Vikeira Pak

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Vikeira Pak: mode d'emploi et avis

1. Forme et composition de la libération
2. Propriétés pharmacologiques
3. Indications d'utilisation
4. Contre-indications
5. Méthode d'application et dosage
6. Effets secondaires
7. Surdosage
8. Instructions spéciales
9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. Utilisation dans l'enfance
11. En cas d'insuffisance rénale
12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. Utilisation chez les personnes âgées
14. Interactions médicamenteuses
15. Analogues
16. Conditions de stockage
17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. Avis
19. Prix en pharmacie

Nom latin: Viekira Pak

Le code ATX: J05AX66

Ingrédient actif: Dasabuvir (Dasabuvir); Ombitasvir + Paritaprévir + Ritonavir (Ombitasvir + Paritaprévir + Ritonavir)

Fabricant: Dasabuvir comprimés - AbbVi Ireland NL B. V. (AbbVie Ireland NL V. W.) / Manorhamilton Road, Sligo (Irlande); Comprimés (Ombitasvir + Paritaprévir + Ritonavir) - Foumier Laboratories Ireland Limited / Engrove, Carrigtwohill, Co. Cork (Anngrove, Carrigtwohill, Co. Cork) (Irlande)

Description et photo mises à jour: 25.12.2018

Prix en pharmacie: à partir de 79 500 roubles.

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Vikeira Pak est un médicament complexe antiviral contenant trois composants actifs avec des mécanismes d'action différents et des profils de résistance non chevauchants pour le traitement du VHC (hépatite virale C) à différents stades de son cycle de vie en association avec le ritonavir comme amplificateur pharmacocinétique du paritaprévir.

Forme de libération et composition

Vikeira Pak est disponible sous la forme d'un ensemble de comprimés pelliculés:

comprimés 1 - roses, oblongs, biconvexes, gravés «AV1» sur une face;
comprimés 2 - brun clair, ovales, gravés «AV2» sur une face.

2 comprimés roses et 2 brun clair chacun sous blisters de PVC / PE / PCTFE et feuille d'aluminium, 7 blisters dans une boîte en carton, dans une boîte en carton 4 packs et mode d'emploi de Vikeira Pak

Composition pour 1 comprimé pelliculé rose (ombitasvir + paritaprévir + ritonavir):

ingrédients actifs: hydrate d'ombitasvir (1 ÷ 4,5) - 13,6 mg, en termes d'ombitasvir - 12,5 mg; paritaprévir dihydraté - 78,5 mg, en termes de paritaprévir - 75 mg; ritonavir - 50 mg;
composants auxiliaires: succinate de macrogol D-α-tocophérol - 42,5 mg; copovidone - 849,2 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 10,8 mg; laurate de sorbitan - 33,3 mg; monolaurate de propylène glycol - 10 mg;
enveloppe du film: Opadry II rose (Opadry II Pink) - 32,5 mg (alcool polyvinylique - 46,94%; macrogol 3350 - 23,7%; talc - 17,36%; dioxyde de titane - 11,9%; oxyde de fer rouge - 0,1%).

Composition pour 1 comprimé pelliculé brun clair (dasabuvir):

substance active: dasabuvir sodique monohydraté - 270,26 mg, en termes de dasabuvir - 250 mg;
composants auxiliaires: cellulose microcristalline (Avicel PH102) - 104,72 mg; cellulose microcristalline (Avicel PH101) - 103,04 mg; lactose monohydraté - 47,3 mg; croscarmellose sodique - 33,78 mg; copovidone - 101,35 mg; stéarate de magnésium - 11,15 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 4,05 mg;
enveloppe du film: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (alcool polyvinylique - 40%; dioxyde de titane - 21,55%; macrogol 3350 - 20,2%; talc - 14,8%; oxyde de fer jaune - 3%; oxyde de fer rouge - 0,35%; oxyde de fer noir - 0,1%).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'effet thérapeutique de Vikeira Pak combine l'activité de trois substances antivirales à action directe visant à traiter le virus de l'hépatite C (VHC), avec différentes manières d'interagir avec des sites de liaison spécifiques et avec des profils de résistance non chevauchants (ce qui permet de lutter contre le virus de l'hépatite C à différents stades de son cycle de vie), ainsi qu’un inhibiteur de protéase, qui est un amplificateur pharmacocinétique pour l’un des composants antiviraux.

Propriétés pharmacodynamiques des composants Vikeira Pak:

