessaire, le traitement doit être repris.

Conditions après transplantation hépatique

Chez les patients ayant subi une transplantation hépatique, l'efficacité et la sécurité de l'entécavir n'ont pas été établies. Ces patients doivent assurer une surveillance étroite de la fonction rénale avant et pendant la nomination d'Entecavir. Cette surveillance est particulièrement importante en cas d'utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs (par exemple, le tacrolimus ou la cyclosporine), qui peuvent affecter la fonction rénale.

Résistance à la lamivudine

Les patients présentant des mutations de résistance du virus de l'hépatite B à la lamivudine courent un risque accru de développer une résistance à l'entécavir. Pour cette raison, une surveillance de la charge virale doit être effectuée fréquemment dans la résistance à la lamivudine et, si nécessaire, des tests appropriés doivent être effectués pour identifier les mutations de résistance. Chez les patients présentant une réponse virologique sous-optimale, après 24 semaines d'utilisation d'Entecavir, une modification du schéma thérapeutique est possible.

Pour les patients présentant une résistance connue à la lamivudine au début du traitement, il est jugé plus préférable de prescrire l'entécavir en association avec un autre médicament antiviral auquel il n'y a pas de résistance croisée.

Infection combinée hépatite B / hépatite C / hépatite D

Il n'y a aucune information sur l'efficacité de l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients.

Infection combinée hépatite B / VIH

Les patients co-infectés par le VIH qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral courent un risque accru de développer des souches résistantes du VIH.

L'efficacité de l'entécavir n'a pas été étudiée. Il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament antiviral dans de tels cas.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Aucune étude spéciale sur l'effet de l'entécavir sur les capacités psychomotrices et physiques d'une personne n'a été menée.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Aucune étude contrôlée n'a été menée sur l'utilisation de l'entécavir chez la femme enceinte. Des études animales ont montré que le médicament a un effet toxique sur la fonction reproductrice en cas de doses élevées. Pendant la grossesse, l'entécavir ne doit être utilisé que s'il existe un bénéfice clair par rapport aux risques.

Il n'y a pas de données cliniques sur la pénétration de la substance dans le lait maternel, une excrétion a été notée au cours des études. À cet égard, vous ne devez pas allaiter pendant le traitement, notamment pour éviter la transmission postnatale du VHB.

Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement.

Utilisation pendant l'enfance

L'entécavir n'est pas utilisé pour traiter les patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale, une réduction de la dose d'Entecavir est nécessaire en fonction de la clairance de la créatinine. Le traitement est effectué sous le contrôle de la réponse virologique.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, la dose du médicament n'est pas ajustée.

Utilisation chez les personnes âgées

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'Entecavir chez les patients âgés.

Interactions médicamenteuses

Il n'y a pas eu d'interactions médicamenteuses significatives avec l'utilisation simultanée d'adéfovir, de lamivudine, de ténofovir et d'entécavir.

Lorsqu'il est associé à des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou entrent en compétition au niveau de la sécrétion tubulaire, il est possible d'augmenter la concentration d'entécavir dans le sérum ou ces médicaments.

Les réactions de l'entécavir avec d'autres médicaments qui affectent la fonction rénale ou sont excrétés par les reins n'ont pas été étudiées. Par conséquent, le patient doit être sous étroite surveillance médicale lors de l'utilisation de telles combinaisons.

Analogues

Les analogues de l'entécavir sont Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans son emballage d'origine à des températures jusqu'à 25 ° C hors de portée des enfants, à l'abri de la lumière.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Entecavir

Les avis sur l'entécavir sont positifs: les patients notent la grande efficacité de l'agent antiviral contre l'hépatite B et sa bonne tolérance. Certains rapports indiquent le développement d'effets secondaires.

Le prix de l'Entécavir en pharmacie

Le prix d'Entecavir est actuellement inconnu.

Le coût approximatif de son analogue populaire Baraklyud pour 30 comprimés par boîte est de: 0,5 mg comprimés - 7066 roubles, 1 mg comprimés - 10069 roubles.

Entecavir: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 2810 RUB Acheter

Onglet Entecavir Sandoz. couverture p / o 0,5 mg n ° 30 3856 RUB Acheter

Entecavir shtada comprimés p.p. 0,5 mg 30 pcs 5360 RUB Acheter

Entecavir Sandoz 1 mg comprimés pelliculés 30 pcs. RUB 6159 Acheter

Entecavir stada comprimés p.p.1mg 30pcs 7584 RUB Acheter

Comprimés d'Entecavir Sandoz p.o. 1,0 mg 30 pièces 8617 RUB Acheter

Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!