Cytarabine - Mode D'emploi, 100 Mg, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Cytarabine

Cytarabine: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Cytarabine

Code ATX: L01BC01

Ingrédient actif: cytarabine (cytarabine)

Fabricant: RUE "Belmedpreparaty" (République de Biélorussie)

Description et mise à jour photo: 2020-04-16

La cytarabine est un médicament à action antitumorale et cytostatique; antagoniste structurel des métabolites de la pyrimidine, inhibant leur inclusion dans l'ADN (acide désoxyribonucléique) et l'ARN (acide ribonucléique).

Forme de libération et composition

Le médicament est produit sous la forme d'un lyophilisat pour la préparation d'une solution injectable, qui est une masse blanche poreuse, compactée en un comprimé (100 mg chacun dans des ampoules en verre incolore; dans une boîte en carton 5 ampoules, un scarificateur d'ampoule et des instructions d'utilisation de Cytarabin).

Composition pour 1 ampoule:

• substance active: cytarabine - 100 mg;
• composants auxiliaires: povidone (polyvinylpyrrolidone) K-17 de bas poids moléculaire.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

La cytarabine est un antimétabolite du métabolisme de la pyrimidine. C'est un médicament spécifique à la phase S qui inhibe la synthèse de l'ADN dans les cellules tumorales (leucémiques). Le médicament acquiert des propriétés antileucémiques après phosphorylation dans Ara-CTP (arabinosyl cytosine triphosphate), qui inhibe de manière compétitive l'ADN polymérase. Selon certains rapports, l'inhibition de la synthèse de l'ADN se produit également en raison de l'incorporation de cytarabine dans l'ADN et l'ARN. Le médicament a un effet immunosuppresseur.

Une résistance à la cytarabine peut se développer dans les cas suivants:

• carence en enzymes de phosphorylation;
• un pool accru de désoxy-CTF (désoxycytidine triphosphate) ou une affinité diminuée de l'ADN polymérase;
• inhibition du transport membranaire;
• augmentation de l'activité des enzymes inactivantes.

L'effet cytotoxique est obtenu grâce à la création de concentrations élevées et constantes d'Ara-CTP à l'intérieur des cellules.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse du médicament, le métabolisme de la cytarabine est rapide et presque complet. Sous l'action de la cytidine désaminase, un métabolite uracile inactif (Ara-U) se forme dans le foie et d'autres tissus. Dans la phase initiale, la demi-vie d'élimination est de 10 minutes et dans la phase finale - environ 1 à 3 heures. Étant donné que l'activité de désaminase dans le système nerveux central (système nerveux central) est minime, le médicament est lentement excrété du liquide céphalo-rachidien, la demi-vie est de 2 à 11 heures.

Lors de l'administration s / c (sous-cutanée), la concentration plasmatique maximale est atteinte après 20 à 60 minutes, puis une diminution en deux phases de la concentration est observée. Avec une perfusion intraveineuse (intraveineuse) continue à la dose habituelle (100-200 mg par m2 ^de surface corporelle), la concentration de Cytarabin dans le plasma sanguin est de 0,04-0,6 μmol / L.

Au niveau intracellulaire, une petite quantité de cytarabine est phosphorylée par les kinases pour former le métabolite actif, Ara-CTP.

Environ 15% du médicament se lie aux protéines plasmatiques. La cytarabine traverse la BHE (barrière hémato-encéphalique). Après une perfusion intraveineuse continue, son taux dans le liquide céphalo-rachidien est de 10 à 40% de la concentration plasmatique. Après administration du médicament à des doses normales ou élevées, seuls 4 à 10% sont excrétés par les reins sous forme de cytarabine inchangée. De 70 à 96% de la dose administrée au cours des 24 premières heures se trouve dans l'urine sous la forme d'un métabolite uracile inactif.

Indications pour l'utilisation

La cytarabine est utilisée en monothérapie ou en association avec d'autres agents antinéoplasiques. La thérapie combinée donne généralement de meilleurs résultats. Les rémissions d'origine médicamenteuse sont de courte durée et ne nécessitent pas de traitement d'entretien supplémentaire.