dasa6uvir: un inhibiteur non nucléosidique de l'ARN réplicase virale (ARN polymérase ARN dépendante) codée par le gène NS5B (protéine non structurale 5A) nécessaire à la réplication du génome viral. Selon des études biochimiques, le dasabuvir inhibe l'activité polymérase de la protéine recombinante NS5B des virus du VHC de génotype 1a avec une concentration inhibitrice de CI ₅₀ = 2,8 nM et de génotype 1b avec une valeur IC ₅₀ de 10,7 nM;
ombitasvir: un inhibiteur de la protéine HCV NS5A, qui est essentielle pour la réplication virale. Dans les études utilisant des cultures de cellules réplicons, les valeurs CE ₅₀ de l' ombitasvir pour le génotype 1a du VHC étaient de 14,1 nM, pour le génotype 1b - 5,0 nM;
paritaprévir: un inhibiteur de la protéase du VHC NS3 / 4A, qui est nécessaire dans le processus de clivage protéolytique de la polyprotéine du VHC codée par l'ARN de zone non structurale (dans les formes matures de protéines non structurales NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B) joue un rôle important dans la réplication virale. Selon les analyses biochimiques, le paritaprévir inhibe l'activité protéolytique de la protéase NS3 / 4A avec une valeur pour le génotype recombinant du VHC 1a EC ₅₀ = 0,18 et pour le génotype 1b EC ₅₀ = 0,43 nM;
ritonavir: sans activité antivirale contre le VHC, il agit comme un amplificateur pharmacocinétique qui augmente le pic de concentration de paritaprévir dans le plasma sanguin et son taux, mesuré immédiatement avant la prise de la dose suivante, augmentant ainsi l'exposition totale du médicament (ASC - aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration - temps").

Pharmacocinétique

Des études sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l'association ombitasvir + paritaprévir + ritonavir avec le dasabuvir ont été menées dans un groupe témoin de volontaires adultes sains et dans un groupe de patients atteints d'hépatite C chronique.

Dans un groupe de volontaires sains, les valeurs moyennes de la concentration maximale (Cmax) et de l'ASC de l'ombitasvir, du paritaprévir, du ritonavir en association avec le dasabuvir, obtenues après plusieurs prises avec de la nourriture, étaient:

dasabuvir (250 mg deux fois par jour): Cmax - 1030 ng / ml [CV (coefficient de variation) 31%]; AUC - 6840 ng x h / ml (CV 32%);
ombitasvir (25 mg une fois par jour): Cmax - 127 ng / ml (CV 31%); ASC - 1 420 ng x h / ml (CV 36%);
paritaprévir (150 mg une fois par jour): Cmax - 1470 ng / ml (CV 87%); ASC - 6990 ng x h / ml (CV 96%);
ritonavir (100 mg une fois par jour): Cmax - 1600 ng / ml (CV 40%); ASC - 9470 ng × h / ml (CV 41%).

Remarque: ASC ₂₄ - ombitasvir, paritaprévir et ritonavir; ASC ₁₂ - dasabuvir.

Absorption dans le tractus gastro-intestinal

Après la prise du médicament, tous les composants actifs de Vikeira Pak sont absorbés à l'intérieur avec un Tmax moyen (temps pour atteindre la Cmax dans le plasma sanguin) de 4 à 5 heures. L'augmentation de l'exposition à l'ombitasvir et au dasabuvir est équivalente à la dose prise, leur coefficient de cumul est minime. L'exposition au paritaprévir et au ritonavir augmente plus que proportionnellement à la dose, le coefficient de cumul est de 1,5 à 2. La concentration d'équilibre des composants du médicament dans le sang (Css) est atteinte environ 12 jours après le début du traitement.

Avec Vikeira Pak, la biodisponibilité absolue de l'ombitasvir, du paritaprévir et du dasabuvir est d'environ 50%, pour le dasabuvir d'environ 70%.

La prise du médicament avec de la nourriture augmente l'ASC de l'ombitasvir de 82%, du paritaprévir de 211%, du ritonavir de 49% et du dasabuvir de près de 30%, par rapport au jeûne. L'augmentation de l'exposition est indépendante du régime alimentaire ou de l'apport calorique (allant de 600 à 1000 kcal). Vikeira Pak doit être pris avec de la nourriture, quelle que soit sa teneur en graisses / calories, afin de maximiser la biodisponibilité des composants.

Les processus métaboliques des substances actives de Vikeira Pak ont été étudiés par la méthode des atomes marqués utilisant l'isotope radioactif du carbone C ¹⁴, basée sur l'identification, la fixation et la mesure du rayonnement des isotopes radioactifs. Cela vous permet de suivre l'absorption, les mouvements dans le corps, l'accumulation dans les tissus individuels, les transformations biochimiques et l'excrétion des composants étudiés du corps.

Dans tous les essais cliniques, Vikeira Pak a été pris simultanément avec de la nourriture.

Distribution aux tissus et organes

Tous les composants actifs de Vikeira Pak se lient activement aux protéines du plasma sanguin. L'insuffisance rénale / hépatique n'affecte pratiquement pas le degré de liaison. Le rapport des niveaux dans le sang et dans le plasma sanguin indique la distribution prédominante des substances dans le plasma sanguin et est chez l'homme: ombitasvir - 0,49; paritaprévir - 0,7; ritonavir - 0,6; dasabuvir - 0,7.

Connexion de la substance active aux protéines du plasma sanguin humain ÷ plage de concentration

dasabuvir: plus de 99,9% ÷ 0,15-5 mcg / ml;
ombitasvir: environ 99,5% ÷ 0,09-9 mcg / ml;
paritaprévir: environ 97 à 98,6% ÷ 0,08 à 8 mcg / ml;
ritonavir: plus de 99% ÷ 0,007-22 mcg / ml.

