Levetinol - Mode D'emploi, Prix, Avis, Comprimés, Solution

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Lévétinol

Levetinol: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Levetinol

Le code ATX: N03AX14

Ingrédient actif: Levetiracetam (Levetiracetam)

Fabricant: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Russie); LLC "GEROPHARM" (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-07-24

Prix en pharmacie: à partir de 380 roubles.

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Le lévétinol est un antiépileptique.

Forme de libération et composition

• comprimés pelliculés: comprimés pelliculés biconvexes, ovales, bleus (250 mg), jaunes (500 mg) ou blancs (1000 mg), marqués d'un côté d'une gravure L, et de l'autre, conformément à la posologie, les numéros 250, 500 sont appliqués ou 1000; le noyau à la rupture est blanc avec une teinte jaune ou blanc [10 pcs. dans une bande alvéolée constituée d'une feuille d'aluminium et d'un film de polychlorure de vinyle; dans une boîte en carton 3 ou 6 blisters];
• solution buvable: liquide transparent presque incolore avec une odeur caractéristique (100, 125, 150 ou 300 ml chacun dans un flacon en verre foncé de classe hydrolytique III, fermé par un bouchon à vis blanc avec une doublure intérieure et une bague de contrôle de première ouverture, équipé d'une protection à l'épreuve des enfants; c boîte de carton 1 flacon complet avec adaptateur et seringue doseuse).

Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de Levetinol.

1 comprimé pelliculé contient:

• substance active: lévétiracétam - 250, 500 ou 1000 mg;
• composants supplémentaires: povidone, crospovidone, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium anhydre colloïdal;
• enveloppe du film: dioxyde de titane (E171), alcool polyvinylique partiellement hydrolysé, talc, macrogol 4000; en plus pour 250 et 500 mg - colorant indigo carmin (E132), pour 500 mg - colorant jaune oxyde de fer (E172).

1 ml de solution contient:

• substance active: lévétiracétam - 100 mg;
• composants supplémentaires: parahydroxybenzoate de méthyle, acide citrique monohydraté, parahydroxybenzoate de propyle, citrate de sodium dihydraté, glycyrrhizinate d'ammonium, maltitol liquide, glycérol, acésulfame potassium, eau purifiée, arôme de raisin (raisin Lydia MA / 1273 ou Grape3Cavour 597).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le principe actif du lévétinol - lévétiracétam appartient au groupe des dérivés de la pyrrolidone (énantiomère S de l'α-éthyl-2-oxo-1-pyrrolidineacétamide) et a une structure chimique différente des autres antiépileptiques. Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est actuellement pas entièrement compris, mais il a été établi qu'il diffère du mécanisme d'action de nombreux médicaments antiépileptiques.

Dans des expériences in vitro et in vivo, il a été démontré que le lévétiracétam n'entraînait pas de modification des propriétés de base des cellules et de la transmission nerveuse normale. Selon les résultats d'études in vitro, il affecte la concentration intraneuronale des ^ions Ca ²⁺, réduisant partiellement leur courant à travers les canaux de type N et affaiblissant la libération de calcium des réserves intraneuronales, modifiant le niveau des ions Ca ²⁺ à l'intérieur des neurones. De plus, il favorise partiellement la restauration des courants à travers le GABA (acide gamma-aminobutyrique) - et les canaux dépendant de la glycine, inhibés par les β-carbolines et le zinc.

Des études in vitro ont également révélé que le lévétiracétam communique avec une zone spécifique du tissu cérébral. Le site de liaison est représenté par la protéine 2A des vésicules synaptiques, qui est vraisemblablement impliquée dans l'exocytose des neurotransmetteurs et la fusion des vésicules. Le lévétinol et ses analogues diffèrent par l'affinité de liaison pour la protéine de vésicule synaptique 2A, qui est corrélée avec le degré de protection antiépileptique dans un modèle audiogénique d'épilepsie chez la souris. Ces faits indiquent que la liaison de la substance active à cette protéine assure la mise en œuvre de l'action anticonvulsivante du lévétinol.

L'activité du médicament a été confirmée en relation avec les crises d'épilepsie focales et généralisées (sursaut épileptiforme / réaction photoparoxystique). L'effet anticonvulsivant du lévétiracétam a été confirmé dans divers modèles animaux de maladie.

Chez les patients adultes épileptiques, en tant que traitement d'appoint des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire, l'efficacité du lévétinol a été déterminée dans 3 études contrôlées versus placebo en aveugle. En conséquence, il a été constaté que le ratio de patients qui avaient une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au niveau de référence, dans le contexte d'une utilisation constante de lévétiracétam à des doses quotidiennes de 1000, 2000 ou 3000 mg en 2 doses pendant 12– 14 semaines, était respectivement de 27,7; 31,6% et 41,3%, et chez les personnes recevant un placebo, ce chiffre était de 12,6%.

