Sinjardi - Instructions Pour L'utilisation Des Comprimés, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Sinjardi

Sinjardi: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Synjardy

Code ATX: A10BD20

Ingrédient actif: metformine (metformine) + empagliflozine (empagliflozine)

Fabricant: Boehringer Ingelheim Pharma (Allemagne)

Description et photo mises à jour: 2018-11-29

Prix en pharmacie: à partir de 2889 roubles.

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Sinjardi est un agent hypoglycémiant.

Forme de libération et composition

Forme posologique de Sinjardi - comprimés pelliculés, ovales, biconvexes:

• dosage 500 mg + 5 mg: jaune orangé, gravé sur une face "500", sur l'autre - "S5" et le symbole Boehringer Ingelheim;
• dosage 850 mg + 5 mg: couleur blanc jaunâtre, gravé «850» sur une face, sur l'autre - «S5» et le symbole Boehringer Ingelheim;
• dosage 1000 mg + 5 mg: jaune brunâtre, gravé d'un côté "1000", de l'autre - "S5" et le symbole Boehringer Ingelheim;
• dosage de 500 mg + 12,5 mg: violet brunâtre clair, gravé d'un côté "500", de l'autre - "S12" et le symbole Boehringer Ingelheim;
• dosage 850 mg + 12,5 mg: couleur blanc rosé, gravé sur une face "850", sur l'autre - "S12" et le symbole de Boehringer Ingelheim;
• dosage 1000 mg + 12,5 mg: violet brunâtre foncé, gravé d'un côté "1000", de l'autre - "S12" et le symbole Boehringer Ingelheim.

Emballage pour la chaîne de pharmacies: 10 pièces. sous blister, 3, 6 ou 9 plaquettes et mode d'emploi de Sinjardi dans une boîte en carton. Emballage hospitalier: 10 pcs. sous blister, 9 blisters dans une boîte en carton, 2 paquets sous pellicule plastique avec une étiquette.

Composition de 1 comprimé pelliculé:

• substances actives: chlorhydrate de metformine - 500, 850 ou 1000 mg, empagliflozine - 5 ou 12,5 mg;
• composants auxiliaires: dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium, copovidone, amidon de maïs;
• enveloppe du film: Opadry jaune (02B220011) (macrogol 400, talc, dioxyde de titane, hypromellose 2910, colorant jaune d'oxyde de fer) - comprimés contenant 5 mg d'empagliflozine; Opadry violet (02В200006) (talc, macrogol 400, dioxyde de titane, hypromellose 2910, colorant rouge à l'oxyde de fer, colorant à l'oxyde de fer noir) - comprimés contenant 12,5 mg d'empagliflozine.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Chlorhydrate de metformine

La metformine est un médicament de la classe des biguanides. Son effet hypoglycémiant est dû à la capacité de réduire la glycémie basale et postprandiale. La substance ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne contribue donc pas au développement d'une hypoglycémie.

Le médicament a trois mécanismes d'action:

• inhibition de la glycogénolyse et de la gluconéogenèse, ce qui entraîne une diminution de la synthèse du glucose dans le foie;
• ralentir l'absorption du glucose dans l'intestin;
• augmenter l'utilisation du glucose par les cellules et la sensibilité des récepteurs périphériques à l'insuline.

En agissant sur la glycogène synthétase, la metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène. Augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose actuellement connus.

Aux doses thérapeutiques, la metformine a un effet positif sur le métabolisme des lipides, abaisse le cholestérol total (CS), le CS en triglycérides (TGD) et les lipoprotéines de basse densité (LDL).

Empagliflozine

L'empagliflozine est un inhibiteur réversible, hautement actif, compétitif et sélectif du transporteur de glucose dépendant du sodium de type 2 avec une valeur de concentration nécessaire pour inhiber 50% de l'activité enzymatique (égale à 1,3 nmol).

La sélectivité de l'empagliflozine est 5000 fois celle du transporteur du glucose de type 1 dépendant du sodium, qui est responsable de l'absorption du glucose dans l'intestin.

Il a également été trouvé que le médicament a un degré élevé de sélectivité pour d'autres transporteurs de glucose, qui sont responsables de l'homéostasie du glucose dans divers tissus.

Le transporteur de glucose dépendant du sodium de type 2 est une protéine de transport majeure responsable de la réabsorption du glucose des glomérules dans la circulation sanguine.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DM 2), l'empagliflozine améliore le contrôle glycémique en réduisant la réabsorption rénale du glucose. Dans ce mécanisme, la quantité de glucose sécrétée par les reins dépend du taux de glucose dans le sang et du taux de filtration glomérulaire (DFG).

En raison de l'inhibition du transporteur du glucose de type 2 dépendant du sodium chez les patients atteints de diabète de type 2 et d'hyperglycémie, l'excès de glucose est excrété par les reins.

Dans les études cliniques, il a été établi: avec le DM 2, l'excrétion du glucose par les reins augmentait immédiatement après la prise de la première dose d'empagliflozine, cet effet durait 24 heures, persistait jusqu'à la fin de la période de traitement de 4 semaines et était d'environ 78 g / jour (lors de la prise d'empagliflozine à une dose quotidienne de 25 mg). En raison de l'augmentation de l'excrétion, une diminution immédiate de la concentration plasmatique de glucose s'est produite.

Le médicament réduit la glycémie à la fois lorsqu'il est pris à jeun et après les repas.

Le mécanisme d'action indépendant de l'insuline de l'empagliflozine s'accompagne d'un faible risque d'hypoglycémie. L'effet du médicament ne dépend pas du métabolisme de l'insuline et de l'état de la fonction pancréatique des cellules P. Les effets bénéfiques de l'empagliflozine sur les marqueurs de substitution de la fonction des cellules P ont été notés, notamment le rapport de la proinsuline à l'insuline et le modèle d'évaluation de l'homéostasie-P (HOMA-P). De plus, en raison de l'excrétion supplémentaire de glucose par les reins, des calories sont perdues, ce qui entraîne une diminution du volume du tissu adipeux et une diminution du poids corporel.

