Divigel
Divigel: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Utilisation chez les personnes âgées
- 14. Interactions médicamenteuses
- 15. Analogues
- 16. Conditions de stockage
- 17. Conditions de délivrance des pharmacies
- 18. Avis
- 19. Prix en pharmacie
Nom latin: Divigel
Le code ATX: G03CA03
Ingrédient actif: estradiol (oestradiolum)
Fabricant: Orion Corporation (Finlande)
Description et mise à jour photo: 2019-10-09
Prix en pharmacie: à partir de 608 roubles.
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Divigel est un médicament topique œstrogénique identique à l'estradiol humain endogène.
Forme de libération et composition
Le médicament est produit sous forme de gel à 0,1% à usage externe: une substance opalescente homogène (0,5 ou 1 g de gel en sachets unidoses à trois couches en aluminium laminé, dans une boîte en carton de 28 ou 91 sachets et mode d'emploi du Divigel).
La composition de 1 sachet de gel comprend:
- Ingrédient actif: hémihydrate d'estradiol (en termes d'estradiol) - 0,5 ou 1 mg;
- Composants auxiliaires: trolamine, propylène glycol, carbomères (carbopol 974 R), alcool éthylique (96%), eau purifiée.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le 17β-estradiol synthétique - le composant actif de Divigel, est biologiquement et chimiquement identique à l'estradiol humain endogène, qui est produit dans le corps féminin par les ovaires, du moment de la première menstruation au début de la ménopause.
Les œstrogènes forment un complexe avec des récepteurs spécifiques, qui se trouvent dans les cellules de divers organes cibles - dans le vagin, l'utérus, la glande mammaire, l'urètre, l'hypophyse, l'hypothalamus, le foie. On note l'interaction du complexe «récepteur-ligand» avec des éléments œstrogéno-effecteurs du génome et des protéines intracellulaires spécifiques, qui induisent la synthèse d'ARNm et de protéines, ainsi que la libération de facteurs de croissance et de cytokines.
Le 17β-estradiol synthétique a un effet féminisant sur le corps. À la suite de l'utilisation de Divigel, on note la stimulation du développement de l'utérus, du vagin, des trompes de Fallope, du stroma et des canaux des glandes mammaires, la pigmentation de la région génitale et des mamelons, la formation de caractères sexuels secondaires chez la femme, la croissance et la fermeture des épiphyses des longs os tubulaires.
L'utilisation d'estradiol synthétique favorise le rejet de l'endomètre en temps opportun et des saignements réguliers. Dans le cas d'un traitement à fortes concentrations, il conduit à une hyperplasie de l'endomètre, une suppression de la lactation, une inhibition de la résorption osseuse, une stimulation de la synthèse d'un certain nombre de protéines de transport (y compris la globuline liant la thyroxine, la transferrine, la transcortine, la globuline liant les hormones sexuelles), le fibrinogène.
Autres effets du 17β-estradiol:
- Action procoagulante, diminution de la concentration d'antithrombine III, augmentation de la synthèse des facteurs de la coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X) dans le foie;
- Augmentation de la concentration de fer, de thyroxine, de cuivre, etc. dans le sang;
- Effet anti-athéroscléreux, augmentant la concentration de triglycérides, réduisant la teneur en LDL (lipoprotéine de basse densité) et en cholestérol, augmentant le HDL (lipoprotéine de haute densité);
- Modulation de la sensibilité des récepteurs à la progestérone et régulation sympathique du tonus musculaire lisse, stimulation de la transition du liquide intravasculaire dans le tissu et rétention d'eau et de sodium compensatrice;
- Prévention de la dégradation des catécholamines endogènes, effet compétitif des récepteurs actifs de la catéchol-O-méthyltransférase (en cas d'utilisation à fortes doses).
Pendant la période postménopausique, seule une petite quantité d'estradiol se forme dans le corps (à partir de l'estrone présente dans le tissu adipeux et le foie). Une diminution de la teneur en œstradiol produit dans les ovaires chez de nombreuses femmes s'accompagne de troubles du sommeil, d'une instabilité thermorégulatrice et vasomotrice (se manifestant sous la forme d'un afflux de sang sur la peau du visage), ainsi que d'une atrophie progressive de la membrane muqueuse du système urogénital.