Chez les patients âgés de 4 à 16 ans atteints d'épilepsie, une étude en double aveugle contrôlée par placebo d'une durée de 14 semaines a été menée auprès de 198 volontaires pour déterminer l'efficacité du lévétiracétam en tant que traitement d'appoint pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire. Le médicament a été pris à une dose quotidienne de 60 mg / kg en 2 doses fractionnées. Dans le groupe lévétiracétam, 44,6% et dans le groupe placebo, 19,6% des patients ont montré une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport à la valeur initiale. Pendant 6 mois au cours de la période de traitement, 11,4% des patients n'ont eu aucune crise et, au moins, dans les 12 mois - 7,2%.

L'effet du lévétinol pour le traitement d'appoint des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les enfants épileptiques de 1 mois à 4 ans a été déterminé sur 5 jours dans une étude portant sur 116 participants. Solution buvable, les nourrissons de 1 à 6 mois ont été pris à une dose quotidienne de 20 mg / kg en 2 doses fractionnées avec une nouvelle titration de la dose jusqu'à 40 mg / kg, les enfants de 6 mois à 4 ans - 25 mg / kg en 2 doses fractionnées avec augmentation ultérieure de la dose jusqu'à 50 mg / kg. L'indice d'efficacité a été établi d'après l'analyse de 109 enfants ayant subi une électroencéphalographie vidéo pendant au moins 24 heures. Par rapport au niveau de référence, une diminution de la fréquence des crises partielles de 50% ou plus par semaine a été enregistrée chez 43,6% des patients du groupe lévétiracétam et 19,6% des patients recevant le placebo. N'ont eu aucune crise au cours d'un traitement de longue durée 8,6% des patients dans les 6 mois et 7,8% - pendant au moins 12 mois.

L'effet du lévétiracétam en monothérapie pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire était comparable à l'effet de la carbamazépine à libération contrôlée. L'étude a porté sur 576 patients de plus de 16 ans avec une épilepsie nouvellement diagnostiquée avec des crises tonico-cloniques généralisées ou des crises partielles non provoquées. La carbamazépine était administrée à une dose quotidienne de 400 à 1 200 mg, le lévétiracétam à 1 000 à 3 000 mg, la durée d’administration du médicament pouvait atteindre 121 semaines et dépendait de la réponse clinique. Pendant 6 mois, l'absence de crises a été enregistrée chez 73% des patients traités par le lévétiracétam et 72,8% par la carbamazépine. Plus de 50% des patients n'ont eu aucune crise dans les 12 mois.

Dans une double étude contrôlée versus placebo d'une durée de 16 semaines, l'efficacité du lévétiracétam, administré à une dose quotidienne de 3000 mg en 2 doses fractionnées, a été étudiée chez des patients de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec divers syndromes épileptiques myocloniques. La majorité des patients ont reçu un diagnostic d'épilepsie myoclonique juvénile. Dans le groupe lévétiracétam, 58,3% des patients et dans le groupe placebo, 23,3% des patients ont eu une réduction d'au moins 50% des crises myocloniques en une semaine. Avec un traitement continu à long terme, 28,6% des patients n'ont eu aucune crise pendant 6 mois ou plus, 21% pendant au moins 12 mois.

Dans une étude contrôlée versus placebo, qui a duré 24 semaines, l'efficacité du lévétiracétam a été établie chez un nombre limité d'enfants, ainsi que chez les adolescents et les adultes atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises tonico-cloniques, épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie d'absence juvénile, épilepsie d'absence infantile ou épilepsie dans l'enfance. crises convulsives généralisées au réveil. Les adultes et les adolescents ont reçu le médicament à une dose quotidienne de 3000 mg, les enfants - 60 mg / kg en 2 doses fractionnées. Une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises par semaine a été observée chez 72,2% des patients recevant le lévétiracétam et chez 45,2% dans le groupe placebo. Il n'y a eu aucune crise pendant au moins 6 mois chez 47,4% des patients et dans les 12 mois chez 31,5%.

Pharmacocinétique

La dépendance des paramètres pharmacocinétiques de Levetinol à la race, au sexe et à l'heure de la journée n'a pas été enregistrée.

Le profil pharmacocinétique du médicament est linéaire, avec une faible variabilité, et est comparable chez les volontaires sains et les patients épileptiques. Il n'y a eu aucun changement dans la clairance du lévétiracétam après une administration répétée. Il appartient à des substances hautement solubles qui démontrent un pouvoir de pénétration élevé.

