Klimara
Klimara: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. Pour les violations de la fonction hépatique
- 12. Interactions médicamenteuses
- 13. Analogues
- 14. Conditions de stockage
- 15. Conditions de délivrance des pharmacies
- 16. Avis
- 17. Prix en pharmacie
Nom latin: Climara
Le code ATX: G03CA03
Ingrédient actif: estradiol (estradiol)
Producteur: Bayer Weimar GmbH & Co. KG (Allemagne)
Description et mise à jour photo: 2018-11-27
Prix en pharmacie: à partir de 1000 roubles.
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Klimara est un médicament anti-climatérique à action œstrogénique.
Forme de libération et composition
La forme posologique de Klimara est un système thérapeutique transdermique (TTS), qui est un timbre ovale, qui se compose d'un film support transparent et d'une matrice homogène transparente avec la substance active (1 TTS dans des sacs, dans une boîte en carton, 4 sacs et mode d'emploi de Klimara).
Composition pour 1 TTS d'une surface de 12,5 cm 2 (4,5 cm × 3,3 cm) et d'un taux de libération de la substance active de 50 μg / jour:
- ingrédient actif: hémihydrate d'estradiol - 3,9 mg (en termes d'estradiol - 3,8 mg);
- ingrédients auxiliaires: oléate d'éthyle - 19,25 mg; myristate d'isopropyle - 9,65 mg; monolaurate de glycéryle - 4,8 mg; copolymère d'acrylate - 99 mg.
Composition pour 1 TTS d'une surface de 25 cm 2 (6,3 cm × 4,7 cm) et d'un taux de libération de substance active de 100 μg / jour:
- ingrédient actif: hémihydrate d'estradiol - 7,8 mg (en termes d'estradiol - 7,6 mg);
- ingrédients auxiliaires: oléate d'éthyle - 19,25 mg; myristate d'isopropyle - 9,65 mg; monolaurate de glycéryle - 4,8 mg; copolymère d'acrylate - 99 mg.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Climara est un patch cutané contenant du 17β-estradiol, identique à l'estradiol endogène produit par les ovaires féminins. Une diminution de leur fonction, accompagnée d'une diminution de la production d'œstrogènes, provoque le développement d'un syndrome ménopausique, accompagné de symptômes vasomoteurs-végétatifs et organiques. L'hormonothérapie substitutive (THS) vise à soulager ces symptômes. L'estradiol parmi tous les œstrogènes physiologiques est le plus actif et montre la plus grande affinité pour les récepteurs des œstrogènes.
L'estradiol manifeste son effet en régulant la transcription d'un nombre limité de gènes dans les organes cibles sensibles aux œstrogènes - l'utérus, l'hypothalamus, l'hypophyse, le vagin, l'urètre, les glandes mammaires, les os (ostéoclastes). Pénétrant à travers la membrane cellulaire, il se lie avec un haut degré d'affinité aux récepteurs des œstrogènes. Une fois que l'estradiol active le complexe hormone-récepteur, il se déplace vers le noyau, où il se lie à une séquence spécifique d'acide désoxyribonucléique (ADN), des éléments sensibles aux hormones, multipliant la transcription des gènes régulés. Toutes les protéines inductibles par les œstrogènes sont inconnues, car elles varient de 50 à 100.
Chez les femmes ménopausées, la production d'estradiol est considérablement réduite. Il est synthétisé principalement à partir de précurseurs produits dans le cortex surrénalien par aromatisation avec l'enzyme aromatase de l'androstènedione pour former de l'estrone, dans une moindre mesure de la testostérone pour former de l'estradiol. L'œstrone peut être convertie en œstradiol par l'enzyme 17-hydroxystéroïde déshydrogénase. Les deux enzymes se trouvent dans le foie et le tissu adipeux / musculaire. Le rapport de l' estradiol en estrone chez la femme ménopausée est d' environ une / cinq, tandis que dans préménopausique cet indice supérieur à l' unité.