Selon les résultats d'expériences menées sur des animaux, le taux de paritaprévir dans le foie était significativement inférieur à sa concentration dans le plasma sanguin (pour les souris, ce rapport était supérieur à 300 ÷ 1). Ces résultats in vitro confirment que le paritaprévir est un substrat des transporteurs hépatiques des sous-familles OATP ₁ B ₁ et OATP ₁ B ₃.

Métabolisme

dasabuvir: métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP2C8, dans une moindre mesure par l'isoenzyme CYP3A. À la suite de la prise de 400 mg dans le plasma sanguin chez l'homme, le dasabuvir inchangé était le principal composant d'environ 60%, en plus de lui, sept métabolites ont été trouvés. Le métabolite le plus courant, M1 - 21% de l'ASC, a montré in vitro des propriétés similaires au médicament parent (y compris la liaison aux protéines du plasma sanguin) par rapport au génotype 1 du VHC;
ombitasvir: le métabolisme se produit par hydrolyse de l'amide suivie d'une oxydation. À la suite de la prise d'une dose unique de 25 mg (sans autres médicaments) sous la forme d'une substance inchangée dans le plasma sanguin, 8,9% du volume total a été trouvé, en outre, 13 métabolites ont été identifiés qui ne présentaient ni antivirale ni autre activité pharmacologique;
paritaprévir: métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A4, dans une moindre mesure par l'isoenzyme CYP3A5. À la suite de la prise d'une dose unique de 200/100 mg de paritaprévir / ritonavir, le paritaprévir inchangé était le principal composant du plasma sanguin à environ 90%. En plus de cela, au moins 5 métabolites insignifiants (~ 10%), qui n'ont pas d'activité antivirale, ont été identifiés;
ritonavir: métabolisé principalement par l'isoenzyme CYP3A, dans une moindre mesure par l'isoenzyme CYP2D6. À la suite de l'administration orale d'une dose unique de 600 mg, jusqu'à 100% de ritonavir inchangé ont été trouvés dans le plasma sanguin.

Excrétion

dasabuvir: après administration orale de Vikeira Pak, la demi-vie d'élimination moyenne (T _1/2) du dasabuvir est d'environ 5,5 à 6 heures. Lorsque le dasabuvir était administré à une dose de 400 mg, environ 94,4% de la substance se retrouvait dans les selles et une petite quantité (~ 2%) dans l'urine. Y compris inchangé jusqu'à 26% dans les fèces et 0,03% dans l'urine;
Ombitasvir: après avoir pris un comprimé d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir avec ou sans comprimé de dasabuvir, le T1 _{/ 2 moyen d'} ombitasvir est d'environ 21 à 25 heures. Lors de la prise d'ombitasvir à une dose de 25 mg, jusqu'à 90,2% de la dose prise a été retrouvée dans les selles, une petite quantité dans l'urine - 1,91%. Y compris la forme inchangée jusqu'à 87,8% dans les selles et 0,03% dans l'urine;
paritaprévir: après avoir pris un comprimé d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir avec ou sans comprimé de dasabuvir, la T _1/2 moyenne _du paritaprévir dans le plasma sanguin est d'environ 5,5 heures. Après l'utilisation combinée de 200 mg de paritaprévir avec 100 mg de ritonavir, jusqu'à 88% de la dose prise a été retrouvée dans les selles et une petite quantité dans les urines - 8,8%. Y compris la forme inchangée, jusqu'à 1,1% de paritaprévir a été trouvé dans les selles et 0,05% dans l'urine;
ritonavir: après la prise du comprimé ombitasvir / paritaprévir / ritonavir, le T1 _{/ 2} plasmatique moyen _du ritonavir était d'environ 4 heures. Lorsque le ritonavir était pris sous forme de solution pour administration orale à une dose de 600 mg, jusqu'à 86,4% de la dose prise était retrouvée dans les selles et 11,3% dans les urines.

Caractéristiques pharmacocinétiques dans des groupes de patients particuliers

L'âge, le sexe, le poids corporel, la race et l'origine ethnique des patients n'affectent pas la pharmacocinétique de Vikeira Pak et ne nécessitent pas de correction de la posologie.

Dans la pratique pédiatrique, l'innocuité et l'efficacité du médicament n'ont pas été étudiées.

Modifications des principales caractéristiques pharmacocinétiques avec altération de la fonction hépatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale, lors de la prise d'une association comprenant le paritaprévir - 200 mg, le ritonavir - 100 mg, l'ombitasvir - 25 mg, le dasabuvir - 400 mg:

insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle de Child-Pugh): la Cmax et l'ASC moyennes du paritaprévir - de 29 à 48%, du ritonavir - de 34 à 40%, de l'ombitasvir - jusqu'à 8%; pour le dasabuvir, la Cmax et l'ASC moyennes ont augmenté de 17 à 24%;
le degré moyen d'insuffisance hépatique (classe B sur l'échelle de Child-Pugh): la Cmax et l'ASC moyennes du paritaprévir ont augmenté de 26 à 62%; la Cmax et l'ASC moyennes ont diminué pour l'ombitasvir - de 29 à 30%, le ritonavir - de 30 à 33%, le dasabuvir - de 16 à 39%;
insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh): les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC du paritaprévir ont augmenté de 3,2 à 9,5 fois, pour le dasabuvir - de 0,3 à 3,3 fois; pour le ritonavir, la Cmax était inférieure de 35% et l'ASC de 13% plus élevée; pour l'ombitasvir, la Cmax a diminué de 68%, l'ASC a diminué de 54%.