Après administration orale, le lévétiracétam est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). Il est presque complètement absorbé, de sorte qu'à la suite d'une absorption complète et linéaire, le taux plasmatique peut être prédit à partir de la dose administrée, exprimée en mg / kg. L'heure du repas et la dose du médicament n'affectent pas le degré de son absorption. Lorsqu'il est pris par voie orale, la biodisponibilité du lévétiracétam approche les 100%. La concentration maximale (C _max) dans le plasma est observée 1,3 heure après la prise du médicament à une dose de 1000 mg. En règle générale, la valeur de C _max est de 31 et 43 μg / ml après une administration unique et répétée (2 fois par jour) de lévétiracétam à une dose de 1000 mg, respectivement. Avec l'administration orale du médicament 2 fois par jour, l'état d'équilibre est noté après 2 jours.

Chez les enfants et les adultes, une corrélation élevée est mise en évidence entre la teneur en lévétiracétam dans le plasma et la salive - le rapport salive / plasma fluctue de 1 à 1,7 pour les comprimés et la solution 4 heures après son administration. La substance active et son principal métabolite sont caractérisés par une faible connexion avec les protéines plasmatiques - moins de 10%, le volume de distribution (V _d) du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 l / kg.

Dans le corps humain, le médicament est faiblement métabolisé. La principale voie de biotransformation (24% de la dose) est le processus d'hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. Les enzymes de la famille P450 du foie ne sont pas impliquées dans la formation du métabolite principal (ucb L057), ce dernier n'a pas d'activité pharmacologique. En outre, le médicament a deux métabolites mineurs: le premier est le résultat de l'hydroxylation du cycle de la pyrrolidone (1,6% de la dose), le second est formé en ouvrant l'anneau de la pyrrolidone (0,9% de la dose). Les autres produits de biotransformation de l'agent ne représentent que 0,6% de la dose. L'isomérisation optique in vivo n'a pas été détectée dans le lévétiracétam et l'ucb L057.

Le lévétiracétam n'altère pas l'activité enzymatique des hépatocytes. La substance active et son principal métabolite in vitro n'ont pas inhibé les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 et CYP3A4), ainsi que l'effet de la glucuronyltransférase (UGT1A1) et de l'UGT. Il n'a également eu aucun effet in vitro sur le processus de glucuronidation de l'acide valproïque. Dans la culture d'hépatocytes humains, il n'a pas interagi ou n'a affecté que légèrement l'activité enzymatique de UGT1A1, CYP1A2 et SULT1E1. Le médicament peut provoquer une faible induction du CYP3A4 et du CYP2B6.

La demi-vie d'une substance plasmatique (T _1/2) chez l'adulte est de 7 ± 1 h, indépendamment de la voie d'administration ou du schéma posologique; la clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg. Pour la plupart, le médicament est éliminé dans l'urine, environ 95% de la dose reçue, dont 93% sont éliminés dans les 48 heures. 0,3% est excrété avec les matières fécales. La part de l'excrétion totale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est respectivement de 66 et 24% de la dose administrée pendant les 48 premières heures.

La clairance rénale du lévétiracétam et de son métabolite principal est de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement, ce qui témoigne de l'excrétion du lévétiracétam par filtration glomérulaire (CF) avec réabsorption tubulaire supplémentaire, ainsi que du fait que le métabolite primaire est également excrété par voie tubulaire active. sécrétion en plus de la mucoviscidose. L'élimination de la substance de base est en corrélation avec la clairance de la créatinine (CC).

Chez les patients âgés de 4 à 12 ans, après une administration orale unique de lévétiracétam à une dose de 20 mg / kg, son T1 / 2 est de 6 heures. Chez les enfants de ce groupe d'âge, la clairance totale du principe actif est environ 30% plus élevée que celle des adultes et est directement proportionnelle au poids corporel. Après administration orale répétée du médicament à une dose quotidienne de 20 à 60 mg / kg, la Cmax dans le plasma est observée 0,5 à 1 heure après l'administration. L'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) et la Cmax du médicament sont linéaires et proportionnelles à la dose prise. La valeur moyenne de la clairance totale est de 1,1 ml / min / kg.

Chez les enfants âgés de plus de 1 mois et jusqu'à 4 ans après une dose orale unique de solution à 20 mg / kg, la T½ est de 5,3 heures, la Cmax plasmatique est atteinte en moyenne 1 heure après l'administration du médicament. La clairance totale moyenne est de 1,5 ml / min / kg.

Indications pour l'utilisation

En monothérapie, le lévétinol est recommandé pour le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adolescents à partir de 16 ans et les adultes atteints d'épilepsie nouvellement diagnostiquée.

Comme moyen de traitement supplémentaire, Levetinol est prescrit pour le traitement des conditions suivantes:

• crises myocloniques chez les adolescents de plus de 12 ans et les adultes atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;
• crises convulsives tonico-cloniques généralisées primaires chez les adolescents après 12 ans et les adultes atteints d'épilepsie généralisée idiopathique;
• convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les enfants (plus d'un mois - pour solution, plus de 6 ans - pour comprimés) et les adultes épileptiques.