L'utilisation de Cytarabin est recommandée dans les cas suivants:

• le stade final du développement de la leucémie myéloïde chronique;
• neuroleucémie aiguë chez l'adulte et l'enfant (utilisation endolombaire);
• leucémie aiguë lymphoblastique ou non lymphoblastique aiguë chez l'adulte et l'enfant (thérapie d'auto-entretien, dans le cadre d'un traitement d'entretien combiné, pour induire une rémission);
• lymphome non hodgkinien chez l'adulte et l'enfant (en polythérapie).

Un traitement par cytarabine à haute dose est prescrit pour les maladies et affections suivantes:

• rechutes de leucémie aiguë;
• leucémie manifeste après transformation de la pré-leucémie;
• crise blastique chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique;
• les lymphomes non hodgkiniens résistants au traitement;
• leucémies secondaires après radiothérapie et / ou chimiothérapie antérieures;
• la leucémie aiguë lymphoblastique et / ou non lymphoblastique, résistante au traitement, ainsi que les variantes de la maladie avec un mauvais pronostic;
• leucémie aiguë non lymphoblastique chez les personnes de moins de 60 ans (dans le but de consolider la rémission).

Contre-indications

Les contre-indications absolues à l'utilisation de Cytarabin sont la grossesse, l'allaitement et l'hypersensibilité aux composants principaux ou auxiliaires du médicament.

La cytarabine est utilisée avec prudence chez les patients atteints des maladies et affections suivantes:

• insuffisance rénale et / ou hépatique;
• oppression de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse;
• infiltration de la moelle osseuse avec des cellules tumorales;
• maladies avec un risque accru de développer une hyperuricémie (par exemple, néphrolithiase urate, goutte);
• maladies infectieuses aiguës d'origine bactérienne, fongique ou virale (y compris le zona et la varicelle);
• chimiothérapie ou radiothérapie (y compris un historique des instructions);
• personnes âgées de plus de 60 ans (avec un traitement à haute dose).

Cytarabine, mode d'emploi: méthode et posologie

Une solution préparée à partir d'un lyophilisat de cytarabine est administrée par voie intrathécale (endolombaire), sous-cutanée, intraveineuse, par jet ou par perfusion. Le médicament est utilisé en monothérapie aux doses habituelles, dans le cadre d'un traitement d'association ou dans le cadre de programmes de chimiothérapie à haute dose. La dose de cytarabine, la durée du traitement et la fréquence d'administration dépendent du type de programme utilisé.

Immédiatement avant l'administration, le médicament est dissous dans de l'eau pour injection ou une solution de chlorure de sodium isotonique. Pour l'administration sous-cutanée et endolombaire, 100 mg de lyophilisat sont dissous dans 1 ml de solvant, pour administration intraveineuse - dans 400 ml de solvant.

Habituellement, la dose quotidienne moyenne de Cytarabin est de 100 à 200 mg / m ². Chez les patients âgés et les personnes ayant des réserves hématopoïétiques réduites, la dose quotidienne est réduite à 50–70 mg / m ².

Pour l'induction de la rémission dans la leucémie aiguë Cytarabine utilisée en / en association avec d'autres médicaments anticancéreux à une dose de 100 mg / m ² par jour en perfusion continue / en perfusion ou en / à la même dose, mais toutes les 12 h. est de 7 jours, et un total de 4 à 7 cours sont requis à des intervalles d'au moins 14 jours. La dose d'entretien est de 1 à 1,5 mg / kg s / c 1 à 2 fois par semaine.

Pour les patients atteints de leucémie aiguë ou de lymphome aigu résistant à la cytarabine, le médicament est prescrit à fortes doses par perfusion intraveineuse (la durée de la perfusion est de 1 à 3 heures). Dose unique - 2-3 g / m ², fréquence d'application - 2 fois par jour (toutes les 12 heures), durée du traitement - 2-6 jours.

