Alimta - Mode D'emploi, Prix, 500 Mg, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Alimta

Alimta: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Alimta

Le code ATX: L01BA04

Ingrédient actif: pémétrexed (pémétrexed)

Producteur: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (France)

Description et mise à jour photo: 2019-10-07

Prix en pharmacie: à partir de 62 300 roubles.

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Alimta est un médicament antinéoplasique, un antimétabolite.

Forme de libération et composition

Forme pharmaceutique - lyophilisat pour la préparation de solution pour perfusion: de couleur blanche à vert jaunâtre ou jaunâtre (dans une boîte en carton 1 flacon de 100 ou 500 mg et mode d'emploi d'Alimta).

Composition de 1 flacon de lyophilisat:

• substance active: pemetrexed (sous forme de pemetrexed disodique heptahydraté) - 100 ou 500 mg;
• composants supplémentaires (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; Solution d'acide chlorhydrique à 10% et / ou solution d'hydroxyde de sodium à 10% - en quantité nécessaire pour atteindre le pH (ajoutée pendant la production).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le pemetrexed, un composant actif d'Alimta, est l'un des antagonistes de l'acide folique qui affecte de nombreuses cibles de son métabolisme et inhibe la TS (thymidylate synthase), la DHFR (dihydrofolate réductase), le GARFT (glycinamide ribonucléotide formyltransférase). Ce sont des enzymes clés dépendantes des folates dans la biosynthèse des nucléotides puriques et thymidyliques.

L'entrée du pémétrexed dans les cellules est médiée par des systèmes de transport de liaison au folate protéique et un transporteur de folate réduit. Après son entrée dans les cellules, le pémétrexed est efficacement et rapidement transformé en formes de polyglutamate à l'aide de l'enzyme folylpolyglutamate synthétase. Les formes polyglutamates du pemetrexed sont retenues dans les cellules. Ce sont des inhibiteurs plus puissants de GARFT et TS.

La polyglutamination est un processus dépendant de la concentration et du temps. Trouvé dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux. Pour les métabolites polyglutaminés, une augmentation de la T _1/2 (demi-vie) est caractéristique, de ce fait, l'effet du pémétrexed sur les cellules tumorales est augmenté.

Selon les études réalisées, lorsqu'il est associé au cisplatine, il existe un effet antitumoral synergique.

Pharmacocinétique

La constante V _d (volume de distribution) du pémétrexed est de 9 l / m ². Environ 81% de la dose se lie aux protéines plasmatiques. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, la liaison n'est pas altérée.

Le pémétrexed est métabolisé dans le foie dans une mesure limitée.

Au cours des 24 premières heures suivant l'administration, 70 à 90% du pémétrexed sont excrétés par les reins sous forme inchangée. La clairance plasmatique totale de la substance est de 92 ml / min, T _1/2 du plasma - 3,5 heures chez les patients sans dysfonctionnement rénal.

Indications pour l'utilisation

• cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde localement avancé ou métastatique;
• mésothéliome pleural malin.

Contre-indications

Absolu:

• myélosuppression (avec un nombre absolu de neutrophiles <1500 / μl, plaquettes <100000 / μl);
• insuffisance rénale sévère (chez les patients dont la clairance de la créatinine est <45 ml / min);
• utilisation combinée avec un vaccin pour prévenir la fièvre jaune;
• grossesse et période d'allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans;
• la présence d'une hypersensibilité aux composants d'Alimta.

Relatif (le traitement est effectué avec prudence):

• dysfonctionnement hépatique;
• maladies du système cardiovasculaire en évolution sévère, y compris les troubles de la circulation cérébrale et l'infarctus du myocarde.

Alimta, mode d'emploi: méthode et posologie

Alimta est injecté par voie intraveineuse pendant 10 minutes le premier jour de chaque cycle de 21 jours à une dose de 500 mg / m ².

