Polymyxine B
Nom latin: Polymyxin B
Le code ATX: J01XB02
Ingrédient actif: polymyxine B (polymyxine B)
Fabricant: LLC "ABOLmed" (Russie), Jodas Expoim Pvt. (Inde)
Description et photo mises à jour: 2018-07-16
La polymyxine B est un antibiotique polycyclique qui a un effet bactéricide.
Forme de libération et composition
La Polymyxine B est disponible sous forme de lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable: une masse poreuse sous forme de poudre ou de comprimé, presque blanche ou blanche [25 mg ou 50 mg en flacon en verre d'un volume de 5 ml, en boîte en carton 1 flacon complet avec un solvant (en ampoules de 5 ml ou 10 ml - 1 ou 2 pièces) ou sans; dans une boîte en carton 5 flacons complets avec solvant (5 ml ou 10 ml - 5 pcs.) ou sans solvant].
1 flacon avec un lyophilisat contient l'ingrédient actif: sulfate de polymyxine B (en termes de quantité de polymyxine B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg ou 50 mg.
Solvant: eau pour injection.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
La polymyxine B est un médicament antibactérien à effet bactéricide. Le principe actif est produit par la bactérie sporulée Bacillus polymyxa, 1 mg de polymyxine B purifiée de la base correspond à la teneur en polymyxine B de 10000 U (unité d'action). provoquant la lyse des bactéries.
La plupart des bactéries à Gram négatif sont sensibles à la polymyxine B, notamment Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Montre une activité modérée contre Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis et autres Bacteroides spp.
La polymyxine B n'est pas active contre les microorganismes anaérobies, les champignons, les microorganismes aérobies cocciques (Streptococcus spp., Y compris Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), les bactéries gram-positives Corynebacterium spp. et Mycobacterium tuberculosis.
La désensibilisation au médicament est lente. Une résistance croisée totale se produit avec la polymyxine E et la colistine.
Pharmacocinétique
Après administration intramusculaire (i / m), la concentration maximale (C max) de sulfate de polymyxine B dans le plasma sanguin est atteinte en 1 à 2 heures et est de 2 à 7 mg / ml. Dans le contexte d'une administration intraveineuse (iv) à une dose de 2 à 4 mg pour 1 kg de poids du patient, la C max dans le plasma sanguin est de 2 à 8 mg / ml.
Liaison aux protéines plasmatiques - 50% de la dose administrée.
Il pénètre mal à travers les barrières tissulaires, y compris le placenta, ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et pénètre dans le lait maternel en petites quantités.
La substance active n'est pas métabolisée, elle a tendance à s'accumuler lors d'une administration répétée.
La demi-vie (T 1/2) est de 3-4 heures.
Il est excrété inchangé: par les reins dans les 72 à 96 heures - 60%, le reste - par les intestins.
En cas d'insuffisance rénale sévère, T 1/2 peut être de 48 à 72 heures.
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Polymyxin B est utilisé pour traiter les maladies infectieuses graves suivantes et les conditions causées par des micro-organismes sensibles à Gram négatif avec une résistance multiple aux effets d'autres antibiotiques: pneumonie, méningite, septicémie, bactériémie, infection généralisée des plaies.
Contre-indications
- myasthénie grave;
- période de grossesse;
- allaitement maternel;
- hypersensibilité aux polymyxines.
Avec prudence, Polymyxin B doit être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Instructions pour l'utilisation de Polymyxin B: méthode et posologie
La solution prête à l'emploi du lyophilisat est utilisée par administration i / m, i / v et intrathécale.
Pour l'injection intraveineuse goutte à goutte, la Polymyxine B est dissoute dans les proportions suivantes: pour les adultes - à raison de 50 mg de lyophilisat pour 300-500 ml de solution de dextrose à 5%, pour les enfants - une dose individuelle est dissoute dans 30-100 ml de solution de dextrose 5-10%. Le débit de perfusion est de 60 à 80 gouttes par minute.
Pour l'administration intramusculaire, le lyophilisat est dissous à raison de 50 mg de substance active dans 2 ml d'eau pour préparations injectables, une solution de procaïne à 1% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%.
Pour l'administration intrathécale, 10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% sont ajoutés à 50 mg du médicament, la concentration de la solution résultante est de 5 mg / ml.