Les troubles de la ménopause sont compensés par un THS avec l'utilisation d'œstrogènes à des doses transdermiques moyennes de 25 μg et d'estradiol à une dose de 100 μg par jour.
L'œstrogène, quelle que soit la voie d'administration, à la dose requise pour réduire les symptômes de la ménopause, a un effet stimulant dose-dépendant sur la prolifération et la mitose de l'endomètre. Avec la monothérapie d'oestrogène, l'incidence de l'hyperplasie de l'endomètre augmente et, par conséquent, le risque de formation de carcinome du myomètre augmente. Pour la prévention de l'hyperplasie de l'endomètre, il est conseillé aux femmes dont l'utérus est préservé de prescrire systématiquement un gestagène pendant 10 à 14 jours par mois.
Pharmacocinétique
absorption: en raison de l'application percutanée de Klimara, l'estradiol est fortement absorbé dans la circulation systémique;
Distribution: l'effet thérapeutique du TTS hebdomadaire est comparable à une perfusion intraveineuse continue à faible dose visant à la formation d'un taux d'estradiol sérique stable, semblable à un plateau, correspondant à celui de la phase folliculaire précoce / moyenne de la période de reproduction d'une femme. L'administration percutanée du médicament évite des fluctuations importantes de la concentration sérique de l'estradiol, ainsi que de ses métabolites, comme cela se produit dans le cas d'un traitement oral de substitution par l'estradiol. En conséquence, la charge sur le foie est considérablement réduite, car une grande quantité d'estradiol et de ses métabolites sont exclus, qui, après la prise de médicaments THS, subissent un métabolisme présystémique dans le foie (effet de premier passage). L'administration transdermique d'estradiol n'affecte pas la synthèse des protéines hépatiques. L'application hebdomadaire de Klimara assure un profil uniforme et stable d'estradiol et d'estrone dans le sérum dans la plage souhaitée. La concentration d'œstradiol dans le sérum est directement proportionnelle à la surface du timbre. La concentration moyenne à l'équilibre (Css) d'estradiol dans le sang est pour un timbre d'une surface de 12,5 cm2 ~ 35 pg / ml, pour un patch de 25 cm 2 ~ 70 pg / ml. ~ 61% de l'estradiol est lié de manière non spécifique à l'albumine sérique, ~ 37% se lie spécifiquement à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG). Le volume de distribution apparent (Vd) de l'estradiol après une seule injection intraveineuse est d'environ 1 L / kg. Des applications hebdomadaires multiples du patch ne provoquent pas d'accumulation d'estradiol et d'estrone, par conséquent, leur taux sérique d'équilibre correspond à celui observé après une seule application;
métabolisme: à la suite de l'application transdermique, la biotransformation de l'estradiol en œstrone et en conjugués reste conforme à la norme physiologique observée au début de la phase folliculaire chez la femme en période de reproduction. Le rapport des taux sériques d'estradiol à l'estrone est d'environ 1, contrairement au niveau non physiologiquement élevé d'estrone, qui est le résultat d'un métabolisme intense de l'hormone dû au premier passage dans le foie avec un THS oral avec de l'estradiol, lorsque le rapport observé de l'estradiol à l'estrone est inférieur à 0,1. Le métabolisme de l'estradiol lors de l'entrée transdermique dans la circulation systémique est similaire à celui des hormones endogènes et se produit principalement dans le foie, ainsi qu'extra-hépatique, dans les reins, les muscles squelettiques, les intestins et les organes cibles, avec la formation d'estrone, d'estriol,les oestrogènes catécholiques et leurs conjugués sulfate et glucuronide, qui ont nettement moins ou même pas d'effet oestrogénique;
excrétion: la clairance sérique totale de l'estradiol après une injection intraveineuse unique est de l'ordre de 10 à 30 ml / min / kg et est très variable. En partie, les métabolites de l'estradiol sont excrétés dans la bile, subissant ce que l'on appelle. circulation entérohépatique, mais finalement excrétée principalement dans l'urine sous forme de sulfates et de glucuronides.
