Zeffix
Zeffix: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Pour les violations de la fonction hépatique
- 13. Interactions médicamenteuses
- 14. Analogues
- 15. Conditions de stockage
- 16. Conditions de délivrance des pharmacies
- 17. Avis
- 18. Prix en pharmacie
Nom latin: Zeffix
Le code ATX: J05AF05
Ingrédient actif: Lamivudine (Lamivudine)
Fabricant: Glaxo Wellcome Operation Ltd. (Royaume-Uni)
Description et mise à jour photo: 18.10.2018
Prix en pharmacie: à partir de 810 roubles.
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Zeffix est un médicament antiviral.
Forme de libération et composition
Formes posologiques de Zeffix:
- comprimés pelliculés: biconvexes, en forme de capsule, de couleur brun jaunâtre, gravés «GX GG5» sur une face du comprimé (14 pièces dans une plaquette alvéolée, 1, 2 ou 6 emballages dans une boîte en carton);
- solution buvable: de l'incolore au jaune pâle, transparente, a une odeur de fruit (en flacons de 240 ml avec une seringue doseuse et un adaptateur pour seringue, 1 pièce dans une boîte).
Composition de 1 comprimé Zeffix:
- substance active: lamivudine - 100 mg;
- excipients: cellulose microcristalline - 116,55 mg, carboxyméthylamidon sodique (type A) - 6,75 mg, stéarate de magnésium - 1,7 mg;
- enveloppe: opadry jaune-brun (dioxyde de titane, hypromellose, oxyde de fer rouge et jaune, macrogol 400, polysorbate 80) - 5,6 mg.
Composition de 1 ml de solution de Zeffix:
- substance active: lamivudine - 5 mg;
- excipients: parahydroxybenzoate de méthyle, saccharose, parahydroxybenzoate de propyle, propylène glycol, acide citrique, citrate de sodium, arômes de banane et de fraise, eau purifiée.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La lamivudine est métabolisée dans les cellules infectées et non infectées en lamivudine triphosphate, qui est la forme active du composé d'origine. In vitro, la demi-vie intracellulaire de ce métabolite dans les hépatocytes varie de 17 à 19 heures. Pour l'ADN polymérase du virus de l'hépatite B, la lamivudine triphosphate est un substrat. Il a une activité antivirale élevée contre le virus de l'hépatite B (VHB). La lamivudine triphosphate est un faible inhibiteur des α- et β-ADN polymérases de mammifères; il n'affecte pas le métabolisme cellulaire normal des désoxynucléotides. Aucun effet toxique significatif n'a été trouvé dans les études. La lamivudine a une faible capacité à réduire la teneur en ADN mitochondrial, est brièvement incluse dans sa chaîne et n'inhibe pas l'ADN γ-polymérase mitochondriale.
Pharmacocinétique
L'absorption par le tractus gastro-intestinal est rapide; chez l'adulte, après administration orale, la biodisponibilité est d'environ 80 à 85%. La concentration maximale de lamivudine dans le sang est atteinte environ 1 heure après la prise du médicament aux doses recommandées et est de 1,1 à 1,5 μg / ml. Le degré d'absorption de la lamivudine ne change pas en fonction de la prise alimentaire, dans le même temps, la C max diminue (de 47%) et la T max augmente.
Le volume moyen de distribution est de 1,3 l / kg avec IV. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est négligeable, car prise aux doses recommandées, la lamivudine a une pharmacocinétique linéaire. Il existe des données limitées sur la capacité de la lamivudine à pénétrer dans le liquide céphalo-rachidien et le système nerveux central (2 à 4 heures après la prise du médicament, le rapport des concentrations dans le liquide céphalo-rachidien et le sérum est d'environ 0,12).
La biotransformation dans le foie est négligeable. T 1/2 - environ 5 à 7 heures Clairance systémique de la lamivudine - environ 0,3 l / h / kg. Les reins, inchangés, excrètent la plupart (70%) de la lamivudine par sécrétion active en utilisant le système de transport des cations organiques et la filtration glomérulaire.
La clairance de la lamivudine chez les enfants est plus élevée que chez les adultes et, par conséquent, leur ASC est réduite. La clairance la plus élevée de la lamivudine est observée chez les enfants âgés de 2 ans et à l'âge de 12 ans, elle devient similaire à celle des adultes.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min, une réduction de la dose de lamivudine est nécessaire. Au cours de l'étude, il a été constaté que chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, une insuffisance rénale affectait l'élimination de la lamivudine de l'organisme.