Posologie recommandée pour les patients ayant une fonction rénale normale:
- Administration IV: adultes, enfants de plus de 1 an - à raison de 1,5 à 2,5 mg pour 1 kg de poids du patient, la dose quotidienne maximale ne dépasse pas 2,5 mg pour 1 kg. Pour les enfants de moins de 1 an, une augmentation de la dose quotidienne est autorisée, compte tenu des indications cliniques, jusqu'à 4 mg pour 1 kg de poids corporel. La dose résultante est divisée en 2 administrations avec un intervalle de 12 heures;
- introduction i / m (uniquement en cas d'impossibilité d'injection i / v): adultes, enfants de plus de 1 an - à raison de 2,5-3 mg pour 1 kg de poids corporel par jour. La dose reçue doit être divisée en 3-4 injections avec un intervalle de 6-8 heures. Pour les enfants de moins de 1 an, une augmentation de la dose quotidienne est autorisée, compte tenu des indications cliniques, jusqu'à 4 mg pour 1 kg de poids corporel. Taux de fréquence d'introduction - 4 fois par jour avec un intervalle de 6 heures;
- administration intrathécale, pour le traitement de choix de la méningite à Pseudomonas aeruginosa: adultes, enfants de plus de 2 ans - à une dose de 5 mg une fois par jour. Après 3-4 injections, la procédure est effectuée une fois tous les 2 jours. Le traitement doit être poursuivi pendant 14 jours après avoir reçu une réponse de culture négative et avoir atteint un niveau normal de concentration de glucose dans le liquide céphalo-rachidien. Pour les enfants de moins de 2 ans, la Polymyxine B est prescrite à une dose de 2 mg une fois par jour pendant 3-4 jours ou 2,5 mg une fois tous les 2 jours. À la réception d'un résultat de culture bactériologique négatif et à la restauration du taux de glucose normal dans le liquide céphalo-rachidien, le patient se voit prescrire une dose de 2,5 mg 1 fois en 2 jours pendant 14 jours.
Lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale, un schéma posologique doit être ajusté. Il est produit en abaissant la dose habituelle de Polymyxine B pour les patients ayant une fonction rénale normale, en tenant compte de la clairance de la créatinine (CC) de la manière suivante:
- CC 20 à 50 ml / min: 75 à 100%;
- CC 5 à 20 ml / min: 50%;
- CC inférieur à 5 ml / min: 15%.
La dose quotidienne doit être divisée en 2 administrations avec un intervalle de 12 heures.
Effets secondaires
- du système nerveux: somnolence, étourdissements, paresthésie, ataxie, symptômes méningés (maux de tête, rougeurs du visage, raideur des muscles de la nuque, fièvre, augmentation de la quantité de protéines et de cellules dans le liquide céphalo-rachidien), altération de la conscience, blocage neuromusculaire;
- du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, douleurs dans la région épigastrique, colite pseudomembraneuse;
- du système respiratoire: apnée, paralysie des muscles respiratoires;
- du système urinaire: cylindrurie, azotémie, protéinurie, albuminurie, nécrose tubulaire rénale;
- des sens: déficience visuelle;
- réactions allergiques: démangeaisons, éruptions cutanées, éosinophilie;
- réactions locales: sensation de douleur au site d'injection i / m, phlébite, thrombophlébite, périphlébite;
- autres: candidose, surinfection.
Surdosage
Symptômes: néphrotoxicité, ototoxicité, paralysie des muscles respiratoires.
Traitement: la nomination d'une thérapie de soutien et symptomatique.
instructions spéciales
L'utilisation parentérale du médicament n'est indiquée qu'en milieu hospitalier.
Pour Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa et d'autres infections causées par des microorganismes Gram négatif, la Polymyxine B doit être prescrite dans les cas où l'agent pathogène est résistant aux médicaments antimicrobiens avec une toxicité moindre.
Le traitement à long terme doit être accompagné d'une surveillance régulière de la fonction rénale, qui est effectuée 1 fois en 2 jours.
Pour réduire la sensation de douleur lors de l'injection intramusculaire, il est recommandé d'utiliser une solution de procaïne à 1% pour dissoudre le lyophilisat.
Il existe un risque de développer une colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile. Cela peut survenir à la fois dans le contexte d'une utilisation à long terme du médicament et 14 à 21 jours après l'arrêt du traitement. Les symptômes de ses manifestations incluent: diarrhée, leucocytose, fièvre, douleurs abdominales, production de sang et de mucus avec les matières fécales. Lorsque ces phénomènes apparaissent, l'administration de Polymyxine B. doit être arrêtée. Si le diagnostic est confirmé, le patient se voit prescrire des résines échangeuses d'ions (colestipol, colestyramine), des mesures sont prises pour rétablir l'équilibre eau-électrolyte. L'utilisation de la vancomycine ou du métronidazole est indiquée.
L'utilisation de médicaments inhibant le péristaltisme intestinal est contre-indiquée.