La glucosurie qui se développe lors de la prise d'empagliflozine s'accompagne d'une légère augmentation du débit urinaire, ce qui peut entraîner une diminution modérée de la pression artérielle (TA).

Les essais cliniques ont étudié l'effet de l'empagliflozine sur l'incidence des complications cardiovasculaires chez les patients atteints de diabète de type 2 et présentant un risque élevé de développer une maladie cardiovasculaire (un ou plusieurs facteurs de risque ont été pris en compte, y compris la maladie artérielle périphérique, la maladie coronarienne et l'accident vasculaire cérébral ou la crise cardiaque). myocarde dans l'histoire). Les patients ont reçu un traitement standard: agents hypoglycémiants et médicaments pour le traitement des maladies cardiovasculaires concomitantes. Les principaux critères d'évaluation de l'évaluation étaient les accidents vasculaires cérébraux non mortels ou l'infarctus du myocarde et les décès d'origine cardiovasculaire. Des critères supplémentaires ont été retenus: hospitalisation pour insuffisance cardiaque, développement d'une néphropathie ou aggravation progressive de la néphropathie,mortalité générale et mortalité cardiovasculaire. L'empagliflozine a montré une réduction significative du risque pour le critère principal. Le médicament a réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et a également amélioré la survie globale en réduisant le risque de décès cardiovasculaire. Aussi, au cours d'une étude clinique, une diminution des risques de développer une néphropathie et une détérioration progressive de cette maladie ont été notées.

Les patients atteints de macroalbuminurie de base recevant de l'empagliflozine ont montré un développement significativement plus fréquent de normo ou microalbuminurie persistante par rapport au placebo (hazard ratio, 1,82; intervalle de confiance à 95%, 1,4–2,37).

Pharmacocinétique

Chlorhydrate de metformine

Une fois dans le tractus gastro-intestinal (GIT), la metformine est absorbée en grands volumes. Environ 20 à 30% de la dose n'est pas absorbée et se trouve dans les matières fécales. Le processus d'absorption du médicament est caractérisé par une saturation. La pharmacocinétique de son absorption est vraisemblablement non linéaire.

La concentration plasmatique maximale (C _max) est d'environ 2 μg / ml (15 μmol) et est atteinte en 2,5 heures. Lorsqu'elle est utilisée à des doses thérapeutiques, la concentration d'équilibre (C _ss) dans le plasma ne dépasse généralement pas 1 μg / ml et est atteinte en 24-48 heures

Chez les volontaires sains, la biodisponibilité absolue est de 50 à 60%. La prise alimentaire simultanée réduit et ralentit l'absorption de la metformine.

La substance est rapidement distribuée dans les tissus, ne se lie presque pas aux protéines plasmatiques. La C _max dans le sang est inférieure à celle du plasma, mais elle est atteinte à peu près au même moment. Le médicament pénètre dans les érythrocytes, qui représentent probablement le compartiment secondaire de la distribution de la metformine. Le volume de distribution (V _d) est en moyenne de 63 à 276 litres.

La metformine est métabolisée à un degré très faible, aucun métabolite n'est trouvé dans le corps. La substance est principalement excrétée inchangée par les reins. Chez des volontaires sains, la clairance de la metformine est supérieure à 400 ml / min, soit 4 fois plus que la clairance de la créatinine (CC). Cela indique la présence d'une sécrétion tubulaire active.

La demi-vie (T _1/2) est d'environ 6,5 heures.

Pharmacocinétique dans des cas particuliers:

• insuffisance rénale: la clairance de la metformine diminue proportionnellement à la CC, la T _½ augmente, la concentration plasmatique de la substance et le risque de son cumul augmentent;
• âge des enfants: avec une dose unique de 500 mg, les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants et les adultes en bonne santé sont similaires. Avec l'administration répétée d'une dose de 500 mg 2 fois par jour pendant 7 jours chez les enfants, la C _max et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) ont diminué respectivement de 33 et 40% par rapport aux patients adultes diabétiques ayant reçu de la metformine 500 mg 2 fois par jour pendant 14 jours. La signification clinique de ces données est limitée, car la dose du médicament est choisie individuellement, en fonction des paramètres de contrôle glycémique.

Empagliflozine

Après administration orale, la substance est rapidement absorbée. La C _max dans le plasma sanguin atteint en 1,5 heure et il y a une diminution de la concentration plasmatique en deux phases. Lors de la prise d'empagliflozine à une dose de 10 mg, la valeur AUC moyenne pendant la période de concentration plasmatique stable est de 1870 nmol · h / l, C _max - 259 nmol / l; à une dose de 25 mg - respectivement 4740 nmol · h / l et 687 nmol / l.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'empagliflozine chez les patients atteints de diabète sucré 2 et chez les volontaires sains sont généralement similaires.

Chez des volontaires sains, la pharmacocinétique du médicament utilisé à 5 mg 2 fois par jour et celle du médicament utilisé à une dose de 10 mg une fois par jour sont également comparables.

L'effet global de l'empagliflozine sur une période de 24 heures était similaire lorsqu'elle était prise à 5 mg deux fois par jour et à 10 mg une fois par jour.

Lors de l'utilisation d'empagliflozine à une dose de 5 mg 2 fois par jour, la C _{max est} plus faible et la concentration basale de la substance dans le plasma (C _min) est plus élevée que lorsqu'elle est prise à une dose de 10 mg 1 fois par jour.