Une fonction rénale diminuée chez les patients âgés n'a pas d'effet clinique sur l'élimination de la lamivudine avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min.
La lamivudine est bien tolérée par les patients atteints d'insuffisance hépatique qui ne sont pas infectés par le VIH et le VHB et ne modifie pas le profil des effets indésirables de la lamivudine ou les paramètres de laboratoire. La pharmacocinétique de la lamivudine ne change pas en cas d'insuffisance hépatique, cependant, il existe peu d'informations selon lesquelles les patients après transplantation hépatique ont un léger effet sur la pharmacocinétique du médicament (uniquement en l'absence d'insuffisance rénale).
Indications pour l'utilisation
Zeffix est utilisé pour traiter l'hépatite B chronique, notamment:
- une maladie hépatique compensée avec des signes de réplication virale active, des signes histologiques d'un processus inflammatoire actif dans le foie et / ou une fibrose, et une augmentation constante de l'activité de l'alanine aminotransférase sérique;
- maladie hépatique décompensée en association avec un deuxième médicament qui ne présente pas de résistance croisée à la lamivudine.
Contre-indications
Pilules
- haute sensibilité aux composants du médicament;
- âge jusqu'à 18 ans.
De plus, les comprimés Zeffix ne sont pas prescrits aux patients présentant une insuffisance rénale et dont la clairance de la créatine est inférieure à 50 ml / min.
Solution orale
- hypersensibilité aux composants du médicament;
- Je trimestre de grossesse.
Maladies / conditions dans lesquelles la solution Zeffix doit être prise avec prudence:
- insuffisance rénale;
- pancréatite (y compris une histoire);
- neuropathie périphérique;
- II - III trimestres de la grossesse;
- période de lactation;
- âge jusqu'à 2 ans.
Instructions pour l'utilisation de Zeffix: méthode et posologie
Zeffix est administré par voie orale (par voie orale), quelle que soit la prise alimentaire.
Pilules
La dose recommandée du médicament est de 100 mg une fois par jour.
La durée du traitement est fixée par le médecin traitant sur une base individuelle.
Les patients atteints d'hépatite B chronique (CHB) AgHBe positive sans cirrhose doivent recevoir un traitement pendant 6 à 12 mois après confirmation de la séroconversion AgHBe (disparition de l'AgHBe et de l'ADN du VHB avec détection HBeAb) pour limiter le risque de virémie récurrente ou jusqu'à ce que la séroconversion ou l'efficacité de l'AgHBs diminue. L'ALT sérique et l'ADN du VHB doivent être surveillés régulièrement après l'arrêt du traitement pour détecter une récidive tardive de la virémie.
Les patients atteints de CHB AgHBe négatif (mutation prénucléaire) sans cirrhose doivent être traités jusqu'à séroconversion HBs ou signes de diminution de l'efficacité. Avec un traitement à long terme, une évaluation régulière doit être effectuée pour confirmer le traitement choisi.
Il n'est pas recommandé d'interrompre le traitement chez les patients atteints de cirrhose hépatique, de maladie décompensée ou de transplantation hépatique. Si le médicament est arrêté, il est nécessaire de surveiller systématiquement les patients pour détecter les signes de récidive de l'hépatite.
Le développement d'un variant du VHB mutant YMDD (tyrosine-méthionine-aspartate-aspartate) peut entraîner une diminution de la réponse thérapeutique à Zeffix chez les patients atteints de CHB AgHBe-positif ou AgHBe-négatif, comme en témoigne une augmentation de l'ADN du VHB et de l'activité ALT par rapport à ceux avant le début. thérapie. Pour réduire le risque de résistance chez les patients recevant Zeffix en monothérapie, une modification du traitement doit être envisagée si l'ADN du VHB sérique reste détectable pendant 24 semaines ou plus. La probabilité d'ajouter un médicament alternatif sans résistance croisée à la lamivudine chez les patients atteints du VHB mutant YMDD doit être étudiée. Lors du traitement de patients atteints d'une infection à VIH concomitante,recevant actuellement ou prévoyant de commencer un traitement par Zeffix ou une association de lamivudine et de zidovudine, il est nécessaire de maintenir la dose de lamivudine prescrite pour le traitement de l'infection par le VIH (150 mg 2 fois par jour en association avec d'autres médicaments antirétroviraux).
Chez les patients âgés, la diminution habituelle de la fonction rénale liée à l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition à la lamivudine, à l'exception des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.