Vikeira Pak ne doit pas être prescrit aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes B et C sur l'échelle Child-Pugh).

Modifications des principales caractéristiques pharmacocinétiques en cas d'altération de la fonction rénale, en fonction de la valeur CC (clairance de la créatinine), par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, lors de la prise d'une association incluant paritaprévir - 200 mg, ritonavir - 100 mg, ombitasvir - 25 mg avec dasabuvir c dose de 400 mg ou sans:

insuffisance rénale légère (CC 60–89 ml / min): la Cmax et l'ASC moyennes étaient comparables pour le paritaprévir (supérieur à ~ 19%) et l'ombitasvir (inférieur à ~ 7%); les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC pour le ritonavir étaient supérieures de 26 à 42%, pour le dasabuvir - de 5 à 21%;
le degré moyen d'insuffisance rénale (CC 30-59 ml / min): pour le paritaprévir, les valeurs moyennes de la Cmax étaient comparables (supérieures à moins de 1%), les valeurs moyennes de l'ASC étaient 33% plus élevées; les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 12%), pour le ritonavir, elles étaient supérieures de 48 à 80%, pour le dasabuvir, elles étaient supérieures de 9 à 37%;
insuffisance rénale sévère (CC 15–29 ml / min): pour le paritaprévir, les valeurs moyennes de la Cmax étaient comparables (supérieures à moins de 1%), les valeurs moyennes de l'ASC étaient supérieures de 45%; les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC de l'ombitasvir étaient comparables (jusqu'à 15%), pour le ritonavir, elles étaient supérieures de 66 à 114%, pour le dasabuvir, elles étaient supérieures de 12 à 50%.

Les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère n'ont pas besoin d'ajuster le schéma posologique de Vikeira Pak, car l'exposition aux principaux ingrédients actifs du médicament (paritaprévir + ombitasvir + dasabuvir et ritonavir) change cliniquement de manière insignifiante.

Indications pour l'utilisation

Un ensemble de comprimés Vikeira Pak est utilisé pour traiter l'hépatite C chronique de génotype 1, y compris chez les patients présentant une cirrhose hépatique compensée, en monothérapie ou en association avec la ribavirine.

Contre-indications

Contre-indications absolues à l'utilisation de Vikeira Pak:

insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh);
enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
intolérance au galactose, déficit secondaire en lactase, malabsorption du glucose-galactose;
hypersensibilité à l'ombitasvir, au paritaprévir, au ritonavir et au dasabuvir, ainsi qu'à tout composant auxiliaire du médicament, dont la manifestation, par exemple, peut être une nécrolyse épidermique toxique ou un syndrome de Stevens-Johnson.

Il est contre-indiqué de prendre Vikeira Pak simultanément avec les substances / préparations suivantes:

médicaments dont une augmentation de la concentration plasmatique dans le sang peut entraîner des effets indésirables graves et dont la clairance dépend largement du métabolisme par l'isoenzyme CYP3A;
inhibiteurs puissants du CYP2C8 (l'association peut augmenter considérablement le taux de dasabuvir dans le plasma sanguin et le risque d'allongement de l'intervalle QT);
inducteurs puissants et modérés de l'isoenzyme CUR3A (une diminution significative des taux plasmatiques de paritaprévir, ombitasvir et dasabuvir est possible);
inducteurs puissants de l'isoenzyme CUR2C8 (une diminution significative du taux de dasabuvir dans le plasma sanguin est possible);
médicaments contenant de l'éthinylestradiol (contraceptifs oraux combinés);
substrats de l'isoenzyme CUR3A4: amiodarone, alfuzosine, dronédarone, ranolazine, terfénadine, astémizole, colchicine (pour insuffisance rénale / hépatique), alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, méthylergométrine, ergométrinateur, acide ergidotinique, simatamidine / lovate) formes posologiques orales), lurasidone, pimozide, quétiapine, quinidine, ticagrélor, cisapride, salmétérol, sildénafil (uniquement pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire);
inducteurs de l'isoenzyme CUR3A4: mitotane, rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, éfavirenz, névirapine, phénobarbital, étravirine, enzalutamide, millepertuis (Hypericum perforatum);
inhibiteurs de l'isoenzyme CUR3A4: cobicistat, indinavir, tipranavir, saquinavir, lopinavir / ritonavir, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, conivaptan;
inhibiteur de l'isoenzyme CUR2C8: gemfibrozil;
médicaments métabolisés par l'isoenzyme CUR3A4: rilpivirine;
inhibiteurs de protéase, médicaments pour le traitement du virus de l'immunodéficience humaine (VIH): darunavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir, utilisés en association fixe.