Contre-indications

Absolu:

• violation de la tolérance au fructose (solution, car elle contient du maltitol);
• âge jusqu'à 1 mois (solution);
• âge jusqu'à 6 ans (comprimés de lévétinol en raison de l'impossibilité de sélectionner correctement la dose);
• hypersensibilité au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l'un des excipients du médicament.

Relatif (le lévétinol doit être pris avec prudence): maladie hépatique au stade de la décompensation, insuffisance rénale, vieillesse (plus de 65 ans).

Levetinol, mode d'emploi: méthode et posologie

Toutes les formes de libération du médicament Levetinol sont destinées à une administration orale. La prise de nourriture n'affecte pas l'efficacité du médicament. Les comprimés doivent être pris avec une quantité suffisante de liquide. La dose quotidienne doit être divisée en 2 doses à parts égales.

Monothérapie

Lors de la monothérapie, il est conseillé aux patients de plus de 16 ans de commencer le traitement avec une dose quotidienne de Levetinol 500 mg - 2 fois 250 mg. 2 semaines après le début du cours, la dose peut être augmentée à 1000 mg - 2 fois 500 mg.

La dose quotidienne maximale autorisée ne doit pas dépasser 3000 mg, divisée en 2 doses.

Dans le cadre d'une thérapie complémentaire

Les adolescents de plus de 12 ans et les adultes pesant plus de 50 kg doivent commencer le traitement avec une dose quotidienne de 1000 mg, divisée en 2 doses. Compte tenu de la tolérance du lévétinol et de la réponse clinique, il peut être augmenté au maximum autorisé - 3000 mg, utilisé en 2 doses. Des ajustements de dose, par incréments de 500 mg 2 fois par jour, peuvent être effectués toutes les 2 à 4 semaines.

Il est recommandé aux enfants âgés de 6 mois à 6 ans (pour solution), ainsi qu'aux enfants et adolescents de 6 à 17 ans (pour les deux formes posologiques), d'un poids corporel inférieur à 50 kg, de commencer le traitement avec une dose quotidienne de 20 mg / kg, divisée par 2 réceptions. Un changement de dose de 20 mg / kg en 2 prises fractionnées peut être effectué toutes les 2 semaines jusqu'à ce qu'une dose quotidienne de 60 mg / kg soit atteinte (2 fois 30 mg / kg). En cas d'intolérance à la dose recommandée, elle peut être réduite. La dose minimale efficace doit être utilisée.

Le lévétinol doit être pris en fonction de l'âge, du poids corporel et de la dose thérapeutique souhaitée, dans la posologie et la forme posologique les plus appropriées.

En raison de l'absence de la posologie requise, les comprimés de Levetinol ne sont pas prescrits aux enfants pesant moins de 25 kg, s'il est nécessaire de prendre une dose inférieure à 250 mg et également en cas de difficultés à avaler cette forme du médicament. Le traitement dans de tels cas est recommandé de commencer par une solution.

Doses uniques recommandées de Levetinol solution (dose initiale 10 mg / kg; dose maximale 30 mg / kg) chez les enfants âgés de 6 mois et les adolescents, en fonction du poids corporel avec une fréquence d'administration 2 fois par jour:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Il est conseillé aux enfants et adolescents pesant plus de 50 kg de prendre le médicament à des doses identiques à celles des adultes.

Chez les enfants âgés de 1 à 6 mois, la dose initiale de Levetinol solution est de 7 mg / kg 2 fois par jour. À l'avenir, en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament, il peut être augmenté à 21 mg / kg 2 fois par jour. Le changement ne doit pas être supérieur à ± 7 mg / kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines, tout en prenant la dose minimale efficace.

Doses uniques recommandées de solution buvable [initiale (7 mg / kg) / maximum (21 mg / kg)] chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 6 mois, en fonction du poids corporel, à une fréquence de 2 fois par jour:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Le dosage de la solution est effectué à l'aide de seringues de mesure attachées au médicament. Les seringues de la capacité nominale suivante sont comprises dans le kit de livraison de Levetinol:

1. 1,5 ml avec une graduation de 0,05 ml (5 mg) pour les bébés de 1 à 6 mois.
2. 3 ml, gradué de 0,1 ml (10 mg) pour les enfants de 6 mois à 4 ans.
3. 10 ml gradués en 0,25 ml (25 mg) pour les enfants de plus de 4 ans.

La dose mesurée de la solution doit être diluée dans un biberon ou un verre d'eau.