En raison d'une carence en œstrogènes, le développement de l'ostéoporose (principalement de la colonne vertébrale) est noté. Une grande quantité d'estradiol, après administration orale, avant de pénétrer dans la circulation sanguine, est métabolisée dans la lumière (microflore) et la paroi intestinale, ainsi que dans le foie (cela entraîne des concentrations plasmatiques d'œstrone non physiologiquement élevées et, avec une utilisation prolongée, un cumul d'estrone et de sulfate d'estrone). Les conséquences d'une accumulation à long terme de ces métabolites dans l'organisme n'ont pas encore été élucidées. Il a été établi que l'administration orale d'œstrogènes entraîne une augmentation de la biosynthèse des protéines (y compris la rénine) et, par conséquent, une augmentation de la pression artérielle.
Pharmacocinétique
Divigel est un gel externe à base d'alcool. L'alcool après application sur la peau s'évapore rapidement, l'estradiol pénètre dans la circulation sanguine et pénètre à travers la peau. L'application du gel sur une surface de 200 à 400 cm 2 (environ la taille d'une ou deux paumes) n'affecte pas la quantité d'estradiol absorbée. Cependant, lorsqu'il est appliqué sur une grande surface, le degré d'absorption de la substance est considérablement réduit. L'estradiol est retenu dans une certaine mesure dans les tissus sous-cutanés, d'où il est progressivement libéré dans la circulation sanguine.
Avec la méthode d'application transdermique, il est possible d'éviter la première étape du métabolisme hépatique et, par conséquent, les fluctuations de la concentration plasmatique d'estradiol dans le sang sont insignifiantes.
Lorsqu'il est administré à des doses de 0,5 mg, 1 mg et 1,5 mg d'estradiol, la C max moyenne (concentration maximale de la substance) dans le plasma sanguin est de 143, 247 et 582 pmol / L, respectivement, les valeurs moyennes de C (concentrations moyennes) pendant l'intervalle entre doses - 75, 124 et 210 pmol / l, respectivement, la moyenne C min (concentration minimale de la substance) - 92, 101 et 152 pmol / l, respectivement. Le rapport estradiol / estrone dans le contexte de l'utilisation de Divigel reste dans la gamme de 0,4 à 0,7, tandis que pendant le traitement avec des œstrogènes oraux, il diminue généralement à <0,2.
La biodisponibilité de l'estradiol lorsqu'il est utilisé sous forme de gel est de 82%.
Avec la voie d'administration transdermique, le mécanisme du métabolisme et de l'excrétion de l'estradiol est similaire à celui des œstrogènes naturels. Ne se cumule pas.
Indications pour l'utilisation
Divigel est prescrit comme traitement hormonal substitutif (THS) pour les symptômes de carence en œstrogènes. En outre, le médicament est utilisé pour traiter le syndrome climatérique, qui est associé à une ménopause artificielle (résultant d'une intervention chirurgicale) ou naturelle.
Contre-indications
Absolu:
- Tumeurs malignes œstrogéno-dépendantes de l'endomètre, des ovaires, de l'utérus (suspectées ou diagnostiquées);
- Néoplasmes bénins des glandes mammaires et des organes génitaux (fibromes utérins, cancer du corps et du col de l'utérus, cancer de l'ovaire, cancer de la vulve) chez les femmes de moins de 60 ans;
- Cancer du sein (antécédents, suspecté ou diagnostiqué);
- Saignement vaginal d'étiologie inexpliquée, tendance aux saignements utérins;
- Hyperplasie de l'endomètre;
- Néoplasmes pathologiques de la glande pituitaire;
- DZST (maladies du tissu conjonctif diffus);
- Maladies gynécologiques de nature inflammatoire (salpingo-ovariite, vulvite, endométrite);
- Stade hyperestrogénique de la période climatérique;
- Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, maladies thromboemboliques spontanées des veines (y compris antécédents);
- Thrombophlébite, thrombophlébite aiguë (y compris des antécédents);
- Tumeurs du foie (cancer du foie, hémangiome);
- Hyperbilirubinémie congénitale (syndromes de Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson);
- Ictère cholestatique ou prurit cholestatique sévère (y compris une augmentation de leurs manifestations au cours d'un traitement avec des stéroïdes ou lors d'une grossesse précédente);
- Troubles de la circulation cérébrale (AVC hémorragique, ischémique);
- Angiopathie, rétinopathie, diabète sucré;
- L'anémie falciforme;
- Troubles du métabolisme lipidique;
- Otosclérose (y compris les exacerbations pendant la grossesse);
- Hypersensibilité aux composants du médicament.
Contre-indications relatives (Divigel doit être utilisé avec prudence): migraine, asthme bronchique, épilepsie, insuffisance cardiaque, hypertension artérielle, cardiopathie ischémique, œdème, insuffisance rénale et / ou hépatique, mastopathie fibrokystique, endométriose, porphyrie.