L'administration intrathécale (endolombaire) est utilisée pour la neuroleucémie. Une dose unique pour les adultes est de 5 à 75 mg / m ². La fréquence d'administration varie de 1 fois par jour pendant 4 jours à 1 fois par jour, une fois tous les 4 jours, ce qui dépend de la gravité et du type de symptômes neurologiques, ainsi que de l'efficacité du traitement précédent. Le plus souvent, la cytarabine intrathécale est administrée aux enfants et aux adultes à une dose de 30 mg / m ² tous les 4 jours jusqu'à ce que le liquide céphalo-rachidien ne soit pas normalisé. Après cela, une autre dose supplémentaire est administrée.

Effets secondaires

• système digestif: souvent - perte d'appétit, douleurs abdominales, difficulté à avaler, vomissements, nausée, ulcération ou inflammation de la membrane muqueuse de la bouche ou de l'anus, anorexie, diarrhée; rarement - ulcération de la muqueuse œsophagienne, œsophagite, dysfonctionnement hépatique, jaunisse, hyperbilirubinémie, colite nécrosante, pneumatose kystique de l'intestin, conduisant à une inflammation du péritoine; rarement - nécrose de l'intestin grêle, saignement, pancréatite aiguë (surtout si le traitement a été précédé de la nomination de la L-asparaginase), abcès du foie, péritonite;
• système respiratoire: rarement - douleur thoracique, pneumopathie interstitielle diffuse, pneumonie; rarement - sensation d'essoufflement, œdème pulmonaire, essoufflement sévère;
• système cardiovasculaire: très souvent - arythmie; rarement - cardiomyopathie, péricardite;
• système nerveux central: souvent (généralement lorsque de fortes doses sont prescrites) - dysfonctionnement du cervelet, paresthésie de la peau du visage et des orteils; rarement - maux de tête, faiblesse, troubles de la mémoire, étourdissements, troubles de la conscience, somnolence, névrite, convulsions, neuropathie sensori-motrice périphérique, paralysie ascendante progressive tardive, coma;
• organes sensoriels: souvent - vision trouble, photophobie, larmoiement, brûlure des yeux, kératite (y compris ulcéreuse, qui survient lors d'un traitement à haute dose);
• système hématopoïétique: souvent - une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes, mégaloblastose, anémie; rarement - une diminution du contenu des réticulocytes; rarement - immunosuppression;
• système urinaire: rarement - hyperuricémie, rétention urinaire, néphropathie urinaire (due à la destruction rapide des cellules);
• système musculo-squelettique: rarement - douleur dans les muscles et les articulations;
• peau et graisse sous-cutanée: souvent - pigmentation de la peau, vascularite, perte de cheveux pathologique, dermatite bulleuse, troubles réversibles de la peau; rarement - démangeaisons, taches de rousseur, ulcération, cellulite au site d'injection, douleur brûlante dans la plante des pieds et les paumes; très rarement - érythrodermie, abcès tubéreux;
• réactions allergiques: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement - fièvre, éruption cutanée; rarement - œdème allergique, réactions anaphylactoïdes; très rarement - desquamation de la peau;
• réactions locales: souvent - sensation de brûlure au site d'injection; rarement - thrombophlébite, phlegmon;
• après administration endolombaire (intrathécale): leucoencéphalopathie, perte de vision, paralysie des membres inférieurs ou supérieurs, effet neurotoxique;
• syndrome de la cytarabine: douleur thoracique, syndrome fébrile, douleur musculaire et osseuse, conjonctivite, thrombose veineuse hépatique, éruption maculopapuleuse, rhabdomyolyse, sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, infections.

Surdosage

Avec un goutte-à-goutte intraveineux de Cytarabin à une dose de 4,5 g / m ² toutes les 12 heures pendant 12 jours, des lésions irréversibles du système nerveux central surviennent, incompatibles avec la vie.

En cas de surdosage chronique, des saignements massifs peuvent se développer en raison d'une grave suppression de la moelle osseuse, de l'apparition d'infections dangereuses et de l'apparition d'une neurotoxicité.