Pour administrer une solution à l'aide d'une seringue doseuse, vous devez:

1. Ouvrez le flacon en appuyant sur le bouchon et en le tournant dans le sens antihoraire.
2. Insérez l'adaptateur de seringue dans le goulot du flacon, assurez-vous qu'il est bien en place et placez la seringue dans l'adaptateur.
3. En retournant le flacon et en tirant le piston de la seringue vers le bas, remplissez-le d'un petit volume de solution, puis déplacez le piston vers le haut pour éliminer les bulles d'air.
4. Tirez le piston vers le bas jusqu'à la division, qui correspond au nombre de millilitres du médicament, la dose recommandée par le médecin, et remplissez la seringue avec la solution.
5. En tenant le flacon verticalement, col vers le haut, retirez la seringue de l'adaptateur.
6. En appuyant à fond sur le piston, injectez la solution recueillie dans la seringue dans un verre d'eau ou un biberon.
7. Prenez la solution préparée au complet.
8. Ensuite, rincez la seringue avec de l'eau et fermez le flacon avec un couvercle.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la dose de lévétinol doit être ajustée en fonction de la valeur CC. Pour les hommes, le CC peut être calculé à l'aide de la formule suivante, en tenant compte de la teneur en créatinine sérique:

CC (ml / min) = [140 - âge (années)] × poids corporel (kg) ÷ 72 × taux de créatinine sérique (mg / dl)

Pour les femmes, la valeur résultante doit être multipliée par un facteur de 0,85.

Ensuite, la correction du calcul QC est effectuée en tenant compte de la surface corporelle (PPT) selon la formule suivante:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Correction de la dose de Levetinol pour les adultes, en fonction du degré d'insuffisance rénale et CC ml / min / 1,73 m² (une dose unique est indiquée avec une fréquence d'administration 2 fois par jour):

• norme (K> 80): 500-1500 mg;
• léger (CC = 50–79): 500–1500 mg (solution), 500–1000 mg (comprimés);
• modérée (CC = 30–49): 250–750 mg;
• sévère (CC <30): 250-500 mg;
• stade terminal (patients sous dialyse *): 500 à 1 000 mg ** (une fois par jour).

* le premier jour de traitement, il est recommandé d'administrer une dose saturante de 750 mg.

** après la fin de la séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.

Il est nécessaire de modifier la dose de Levetinol chez les enfants atteints d'insuffisance rénale pour tenir compte de la gravité de l'insuffisance rénale.

La CC (ml / min / 1,73 m²) pour les enfants et les adolescents peut être estimée sur la base de la détermination de la créatinine sérique (mg / dL) en utilisant la formule suivante (formule de Schwartz):

CC (ml / min / 1,73 m²) = hauteur (cm) × ks ÷ taux de créatinine sérique (mg / dl)

Où ks est une constante, selon le sexe et l'âge de l'enfant, est: pour les enfants des deux sexes de moins d'un an = 0,45; pour les enfants de moins de 13 ans et les adolescentes = 0,55; pour les adolescents = 0,7.

Correction de la dose de Levetinol chez les enfants et adolescents de poids corporel inférieur à 50 kg en présence d'une insuffisance rénale, en tenant compte de la gravité de la maladie et des CC (ml / min / 1,73 m2) avec une fréquence d'administration 2 fois par jour (âgés de 1 à 6 ans) mois; 6 mois et plus):

• CC> 80 (fonction rénale normale): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (insuffisance rénale légère): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10 à 20 mg / kg (0,1 à 0,2 ml / kg);
• CC = 30–49 (insuffisance rénale modérée): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5 à 15 mg / kg (0,05 à 0,15 ml / kg);
• CC <30 (insuffisance rénale sévère): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5 à 10 mg / kg (0,05 à 0,1 ml / kg);
• patients sous dialyse (insuffisance rénale terminale): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) une fois par jour ^{a, c}; 10 à 20 mg / kg (0,1 à 0,2 ml / kg) une fois par jour ^{b, d}.

^a le premier jour de traitement, une dose de charge de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) est recommandée.

^b le premier jour du cours, une dose de charge de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) est recommandée.

^c après la dialyse, une dose d'entretien de 3,5 à 7 mg / kg (0,035 à 0,07 ml / kg) est recommandée.

^d après la dialyse, une dose d'entretien de 5 à 10 mg / kg (0,05 à 0,1 ml / kg) est recommandée.

Effets secondaires

Le profil d'effets secondaires suivant est basé sur une analyse des résultats d'études contrôlées par placebo, ainsi que sur l'expérience de l'utilisation post-commercialisation du lévétinol. Les événements indésirables les plus courants étaient la somnolence, les étourdissements, la fatigue, les maux de tête et la rhinopharyngite. Selon les résultats des études cliniques, le profil de sécurité du lévétiracétam chez les enfants était comparable à celui des adultes.