Indications pour l'utilisation
TSS Klimara est recommandé aux fins du THS pour le traitement des symptômes de carence en œstrogènes qui surviennent à la suite de la ménopause naturelle ou après l'ablation chirurgicale des ovaires.
Le médicament est également utilisé pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes à haut risque de fractures, en cas d'intolérance ou de contre-indications à l'utilisation d'autres médicaments prophylactiques prescrits pour l'ostéoporose pendant la période postménopausique.
Contre-indications
Absolu:
- cancer du sein ou suspicion de celui-ci;
- saignement vaginal de genèse inexpliquée;
- tumeurs malignes hormono-dépendantes, conditions précancéreuses ou suspicion de celles-ci;
- néoplasmes bénins / malins du foie à l'heure actuelle ou dans les antécédents;
- thrombose veineuse profonde en phase d'exacerbation, maladies thromboemboliques, présentes ou dans l'histoire;
- la période de grossesse et d'allaitement (allaitement);
- hypersensibilité à l'un des composants du TTS.
Lors du diagnostic des maladies / conditions ci-dessus dans le contexte du THS, il est nécessaire d'interrompre le traitement et de consulter un médecin.
Les contre-indications relatives à l'utilisation de Klimara, dans lesquelles le système doit être utilisé avec prudence, sont les dysfonctionnements hépatiques, l'hypertension artérielle, les fibromes utérins, l'endométriose, le diabète sucré.
Klimara, mode d'emploi: méthode et posologie
Le système thérapeutique transdermique Klimar est appliqué par application cutanée.
Fonctionnalités de l'application:
- traitement des symptômes du syndrome climatérique: il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible du patch [surface - 12,5 cm 2 (4,5 cm × 3,3 cm) et la vitesse de libération de la substance active 50 μg / jour]. Si nécessaire, il est permis d'appliquer un patch à dose plus élevée [surface - 25 cm 2 (6,3 cm × 4,7 cm) et vitesse de libération de la substance active 100 μg / jour]. Une fois la titration terminée, la dose efficace la plus faible doit être utilisée pour soulager les symptômes;
- prévention de l'ostéoporose: la prévention de la perte osseuse post-ménopausique doit être instaurée immédiatement après la ménopause. Un traitement à long terme est recommandé. Le schéma posologique est prescrit en tenant compte des caractéristiques individuelles du patient, le cours du traitement peut être continu ou cyclique;
- transition d'une thérapie continue / cyclique à long terme: la thérapie doit être commencée le lendemain après la fin du traitement précédent. L'utilisation des œstrogènes est exclusivement pratiquée chez les femmes souffrant d'hystérectomie. Pour les patients dont l'utérus est intact, un progestatif doit être ajouté au traitement de Klimara tous les mois pendant 10 à 14 jours. Dans le cas de l'utilisation d'un patch libérant plus de 50 μg de l'hormone / jour, l'ajout de progestatifs n'a pas révélé d'effet protecteur sur l'endomètre.
Le patch doit être appliqué chaque semaine, après avoir retiré celui utilisé, mais dans un endroit différent. Pour le traitement cyclique, le patch est appliqué chaque semaine pendant 3 semaines consécutives, après un intervalle de 7 jours sans patch, le traitement suivant commence.
Le développement des saignements menstruels survient normalement 2 à 3 jours après l'arrêt de la prise de gestagènes.
Recommandations pour l'application du patch:
- Le patch Klimara doit être fixé avec la face adhésive (après avoir retiré le film protecteur) sur une zone sèche et propre de la peau.
- Le patch doit être fixé immédiatement après ouverture de l'emballage et retrait du film protecteur.
- Il est recommandé de fixer le patch le long de la colonne vertébrale ou sur les fesses. Ne collez pas le patch sur les glandes mammaires ou à proximité, sur la zone de la taille (lorsque vous portez des vêtements moulants, il peut se détacher) Il faut également éviter les zones de la peau sur lesquelles il peut se déplacer en position assise du patient.
- La zone choisie pour la fixation ne doit pas être endommagée, irritée ou grasse.