Il n'y a eu aucun changement cliniquement significatif des paramètres pharmacocinétiques du médicament avec une prise alimentaire simultanée.

V _d au cours de la période de concentration plasmatique stable est d' environ 73,8 litres.

La liaison aux érythrocytes de l'empagliflozine marquée [¹⁴ C] prise par voie orale par des volontaires sains était d'environ 36,8%, la liaison aux protéines plasmatiques - 86,2%.

L'empagliflozine est métabolisée principalement par glucuronidation avec la participation de l'UDP-HT (UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9, UGT2B7). Les métabolites les plus fréquemment détectés sont trois conjugués glucuroniques - 2-O, 3-O et 6-O glucuronides, qui ont un léger effet systémique (pas plus de 10% de l'effet total de l'empagliflozine).

Lorsque l'empagliflozine est prise 1 fois par jour, une concentration plasmatique stable est généralement obtenue après la cinquième dose. T _½ est d'environ 12,4 heures. Chez des volontaires sains qui ont reçu de l'empagliflozine [¹⁴ C] marquée par voie orale, environ 95,6% de la dose a été excrétée: 41,2% par l'intestin (la plupart du temps inchangée) et 54,4% - reins (inchangé - la moitié).

Pharmacocinétique dans des cas particuliers:

• race, âge, sexe, indice de masse corporelle: aucune différence significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été trouvée;
• dysfonctionnement hépatique: en cas d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (selon la classification de Child-Pugh), la valeur de l'ASC augmente respectivement d'environ 23, 47 et 75% et la C _max augmente également d' environ 4, 23 et 48% respectivement (par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale);
• insuffisance rénale: avec légère (60 <GFR <90 ml / min / 1,73 m ²), modérée (30 <GFR <60 ml / min / 1,73 m ²), sévère (GFR <30 ml / min / 1,73 m ²) du degré et de l'insuffisance rénale terminale, il y a une augmentation de l'ASC d'environ 18, 20, 66 et 48%, respectivement (par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale). La C _max plasmatique _{de l'} empagliflozine en cas d'insuffisance rénale moyenne et terminale est similaire à celle observée chez des volontaires sains. En cas d'insuffisance rénale légère et sévère, la C _maxenviron 20% de plus que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Selon l'analyse pharmacologique de population, la clairance totale de l'empagliflozine diminue à mesure que le DFG diminue, ce qui entraîne une augmentation de l'effet du médicament;
• âge des enfants: les paramètres pharmacocinétiques de l'empagliflozine chez les enfants n'ont pas été étudiés.

Indications pour l'utilisation

Sinjardi est prescrit pour le diabète de type 2 chez les patients adultes en plus d'un régime et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique. La prise du médicament est recommandée dans les cas suivants:

• thérapie d'association antérieure avec la metformine et l'empagliflozine en tant que médicaments distincts;
• contrôle glycémique insatisfaisant de la maladie dans le contexte d'une monothérapie par la metformine à la dose maximale tolérée;
• contrôle glycémique insatisfaisant de la maladie dans le contexte de l'utilisation de la metformine en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants (Sinjardi est prescrit dans le cadre d'un traitement d'association avec les agents hypoglycémiants indiqués).

Contre-indications

Absolu:

• diabète sucré de type 1;
• acidocétose diabétique;
• précome diabétique et coma;
• acidose lactique;
• conditions aiguës, accompagnées du risque de développer une altération fonctionnelle des reins, en particulier une déshydratation (avec diarrhée ou vomissements);
• insuffisance rénale sévère (DFG <45 ml / min / 1,73 m ²);
• insuffisance hépatique;
• alcoolisme chronique, intoxication alcoolique aiguë;
• adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);
• les maladies aiguës et chroniques avec des manifestations cliniquement prononcées pouvant entraîner le développement d'une hypoxie tissulaire (y compris une insuffisance respiratoire, une insuffisance cardiaque chronique avec des paramètres hémodynamiques instables, une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde);
• maladies infectieuses graves, choc;
• traumatisme et chirurgie extensifs lorsqu'une insulinothérapie est nécessaire;
• moins de 18 ans et plus de 85 ans;
• Grossesse et allaitement;
• Etudes aux rayons X ou radio-isotopes avec introduction d'un produit de contraste iodé (période 48 heures avant et 48 heures après);
• hypersensibilité à l'une des substances actives ou auxiliaires de Sinjardi.

Relatif (les comprimés Sinjardi sont utilisés avec une extrême prudence):

• une histoire d'acidocétose diabétique;
• insuffisance rénale de gravité modérée (DFG 45-59 ml / min / 1,73 m ²);
• insuffisance cardiaque chronique avec des paramètres hémodynamiques stables;
• maladies du tractus gastro-intestinal, dans lesquelles une perte de liquide est possible;
• faible activité sécrétoire des cellules bêta du pancréas, des antécédents de maladie pancréatique (par exemple, pancréatite, chirurgie pancréatique);
• l'abus d'alcool;
• un régime alimentaire très faible en glucides;
• infections des voies urinaires;
• 75 à 85 ans;
• utilisation simultanée d'insuline ou de dérivés de sulfonylurée, de diurétiques, d'antihypertenseurs, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens;
• la nécessité de réduire la dose d'insuline (en cas d'association avec l'insuline).

Sinjardi, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés de Sinjardi doivent être pris par voie orale avec les repas.

Les patients adultes ayant une fonction rénale normale (DFG> 90 ml / min) se voient prescrire 1 comprimé 2 fois par jour.

Le médecin ajuste individuellement les doses spécifiques de substances actives dans la préparation et le schéma posologique, en tenant compte de la nature du traitement hypoglycémiant actuel, de son efficacité et de sa tolérance.

Sinjardi peut être prescrit à une dose quotidienne maximale contenant 2000 mg de metformine et 25 mg d'empagliflozine.