Effets indésirables dans les systèmes et les organes (fréquence d'apparition: très souvent - au moins 0,1; souvent - de 0,01 à 0,1; rarement - de 0,001 à 0,01; rarement - de 0,0001 à 0,001; extrêmement rare - moins de 0,00001):

• métabolisme: souvent - anorexie (la menace de développement est aggravée par la combinaison de lévétiracétam et de topiramate); rarement - augmentation / diminution du poids corporel; rarement, hyponatrémie;
• système sanguin et lymphatique: rarement - leucopénie, thrombocytopénie; rarement - neutropénie, pancytopénie (avec pancytopénie, suppression de la moelle osseuse parfois enregistrée), agranulocytose;
• lésions infectieuses et parasitaires: très souvent - rhinopharyngite; rarement - infections;
• système immunitaire: rarement - une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS);
• organes de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - vertiges;
• organe de la vision: rarement - vision floue, diplopie;
• système nerveux: très souvent - maux de tête, somnolence; souvent - étourdissements, déséquilibre, tremblements, léthargie, convulsions; rarement - troubles de la mémoire, amnésie, affaiblissement de la concentration, paresthésie, troubles de la coordination / ataxie; rarement - dyskinésie, choréoathétose, hyperkinésie;
• troubles mentaux: souvent - nervosité, insomnie, irritabilité, anxiété, hostilité / agressivité, dépression; rarement - agitation, sautes d'humeur, labilité émotionnelle, crises de panique, confusion, colère, hallucinations, troubles du comportement, troubles psychotiques, intentions suicidaires, tentatives de suicide; rarement - trouble de la pensée, trouble de la personnalité, suicide;
• Tractus gastro-intestinal: souvent - vomissements, nausées, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée; rarement - pancréatite;
• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: souvent - toux;
• foie et voies biliaires: rarement - modifications des tests de la fonction hépatique; rarement - hépatite, insuffisance hépatique;
• peau et tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée; rarement - démangeaisons, eczéma, alopécie (dans de nombreux cas, après l'arrêt du Levetinol, une restauration capillaire a été notée); rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique;
• reins et voies urinaires: rarement - insuffisance rénale aiguë;
• troubles généraux: souvent - fatigue, asthénie;
• système musculo-squelettique et tissu conjonctif: rarement - faiblesse musculaire, myalgie; rarement - une augmentation de la teneur en créatine phosphokinase (CPK) dans le sang, rhabdomyolyse;
• blessures, complications des manipulations: rarement - blessures accidentelles.

Il a été constaté que l'augmentation du niveau de CPK dans le sang et la prévalence de la rhabdomyolyse sont significativement plus élevées chez les Japonais par rapport aux représentants d'autres nationalités.

Chez les enfants et adolescents de 4 à 16 ans, les effets indésirables suivants ont été le plus souvent enregistrés: très souvent - vomissements (11,2%), souvent - labilité émotionnelle (1,7%), sautes d'humeur (2,1%), agitation (3, 4%), léthargie (3,9%), troubles du comportement (5,6%), agressivité (8,2%). Chez les enfants âgés de 1 mois à 4 ans, des effets indésirables tels que l'irritabilité (11,7%) et une altération de la coordination (3,3%) ont été plus souvent observés.

Après avoir analysé l'état comportemental et émotionnel à l'aide du questionnaire d'Achenbach, un comportement agressif a été trouvé dans le groupe de patients recevant Levetinol. Dans le même temps, chez les patients ayant utilisé le médicament au cours du suivi à long terme, aucune aggravation des troubles de l'état émotionnel-comportemental n'a été enregistrée, par exemple, il n'y avait pas de détérioration des indicateurs de comportement agressif par rapport au niveau initial.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage de Levetinol peuvent inclure l'agressivité, l'agitation, la somnolence, la dépression respiratoire, la dépression de conscience, le coma.

Dans la période d'intoxication aiguë, l'induction de vomissements et / ou un lavage gastrique avec une prise supplémentaire de charbon actif est prescrite. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour le lévétiracétam. Si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué dans un hôpital, y compris le recours à l'hémodialyse. L'efficacité de ce dernier pour la substance active est de 60% et pour son métabolite principal - 74%.

instructions spéciales

S'il est nécessaire de terminer le traitement, le lévétinol doit être arrêté progressivement, en réduisant toutes les 2 à 4 semaines chez les adolescents et les adultes pesant plus de 50 kg, une dose unique de 500 mg. Chez les enfants de plus de 6 mois, une réduction de dose unique toutes les 2 semaines ne doit pas dépasser 10 mg / kg, chez les nourrissons de moins de 6 mois - plus de 7 mg / kg, à condition que le médicament soit pris 2 fois par jour.

Pendant le transfert vers le traitement par Levetinol, les antiépileptiques concomitants doivent être annulés progressivement.

Dans le contexte de l'utilisation du lévétiracétam, des cas de diminution du nombre de cellules sanguines ont été enregistrés - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, agranulocytose, pancytopénie. Une prise de sang avec établissement du nombre de corpuscules est recommandée pour les patients qui ont présenté l'apparition d'hyperthermie, de faiblesse sévère, d'infections récurrentes ou de troubles de la coagulation sanguine.