- Pour fixer le patch, appuyez fermement avec la paume de votre main sur le site d'application et maintenez pendant environ 10 secondes. À la fin de la procédure, vous devez vous assurer que le patch est en bon contact avec la peau, en particulier sur les bords. En cas d'ajustement lâche, vous devez appuyer dessus pour une meilleure adhérence.
- Le lieu d'application doit être changé une fois par semaine.
- Avec le patch correctement fixé, vous pouvez prendre une douche et vous laver dans la salle de bain comme d'habitude. Mais il peut se détacher de la peau dans de l'eau très chaude ou lors de la visite d'un bain / sauna.
Si une femme oublie de changer le patch à temps, le remplacement doit être effectué dès que possible après que le fait de passer a été établi. Ensuite, utilisez le nouveau patch suivant comme d'habitude après la fin de la période de traitement de 7 jours.
En cas de remplacement / perte intempestif du patch ou de son pelage avant l'expiration du traitement de 7 jours, vous pouvez essayer de réappliquer le patch. En cas d'échec, un nouveau patch est utilisé pour les jours restants à partir de l'intervalle d'application de 7 jours.
Effets secondaires
- réactions locales: le plus souvent - irritation cutanée au site d'application;
- système nerveux central: maux de tête, étourdissements, migraine, dépression;
- système digestif: nausées / vomissements, flatulences, douleurs épigastriques, douleurs à l'estomac, jaunisse cholestatique;
- réactions dermatologiques: mélasma, chloasma (peut être persistant);
- système reproducteur et glande mammaire: hémorragie, écoulement vaginal maculé; croissance des fibromes utérins; changement de la quantité de sécrétion vaginale; douleur et engorgement / hypertrophie des glandes mammaires;
- réactions d'hypersensibilité: dans certains cas - démangeaisons, dermatite de contact allergique, exanthème généralisé;
- autres réactions: aggravation de la porphyrie, modification du poids corporel, œdème, crampes musculaires, modification de la libido.
Surdosage
Avec l'application cutanée de Klimara, la probabilité d'un surdosage est insignifiante.
Symptômes possibles: nausées / vomissements, parfois des saignements de privation.
Il est recommandé de retirer le patch, si nécessaire, d'effectuer un traitement symptomatique.
L'antidote spécifique à l'estradiol est inconnu.
instructions spéciales
Avant de commencer un THS ou avec un renouvellement de rendez-vous, il est recommandé à la femme de subir un examen médical et gynécologique général approfondi, qui devrait inclure un examen des organes pelviens (avec un examen cytologique de la glaire cervicale), des glandes mammaires, de la cavité abdominale, du contrôle de la pression artérielle, une étude du système de coagulation sanguine, profil lipidique sanguin. Chez les patients atteints de diabète sucré, il est nécessaire de surveiller la glycémie au moins une fois par an.
Avec le début du THS, la contraception hormonale doit être interrompue, s'il est nécessaire de protéger le patient, utilisez des contraceptifs non hormonaux.