Chez les patients dont le contrôle glycémique n'est pas satisfaisant avec une monothérapie par la metformine ou l'utilisation de la metformine en association avec d'autres agents hypoglycémiants, la dose de Sinjardi est choisie de manière à ce que la dose de metformine reste la même et la dose d'empagliflozine est de 5 mg 2 fois par jour. Avec une bonne tolérance à l'empagliflozine à une dose quotidienne de 10 mg et en maintenant la nécessité d'améliorer le contrôle de l'hypoglycémie, il est possible d'augmenter la dose quotidienne d'empagliflozine à 25 mg.

Pour les patients qui ont précédemment pris de l'empagliflozine en monothérapie, la dose de Sinjardi est déterminée de manière à ce que la dose de cette substance dans sa composition reste la même.

Pour les patients ayant précédemment reçu une association d'empagliflozine + metformine sous forme de médicaments séparés, Sinjardi est prescrit à une dose telle que les mêmes doses des deux principes actifs sont préservées.

Lorsque Sinjardi est prescrit en association avec de l'insuline et / ou un dérivé de sulfonylurée, une dose plus faible d'insuline et / ou un dérivé de sulfonylurée peut être utilisée pour réduire le risque d'hypoglycémie.

En cas d'insuffisance rénale légère, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose, cependant, avant la nomination de Sinjardi et au moins une fois par an pendant toute la durée du traitement, il est nécessaire de surveiller le DFG. Chez les patients âgés et s'il existe un risque accru de progression supplémentaire de l'insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller la fonction rénale plus souvent, par exemple tous les 3 à 6 mois.

Si une ou plusieurs doses sont oubliées, le patient doit prendre le médicament dès qu'il s'en souvient, à moins que cela ne signifie prendre deux doses en même temps. L'utilisation d'une double dose en un jour est interdite.

Si aucun des dosages de Sinjardi ne convient au patient, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament combiné et de poursuivre le traitement avec l'empagliflozine et la metformine en tant que médicaments distincts.

Les doses quotidiennes maximales de metformine et d'empagliflozine pour les patients insuffisants rénaux, en fonction de la valeur du DFG:

• 60–89 ml / min: metformine - 3000 mg (avec une diminution de la fonction rénale, une réduction de dose est possible), empagliflozine - 25 mg;
• 45-59 ml / min: metformine - 2000 mg (avec la dose initiale ne dépassant pas 1000 mg), empagliflozine - 10 mg;
• 30–44 ml / min: metformine - 1000 mg (avec la dose initiale ne dépassant pas 500 mg), empagliflozine - l'utilisation n'est pas recommandée;
• <30 ml / min: metformine - contre-indiquée, empagliflozine - non recommandée.

Effets secondaires

• du côté des vaisseaux: rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100) - hypovolémie ¹;
• du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent (≥ 1/10) - hypoglycémie (lorsqu'elle est utilisée avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline); souvent (de ≥ 1/100 à <1/10) - soif ¹; rarement (de ≥ 1/10 000 à <1/1 000) - ACD (acidocétose diabétique); très rarement (<1/10 000) - acidose lactique ¹, diminution de l'absorption de la vitamine B ₁₂ (en cas d'utilisation prolongée de metformine, dans de rares cas, une carence significative en B ₁₂ peut se développer, par exemple une anémie mégaloblastique) ²;
• du côté des reins: souvent - une augmentation de la miction ¹ et des voies urinaires; rarement - dysurie ¹;
• du foie et des voies biliaires: très rarement - écart par rapport à la norme dans les tests de la fonction hépatique ², hépatite ²;
• du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleurs abdominales ^{2, 3}, nausées ^{2, 3}, perte d'appétit ^{2, 3}, vomissements ^{2, 3}, diarrhée ^{2, 3};
• du système nerveux: souvent - troubles du goût ²;
• maladies infectieuses et parasitaires: souvent - infections des voies urinaires (y compris pyélonéphrite et urosepsie) ¹, balanite, vaginite à candidose, vulvovaginite et autres infections génitales ¹;
• de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruptions cutanées, démangeaisons ^{1, 2}; rarement - urticaire; très rarement - érythème ²; fréquence inconnue - angio-œdème ¹;
• données de laboratoire et instrumentales: souvent - une augmentation de la concentration plasmatique des lipides ¹; rarement - une augmentation de l'hématocrite ¹, une diminution du DFG ou une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin.

¹ Réactions enregistrées avec l'empagliflozine en monothérapie.

² Réactions rapportées avec la metformine en monothérapie.

³ symptômes gastro - intestinaux, tels que des douleurs abdominales, des nausées, la diarrhée, diminution de l' appétit et des vomissements, apparaissent le plus souvent au stade initial de la thérapie et dans la plupart des cas disparaissent spontanément.

Description de certains effets indésirables:

• hypoglycémie: l'incidence de cette complication dépendait du type de traitement hypoglycémiant et était approximativement la même pour l'empagliflozine et le placebo lorsqu'il était utilisé en association avec la metformine, en association avec la metformine et la linagliptine, dans une association d'empagliflozine avec la metformine chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement, par rapport à les patients qui ont reçu l'empagliflozine et la metformine en tant que médicaments distincts et en plus du traitement standard. L'incidence de l'hypoglycémie par rapport au placebo était plus élevée lorsque l'empagliflozine était utilisée en association avec des dérivés de sulfamide hypoglycémiant + metformine (empagliflozine à une dose de 10 mg - 16,1%, empagliflozine à une dose de 25 mg - 11,5%, placebo - 8,4%) ou en association avec la metformine + insuline (empagliflozine à une dose de 10 mg - 31,3%, empagliflozine à une dose de 25 mg - 36,2%, placebo - 34,7%);
• hypoglycémie sévère (nécessitant une intervention médicale): hypoglycémie sévère développée chez pas plus de 1% des patients, sa fréquence est comparable à celle de l'empagliflozine et du placebo utilisés en association avec la metformine, et dans l'association empagliflozine + metformine chez les patients n'ayant jamais reçu de traitement (par rapport aux patients prenant de l'empagliflozine et de la metformine en tant que médicaments distincts et en plus du traitement standard). L'incidence d'hypoglycémie sévère avec l'utilisation d'empagliflozine à une dose de 10 mg, d'empagliflozine à une dose de 25 mg et d'un placebo en association avec la metformine et l'insuline était de 0,5, respectivement; 0 et 0,5%. Lorsque l'empagliflozine était prise simultanément avec la metformine + sulfonylurées, ainsi que simultanément avec la metformine + linagliptine, aucun cas d'hypoglycémie sévère n'a été enregistré;
• hypovolémie: l'incidence de l'hypovolémie (se manifestant par une déshydratation, une diminution de la pression artérielle, une hypertension artérielle orthostatique, des évanouissements) lors de l'utilisation de l'association empagliflozine + metformine était faible et comparable à celle lors de la prise d'un placebo avec la metformine (empagliflozine 10 mg + metformine - 0,6%, empagliflozine 25 mg + metformine - 0,3%, placebo + metformine - 0,1%). L'effet glucosurique de l'empagliflozine s'accompagne du développement d'une diurèse osmotique, qui peut affecter l'hydratation chez les patients ≥ 75 ans. Une diminution du volume sanguin circulant en tant qu'événement indésirable chez les patients de plus de 75 ans a été rapportée dans un rapport (le patient a reçu une association d'empagliflozine 25 mg + metformine);
• augmentation des mictions: la fréquence de l'augmentation des mictions (des symptômes tels que polyurie, pollakiurie et nycturie ont été évalués) est plus élevée avec l'association empagliflozine 10 mg + metformine (3%) et l'association empagliflozine 25 mg + metformine (2,9%) qu'avec l'association placebo + metformine (1,4%). L'incidence de la nycturie est comparable chez les patients ayant reçu de l'empagliflozine + metformine et les patients sous placebo + metformine (<1%). L'intensité de l'augmentation de la miction était légère et modérée;
• infections des voies urinaires: la fréquence de leur développement avec l'association empagliflozine 10 mg + metformine était plus élevée (8,8%) qu'avec l'association empagliflozine 25 mg + metformine (6,6%) et l'association placebo + metformine (7,8%) … Comme avec le placebo, des infections des voies urinaires ont généralement été observées chez des patients ayant des antécédents d'infections urinaires chroniques et récurrentes. La gravité des maladies infectieuses est similaire à celle des patients traités par empagliflozine et placebo. Selon les données disponibles, les infections étaient plus fréquentes chez les femmes prenant de l'empagliflozine 10 mg + metformine que chez les femmes sous placebo. Aucune infection n'a été observée avec l'utilisation d'empagliflozine 25 mg + metformine. Chez les hommes, la fréquence des infections était faible et la gravité était similaire dans les différents groupes de traitement;
• infections génitales (vulvovaginite, vaginite à candidose, balanite, etc.): la fréquence de leur développement était plus élevée lors de l'utilisation d'une association empagliflozine 10 mg + metformine (4%) et d'une association empagliflozine 25 mg + metformine (3,9%) que lors de la prise d'un placebo ou placebo + metformine (1,3%). Ces différences de fréquence sont moins visibles chez les hommes. L'intensité des infections était légère à modérée;
• une diminution du DFG et une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang: ces indicateurs étaient similaires lors de l'utilisation d'empagliflozine avec la metformine et un placebo avec la metformine (diminution du DFG: empagliflozine 10 mg - 0,1%, empagliflozine 25 mg - 0%, placebo - 0,2%; augmentation le taux de créatinine dans le sang: empagliflozine 10 mg - 0,5%, empagliflozine 25 mg - 0,1%, placebo - 0,4%). Une augmentation temporaire initiale de la concentration de créatinine dans le sang a été notée. Par rapport à la valeur initiale, le changement moyen après 12 semaines était: empagliflozine 10 mg - 0,02 mg / dl, empagliflozine 25 mg - 0,02 mg / dl. Il y a également eu une diminution transitoire initiale du DFG estimé. Par rapport à la valeur initiale, la variation moyenne après 12 semaines était la suivante: empagliflozine 10 mg - 1,46 ml / min / 1,73 m ², empagliflozine 25 mg - 2,05 ml / min / 1,73 m ²… Dans les études à long terme, les changements décrits étaient généralement réversibles avec la poursuite du traitement ou après l'arrêt du traitement.

Surdosage

Lors d'essais cliniques contrôlés chez des volontaires sains ayant pris une dose unique de 800 mg d'empagliflozine (soit 32 fois la dose quotidienne maximale recommandée), le médicament a été bien toléré. Il n'y a aucune expérience d'utilisation d'empagliflozine à des doses plus élevées.

Chez les patients prenant de la metformine à des doses allant jusqu'à 85 000 mg, aucune hypoglycémie n'est survenue, mais dans certains cas, cela a été la cause du développement d'une acidose lactique. Ainsi, un surdosage important de metformine, ainsi que la présence de facteurs d'accompagnement, est lourd de développement d'une acidose lactique, une condition qui nécessite une attention médicale urgente. Le traitement est effectué en milieu hospitalier.