Lors de l'utilisation d'Alimta en association avec le cisplatine, ce dernier est administré dans un contexte d'hydratation à une dose de 75 mg / m ² environ 30 minutes après l'administration de pemetrexed.

La gravité et la fréquence des réactions cutanées peuvent être réduites en utilisant la dexaméthasone (elle peut être remplacée par son analogue) 2 fois par jour, 4 mg pendant trois jours, en commençant un jour avant l'administration d'Alimta.

Afin de réduire la toxicité du pémétrexed, des préparations d'acide folique ou des multivitamines contenant de l'acide folique en une quantité correspondant à ses besoins quotidiens sont prescrites.

L'acide folique dans la plage de doses de 0,35 à 1 mg (en moyenne 0,4 mg) doit être administré au moins 5 jours dans la semaine précédant la première administration de pémétrexed, pendant tout le cycle de traitement et pendant trois semaines après la dernière administration d'Alimta.

En outre, les patients reçoivent une injection intramusculaire de 1 mg de vitamine B ₁₂ une fois tous les 7 jours avant la première injection de pémétrexed, puis après le début du traitement tous les 3 cycles. Des injections ultérieures de vitamine B ₁₂ à la même dose peuvent être effectuées le jour de l'administration d'Alimta.

Avant chaque administration d'Alimta, il est recommandé d'évaluer l'état du patient et de procéder à une observation, y compris un test sanguin clinique général et la détermination du nombre de plaquettes et de la numération leucocytaire. Pour surveiller la fonction du foie et des reins, un test sanguin biochimique est prescrit.

Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le NAN (numération absolue des neutrophiles) doit être ≥ 1500 cellules / mm ³, numération plaquettaire - ≥ 100000 cellules / mm ³, concentration totale de bilirubine - ≤ 1,5 fois la LSN (limite supérieure de la normale), concentration alcaline phosphatase, alanine et aminotransférases aspartiques - ≤ 3 fois à partir de VGN, et en présence de métastases hépatiques - ≤ 5 fois à partir de VGN.

Sur la base du plus faible des paramètres hématologiques ou de la toxicité non hématologique la plus prononcée observée au cours du cycle de traitement précédent, des ajustements de dose sont effectués avant des cycles répétés. Le traitement peut être retardé pour récupérer de la toxicité.

Au fur et à mesure que la guérison progresse, le traitement est poursuivi conformément aux recommandations (valeur de la dose précédente de pémétrexed et de cisplatine en%):

• 75%: avec un nombre minimum de neutrophiles <500 / μl et de plaquettes ≥ 50 000 / μl; avec une numération plaquettaire minimale <50 000 / μl, quel que soit le nombre minimal de neutrophiles;
• 50%: Avec une numération plaquettaire minimale <50 000 / μL avec saignement [répondant aux critères de toxicité généraux du NCI-CTC (National Cancer Institute) pour les saignements ≥ grade II] quel que soit le nombre minimal de neutrophiles.

Chez les patients qui développent une toxicité non hématologique (autre que la neurotoxicité) ≥ Grade III, le traitement est reporté jusqu'au retour des indicateurs aux valeurs avant traitement.

Ensuite, le traitement est poursuivi conformément aux recommandations ci-dessous (valeur de la dose précédente de pémétrexed et de cisplatine en%):

• 75/75%: toute toxicité de grade III-IV autre que l'inflammation muqueuse; diarrhée de degré III-IV, ou diarrhée nécessitant une hospitalisation (quel que soit le degré);
• 50/100%: inflammation de la membrane muqueuse de degré III-IV.

En cas de neurotoxicité de grade 0 - I, la dose de médicaments n'est pas ajustée, grade II - la dose de cisplatine doit être réduite de 50%, grade III - IV - le traitement est annulé.

L'utilisation d'Alimta est interrompue dans les cas où, après deux réductions de dose, une toxicité non hématologique et hématologique de grade III-IV est constatée. En cas de neurotoxicité de grade III-IV, le traitement doit être arrêté immédiatement.