Les conditions et facteurs de risque suivants, observés avant le début du traitement ou progressifs, nécessitent, dans chaque cas, la prise en compte du risque potentiel et du bénéfice attendu du traitement par Klimara avant de commencer / poursuivre le THS:
- maladies du système cardiovasculaire: selon les résultats de plusieurs études épidémiologiques chez des patients recevant un THS, il y a eu une légère augmentation de l'incidence de la TEV (thromboembolie veineuse), par exemple, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde. Lorsque Klimara est prescrit à des femmes présentant des facteurs de risque de TEV, une évaluation du rapport bénéfice / risque du traitement est nécessaire. Les facteurs de risque de TEV comprennent: des antécédents individuels / familiaux (la présence de TEV chez des parents directs à un âge relativement jeune peut indiquer une prédisposition génétique); obésité sévère; l'âge du patient; immobilisation prolongée; intervention chirurgicale grave ou traumatisme étendu (compte tenu de l'étiologie de la maladie et de la durée de l'immobilisation, la question de l'arrêt temporaire du THS est envisagée). Les experts ne sont pas parvenus à un consensus concernant l'influence possible des varices sur le développement de la TEV. Le traitement doit être arrêté immédiatement si des symptômes de thromboembolie sont détectés ou s'ils sont suspectés;
- cancer de l'endomètre: une exposition à long terme aux œstrogènes augmente le risque d'hyperplasie ou de carcinome de l'endomètre. Des études ont confirmé que l'utilisation supplémentaire de gestagènes réduit la probabilité de développer une hyperplasie de l'endomètre et un cancer du corps utérin;
- cancer du sein: selon les résultats d'une méta-analyse de 51 études épidémiologiques, il a été constaté que les femmes qui recevaient un THS pendant 5 ans avaient un risque légèrement accru de développer un cancer du sein diagnostiqué. Cela peut être le résultat à la fois d'un diagnostic précoce de la maladie et de l'effet biologique du THS, ou d'une combinaison des deux facteurs. L'augmentation du risque relatif se produit à mesure que la durée du traitement augmente. Ceci est comparable à l'augmentation du risque de développer un cancer du sein, notée chaque année chez la femme, retardant la ménopause naturelle. Après arrêt du THS / fin du traitement, l'augmentation du risque disparaît progressivement au cours des 5 premières années. Diagnostiqué chez les femmes recevant un THS, le cancer du sein métastase moins fréquemment que chez celles qui n'ont pas reçu un tel traitement;
- tumeurs hépatiques: après l'utilisation de médicaments hormonaux tels que Klimara, des tumeurs hépatiques bénignes et encore moins souvent malignes ont été observées. Dans des cas extrêmement rares, ces tumeurs peuvent entraîner des saignements intra-abdominaux potentiellement mortels. Les principaux symptômes d'une tumeur hépatique: douleur dans la région épigastrique, augmentation de la taille du foie et / ou symptômes d'hémopéritoine;
- maladie de la vésicule biliaire: puisque les œstrogènes augmentent la lithogénicité de la bile, dans le contexte du THS, certains patients ont une prédisposition accrue aux maladies de la vésicule biliaire;
- autres conditions: l'arrêt immédiat du traitement est nécessaire en cas de migraine nouvellement développée / de maux de tête anormalement sévères et d'autres symptômes pouvant être annonciateurs de troubles circulatoires dans le système vasculaire du cerveau et de la moelle épinière.
Si, lors du changement de lieu d'application, selon les recommandations, il y a une irritation cutanée persistante récurrente (érythème ou démangeaisons au niveau du patch), l'utilisation du TTS doit être interrompue.
La relation entre le traitement hormonal substitutif et l'hypertension artérielle clinique n'a pas été établie. Des cas d'une légère augmentation de la pression artérielle chez des femmes recevant un THS ont été décrits, mais son augmentation cliniquement significative avec un tel traitement est extrêmement rare. Dans le même temps, si une hypertension persistante cliniquement significative se développe au cours du THS dans des cas individuels, la question de l'arrêt du traitement est envisagée.
Avec une fonction hépatique réduite, une diminution significative du métabolisme des stéroïdes sexuels est possible. Étant donné qu'avec l'ingestion percutanée de la substance active dans l'organisme, elle ne subit pas de biotransformation présystémique par le premier passage dans le foie, le THS est prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique.
En cas de récidive de la jaunisse cholestatique / prurit cholestatique, qui s'est développé plus tôt pendant la grossesse et lors de l'utilisation antérieure de stéroïdes sexuels, le THS doit être arrêté immédiatement.
Dans certains cas, les patients recevant un THS peuvent développer des manifestations indésirables de stimulation œstrogénique, telles que des saignements utérins anormaux. En cas de saignements utérins anormaux fréquents ou persistants pendant le traitement, un examen de l'endomètre est nécessaire.
Sous l'influence des œstrogènes, une augmentation de la taille des fibromes utérins est possible, auquel cas le THS doit être interrompu.
L'arrêt du traitement est également recommandé en cas d'exacerbation de l'endométriose.