Chez les patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam), des effets indésirables tels que pensées et comportements suicidaires, tentatives suicidaires et suicide ont été observés. L'analyse des études sur l'utilisation de ces médicaments a montré une légère aggravation du risque d'idées et de tentatives suicidaires, le mécanisme de ce phénomène est inconnu. En raison de ce qui précède, pendant la période de prise de Lévétinol, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients présentant des symptômes de dépression et / ou la présence d'idées et d'intentions suicidaires, et de leur fournir, si nécessaire, un traitement approprié. Le médecin observateur doit être informé de l'apparition de tout signe de dépression ou de tendance suicidaire.

La solution buvable contient du parahydroxybenzoate de propyle et du parahydroxybenzoate de méthyle, qui peuvent provoquer des réactions allergiques, y compris une action retardée.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

L'influence du lévétinol sur l'aptitude à conduire des véhicules complexes et potentiellement dangereux, y compris la conduite automobile, n'a pas été étudiée. Cependant, en raison de la sensibilité individuelle au médicament de la part du système nerveux central (y compris le développement possible de somnolence) pendant le traitement, il est nécessaire d'abandonner les activités qui nécessitent une concentration d'attention accrue et une vitesse élevée des réactions psychomotrices.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Il n'existe pas de données indiquant une aggravation significative du risque de malformations congénitales sévères lors de la prescription de lévétiracétam au cours du premier trimestre de la grossesse en monothérapie. Dans le même temps, la menace tératogène ne peut être totalement exclue. Le traitement avec plusieurs antiépileptiques entraîne un risque plus élevé de malformations congénitales du fœtus, par rapport à la monothérapie, ce dernier est donc plus approprié chez les femmes enceintes.

Des études cliniques strictement contrôlées et adéquates sur la sécurité de l'utilisation de Levetinol pendant la grossesse n'ont pas été réalisées; par conséquent, chez les femmes enceintes et les femmes dont la fonction de reproduction est préservée, un traitement médicamenteux ne doit pas être effectué, sauf en cas de nécessité clinique.

Les modifications physiologiques pendant la grossesse peuvent contribuer à une diminution du taux plasmatique de lévétiracétam. Cette diminution est la plus prononcée au cours du troisième trimestre (jusqu'à 60% du contenu de base observé avant la grossesse).

La prise de lévétinol par les femmes enceintes doit être étroitement surveillée. Les intervalles de traitement anticonvulsivant peuvent aggraver l'évolution de la maladie et ainsi nuire à la santé de la femme et du fœtus.

Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel; par conséquent, l'allaitement pendant le traitement médicamenteux n'est pas recommandé. Cependant, si l'administration de Levetinol est nécessaire pendant l'allaitement, les bénéfices escomptés et la menace éventuelle de traitement doivent être soigneusement mis en balance avec l'importance de l'allaitement.

L'effet du lévétiracétam sur la fertilité n'a pas été identifié dans les études animales, le risque possible pour l'homme est inconnu.

Utilisation pendant l'enfance

Il est conseillé aux enfants de moins de 6 ans d'utiliser Levetinol sous forme de solution buvable.

Selon les informations actuellement disponibles sur l'utilisation du lévétinol chez les enfants, le lévétiracétam n'affecte pas la croissance et la puberté. Dans le même temps, les effets à long terme de la thérapie sur le développement intellectuel, la fonction des glandes endocrines, la croissance, le développement sexuel, la capacité des enfants à apprendre sont inconnus.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients insuffisants rénaux, il est nécessaire d'ajuster la dose d'entretien en tenant compte des CC, car l'élimination de la substance principale et de son métabolite principal est corrélée à ce dernier. En présence d'insuffisance rénale terminale chez les patients adultes, T _{1/2 du} médicament est de 25 heures dans les intervalles entre les séances d'hémodialyse et 3,1 heures pendant la procédure elle-même. Au cours d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, environ 51% du lévétiracétam est excrété.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le degré de diminution de la CC peut ne pas refléter pleinement la gravité de l'insuffisance rénale. Dans de tels cas, avec un CC inférieur à 60 ml / min / 1,73 m², la dose quotidienne doit être réduite de 50%.

Avant de commencer le traitement avec le médicament, il est conseillé aux patients atteints de lésions rénales d'enquêter sur leur fonction; en cas de violations identifiées, un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Dans des cas extrêmement rares, le traitement par Levetinol s'est accompagné de lésions rénales aiguës, observées de plusieurs jours à plusieurs mois.

Pour les violations de la fonction hépatique

En présence de dysfonctionnements hépatiques légers à modérés, il y a une légère modification de la clairance du lévétiracétam. Chez le très grand nombre de patients présentant une insuffisance hépatique sévère dans le contexte d'une insuffisance rénale concomitante, la clairance du principe actif diminue de plus de 50%.