Pour préparer la solution, seule une solution de chlorure de sodium à 0,9% doit être utilisée.

Pour obtenir une solution pour perfusion, le contenu d'un flacon de 100 mg est dissous dans 4,2 ml d'un solvant, Alimta 500 mg - 20 ml. La concentration résultante est de 25 mg / ml. Le flacon est secoué doucement jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous. La solution doit être transparente, un changement de couleur autorisé - de l'incolore au jaune verdâtre ou jaunâtre. Avant l'administration, il est recommandé d'inspecter la solution pour décoloration et présence de particules étrangères.

Le volume correspondant de la solution Alimta obtenue doit être en outre dilué avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à 100 ml.

Après dissolution, le médicament doit être administré immédiatement ou dans les 24 heures s'il est conservé à une température de 2 à 8 ° C. Le volume inutilisé de la solution doit être détruit.

Effets secondaires

Évaluation de l'incidence des effets indésirables observés lors de l'utilisation d'Alimta:> 10% - très souvent; > 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement.

Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique non épidermoïde

Monothérapie avec ajout d'acide folique et de vitamine B ₁₂:

• organes digestifs: très souvent - diarrhée, nausées, anorexie, vomissements, pharyngite / stomatite; souvent - douleur abdominale, constipation, activité accrue de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase;
• système hématopoïétique: très souvent - neutropénie, leucopénie, anémie; souvent - thrombocytopénie;
• système nerveux: souvent - neuropathie motrice ou sensorielle;
• peau et phanères cutanées: très souvent - desquamation / éruption cutanée; souvent - alopécie, prurit, érythème polymorphe;
• système cardiovasculaire: rarement - arythmie supraventriculaire;
• système urinaire: souvent - une augmentation de la concentration de créatinine sérique;
• autres: très souvent - fatigue accrue; souvent - réactions allergiques, fièvre, neutropénie fébrile, apparition d'infections secondaires sans neutropénie.

Traitement combiné avec du cisplatine supplémenté en acide folique et en vitamine B ₁₂:

• organes digestifs: très souvent - pharyngite / stomatite, nausées, anorexie, vomissements, constipation, diarrhée; souvent - brûlures d'estomac, dyspepsie, activité accrue de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase; rarement - augmentation de l'activité de la gamma-glutamyl transférase;
• organes respiratoires: rarement - douleurs thoraciques;
• système hématopoïétique: très souvent - thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie, anémie;
• système nerveux: souvent - trouble du goût, neuropathie sensorielle; rarement - neuropathie motrice;
• peau et phanères cutanées: très souvent - alopécie; souvent desquamation / éruption cutanée;
• système cardiovasculaire: rarement - arythmie;
• système urinaire: très souvent - une augmentation de la concentration de créatinine sérique; souvent - insuffisance rénale, diminution de la clairance de la créatinine;
• autres: très souvent - fatigue accrue; souvent - neutropénie fébrile, apparition d'infections secondaires, déshydratation, conjonctivite, fièvre.

Monothérapie: traitement d'entretien avec ajout d'acide folique et de vitamine B ₁₂ patients sans progression après la première ligne:

• organes digestifs: très souvent - anorexie, nausée; souvent - constipation, diarrhée, vomissements, stomatite / inflammation des muqueuses, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase;
• système hématopoïétique: très souvent - anémie; souvent - neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie;
• système nerveux: souvent - neuropathie motrice et sensorielle;
• peau et phanères cutanées: souvent - desquamation / éruption cutanée, prurit, alopécie; rarement - érythème polymorphe;
• système cardiovasculaire: rarement - arythmie supraventriculaire;
• système urinaire: souvent - insuffisance rénale, augmentation de la concentration de créatinine sérique, diminution de la filtration glomérulaire;
• autres: très souvent - fatigue accrue; souvent - larmoiement accru, syndrome douloureux, œdème, vertiges, apparition d'infections secondaires, neutropénie fébrile, conjonctivite, fièvre sans neutropénie; rarement - embolie pulmonaire, réactions allergiques.