Solution orale
- de 2 à 11 ans: 3 mg / kg une fois par jour (pas plus de 100 mg par jour);
- 12 ans et plus: 100 mg une fois par jour.
Effets secondaires
- système nerveux central: fatigue, maux de tête;
- système hématopoïétique: thrombocytopénie;
- système immunitaire: angio-œdème, infections des voies respiratoires;
- système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, inconfort et douleur dans l'abdomen;
- foie et voies biliaires: augmentation de l'activité enzymatique;
- tissu musculo-squelettique et conjonctif: troubles musculaires (y compris spasmes et myalgie), rhabdomyolyse;
- réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons cutanées.
Des cas de développement de neuropathie périphérique (ou paresthésie) et de pancréatite ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH, la relation de ces complications avec le traitement par lamivudine n'a pas été identifiée. Il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de ces complications dans les groupes de patients atteints d'hépatite B chronique ayant pris Zeffix ou un placebo.
Chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu une thérapie conjointe avec des analogues nucléosidiques, il y avait des précédents d'acidose lactique, qui étaient le plus souvent accompagnées d'une dégénérescence graisseuse du foie et d'une hépatomégalie sévère. Il existe des informations sur les mêmes effets indésirables chez les patients atteints d'hépatite B avec insuffisance hépatique décompensée, mais aucune information ne confirme le lien de ces complications avec la prise de Zeffix.
Surdosage
À l'heure actuelle, aucun cas de surdosage de Zeffix n'a été signalé.
instructions spéciales
Les exacerbations spontanées de l'hépatite B chronique, caractérisées par une augmentation transitoire de l'activité des ALAT sériques, sont relativement fréquentes. Chez certains patients, l'activité ALT peut augmenter dans le sérum après le début du traitement antiviral avec une diminution de la concentration d'ADN du VHB. Chez les patients présentant une maladie hépatique compensée, une telle augmentation de l'activité des ALAT sériques ne s'accompagne généralement pas d'une augmentation de la concentration sérique de bilirubine ou de signes de décompensation de l'hépatite.
Au début et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement et régulièrement l'état du patient. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, l'ASC augmente en raison d'une clairance rénale réduite, par conséquent, Zeffix n'est pas recommandé pour le traitement des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.
Des sous-populations virales du VHB présentant une sensibilité réduite à la lamivudine (mutation YMDD VHB) ont été observées avec un traitement prolongé. L'émergence du VHB avec la mutation YMDD peut conduire chez certains patients à une exacerbation de l'hépatite, principalement déterminée par une augmentation de l'activité des ALT sériques et la réapparition de l'ADN du VHB. Chez les patients porteurs d'une mutation HBV YMDD, la possibilité d'ajouter ou de passer à un autre agent en l'absence de résistance croisée à la lamivudine doit être analysée sur la base des directives thérapeutiques.
Chez les patients ayant arrêté le traitement contre l'hépatite B, une exacerbation de la maladie a été notée, généralement déterminée par une augmentation de l'activité de l'ALT sérique et une réapparition de l'ADN du VHB. Dans les études de phase III avec une période de suivi sans traitement actif, la fréquence d'augmentation de l'activité des ALAT après l'arrêt du traitement (plus de 3 fois la valeur initiale) était plus élevée chez les patients traités par lamivudine (21%) que chez les patients sous placebo (8%). La proportion de patients présentant une augmentation de l'activité des ALAT après l'arrêt du traitement associée à une augmentation de la concentration de bilirubine était faible et identique dans les deux groupes de traitement. Chez les patients traités par lamivudine, une incidence plus élevée d'activité ALAT élevée après l'arrêt du traitement est survenue entre 8 et 12 semaines après l'arrêt du traitement. Dans la plupart des cas, l'issue était favorable,cependant, plusieurs décès ont été signalés. En cas d'arrêt du traitement par Zeffix, il est nécessaire d'effectuer une surveillance régulière des patients avec une évaluation des signes cliniques et des tests de la fonction hépatique (activité ALAT et concentration sérique de bilirubine) pendant une période d'au moins quatre mois et plus selon les indications cliniques.