Avec prudence, Vikeira Pak est utilisé en association avec la fluticasone, d'autres glucocorticostéroïdes, dans le métabolisme desquels l'isoenzyme CUR3A4 participe; avec des médicaments antiarythmiques; et également avec le bépridil, le disopyramide, la flécaïnidine, la lidocaïne (avec administration systémique), la mexilétine, la propafénone, l'érythromycine, le dabigatran, le diltiazem, la fluvastatine, le répaglinide, la sulfasalazine, la trazodone, la fexofénadine et la déférifluxine.

Dans le cas d'un rendez-vous conjoint de Vikeira Pak avec la ribavirine, il est nécessaire de prendre en compte toutes les contre-indications à l'utilisation de la ribavirine, qui doivent être obtenues en lisant ses instructions d'utilisation. L'utilisation de la ribavirine pour les femmes pendant la grossesse est strictement interdite, ainsi que pour les hommes dont la partenaire est enceinte.

Vikeira Pak, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Vikeira Pak doivent être pris par voie orale avec de la nourriture, quelle que soit leur teneur en matières grasses ou en calories.

Dose recommandée pour les patients adultes: 1 fois par jour (le matin) 2 comprimés d'ombitasvir / paritaprévir / ritonavir et 2 fois par jour (matin et soir) 1 comprimé de dasabuvir. Il est nécessaire de prendre les pilules dans le cours recommandé, sans interruption.

Dans certains groupes de patients, Vickeira Pak est utilisé en association avec la ribavirine.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'exclure la décompensation de la fonction hépatique sur la base des données de laboratoire et de l'étude des symptômes cliniques.

Schémas thérapeutiques recommandés et durée du traitement pour différents groupes de patients (début du traitement pour la première fois ou après l'utilisation de l'interféron):

génotype 1a sans cirrhose: thérapie d'association Vieira Pak + ribavirine, durée du cours - 12 semaines;
génotype 1a avec cirrhose: traitement d'association avec Vikeira Pak + ribavirine, durée du traitement - 24 semaines (pour certains patients, il est permis d'envisager de réduire la durée du traitement à 12 semaines en fonction du traitement précédent);
génotype 1b, sans cirrhose: monothérapie Vikeira Pak, durée du cours - 12 semaines; une cure de 8 semaines peut être utilisée chez des patients de génotype 1b non préalablement traités sans fibrose sévère (stades F3 sur l'échelle METAVIR) et cirrhose (stades F4 sur l'échelle METAVIR);
génotype lb avec cirrhose compensée, classe A selon la classification Child-Pugh: Monothérapie Viekira Pak, durée du cours - 12 semaines.

Lors du traitement d'un sous-type inconnu de génotype 1 ou de type mixte de génotype 1, un schéma posologique pour le génotype 1a peut être utilisé.

La dose recommandée de ribavirine en association avec Vikeira Pak dépend du poids corporel du patient et est de: 1000 mg / jour avec un poids ≤ 75 kg, 1200 mg / jour avec un poids> 75 kg. La dose quotidienne de ribavirine est divisée en deux et prise simultanément avec de la nourriture; la correction, si nécessaire, est effectuée conformément aux instructions d'utilisation de la ribavirine. La durée d'utilisation en traitement d'association est la même pour la ribavirine et Vieira Pak.

Si vous oubliez de prendre un comprimé d'ombitasvir + paritaprévir + ritonavir, la dose prescrite peut être prise dans les 12 heures suivant l'heure prévue. Si vous oubliez un comprimé contenant du dasabuvir, la dose prescrite peut être prise dans les 6 heures suivant l'heure prévue. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure prévue de la prise du comprimé ombitasvir + paritaprévir + ritonavir, ou plus de 6 heures pour le comprimé de dasabuvir, ne prenez pas les doses oubliées. Les comprimés suivants sont pris selon le calendrier habituel.

Effets secondaires

Effets indésirables au niveau des organes et des systèmes (données basées sur les résultats des observations cliniques de patients prenant Vikeira Pak en monothérapie ou avec ribavirine, par rapport aux patients sous placebo, chez lesquels des effets indésirables sont survenus à une fréquence ≥ 5%):

peau et tissu sous-cutané: très souvent - démangeaisons;
systèmes hématopoïétique et lymphatique: souvent - anémie;
système digestif: très souvent - nausées;
psychisme: très souvent - insomnie;
réactions générales: très souvent - faiblesse, fatigue;
indicateurs de laboratoire: écarts par rapport à la norme - une augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), une diminution des taux d'hémoglobine et une augmentation de la bilirubine totale.

Lors de la prise de comprimés de Vickeira Pak en association avec la ribavirine, vous devez lire les informations sur les réactions secondaires de la ribavirine dans le mode d'emploi.

Surdosage

Les doses uniques documentées les plus élevées administrées à des volontaires sains étaient: paritaprévir - 400 mg (+100 mg de ritonavir); ritonavir - 200 mg (+ 100 mg de paritaprévir), ombitasvir - 350 mg; dasabuvir 2000 mg

En cas de surdosage, une surveillance continue de tout signe / symptôme d'effets indésirables est recommandée, si nécessaire, un traitement symptomatique approprié est effectué immédiatement.

instructions spéciales

Risque d'augmentation de l'activité enzymatique ALT

Une augmentation asymptomatique transitoire de l'activité ALT au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) ≥ 5 fois a été observée dans environ 1% des cas.