Pour réduire le risque de développer des événements indésirables liés à la fonction rénale ou au système nerveux, il est recommandé d'éviter l'utilisation simultanée de Polymyxine B avec d'autres médicaments aux propriétés neurotoxiques et / ou néphrotoxiques.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
L'utilisation de Polymyxin B peut provoquer de la somnolence, des vertiges et d'autres phénomènes indésirables de la part du système nerveux. Par conséquent, pendant la période de traitement, il est conseillé aux patients de faire attention aux activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite automobile et le travail avec des mécanismes complexes.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation de Polymyxin B pendant la gestation et l'allaitement est contre-indiquée.
S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
Utilisation pendant l'enfance
Posologie quotidienne recommandée de Polymyxin B pour les enfants ayant une fonction rénale normale:
- administration intraveineuse: à l'âge de plus d'un an - à raison de 1,5 à 2,5 mg pour 1 kg de poids de l'enfant, jusqu'à 1 an - jusqu'à 4 mg pour 1 kg de poids, selon les indications cliniques. La dose résultante est divisée en 2 administrations avec un intervalle de 12 heures;
- i / m introduction: à l'âge de plus de 1 an - 2,5-3 mg pour 1 kg de poids corporel, se divisant en 3-4 injections avec un intervalle de 6-8 heures; moins de 1 an - jusqu'à 4 mg par 1 kg de poids corporel, divisé en 4 injections avec un intervalle de 6 heures;
- administration intrathécale, pour le traitement de choix dans la méningite provoquée par Pseudomonas aeruginosa: à partir de 2 ans - à une dose de 5 mg une fois pendant 3-4 jours. Ensuite, la procédure est effectuée une fois tous les 2 jours, le traitement doit être poursuivi pendant 14 jours après avoir reçu une réponse de culture bactériologique négative et atteint un niveau normal de concentration de glucose dans le liquide céphalo-rachidien. Moins de 2 ans - 2 mg 1 fois par jour pendant 3-4 jours ou 2,5 mg 1 fois tous les 2 jours. À la réception d'un résultat de culture bactériologique négatif et à la restauration du taux de glucose normal dans le liquide céphalo-rachidien, le patient se voit prescrire une dose de 2,5 mg 1 fois en 2 jours pendant 14 jours.
Avec une fonction rénale altérée
Avec prudence, Polymyxin B doit être utilisé pour traiter les patients présentant une insuffisance rénale.
La nomination d'une dose quotidienne du médicament est prise en tenant compte du CC: avec CC 20-50 ml / min, il devrait être 75-100% de la dose pour les patients ayant une fonction rénale normale, avec CC 5-20 ml / min - 50%, avec CC inférieur à 5 ml / min - 15%. La dose quotidienne est divisée en 2 administrations avec un intervalle de 12 heures.
Interactions médicamenteuses
Avec l'utilisation simultanée de Polymyxin B:
- myorelaxants non dépolarisants et autres agents neurotoxiques: augmentent le risque de développer une paralysie des muscles respiratoires, par conséquent, une association avec eux doit être évitée;
- ampicilline: provoque une action synergique contre la plupart des bactéries à Gram négatif;
- tétracycline, chloramphénicol, carbénicilline, sulfamides, triméthoprime: il existe une synergie d'action contre Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
- aminosides (streptomycine, kanamycine, néomycine, gentamicine): augmentent le risque de blocage neuromusculaire, de néphro- et d'ototoxicité;
- amphotéricine B: augmente son effet néphrotoxique.
La solution de sulfate de polymyxine B est pharmaceutiquement incompatible avec les agents suivants: sel sodique d'ampicilline, chloramphénicol, antibiotiques de céphalosporine, tétracycline, héparine, solutions d'acides aminés. Pour l'utilisation parentérale du médicament, leur mélange est contre-indiqué.
Analogues
Les analogues de la polymyxine B sont: la vilimixine, le sulfate de polymyxine M, la vellobactine-B, la subviksine.
Termes et conditions de stockage
Garder hors de la portée des enfants.
Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C dans un endroit sombre.
La durée de conservation est de 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Polymyxin B
Il existe peu d'avis sur la polymyxine B de médecins en exercice qui indiquent la grande efficacité du médicament dans le traitement des maladies infectieuses causées par les entérobactéries, les brucelles, E. coli et Pseudomonas aeruginosa. Cependant, à l'heure actuelle, la Polymyxine B n'est pas produite dans le pays et n'est pas disponible dans la chaîne de pharmacies. Cela est principalement dû à sa toxicité et à un degré élevé de probabilité de développer des événements indésirables graves du sang et des reins.
Prix de la Polymyxine B dans les pharmacies
Le prix de la Polymyxine B est inconnu en raison du fait que le médicament n'est actuellement pas disponible dans le réseau de pharmacies.
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