En cas d'intoxication à la cytarabine, il peut être nécessaire de prendre des mesures auxiliaires - transfusion sanguine, antibiothérapie. En cas de surdosage sévère dû à une administration intrathécale, des ponctions lombaires répétées doivent être pratiquées pour assurer un drainage rapide du liquide céphalo-rachidien. La nécessité d'une intervention neurochirurgicale avec perfusion ventriculolombaire n'est pas exclue.

Il n'y a pas d'antidote spécifique.

instructions spéciales

Pendant le traitement par Cytarabine, il est important de contrôler le nombre de leucocytes dans le sang périphérique quotidiennement ou tous les deux jours. Dans la moelle osseuse, le taux de leucocytes est déterminé avant et après chaque cure thérapeutique.

Il est nécessaire d'arrêter le traitement si le nombre de plaquettes tombe en dessous de 50 000 par mm ³ et / ou le nombre de granulocytes polymorphonucléaires tombe en dessous de 1 000 par mm ³.

Tous les patients traités par Cytarabin nécessitent une surveillance régulière de la fonction rénale et hépatique. L'état fonctionnel du foie est déterminé au moins une fois par semaine et la fonction des reins est déterminée avant le début du traitement et après la fin du traitement.

Chez les patients recevant un traitement à haute dose, des tests sanguins généraux et biochimiques doivent être effectués quotidiennement. Avec une masse tumorale importante (avec lymphomes) ou chez les personnes atteintes d'hyperleucocytose, il est nécessaire de contrôler le taux d'acide urique dans le sang. Afin de prévenir l'hyperuricémie, il est recommandé de prendre suffisamment de liquides et de prescrire de l'allopurinol.

Il a été établi que la cytarabine avait des effets embryotoxiques, mutagènes et tératogènes.

24 heures après l'administration du médicament, le nombre de leucocytes diminue, atteignant les valeurs minimales les jours 7-9. Ensuite, il y a une augmentation à court terme du nombre de leucocytes (de 9 à 12 jours), puis leur niveau diminue à nouveau et atteint une valeur minimale sur 15 à 24 jours. Au cours des 10 jours suivants, le nombre de globules blancs augmente rapidement pour atteindre le niveau de départ. La numération plaquettaire diminue considérablement au jour 5, atteignant une valeur minimale aux jours 12-15, puis revient à son niveau initial dans les 10 jours.

L'image de la moelle osseuse doit être surveillée après la disparition des cellules immatures du sang périphérique. Le nombre total d'éléments formés peut continuer à diminuer après l'abolition de la cytarabine et atteindre les valeurs les plus basses après 12 à 24 jours. Le traitement est repris en présence d'indications et de l'apparition de symptômes distincts de récupération de la moelle osseuse, sans attendre la normalisation des paramètres sanguins périphériques.

La perfusion IV est recommandée pendant une longue période, en particulier en cas de doses élevées. Cela peut réduire le risque de nausées et de vomissements. Lors de la conduite de programmes de cytarabine à haute dose, il n'est pas recommandé d'utiliser des solvants contenant de l'alcool benzylique.

La cytarabine étant un agent toxique, des mesures de sécurité spéciales doivent être respectées lors de son utilisation:

1. Le personnel doit être formé à la manipulation des médicaments, à la dilution du lyophilisat et à l'administration de la solution.
2. Il est interdit de travailler avec le médicament pour les femmes enceintes.
3. Le personnel est obligé d'utiliser un équipement de protection individuelle, à savoir des blouses médicales, des lunettes, des masques jetables et des gants.
4. La solution est préparée dans une zone spécialement désignée, de préférence avec un flux d'air unidirectionnel.
5. La surface de travail est protégée avec du papier absorbant jetable sur une base en plastique.
6. Les matériaux utilisés pour la dilution du lyophilisat, l'introduction de la solution et le nettoyage des locaux, y compris les gants, sont éliminés conformément aux exigences sanitaires en vigueur.
7. En cas de contact accidentel du médicament sur la peau ou les yeux, la zone affectée doit être lavée immédiatement avec beaucoup d'eau courante, du savon et de l'eau ou une solution de bicarbonate de sodium, puis consulter un médecin.
8. La solution répandue est lavée avec une solution tampon avec un pH de 7-8, par exemple un tampon phosphate.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant la période de traitement, il ne faut pas travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux et complexes et conduire des véhicules.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

La cytarabine est contre-indiquée chez les femmes enceintes et allaitantes, car des études expérimentales ont montré sa tératogénicité, son embryotoxicité et sa mutagénicité.