Avant de commencer le traitement, il est recommandé aux patients atteints d'une maladie hépatique décompensée de mener une étude de la fonction rénale. Si une insuffisance rénale est détectée, il peut être nécessaire de modifier la dose de Levetinol.

Les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée ne nécessitent pas d'ajustement posologique.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients âgés, T _1/2 augmente de 40% et peut être de 10 à 11 heures, ce qui est dû à une insuffisance rénale chez les personnes de cette catégorie d'âge.

Pour les patients âgés de 65 ans et plus, la dose de Levetinol doit être ajustée en fonction de la valeur CC.

Interactions médicamenteuses

• autres antiépileptiques (acide valproïque, carbamazépine, phénytoïne, lamotrigine, phénobarbital, gabapentine, primidone, topiramate): l'effet du lévétiracétam sur le contenu plasmatique de ces médicaments, ainsi que leur effet sur la pharmacocinétique du lévétiracétam, n'a pas été établi; selon une analyse rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez les patients âgés de 4 à 17 ans souffrant d'épilepsie, l'utilisation orale de Levetinol comme traitement d'appoint n'a pas affecté la concentration sérique d'équilibre du valproate et de la carbamazépine administrés simultanément; cependant, chez les enfants prenant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques, le lévétiracétam a été éliminé 20% de plus que les enfants ne les recevant pas; les changements de dose ne sont pas nécessaires;
• méthotrexate: une diminution de sa clairance a été enregistrée, entraînant une augmentation des taux sanguins à des niveaux potentiellement toxiques ou une prolongation du temps de maintien de ces concentrations; il est nécessaire de contrôler la teneur plasmatique du lévétiracétam et du méthotrexate dans le sang;
• probénécide (bloqueur de la sécrétion tubulaire dans les reins) 4 fois par jour, 500 mg: il y avait une suppression de la clairance rénale du principal métabolite du lévétiracétam - ucb L057, mais pas la substance active elle-même; le niveau d'ucb L057 reste faible, on suppose que d'autres substances, dont l'élimination se fait par sécrétion tubulaire active, sont également capables de réduire la clairance rénale de l'ucb L057; l'effet du lévétiracétam sur le probénécide n'a pas été étudié;
• sulfamides, anti-inflammatoires non stéroïdiens: l'effet du lévétiracétam sur ces médicaments n'a pas été établi;
• digoxine et warfarine: aucune modification du temps de prothrombine n'a été enregistrée - en association avec le lévétiracétam à une dose quotidienne de 2000 mg, la pharmacocinétique de ce dernier et de ces substances est restée inchangée;
• antiacides: il n'y a aucune preuve de l'effet de ces médicaments sur l'absorption du lévétiracétam;
• contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel): il n'y a eu aucun effet du lévétiracétam, utilisé à une dose de 1000 mg par jour, sur la pharmacocinétique de ces médicaments; le statut hormonal (taux de progestérone et d'hormone lutéinisante) n'a pas changé; la pharmacocinétique du lévétiracétam n'a pas non plus changé;
• éthanol: il n'y a aucune information sur l'interaction du lévétiracétam avec l'alcool éthylique;
• nourriture: il n'y a pas de changement dans l'exhaustivité de l'absorption du lévétiracétam, mais son taux est légèrement réduit.

Analogues

Les analogues de Levetinol sont Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, etc.

Termes et conditions de stockage

A conserver hors de la portée des enfants et à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C (comprimés pelliculés) ou 30 ° C (solution buvable).

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Levetinol

Selon les quelques critiques de Levetinol trouvées sur des sites médicaux, le médicament dans la plupart des cas arrête efficacement les crises d'épilepsie ou aide à réduire leur nombre. Parallèlement à cela, dans le contexte du traitement avec le médicament, le développement d'effets indésirables tels que maux de tête, irritabilité, vertiges sévères, somnolence, nervosité est souvent noté, ce qui, dans certains cas, a obligé les patients à arrêter de prendre cet anticonvulsivant.

Prix du Levetinol dans les pharmacies

Le prix du Levetinol peut être:

• comprimés pelliculés: dosage 250 mg - 450–550 roubles, 500 mg - 900–100 roubles, 1000 mg - 2200–2400 roubles, par emballage contenant 30 pièces;
• solution buvable: 2500–2600 roubles. par bouteille de 300 ml.

Levetinol: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Levetinol 250 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 380 RUB Acheter

Comprimés de lévétinol p.p. 250 mg 30 pièces 471 RUB Acheter

Levetinol 500 mg comprimés pelliculés 30 pcs. 637 RUB Acheter

Levetinol 1 g comprimés pelliculés 30 pcs. 723 RUB Acheter

Comprimés de lévétinol p.p. 500 mg 30 pièces 827 RUB Acheter

Comprimés de lévétinol p.p. 1000 mg 30 pièces 938 RUB Acheter

Lévétinol 100 mg / ml solution buvable 300 ml 1 pc. 1889 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!