En cas de prise d'une dose excessive de Sinjardi, des vomissements doivent être provoqués (pour éliminer le médicament non absorbé du tractus gastro-intestinal). À l'avenir, le traitement symptomatique est effectué sous le contrôle des fonctions vitales du corps. L'hémodialyse est le moyen le plus efficace d'éliminer la metformine et le lactate. L'efficacité de l'hémodialyse pour éliminer l'empagliflozine n'a pas été établie.

instructions spéciales

Acidocétose diabétique (ACD)

Des cas de développement d'ACD ont été rapportés chez des patients recevant de l'empagliflozine. Cette condition met la vie en danger et nécessite une hospitalisation urgente. Chez certains patients, l'ACD n'a pas montré de symptômes typiques et ne s'est exprimée que par une augmentation modérée de la glycémie - jusqu'à 14 mmol / L (250 mg / dL).

La probabilité de développer une ACD doit être prise en compte lorsque des signes non spécifiques tels qu'une fatigue ou une somnolence non motivée, une désorientation, une soif intense, des douleurs abdominales, des nausées, une anorexie, des vomissements et des difficultés respiratoires apparaissent. En cas d'apparition des symptômes décrits, quelle que soit la concentration de glucose dans le sang, il est nécessaire d'examiner d'urgence le patient afin d'exclure l'acidocétose. Si une ACD est suspectée, Sinjardi est immédiatement annulé et un traitement approprié est immédiatement prescrit.

Le risque de développer une ACD augmente dans les cas suivants: antécédents d'acidocétose, déshydratation sévère, abus d'alcool, maladie pancréatique avec déficit en insuline (par exemple, diabète sucré de type 1, chirurgie pancréatique, pancréatite dans les antécédents), maladie aiguë, adhésion à un régime alimentaire très faible teneur en glucides, diminution de la dose d'insuline (y compris fonctionnement inefficace de la pompe à insuline). Dans tous ces cas, Sinjardi doit être utilisé avec une extrême prudence.

Dans les situations cliniques pouvant conduire au développement d'une ACD (par exemple, avec un jeûne prolongé en raison d'une intervention chirurgicale ou d'une maladie aiguë), il faut envisager d'arrêter temporairement Sinjardi et de surveiller l'acidocétose.

Il n'est pas recommandé de reprendre l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 si l'ACD s'est développée dans leur contexte, à moins qu'un facteur causal absolument différent du développement de cette complication n'ait été établi.

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui se manifeste généralement par une altération de la fonction rénale, une septicémie et des maladies cardiorespiratoires. En cas d'insuffisance fonctionnelle aiguë des reins, la metformine s'accumule, ce qui augmente le risque de développer une acidose lactique. En cas de déshydratation (fièvre, diminution de l'apport hydrique et diarrhée / vomissements), vous devez arrêter de prendre Sinjardi et consulter votre médecin.

Parallèlement à la metformine, il est nécessaire d'utiliser avec prudence des médicaments pouvant altérer considérablement la fonction rénale (par exemple, les diurétiques, les antihypertenseurs et les anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Les autres facteurs de risque concomitants d'acidose lactique sont: la cétose, un mauvais contrôle glycémique, une insuffisance hépatique, une consommation excessive d'alcool, un jeûne prolongé, toute condition avec hypoxie, la co-administration de médicaments pouvant déclencher le développement d'une acidose lactique.

Lors de la prescription de Sinjardi, le médecin doit avertir tous les patients du risque de développer une acidose lactique et informer sur ses principaux symptômes: dyspnée acidosique, crampes musculaires, douleurs abdominales, asthénie, hypothermie, puis coma. Avec le développement de l'une de ces conditions, il est recommandé de consulter immédiatement un médecin.

Lors du diagnostic, les modifications suivantes des paramètres biologiques sont prises en compte: une augmentation de la concentration de lactate dans le plasma (> 5 mmol / l), une diminution du pH sanguin (<7,35), une augmentation de la carence anionique, une augmentation du rapport lactate / pyruvate.

Si une acidose lactique est suspectée, Sinjardi est annulé et le patient est immédiatement hospitalisé.

Effets sur la fonction rénale

L'efficacité de l'empagliflozine dépend de l'état fonctionnel des reins.

Avant de commencer à prendre Sinjardi et régulièrement pendant la période de traitement, il est nécessaire de déterminer le DFG.

Avec le développement de conditions qui ont un effet négatif sur la fonction rénale, le médicament doit être annulé.

Effets sur la fonction hépatique

Dans les études cliniques, des cas de lésions hépatiques ont été rapportés chez des patients prenant de l'empagliflozine. Cependant, la relation causale du développement de ces lésions avec la prise de médicament n'a pas été établie de manière fiable.

Effets sur la fonction cardiaque

L'expérience de l'utilisation de Sinjardi chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) de classe I - II selon la classification NYHA (New York Heart Association) est limitée. L'empagliflozine n'a jamais été utilisée dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de CHF de classe III-IV de la NYHA.

L'étude Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes (étudiant l'effet de l'empagliflozine sur les résultats des maladies cardiovasculaires et la mortalité de celles-ci chez les patients atteints de diabète sucré de type 2) a impliqué des volontaires, parmi lesquels 10,1% souffraient d'insuffisance cardiaque. Selon les résultats, la diminution de la mortalité due aux troubles cardiovasculaires aigus obtenue parmi eux était comparable au même indicateur dans le groupe général des participants à l'étude.

Ainsi, Sinjardi peut être prescrit aux patients atteints d'ICC avec des paramètres hémodynamiques stables, sous réserve d'une surveillance périodique de la fonction du cœur et des reins.

En cas d'ICC avec des paramètres hémodynamiques instables et une insuffisance cardiaque aiguë, Sinjardi est contre-indiqué en raison de la teneur en metformine dans sa composition.

Risque de diminution du volume sanguin circulant (BCC)

L'empagliflozine, en raison de son mécanisme d'action, peut réduire modérément la pression artérielle. À cet égard, Sinjardi doit être utilisé avec prudence chez les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle est indésirable, par exemple, chez les personnes âgées, avec des maladies cardiovasculaires ou l'utilisation simultanée d'antihypertenseurs.