Utilisation pendant l'enfance

Il n'y a pas de données fiables sur la sécurité de l'utilisation du médicament chez les enfants.

Les schémas posologiques de Cytarabin pour les enfants sont similaires à ceux du traitement des adultes. Il a été rapporté le développement d'une paralysie ascendante progressive retardée après l'utilisation intrathécale du médicament à des doses standard dans le cadre du traitement complexe d'enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë, entraînant la mort.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la cytarabine est utilisée avec prudence.

Pour les violations de la fonction hépatique

La cytarabine est prescrite avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Les patients âgés tolèrent pire les réactions secondaires toxiques, ce qui nécessite une surveillance accrue de leur état en raison du développement probable d'une anémie, d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie. Un traitement de soutien est prescrit si nécessaire.

Un traitement à haute dose chez les patients de plus de 60 ans est prescrit après une évaluation minutieuse du rapport entre les risques potentiels et les bénéfices attendus.

Interactions médicamenteuses

La radiothérapie et d'autres médicaments anticancéreux, lorsqu'ils sont utilisés avec la cytarabine, peuvent renforcer mutuellement la toxicité et les effets immunosuppresseurs.

La probabilité de complications infectieuses augmente avec l'utilisation simultanée d'immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, chlorambucil, cyclophosphamide, azathioprine, mercaptopurine et glucocorticostéroïdes).

La cytarabine réduit la concentration d'équilibre de la digoxine et réduit son excrétion par les reins.

Pendant la période de traitement, toute vaccination utilisant des vaccins avec des virus est inefficace. La vaccination avec un vaccin avec des virus tués est inefficace en raison d'une diminution de la formation d'anticorps, car les mécanismes de défense sont affaiblis. La vaccination avec un vaccin à virus vivant augmente le risque de réactions indésirables car il n'y a pas assez d'anticorps produits.

Un antagonisme a été trouvé entre la cytarabine et la gentamicine, ce qui peut entraîner une diminution de la sensibilité des souches pathogènes de Klebsiella pneumoniae à la gentamicine.

Sur le plan pharmaceutique, le médicament est incompatible avec l'insuline, le fluorouracile, l'oxacilline, la méthylprednisolone, l'héparine, le méthotrexate, la benzylpénicilline et la nafcilline.

La cytarabine est chimiquement stable dans une solution de chlorure de sodium à 0,2 à 0,9% et une solution de dextrose à 5% (à raison de 2,6 g et 8 g par 250 ml). À une concentration de 2 mg / ml, il est stable dans une solution de dextrose à 5%, une solution de chlorure de sodium à 0,9% et en présence de chlorure de potassium (50 mEq / 500 ml). À des concentrations de 1 mg / ml et 0,2 mg / ml, la cytarabine est chimiquement stable dans une solution de dextrose à 5%, une solution de chlorure de sodium à 0,24% et une solution de bicarbonate de sodium (50 mEq / l).

Analogues

Les analogues de la cytarabine sont Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Termes et conditions de stockage

Conserver dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Cytarabin

Malgré le fait qu'il existe très peu d'avis sur la cytarabine, il est important de considérer que le médicament, comme d'autres agents antinéoplasiques, est vital pour les patients atteints de cancer.

Son principal inconvénient est un grand nombre d'effets secondaires, notamment l'action immunosuppressive (suppression de l'immunité). Il convient également de noter le coût assez élevé du traitement de cours.

Prix de la cytarabine en pharmacie

Le prix de la cytarabine 100 mg est de 1200 roubles. pour un emballage de 5 flacons de lyophilisat pour la préparation de solution injectable.

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!