Divigel n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement.
Chez les femmes de plus de 65 ans, l'expérience avec le médicament est limitée.
Divigel, mode d'emploi: méthode et posologie
Gel Divigel est destiné à un usage transdermique, il est permis d'utiliser le gel pour un traitement à long terme et cyclique.
La dose quotidienne de départ standard est de 1000 mg de gel (1 mg d'estradiol) et peut être ajustée en fonction de la gravité des symptômes.
En tenant compte du tableau clinique après 2-3 cycles, la dose quotidienne de Divigel peut être modifiée individuellement dans la plage de 500 mg à 1500 mg de gel (0,5-1,5 mg d'estradiol).
Il est recommandé d'appliquer le gel une fois par jour, en alternant les lieux d'application tous les jours, sur une peau préalablement nettoyée: dans la partie inférieure de la paroi abdominale antérieure, dans la zone du bas du dos, des épaules, des avant-bras, ou encore sur les fesses gauche ou droite. La taille de la zone d'application doit être égale à 1-2 paumes. Après l'application, vous devez attendre 2-3 minutes et laisser sécher le gel; le lieu d'application du gel ne doit pas être rincé pendant une heure. Il est important d'éviter tout contact accidentel avec les yeux. Après avoir appliqué le gel, lavez-vous les mains immédiatement.
En cas d'omission de la procédure, il est nécessaire d'appliquer le gel le plus tôt possible, mais au plus tard 12 heures à partir du moment de son application selon le calendrier. Si plus de 12 heures se sont écoulées, il est recommandé de reporter la procédure à la prochaine fois. En cas d'utilisation irrégulière de Divigel (saut de doses fréquentes), des saignements utérins menstruels (métrorragies) peuvent survenir.
Le gel Divigel ne doit pas être appliqué sur le visage, les seins, les parties génitales et la peau irritée.
Pendant le traitement, il est recommandé aux patientes ayant un utérus non opéré (intact) de prescrire simultanément un gestagène (noréthistérone, acétate de noréthistérone, acétate de médroxyprogestérone, dihydrogestérone) dans chaque cycle pendant 10 à 12 jours (après une telle évolution, les saignements menstruels doivent commencer). Si vous présentez des saignements utérins extraordinaires ou prolongés, vous devriez consulter un médecin pour en déterminer la cause.
Dans la période postménopausique, une augmentation de la durée du cycle est autorisée jusqu'à 3 mois.
Effets secondaires
- Système nerveux central et périphérique: migraine, étourdissements, maux de tête, chorée, dépression;
- Système cardiovasculaire: thrombophlébite, augmentation de la pression artérielle;
- Système digestif: crampes d'estomac, flatulences, nausées, vomissements, douleurs dans la région épigastrique;
- Réactions allergiques au site d'application: éruption cutanée, irritation cutanée, rougeur de la peau, dermatite de contact;
- Appareil reproducteur: métrorragie (saignements vaginaux aveugles) ou spottings rares, hyperplasie de l'endomètre (si administré sans progestérone), augmentation du léiomyome utérin, carcinome de l'endomètre (chez les femmes ménopausées avec un utérus intact); avec une utilisation prolongée - sclérose ovarienne, modifications de la libido;
- Système endocrinien: engorgement mammaire (élargissement et / ou tension), prise de poids, diminution de la tolérance aux glucides;
- Foie et système biliaire: jaunisse cholestatique, cholélithiase, crises de porphyrie;
- Métabolisme eau-sel: en cas d'utilisation prolongée, retard de Na +, Ca 2 + et de l'eau (œdème);
- Autres: modifications de la courbure de la cornée (déficience visuelle), mélasma, chloasma, candidose vaginale.
Les symptômes de surdosage sont: ballonnements, douleurs dans la région pelvienne et les glandes mammaires, irritabilité, anxiété, nausées, vomissements; dans certains cas - métrorragie (disparaît lorsque la dose est réduite ou lorsque le médicament est complètement annulé). Le traitement est symptomatique.
Surdosage
Un surdosage avec utilisation transdermique de la substance est peu probable.
Les principaux symptômes: irritabilité, anxiété, douleurs dans les glandes mammaires, vomissements, nausées, parfois métrorragie.