De manière significativement plus fréquente, une augmentation de l'activité ALAT a été notée chez les femmes qui prenaient des médicaments contenant de l'éthinylestradiol (contraceptifs oraux combinés, patchs contraceptifs et anneaux vaginaux). Habituellement, une augmentation de l'activité des ALAT est observée dans les 4 semaines suivant le début du traitement et diminue avec l'administration continue de Vikeira Pak (avec ou sans ribavirine) pendant 2 à 8 semaines à compter du début de l'augmentation. Par conséquent, l'utilisation de médicaments contenant de l'éthinylestradiol est interrompue avant le début du traitement antiviral et des méthodes alternatives de contraception (contraceptifs oraux à base de progestatif, contraceptifs non hormonaux) sont utilisées tout au long de la prise de Vieira Pak. Vous pouvez reprendre la protection avec des médicaments contenant de l'éthinylestradiol environ 2 semaines après la fin du cours.

Chez les patients ayant reçu des médicaments contenant d'autres œstrogènes (œstradiol, œstrogènes conjugués) en tant qu'hormonothérapie substitutive, les indices d'activité ALT correspondent aux données enregistrées chez les femmes n'ayant pas reçu d'œstrogènes. Cependant, l'utilisation d'autres œstrogènes en association avec Vikeira Pak doit également être utilisée avec prudence en raison du nombre limité de données d'observation.

Au cours des 4 premières semaines de traitement, il est nécessaire de mesurer les paramètres biochimiques du foie, et en cas d'excès cliniquement significatif des indicateurs VGN de l'activité des ALT sériques, une deuxième étude doit être réalisée puis:

surveiller l'activité ALT sur une base régulière;
informer les patients de la nécessité d'une consultation immédiate avec le médecin traitant si des symptômes tels que faiblesse, fatigue, perte d'appétit, nausées / vomissements, jaunisse, décoloration des matières fécales apparaissent;
envisager la faisabilité d'une utilisation ultérieure de Vikeira Pak dans le cas où l'activité ALT dans le sérum dépasse VGN de 10 fois ou plus.

Le risque d'aggravation de l'insuffisance hépatique et le passage de la maladie au stade de décompensation chez les patients atteints de cirrhose hépatique

D'après les résultats des observations post-commercialisation, des épisodes d'insuffisance hépatique au stade de la décompensation jusqu'à la nécessité d'une transplantation hépatique ou la mort ont été notés chez les patients recevant Vikeira Pak. La plupart des résultats sévères ont montré des signes de cirrhose hépatique avancée avant le début du traitement. L'enregistrement de ces conditions, en règle générale, a eu lieu de la 1ère à la 4ème semaine à compter du début du traitement, a été caractérisé par une augmentation aiguë de la concentration sérique de bilirubine directe sans augmentation de l'activité de l'enzyme ALT et s'est accompagné de symptômes cliniques de décompensation hépatique. Il n'est pas possible d'établir la fiabilité et d'évaluer la fréquence ou la relation de cause à effet avec la prise de médicament.

En cas d'insuffisance modérée à sévère de la fonction hépatique appartenant aux classes B et C de l'échelle Child-Pugh, Vikeira Pak est contre-indiqué.

Il est conseillé aux patients atteints de cirrhose hépatique de:

surveiller l'apparition de symptômes de décompensation de la fonction hépatique (encéphalopathie hépatique, saignements de varices, ascite);
évaluer avant le début du traitement, pendant les 4 premières semaines du cours et, si cliniquement indiqué, les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique, y compris la concentration sérique de bilirubine directe;
arrêtez de prendre Vikeira Pak en cas de signes de décompensation hépatique.

Risque de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB)

Au cours du traitement de l'hépatite virale C avec l'utilisation d'antiviraux à action directe chez des patients co-infectés par une hépatite virale B / C, des épisodes de réactivation du VHB ont été observés, conduisant parfois à une insuffisance hépatique, dans certains cas fatale.

Un signe de réactivation est une augmentation soudaine de la réplication du VHB, qui se manifeste par une augmentation de la teneur en ADN du VHB dans le sérum sanguin. Les patients HBsAg négatifs (HBsAg) négatifs avec des anticorps anti-HBc contre le virus de l'hépatite B qui ont déjà été traités avec succès pour une infection par le VHB peuvent avoir une apparence secondaire de HBsAg.

Tout d'abord, la réactivation du VHB s'accompagne de déviations des tests de la fonction hépatique, par exemple une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques et / ou une augmentation de la concentration de bilirubine. Par conséquent, tous les patients doivent subir un dépistage du VHB avant le traitement. Les patients co-infectés par une hépatite virale B / C (y compris des antécédents d'infection par le VHB) en raison du risque de réactivation du VHB nécessitent une surveillance et un traitement conformément aux directives cliniques en vigueur.