Mésothéliome pleural malin

Traitement combiné avec du cisplatine supplémenté en acide folique et en vitamine B ₁₂:

• organes digestifs: très souvent - diarrhée, nausées, vomissements, pharyngite / stomatite, anorexie, constipation; souvent - dyspepsie, activité accrue de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase et de la gamma-glutamyl transférase;
• système hématopoïétique: très souvent - anémie, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie;
• système nerveux: très souvent - neuropathie sensorielle; souvent - perturbation du goût; rarement - neuropathie motrice;
• peau et phanères cutanées: très souvent - alopécie, éruption cutanée;
• système urinaire: très souvent - une diminution de la clairance de la créatinine, une augmentation de la concentration sérique de créatinine; souvent une insuffisance rénale;
• organes respiratoires: souvent - douleur thoracique;
• système cardiovasculaire: rarement - arythmie;
• autres: très souvent - fatigue accrue; souvent - déshydratation, conjonctivite, apparition d'infections secondaires, neutropénie fébrile, urticaire, fièvre.

Utilisation du pémétrexed dans d'autres essais cliniques

Lorsque le pémétrexed était utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux, le développement d'événements indésirables cardiovasculaires et cérébro-vasculaires graves, notamment infarctus du myocarde, angine de poitrine, accident vasculaire cérébral, accident vasculaire cérébral transitoire, a été rarement observé. Ces réactions ont été observées principalement en présence de facteurs de risque de troubles cardiovasculaires.

Autres violations:

• rarement: œsophagite / œsophagite radiologique, pancytopénie; des cas de colite (y compris perforation de la paroi intestinale, inflammation du caecum, nécrose de la paroi intestinale, hémorragie rectale et intestinale, parfois mortelle) et pneumopathie interstitielle associée à une insuffisance respiratoire (parfois mortelle) ont été rapportés;
• rarement: hépatite potentiellement sévère.

Selon les résultats des études cliniques, environ 1% des patients ont développé une septicémie (dans certains cas, mortelle).

Données post-commercialisation

Evénements indésirables d'Alimta enregistrés pendant la période post-commercialisation:

• rarement: insuffisance rénale aiguë, œdème, pneumopathie radique, ischémie des extrémités (dans certains cas avec développement d'une nécrose);
• rarement: re-développement de réactions cutanées, similaires à la radiothérapie, chez les patients ayant déjà reçu une radiothérapie (réactions anamnestiques aux rayonnements), avec la nomination ultérieure de pemetrexed; dermatite bulleuse, y compris nécrolyse épidermique toxique et syndrome de Stevens-Johnson (dans certains cas mortel), choc anaphylactique, anémie hémolytique à médiation immunitaire.

Surdosage

En cas de suspicion de surdosage d'Alimta, il est nécessaire de surveiller régulièrement le test sanguin général.

Les principaux symptômes: dépression de la fonction de la moelle osseuse, qui se manifeste sous forme de neutropénie, thrombocytopénie et anémie. Il est également possible d'attacher des infections secondaires, le développement de diarrhée, une éruption cutanée, une inflammation des muqueuses.

Thérapie: symptomatique, y compris l'utilisation immédiate d'acide folinique ou de folinate de calcium.

instructions spéciales

Le traitement par Alimta doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

La myélosuppression est la toxicité dose-limitante du médicament.

Avant d'administrer chaque dose d'Alimta, un test sanguin général doit être effectué, y compris le calcul de la formule leucocytaire et du nombre de plaquettes.

Un test sanguin biochimique doit être effectué périodiquement pour évaluer la fonction hépatique et rénale.

Valeurs requises avant d'utiliser Alimta: nombre absolu de neutrophiles - ≥ 1500 par μl, plaquettes - ≥ 100 000 par μl.