Thérapie: symptomatique. Le gel doit être lavé de la peau. Les symptômes disparaissent lorsque la dose est réduite ou après l'annulation complète du Divigel.
instructions spéciales
Une histoire familiale et personnelle complète du patient doit être recueillie avant de commencer ou de re-prescrire Divigel. Il est nécessaire de procéder à un examen médical (y compris les glandes mammaires et les organes pelviens) pour identifier les contre-indications et observer les précautions lors de l'utilisation du médicament. Au cours du traitement, il est recommandé de procéder à des examens réguliers: l'ensemble des méthodes qui y sont incluses et la fréquence sont déterminés individuellement pour chaque patient. Recherche, incl. la mammographie doit être effectuée conformément aux normes acceptées et, dans chaque cas, être adaptée aux besoins cliniques individuels.
Avec le THS, il est important de procéder à une évaluation approfondie de tous les avantages et risques du traitement.
Il est nécessaire de surveiller en permanence un médecin pour l'une des maladies / conditions suivantes qui ont été observées et / ou exacerbées plus tôt lors d'une hormonothérapie ou d'une grossesse précédente: endométriose, fibromes utérins (léiomyome), antécédents de maladies thromboemboliques ou facteurs de risque de leur survenue, hypertension artérielle, facteurs de risque de formation tumeurs œstrogéno-dépendantes (hérédité du cancer du sein de grade I), dysfonctionnement hépatique (adénome hépatique), diabète sucré avec ou sans lésions vasculaires, cholélithiase, céphalées sévères et / ou migraine, épilepsie, lupus érythémateux disséminé, antécédents d'hyperplasie de l'endomètre, asthme bronchique, otosclérose. Il est important de considérer que dans le contexte du traitement par l'estradiol, une exacerbation ou une rechute des maladies énumérées est possible (dans de rares cas).
Il est nécessaire d'interrompre immédiatement le traitement par Divigel en cas de contre-indication et / ou en cas de: détérioration de la fonction hépatique, jaunisse, augmentation marquée de la tension artérielle (TA), reprise des crises de migraine, grossesse.
Le risque de développer un carcinome et une hyperplasie de l'endomètre est augmenté si des œstrogènes sont pris pendant une longue période. Pour réduire le risque chez les femmes ayant un utérus non opéré, il est nécessaire de combiner le traitement par Divigel avec la prise de progestérone pendant au moins 12 jours au cours du cycle.
En cas de saignement peu abondant et de métrorragie après plusieurs mois d'utilisation du gel, il est recommandé de mener des études pour identifier les causes d'une telle réaction (y compris la biopsie de l'endomètre - afin d'exclure une tumeur maligne de l'endomètre).
Les femmes dont l'utérus a été enlevé en raison d'une endométriose (en particulier en ce qui concerne l'endométriose résiduelle) doivent inclure la progestérone dans le traitement œstrogéno-dépendant en raison d'une transformation maligne ou pré-maligne des foyers d'endométriose en cas de stimulation œstrogénique.
L'utilisation à long terme de THS augmente le risque de développer un cancer du sein, principalement chez les femmes de physique normal ou mince. Pour les femmes de plein corps, chez qui la prédisposition au cancer du sein est initialement élevée, le THS ne l'augmente pas davantage.
Le risque de développer un cancer du sein apparaît avec une augmentation de la durée d'utilisation de Divigel et revient à son état d'origine dans les 5 ans environ après l'arrêt du traitement.
Le traitement hormonal substitutif œstroprogestatif combiné comparé à la monothérapie œstrogénique entraîne un risque similaire ou plus élevé de développer diverses pathologies.
Chez les patients recevant un THS, le risque de thromboembolie veineuse (thrombose des veines pulmonaires et des veines profondes des membres inférieurs) est 2 à 3 fois plus élevé que chez les femmes qui n'ont pas reçu de THS. Au cours de la première année de THS, la probabilité de maladie est plus élevée que les années suivantes.
Facteurs de risque majeurs de complications thromboemboliques: obésité sévère avec un indice de masse corporelle ≥ 30 kg / m 2, des antécédents familiaux ou personnels de lupus érythémateux systémique.
S'il y a des antécédents de thromboembolie ou de fausses couches spontanées récentes, des recherches supplémentaires doivent être effectuées pour exclure une prédisposition à la thrombophlébite. Dans ce cas, le THS doit être instauré après une évaluation complète des facteurs de risque de thrombophlébite et l'instauration d'un traitement anticoagulant. Il faut garder à l'esprit que le risque augmente en cas d'immobilisation prolongée, avec un traumatisme important ou des interventions chirurgicales étendues. Le THS doit être interrompu 4 à 6 semaines avant les opérations orthopédiques prévues sur les membres inférieurs ou la chirurgie des organes abdominaux. Le traitement peut être repris après la récupération complète de la capacité motrice, mais si des symptômes thromboemboliques se développent (dyspnée, douleur thoracique soudaine), il peut être nécessaire de l'annuler.