Le risque de réplication virale active est augmenté chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée / après transplantation. En raison de la fonction hépatique minimale chez les patients de cette catégorie, la réactivation de l'hépatite à l'arrêt du traitement par Zeffix ou la perte d'efficacité au cours du traitement peut entraîner une décompensation sévère voire une décompensation avec une issue fatale. Cette catégorie de patients nécessite une surveillance des paramètres virologiques, cliniques et sérologiques associés à l'hépatite B, à la fonction rénale et hépatique et à la réponse antivirale pendant le traitement (au moins une fois par mois), ainsi qu'après son arrêt (en raison de diverses circonstances) pendant au moins 6 mois. Les paramètres de laboratoire surveillés doivent inclure les concentrations d'albumine, de bilirubine, d'azote uréique dans le sang,activité ALT sérique, créatinine et statut virologique: antigènes / anticorps du VHB et concentration sérique d'ADN du VHB, si possible. Il n'y a pas suffisamment de données sur l'effet bénéfique d'un traitement répété par Zeffix chez les patients présentant des signes d'hépatite récurrente après le traitement.
Les patients présentant une infection concomitante de l'hépatite B chronique avec un agent delta ou de l'hépatite C doivent utiliser Zeffix avec prudence.
Chez les patients AgHBe négatifs, ainsi que chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur concomitant, une chimiothérapie, les données sur l'utilisation de la lamivudine sont limitées. Il est conseillé aux patients de cette catégorie d'utiliser le médicament avec prudence.
Pendant la période de traitement par Zeffix, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état du patient. L'ADN et l'ALT sériques du VHB doivent être surveillés à intervalles de 3 mois, et les taux d'Ag HBe chez les patients AgHBe positifs doivent être évalués tous les 6 mois.
Les patients co-infectés par le VIH sans traitement antirétroviral courent un risque de mutation du VIH lorsqu'ils utilisent Zeffix en monothérapie pour le traitement de l'hépatite B chronique.
Il n'y a pas d'informations sur la transmission mère-fœtale du virus de l'hépatite B chez les femmes enceintes sous traitement à la lamivudine. Les procédures standard de vaccination des nourrissons pour prévenir l'hépatite B doivent être suivies.
Les patients doivent être éduqués à prendre les précautions appropriées, car il n'a pas été démontré que la lamivudine réduisait le risque de transmission du virus de l'hépatite B à d'autres personnes.
Zeffix n'est pas recommandé pour une utilisation en association avec l'emtricitabine et la cladribine. Il existe des informations sur des cas d'acidose lactique (en l'absence d'hypoxémie), dans certains cas d'issue fatale, généralement avec hépatomégalie sévère et stéatose hépatique concomitantes, lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques. La lamivudine étant un analogue nucléosidique, ce risque ne peut être exclu. En cas d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase, d'hépatomégalie progressive ou d'apparition d'une acidose métabolique / acidose lactique pour une raison inconnue, le traitement par analogues nucléosidiques doit être interrompu. De légers symptômes d'indigestion, tels que des douleurs abdominales, des vomissements et des nausées, peuvent être des signes d'acidose lactique. Les cas graves, parfois mortels, étaient accompagnés d'une dégénérescence graisseuse du foie,insuffisance hépatique et rénale, pancréatite et augmentation de la concentration sérique de lactate. Il est recommandé de prescrire des analogues nucléosidiques avec prudence à tous les patients (en particulier les femmes en surpoids) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie du foie et de stéatose hépatique (y compris l'utilisation de certains médicaments et la consommation d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C qui prennent de la ribavirine et de l'interféron alpha peuvent présenter un risque particulier. Il est recommandé de surveiller l'état de ces patients avec une attention particulière.hépatite ou autres facteurs de risque connus de maladie du foie et de stéatose hépatique (y compris l'utilisation de certains médicaments et la consommation d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C qui prennent de la ribavirine et de l'interféron alpha peuvent présenter un risque particulier. Il est recommandé de surveiller l'état de ces patients avec une attention particulière.hépatite ou autres facteurs de risque connus de maladie du foie et de stéatose hépatique (y compris l'utilisation de certains médicaments et la consommation d'alcool). Les patients co-infectés par l'hépatite C qui prennent de la ribavirine et de l'interféron alpha peuvent présenter un risque particulier. Il est recommandé de surveiller l'état de ces patients avec une attention particulière.