Si, lors de la prise de Sinjardi, des conditions se développent pouvant entraîner une perte de liquide (par exemple, des maladies gastro-intestinales), une surveillance intensive de l'état et de la pression artérielle du patient, un contrôle de l'équilibre électrolytique et de l'hématocrite sont nécessaires. Si nécessaire, le médicament est temporairement annulé jusqu'à ce que l'équilibre hydrique soit rétabli.

Interventions chirurgicales

Si une intervention chirurgicale est prévue sous anesthésie générale, péridurale ou rachidienne, arrêtez de prendre Sinjardi 48 heures plus tard. La poursuite du traitement est autorisée au plus tôt 48 heures après la chirurgie ou après la reprise de la nutrition orale et uniquement si les résultats de la réévaluation de la fonction rénale n'indiquent aucune détérioration.

Augmentation de la fréquence des amputations des membres inférieurs

Dans les études à long terme sur l'utilisation d'un autre inhibiteur SGLT2, une augmentation de la fréquence des amputations des membres inférieurs (principalement des orteils) a été notée. On ne sait pas si cet effet est commun à tous les membres de la classe des inhibiteurs de SGLT2. Comme pour toute personne diabétique, il est conseillé aux patients prenant Sinjardi de prendre régulièrement des soins préventifs des pieds.

Résultats des tests de laboratoire de l'urine

Chez les patients recevant Sinjardi, le glucose est déterminé par analyse d'urine.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Des études spéciales sur l'influence de Sinjardi sur les fonctions cognitives et psychophysiques humaines n'ont pas été menées. Cependant, il est nécessaire de prendre en compte le risque d'hypoglycémie, qui peut s'accompagner de symptômes tels que maux de tête, somnolence, vertiges, irritabilité, faiblesse, confusion, transpiration, palpitations cardiaques, crises de panique (en particulier avec l'utilisation simultanée d'insuline et / ou de dérivés de sulfonylurée). À cet égard, pendant la période de traitement, les précautions nécessaires doivent être observées lors de la conduite d'une voiture et de l'exécution de travaux potentiellement dangereux.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'expérience clinique de l'utilisation de Sinjardi et de ses ingrédients actifs séparément chez la femme enceinte est limitée. À cet égard, l'utilisation du médicament est contre-indiquée à la fois pendant la grossesse et lors de sa planification.

La pénétration de l'empagliflozine dans le lait maternel chez l'homme n'a pas été établie. Dans une étude sur les animaux, des données ont été obtenues sur la pénétration de la substance dans le lait d'une femelle en lactation. On sait également que la metformine en petites quantités passe dans le lait maternel. L'utilisation de Sinjardi est interdite pendant l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Il y a un manque de données confirmant la sécurité et l'efficacité de Sinjardi pendant l'enfance et l'adolescence, de sorte que le médicament n'est pas utilisé pour traiter les patients de moins de 18 ans.

Avec une fonction rénale altérée

En cas d'insuffisance rénale légère, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose, mais le DFG doit être surveillé.

En cas d'insuffisance rénale modérée, la dose de Sinjardi est déterminée en fonction de l'indicateur de DFG.

Dans les troubles fonctionnels sévères (DFG <45 ml / min / 1,73 m ²), le médicament est contre-indiqué.

Pour les violations de la fonction hépatique

Sinjardi est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

L'expérience de l'utilisation de Sinjardi chez les patients de plus de 85 ans est limitée, par conséquent, le médicament est contre-indiqué chez ces patients.

Chez les personnes de plus de 75 ans, le médicament est utilisé avec prudence. En raison d'une possible diminution de la fonction rénale liée à l'âge, un ajustement posologique de la metformine peut être nécessaire. Le traitement doit être effectué sous surveillance régulière (au moins 2 à 4 fois par an) de la fonction rénale (détermination de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin). Il est également nécessaire de prendre en compte le risque de réduction du BCC.

Interactions médicamenteuses

Aucune étude d'interactions médicamenteuses possibles avec Sinjardi n'a été menée. Les données des études pharmacocinétiques sur les interactions des composants actifs du médicament séparément sont décrites ci-dessous.

Metformine

La metformine est contre-indiquée à utiliser simultanément avec des agents de contraste à rayons X contenant de l'iode. La recherche radiologique avec leur utilisation chez les patients atteints de diabète sucré et d'insuffisance hépatique fonctionnelle peut conduire au développement d'une insuffisance rénale et d'une acidose lactique. En fonction de la fonction des reins, Sinjardi est annulé au moins pour la durée de l'étude ou 48 heures avant son début. L'accueil peut être repris au plus tôt 48 heures après l'étude, mais à condition que la fonction rénale au cours de l'étude soit reconnue comme normale.

Il n'est pas recommandé de prendre des boissons alcoolisées pendant la période de traitement, car avec une intoxication alcoolique aiguë, la probabilité de développer une acidose lactique augmente, en particulier en cas d'insuffisance hépatique, d'adhésion à un régime hypocalorique ou de malnutrition. Vous devez également éviter de prendre des médicaments contenant de l'éthanol.

L'utilisation simultanée d'inducteurs et d'inhibiteurs de substrats du transporteur des cations organiques 1 et 2 (OCT1 et OCT2) doit être évitée. Lors de la prise de telles combinaisons, il est possible de modifier l'action de la metformine:

• Les inhibiteurs de l'OCT1 (par exemple vérapamil), les inhibiteurs de l'OCT1 et de l'OCT2 (olaparib, crizotinib) peuvent réduire l'effet hypoglycémiant de la metformine;
• Les inhibiteurs de l'OCT2 (y compris le triméthoprime, la ranolazine, le vandétanib, le dolutégravir, l'isavuconazole, la cimétidine) peuvent réduire l'excrétion de la metformine par les reins, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin;
• Les inducteurs OCT1 (par exemple, la rifampicine) peuvent améliorer l'absorption de la metformine dans le tractus gastro-intestinal et, par conséquent, augmenter son effet hypoglycémiant.