Les œstrogènes provoquent une rétention d'eau dans le corps, par conséquent, en cas d'insuffisance rénale, une surveillance médicale constante est nécessaire, car le taux d'estradiol et de ses métabolites augmente dans le sang.
Les patients atteints de diabète sucré au début du THS ont un contrôle constant de la glycémie, car les œstrogènes augmentent la sensibilité à l'insuline et améliorent son excrétion.
La prise d'œstrogènes augmente le risque de maladie biliaire prouvée chirurgicalement.
Parfois, dans le contexte de l'utilisation de Divigel, le taux de triglycérides dans le sang augmente fortement, ce qui peut entraîner le développement d'une pancréatite.
Avec le THS, une augmentation de la quantité totale d'hormones thyroïdiennes circulantes est possible, car les œstrogènes augmentent le niveau de globuline liant la thyroïde.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Divigel n'est pas indiqué pour une utilisation pendant la grossesse / l'allaitement. En cas de grossesse, le médicament doit être annulé immédiatement.
D'après les résultats de la plupart des études épidémiologiques, il n'y a pas d'effet tératogène ou fœtotoxique de l'estradiol synthétique.
Utilisation pendant l'enfance
Chez les enfants, il n'y a aucune indication pour l'utilisation de Divigel.
Avec une fonction rénale altérée
En cas d'insuffisance rénale, Divigel doit être utilisé sous surveillance médicale.
Pour les violations de la fonction hépatique
- Tumeurs hépatiques bénignes / malignes (y compris une histoire lourde), maladie hépatique aiguë (y compris une histoire lourde, jusqu'à ce que les résultats des tests de la fonction hépatique reviennent aux valeurs normales): le traitement est contre-indiqué
- Maladie du foie (y compris adénome hépatique) avec tests normaux de la fonction hépatique: Divigel doit être utilisé avec prudence.
Utilisation chez les personnes âgées
Chez les femmes de plus de 65 ans, l'expérience de l'utilisation de Divigel est limitée.
Interactions médicamenteuses
L'estradiol affaiblit l'effet des diurétiques, des médicaments hypoglycémiants et antihypertenseurs, des anticoagulants, des préparations d'hormones sexuelles mâles; augmente l'efficacité des médicaments hypolipidémiants; réduit la tolérance au glucose (un ajustement de la dose des agents hypoglycémiants est nécessaire).
Le métabolisme de l'estradiol accélère la prise simultanée de barbituriques, de tranquillisants (anxiolytiques), d'analgésiques narcotiques, de médicaments pour l'anesthésie, de certains médicaments antiépileptiques (carbamazépine, phénytoïne), d'inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales, de préparations à base de plantes contenant de l'herbe de millepertuis (herbe de Saint-Jean).
La concentration d'estradiol dans le sang diminue également en cas d'utilisation simultanée de phénylbutazone et de certains antibiotiques (rifampicine, rifabutine, ampicilline, névirapine, éfavirenz), ce qui est associé à des modifications de la microflore intestinale.
L'effet de l'estradiol est renforcé par la prise de médicaments thyroïdiens et d'acide folique.
Analogues
L'analogue de Divigel est Estrogel.
Termes et conditions de stockage
Tenir hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Divigel
Il y a plus de critiques positives sur Divigel que de critiques négatives. Le médicament est considéré comme efficace et facile à utiliser. La thérapie ne provoque généralement pas d'allergies et d'autres effets indésirables, parfois une prise de poids et une douleur mineure dans le bas-ventre sont notées. De nombreuses femmes ne sont pas satisfaites de la consistance collante du gel. Le coût est estimé de abordable à élevé.
Le prix du Divigel en pharmacie
Le prix approximatif du Divigel (28 sachets de 1 g chacun) est de 585 à 877 roubles.
Divigel: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Divigel 0,1% gel transdermique 0,5 g 28 pcs. 608 RUB Acheter |
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Sonde de gel Divigel. 0,1% 500 mg 28 pièces 630 RUB Acheter |
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Divigel 0,1% gel transdermique 1 g 28 pcs. 828 RUB Acheter |
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Sonde de gel Divigel. 0,1% 1g 28 pièces 921 RUB Acheter |
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