Il a été prouvé in vitro et in vivo que les analogues nucléotidiques et nucléosidiques contribuent aux dommages mitochondriaux de gravité variable. Il existe des preuves de cas de dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants qui ont été exposés à des analogues nucléosidiques in utero et / ou après la naissance. Les principaux effets indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et des troubles métaboliques (hyperlipasémie, hyperlactatémie). Les troubles neurologiques peuvent être à la fois permanents et transitoires. Il existe des informations sur les manifestations tardives de troubles neurologiques (convulsions, hypertonicité, comportement inapproprié). Il est nécessaire d'effectuer un suivi en laboratoire et une observation clinique de la santé de tous les enfants exposés in utero aux nucléotides et analogues de nucléosides,et si des symptômes / signes caractéristiques apparaissent, effectuer un examen complet pour un éventuel dysfonctionnement mitochondrial.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
L'état clinique du patient et le profil des effets indésirables de Zeffix doivent être pris en compte lors de la conduite de véhicules et d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et une rapidité des réactions psychomotrices.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
En cas de grossesse sur fond de traitement par Zeffix, lorsqu'il est annulé, une exacerbation de l'hépatite B est possible.
Pilules
Les informations disponibles indiquent qu'il n'y a pas de toxicité associée aux malformations congénitales. En présence d'indications cliniques, il est permis d'utiliser Zeffix pendant la grossesse.
Lorsque la transmission mère-enfant du VHB est concernée, la probabilité d'arrêter l'allaitement doit être envisagée pour réduire le risque de mutations de résistance à la lamivudine chez le nouveau-né. La présence de l'hépatite B chez la mère n'est pas une contre-indication à l'allaitement si le nouveau-né bénéficie d'une prévention adéquate de l'hépatite B à la naissance. Il n'y a aucune preuve que de faibles concentrations de lamivudine dans le lait maternel provoquent des effets secondaires chez les bébés allaités. Les nourrissons allaités dont la mère a reçu un traitement anti-VIH ont des concentrations sériques de lamivudine très faibles (moins de 4% de la concentration sérique de la mère), qui diminuent lentement pour atteindre des niveauxindétectable après 24 semaines. La quantité totale de lamivudine qu'un bébé reçoit dans le lait maternel est très faible, ce qui peut entraîner une exposition qui n'est pas un antiviral efficace.
Solution orale
Les informations disponibles sur l’utilisation sûre de la lamivudine pendant la grossesse sont limitées. La lamivudine traverse le placenta. Les concentrations sériques de lamivudine chez les nouveau-nés à la naissance sont les mêmes que dans le sang du cordon ombilical et le sérum maternel.
Avant d'utiliser Zeffix pendant la grossesse, il est nécessaire d'équilibrer les avantages potentiels pour la mère et les risques possibles pour le fœtus. Après la prise du médicament, les concentrations de lamivudine dans le lait maternel étaient similaires à celles du sérum (1 à 8 μg / ml).
Utilisation pendant l'enfance
Selon les instructions, Zeffix sous forme de comprimés est contre-indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.
Le médicament sous forme de solution pour les enfants de moins de 2 ans n'est prescrit que selon les indications strictes d'un médecin et sous étroite surveillance médicale.
Avec une fonction rénale altérée
Zeffix sous forme de comprimé est contre-indiqué chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml / min.
Pour les violations de la fonction hépatique
Si l'insuffisance hépatique ne s'accompagne pas d'une insuffisance rénale, un ajustement posologique de Zeffix n'est pas nécessaire.
Interactions médicamenteuses
- sulfaméthoxazole (160 mg) + triméthoprime (800 mg): augmente l'exposition à la lamivudine d'environ 40%;
- zidovudine: augmentation de la C max de la zidovudine;
- interféron-alpha: aucune interaction pharmacocinétique de la lamivudine avec l'interféron-alpha avec l'utilisation simultanée de ces médicaments n'a été observée;
- emtricitabine, cladribine: inhibe la phosphorylation intracellulaire de cette dernière.
Analogues
Les analogues de Zeffix sont: Amiviren, Virolam, Heptavir-150, Lamivudin, Lamivudin Canon, Lamivudin-ZTS, Lamivudin-Vial, Lamivudin-Teva, Epivir.
Termes et conditions de stockage
Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
Durée de vie:
- comprimés - 3 ans;
- solution - 2 ans. Après ouverture du flacon, utiliser dans un délai d'un mois.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Zeffix
Pour le moment, il y a peu d'avis sur Zeffix, indiquant l'efficacité du médicament.
Prix pour Zeffix en pharmacie
Le prix de Zeffix sous forme de comprimés est d'environ 3300 roubles, le coût du médicament sous forme de solution n'est pas présenté dans cette instruction.
Zeffix: prix dans les pharmacies en ligne
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Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Zeffix 100 mg comprimés pelliculés 28 pcs. 810 RUB Acheter |
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Comprimés Zeffix p.o. 100 mg 28 pièces 1602 RUB Acheter |
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