Combinaisons nécessitant de la prudence:

• diurétiques de l'anse: le risque d'acidose lactique augmente en cas d'insuffisance rénale concomitante;
• glucocorticostéroïdes (GCS) d'action locale et systémique: la tolérance au glucose diminue, sa concentration dans le sang augmente, ce qui conduit parfois au développement d'une cétose. Avec l'utilisation simultanée de GCS et après leur annulation, il est nécessaire de contrôler le taux de glucose dans le sang et d'ajuster la dose de metformine;
• chlorpromazine à fortes doses (100 mg par jour): la libération d'insuline diminue, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Lors de la prise du médicament et après son arrêt, un contrôle de la glycémie et un ajustement de la dose de metformine sont nécessaires;
• Agonistes β ₂ -adrénergiques, prescrits sous forme d'injections: les récepteurs β ₂ -adrénergiques sont stimulés, ce qui augmente le taux de glucose dans le sang. Un contrôle de la glycémie est nécessaire, dans certains cas, l'administration d'insuline est nécessaire;
• danazol: la glycémie augmente. Avec l'utilisation simultanée de danazol et après son annulation, il est nécessaire de contrôler le niveau de glucose dans le sang et d'ajuster la dose de metformine;
• antihypertenseurs (à l'exception des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine): une diminution de la glycémie est possible, ce qui peut nécessiter un ajustement posologique de la metformine;
• nifédipine: l'absorption de la metformine augmente et sa concentration maximale augmente;
• l'insuline et les stimulants de la sécrétion d'insuline (dérivés de sulfonylurée): le risque d'hypoglycémie peut augmenter. Une diminution de leur dose est nécessaire;
• contraceptifs oraux, inhibiteurs calciques, œstrogènes, sympathomimétiques, phénothiazides, phénytoïne, isoniazide, glucagon, lévothyroxine sodique, acide nicotinique: l'effet hypoglycémiant de la metformine peut diminuer;
• cimétidine: le taux d'élimination de la metformine diminue, ce qui entraîne une augmentation du risque de développer une acidose lactique;
• anticoagulants indirects: leur effet peut être réduit.

Chez des volontaires sains ayant reçu de la metformine en même temps que du propranolol ou de l'ibuprofène, aucune modification de leurs paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

Empagliflozine

Combinaisons nécessitant une attention particulière:

• diurétiques thiazidiques et de l'anse: il est possible d'augmenter leur action, ce qui peut entraîner le développement d'une hypotension artérielle et d'une déshydratation;
• l'insuline et les stimulants de la sécrétion d'insuline (dérivés de sulfonylurée): la probabilité de développer une hypoglycémie augmente. Une réduction de leurs doses est nécessaire.

Selon l'évaluation des interactions médicamenteuses in vitro, il est peu probable que des interactions médicamenteuses se produisent avec l'utilisation simultanée des médicaments suivants: médicaments qui sont des substrats des isoenzymes CYP450 et UGT1A1, des substrats de la P-gp, des substrats des porteurs anioniques organiques (OAT1 et OCT2).

L'interaction de l'empagliflozine et des inducteurs d'enzymes de la famille UGT n'a pas été étudiée. En raison du potentiel de diminution de l'effet de l'empagliflozine, l'utilisation d'une telle association n'est pas recommandée.

Selon l'évaluation des interactions médicamenteuses in vivo, chez des volontaires sains, la pharmacocinétique de l'empagliflozine ne change pas avec l'utilisation simultanée des médicaments suivants: metformine, hydrochlorothiazide, warfarine, sitagliptine, pioglitazone, ramipril, linagliptine, torasémide, glimépiride, vérapamilastatine. Avec l'utilisation combinée de gemfibrozil, de rifampicine et de probénécide, une augmentation de l'ASC de l'empagliflozine a été observée de 59, 35 et 53% respectivement, mais ces changements ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs.

L'empagliflozine n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, hydrochlorothiazide, warfarine, sitagliptine, glimépiride, simvastatine, linagliptine, pioglitazone, torasémide, ramipril, digoxine, contraceptifs oraux.

Analogues

Les analogues de Sinjardi sont: Avandamet, Velmetia, Vipdomet, Galvus Met, Glibomet, Glibenfazh, Glukovans, Gluconorm, Metglib, Glimecomb, Amaryl M, Glykambi, Gentadueto, Reduxin Met, Yanumet et autres.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans son emballage d'origine à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Sinjardi

Il n'y a pas d'avis sur Sinjardi sur des sites et forums spécialisés qui nous permettraient d'évaluer son efficacité et sa portabilité.

Prix pour Sinjardi dans les pharmacies

Le prix approximatif de Sinjardi pour un paquet de 60 comprimés est de 2908 à 3150 roubles.

Sinjardi: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Sinjardi 850 mg + 5 mg comprimés pelliculés 60 pcs. 2889 RUB Acheter

Sinjardi 1000 mg + 12,5 mg comprimés 60 pcs. 2917 RUB Acheter

Sinjardi 1000 mg + 5 mg comprimés pelliculés 60 pcs. 2945 RUB Acheter

Comprimés Sinjardi p.o. 1000 mg + 12,5 mg 60 pièces. 3309 RUB Acheter

Comprimés Sinjardi p.o. 850 mg + 5 mg 60 pièces. 3313 RUB Acheter

Comprimés Sinjardi p.o. 1000 mg + 5 mg 60 pièces. 3322 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!