Risques d'effets secondaires négatifs dus à l'utilisation simultanée de Vikeira Pak avec d'autres médicaments

Lorsqu'il est utilisé en association avec un certain nombre de médicaments, des interactions médicamenteuses connues ou potentiellement importantes sont possibles, dont le résultat peut être:

une diminution cliniquement significative de l'efficacité thérapeutique avec la probabilité de développer une résistance;
effets indésirables cliniquement significatifs associés à une augmentation de l'exposition aux médicaments utilisés en association avec les composants actifs de Vikeira Pak ou avec ses excipients.

En thérapie complexe avec la ribavirine, il est nécessaire de prendre en compte les contre-indications et les instructions spéciales pour son utilisation, présentées dans les instructions du médicament, en particulier en termes de son action tératogène et / ou embryocide.

Les mesures les plus importantes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et les partenaires féminines des patients masculins. Un régime anti-VHC avec ribavirine ne doit pas être utilisé jusqu'à ce qu'un test de grossesse négatif soit obtenu immédiatement avant de commencer le traitement. Au cours du traitement et pendant au moins sept mois après son achèvement, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires, les patients de sexe masculin et leurs partenaires doivent utiliser au moins deux méthodes de protection efficaces en même temps. Les femmes devraient subir des tests de grossesse de routine tous les mois.

La possibilité de développement d'interactions médicamenteuses doit être évaluée avant de commencer l'utilisation de Vikeira Pak, ainsi que pendant le traitement par une surveillance constante de l'état du patient.

L'efficacité et la sécurité de Vickeira Pak dans le traitement des génotypes du VHC autres que le génotype 1 n'ont pas été établies.

Au cours des études expérimentales, il n'y a pas eu d'effet cliniquement significatif du dasabuvir et de l'ombitasvir + paritaprévir + ritonavir sur l'ECG du patient et sur l'allongement de l'intervalle QTc.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Vikeira Pak en association avec la ribavirine peut provoquer de la fatigue, ce qui affecte la capacité à effectuer des activités nécessitant une concentration d'attention accrue et une vitesse de réaction accrue, y compris la conduite automobile.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'y a pas d'études de haute qualité et bien contrôlées sur l'utilisation de Vikeira Pak chez la femme enceinte. D'après les résultats des études animales utilisant l'ombitasvir + paritaprévir + ritonavir et ses principaux métabolites inactifs (M29, M36), ainsi que le dasabuvir, aucun effet sur le développement de l'embryon et du fœtus n'a été noté. Malgré le fait que les tests sur les animaux ont été réalisés avec des doses maximales (de 4 à 98 fois la dose clinique recommandée chez l'homme), il est impossible de tirer des conclusions sur la sécurité et l'efficacité du médicament chez la femme enceinte sur la base des données ainsi obtenues. Vickeira Pak ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de situation clinique justifiée lorsque cela est nécessaire.

L'utilisation concomitante de Vikeira Pak et de la ribavirine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et les hommes dont la partenaire est enceinte, car la ribavirine peut entraîner des malformations / la mort du fœtus. Les patients recevant de la ribavirine en association avec Vikeira Pak doivent lire les instructions d'utilisation.

Il n'y a pas de données sur la pénétration de l'ombitasvir, du paritaprévir, du ritonavir ou du dasabuvir pendant l'allaitement, ainsi que de leurs métabolites dans le lait maternel d'une femme. Selon les résultats d'études animales, le paritaprévir, son métabolite M13, l'ombitasvir et le dasabuvir ont été retrouvés inchangés dans le lait de rates allaitantes. Leur effet sur les veaux élevés n'a pas été révélé. En raison des effets indésirables présumés dus à l'effet de Vikeira Pak sur les nourrissons pendant le traitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'interrompre le traitement pendant l'allaitement. Le choix doit être basé sur une évaluation de l'état de santé de la mère.

Utilisation pendant l'enfance

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et la sécurité de Vikeira Pak pour le traitement des enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

Les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, ainsi que les patients en insuffisance rénale terminale (grade 4–5) sous dialyse, n'ont pas besoin d'ajustement posologique de Vikeira Pak.

S'il est nécessaire d'inclure la ribavirine dans le schéma thérapeutique, assurez-vous de lire les instructions pour son utilisation.

Pour les violations de la fonction hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A sur l'échelle Child-Pugh), un ajustement posologique de Vikeira Pak n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée et sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh), le médicament est contre-indiqué.

Au cours des quatre premières semaines de traitement, les indicateurs de la fonction hépatique doivent être surveillés.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, un ajustement posologique de Vikeira Pak n'est pas nécessaire, mais la probabilité d'hypersensibilité aux composants du médicament chez les personnes de ce groupe d'âge doit être prise en compte.