Si un prolactinome est suspecté, le diagnostic doit être écarté avant de débuter le traitement.
Un chloasma peut se développer, en particulier s'il y a des antécédents de chloasma pendant la grossesse. Avec ce diagnostic, les femmes recevant un traitement TTS doivent éviter une exposition prolongée au soleil et une exposition aux rayons UV.
Conditions qui surviennent ou s'aggravent avec le THS: migraine, maladies bénignes des glandes mammaires, épilepsie, asthme, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, otosclérose, chorée mineure. Enfin, leur lien avec le THS n'a pas été établi, mais les femmes utilisant le TTS avec de telles maladies doivent être sous étroite surveillance médicale.
Les médicaments pour le THS peuvent influencer les résultats de certains tests de laboratoire, y compris les tests de la fonction hépatique; analyses des fonctions des glandes surrénales, des reins et de la glande thyroïde; détermination de la concentration des protéines de transport dans le plasma (globuline de liaison aux corticostéroïdes et fraction lipide / lipoprotéine), paramètres du métabolisme des glucides, indicateurs de coagulation et de fibrinolyse.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Aucun effet négatif de Klimara sur les fonctions cognitives et psychophysiques n'a été signalé.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'hormonothérapie substitutive chez les femmes enceintes et allaitantes n'est pas pratiquée.
Selon les résultats d'études épidémiologiques approfondies, un risque accru de pathologies du développement chez les enfants dont les mères ont reçu un THS / utilisé des contraceptifs hormonaux avant la grossesse et / ou des effets tératogènes sur le fœtus, lorsque les médicaments ont été pris par inadvertance au début de la grossesse, n'ont pas été identifiés.
Pendant l'allaitement, de petites quantités d'hormones sexuelles peuvent être excrétées dans le lait maternel.
Utilisation pendant l'enfance
Climara n'est pas utilisé en pédiatrie.
Pour les violations de la fonction hépatique
Il est contre-indiqué d'utiliser le médicament en présence d'une tumeur hépatique bénigne / maligne à l'heure actuelle et / ou dans les antécédents.
Interactions médicamenteuses
L'utilisation combinée à long terme de TTS Klimar avec des médicaments qui induisent l'induction d'enzymes hépatiques microsomales, par exemple les barbituriques, les dérivés d'hydantoïne, la primidone, la rifampicine, la carbamazépine et, éventuellement, avec la griséofulvine, le topiramate, l'oxcarbamazépine, le félbamate, peut contribuer à une augmentation des hormones sexuelles; ces médicaments peuvent réduire son efficacité clinique. Pendant 2-3 semaines au début du traitement, l'induction maximale des enzymes peut ne pas apparaître, mais après l'arrêt du traitement, elle peut persister pendant au moins 4 semaines.
Boire de fortes doses d'alcool pendant le THS peut augmenter le taux d'estradiol circulant.
Analogues
Les analogues de Klimara sont Divigel, Estrofem, Estrogel, etc.
Termes et conditions de stockage
Conserver à des températures allant jusqu'à 30 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
La durée de conservation est de 3 ans.
Après avoir retiré le film protecteur, le patch doit être collé immédiatement. TTS ne peut pas être stocké sans être ouvert.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Klimar
Les femmes qui ont besoin de prendre un traitement hormonal substitutif de manière continue (si seuls des œstrogènes sont nécessaires), les critiques sur Klimar sont pour la plupart positives. Si un traitement continu est nécessaire, le TTS n'a pas besoin d'être appliqué tous les jours. Le patch est appliqué une fois par semaine et est très pratique lorsqu'il est utilisé correctement.
L'intolérance individuelle possible et le coût élevé du médicament sont indiqués comme des inconvénients.
Prix pour Klimara dans les pharmacies
Le prix approximatif de Klimara (TTS 3,9 mg / 12,5 cm 2) pour 4 emplâtres dans un emballage est de 1214 à 1285 roubles.
Klimara: prix dans les pharmacies en ligne
Nom du médicament Prix Pharmacie |
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Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!