Pendant la période d'utilisation du médicament et pendant au moins six mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

L'effet de la présence d'un épanchement dans les cavités séreuses (pleurésie ou ascite) sur l'action du pemetrexed n'a pas été établi de manière concluante. Chez les patients présentant un épanchement séreux et dans un état stable, il n'y a pas eu de différence des concentrations plasmatiques de pémétrexed administré à une dose standard, ou de sa clairance, par rapport aux patients sans un tel épanchement. Par conséquent, avant de commencer à utiliser Alimta, vous devez envisager la possibilité de drainer l'épanchement, mais ce n'est pas une condition préalable.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Alimta peut conduire à une fatigue accrue, dans de tels cas, il faut s'abstenir de conduire des véhicules et des activités qui nécessitent une réaction psychomotrice rapide et une forte concentration d'attention.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation d'Alimta pendant la grossesse / l'allaitement est contre-indiquée.

Utilisation pendant l'enfance

La prescription du médicament aux patients de moins de 18 ans est contre-indiquée.

Avec une fonction rénale altérée

En raison de données insuffisantes sur l'utilisation d'Alimta chez les patients dont la clairance de la créatinine est <45 ml / min, l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Pour les violations de la fonction hépatique

En cas d'insuffisance hépatique, Alimta doit être utilisé avec prudence.

Interactions médicamenteuses

Selon les résultats des études menées, le pémétrexed est activement sécrété par l'OAT3 (support d'anion organique humain de type 3).

Le pémétrexed interagit de manière minimale avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.

Interactions possibles:

• médicaments néphrotoxiques et / ou substances excrétées par les reins par sécrétion tubulaire (probénécide, diurétiques de l'anse, cyclosporine, aminosides, médicaments contenant du platine): une diminution de la clairance du pémétrexed peut être observée dans le contexte de l'utilisation combinée;
• anticoagulants oraux: pendant la période d'utilisation combinée, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'INR (International Normalized Ratio);
• AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) à fortes doses (ibuprofène à partir de 1600 mg par jour ou acide acétylsalicylique à partir de 1300 mg par jour): une diminution de la clairance du pémétrexed et une augmentation de ses effets indésirables peuvent être observées, même en l'absence d'insuffisance rénale.

En cas d'insuffisance rénale de gravité légère à modérée (chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 45 à 79 ml / min), l'utilisation d'AINS à demi-vie courte n'est pas recommandée pendant une période de 5 jours, commençant 2 jours avant le traitement par pemetrexed.

Il n'y a pas d'informations sur une éventuelle interaction entre les AINS à longue demi-vie (piroxicam, rofécoxib) et le pémétrexed. À cet égard, les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée recevant des AINS doivent interrompre leur prise pendant une semaine, en commençant au moins 5 jours avant l'introduction du pémétrexed et en terminant 2 jours après la dernière administration d'Alimta. Si une utilisation combinée avec des AINS est nécessaire, il est nécessaire de mettre en place une surveillance stricte de la toxicité, en particulier la myélosuppression et la toxicité du système digestif.

Le pémétrexed est incompatible avec les solutions de Ringer et le lactate de Ringer. L'utilisation simultanée d'Alimta avec d'autres médicaments et solutions, à l'exception d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.

Avec l'utilisation combinée d'Alimta avec des vaccins vivants atténués, il peut y avoir une intensification du processus de réplication du virus vaccinal, une augmentation de ses événements indésirables et / ou une diminution de la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'administration du vaccin.

Analogues

Les analogues d'Alimta sont: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed disodium, Verotrexed, Pemjam, etc.

Termes et conditions de stockage

Conserver à 15-25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

La solution préparée peut être conservée entre 2 et 8 ° C pendant 24 heures maximum.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Alimta

Les avis sur Alimta, évaluant l'efficacité, sont pour la plupart positifs. Le principal inconvénient est le coût élevé du médicament.

Prix pour Alimta dans les pharmacies

Le prix approximatif d'Alimta 500 mg par bouteille est de 39 500 à 42 000 roubles.

Alimta: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Alimta 500 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. RUB 62300 Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!