Interactions médicamenteuses

Interactions médicamenteuses établies sur la base des données de recherche:

médicaments antiarythmiques: digoxine - n'affecte pas la concentration plasmatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose, mais il est conseillé de surveiller sa concentration dans le sérum sanguin; bépridil, amiodarone, disopyramide, lidocaïne (administration systémique), flécaïnide, mexilétine, quinidine, propafénone - leur concentration plasmatique augmente, elle doit être utilisée avec prudence, en contrôlant la teneur plasmatique si possible;
l'anticoagulant warfarine: n'affecte pas la concentration plasmatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose, mais il est conseillé de surveiller le rapport normalisé international (INR);
agents antifongiques: voriconazole - Vieira Pak réduit sa concentration, n'est utilisé en association que lorsque les bénéfices du traitement dépassent les risques potentiels; kétoconazole - sa concentration plasmatique augmente, ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne supérieure à 200 mg;
bloqueur des canaux calciques lents amlodipine: la teneur en Vikeira Pak dans le plasma augmente considérablement, il est recommandé de réduire la dose de 50% et de surveiller l'état du patient;
glucocorticostéroïde fluticasone inhalé / nasal: une diminution de la concentration sérique de cortisol est possible, il est recommandé d'évaluer la possibilité d'utiliser d'autres glucocorticostéroïdes, en particulier en cas d'utilisation prolongée;
le diurétique furosémide: une augmentation de la concentration plasmatique maximale (C _max) est probable, il est recommandé de réduire la dose jusqu'à 50% et de surveiller l'état du patient;
alprazolam sédatif / hypnotique: une augmentation de sa concentration est probable, en fonction de la réponse clinique au traitement, une réduction de dose et une surveillance du patient peuvent être nécessaires;
médicaments antiviraux pour le traitement du VIH: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir et rilpivirine - il est contre-indiqué à utiliser en association avec Vikeira Pak;
inhibiteurs de la HMG-CoA (hydroxyméthylglutaryl-coenzyme A) -reductase: une augmentation de la concentration plasmatique est possible; rosuvastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 10 mg; pravastatine - la dose quotidienne ne doit pas dépasser 40 mg;
immunosuppresseurs: une augmentation de la concentration plasmatique est possible, il est nécessaire de surveiller la concentration et, si nécessaire, d'ajuster la fréquence d'utilisation et / ou la dose; cyclosporine - au début de l'utilisation conjointe, 20% de la dose quotidienne requise est prescrite en une seule fois; tacrolimus - 0,5 mg une fois par semaine; évérolimus - son exposition augmente considérablement, l'utilisation conjointe avec Vikeira Pak n'est pas recommandée; sirolimus - 0,2 mg est pris une fois tous les 3 ou 4 jours (deux fois par semaine les mêmes jours), sous le contrôle de la concentration de la substance et en corrigeant, si nécessaire, la dose / fréquence d'utilisation;
agoniste des récepteurs β-adrénergiques à action prolongée salmétérol: risque accru d'événements indésirables du système cardiovasculaire (augmentation de l'intervalle QT, augmentation de la fréquence cardiaque et tachycardie sinusale), l'utilisation concomitante de Vieira Pak est contre-indiquée;
analgésiques narcotiques buprénorphine + naloxone, buprénorphine + norbuprénorphine: aucun ajustement posologique de buprénorphine / naloxone n'est nécessaire, mais une surveillance de la sédation et des troubles cognitifs est recommandée;
oméprazole inhibiteur de la pompe à protons: une diminution de la concentration plasmatique de l'oméprazole est possible, il est recommandé de surveiller les patients pour détecter en temps opportun une diminution de son efficacité, avec une augmentation de la dose (mais pas plus de 40 mg par jour) chez les patients dont les symptômes sont insuffisamment contrôlés;
contraceptifs oraux: éthinylestradiol + norgestimate, éthinylestradiol + noréthindrone - l'utilisation combinée avec Vikeira Pak est contre-indiquée.

Aucune interaction cliniquement significative du dasabuvir et de l'ombitasvir + paritaprévir + ritonavir avec la buprénorphine, la méthadone, la naloxone, la duloxétine, l'escitalopram, la noréthistérone, le ténofovir, l'emtricitabine, le raltégravir, le zolpidem et les médicaments les plus couramment prescrits n'a été trouvée. Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires pour leur utilisation complexe.

Analogues

Il n'y a aucune information sur les analogues de Vikeira Pak.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 2 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Vikeira Pak

Les experts soulignent qu'aujourd'hui, pour le traitement du génotype 1a du VHC, Vikeira Pak est le médicament de choix, car il s'agit d'un médicament original et officiellement enregistré en Fédération de Russie, a un effet antiviral direct, inhibant tous les stades de la réplication de l'ARN viral, est bien toléré, ne provoque pratiquement pas de réactions secondaires … Après deux semaines de traitement, une avirémie peut être observée avec une réponse virologique soutenue.

Les patients dans les revues de Vikeira Pak affirment que le médicament est efficace, car les analyses après un traitement montrent l'absence de virus dans le corps et il est assez facilement toléré. Les réactions secondaires mineures ne causent pas d'inconfort grave.

La seule limitation à l'utilisation généralisée de Vikeira Pak est son prix. Selon les patients et les spécialistes, cela coûte très cher.

Prix pour Vikeira Pak dans les pharmacies

Gamme de prix pour Vikeira Pak, pour un ensemble de comprimés 250 mg + (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) 112 pcs. dans le paquet - de 157 à 233 mille roubles.

Vikeira Pak: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament

Prix

Pharmacie

Vikeira Pak 250 mg (12,5 mg + 75 mg + 50 mg) comprimés pelliculés 112 pcs.

79 500 RUB

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Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur

Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!