Amphotéricine B

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Nom latin: Amphotéricine B

Le code ATX: J02AA01

Ingrédient actif: amphotéricine B (amphotéricine B)

Fabricant: Sintez, JSC (Russie)

Description et mise à jour photo: 2019-08-23

Prix en pharmacie: à partir de 30 roubles.

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Concentré pour la préparation de la solution d'amphotéricine B

L'amphotéricine B est un antibiotique antifongique à large spectre.

Forme de libération et composition

L'amphotéricine B se présente sous les formes suivantes:

lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusion et inhalation: une masse poreuse hygroscopique jaune, pratiquement inodore, contenant 50000 UI de substance active du même nom dans 1 flacon (en flacons de 10 ou 20 ml, 1, 5 ou 10 bouteilles);
Pommade à usage externe: homogène, jaune, contenant 1 g de 30 000 UI de substance active du même nom (en tubes aluminium de 15 et 30 g, en carton de 1 tube).

Excipients dans le lyophilisat: désoxycholate de sodium (acide désoxycholique, hydroxyde de sodium), phosphate de sodium disubstitué 12-aqueux (hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté).

Excipients dans la pommade: huile de vaseline, polysorbate 80, vaseline médicale.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

L'amphotéricine B est un antibiotique macrocyclique polyène ayant une activité antifongique. Streptomyces nodosus est produit.

En fonction de la sensibilité de l'agent pathogène et de la concentration de la substance dans les fluides biologiques, elle a un effet fongicide ou fongistatique. Il se lie aux ergostérols (stérols), qui sont situés dans la membrane cellulaire du champignon sensible à l'action du médicament. En conséquence, il y a une violation de la perméabilité de la membrane, la libération de composants intracellulaires dans l'espace extracellulaire, suivie d'une lyse du champignon.

Lorsqu'il est administré par perfusion, il est actif contre la plupart des souches de Histoplasma capsulatum, Candida spp., Paracoccidioides brasiliensis, Aspergillus fumigatus, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenckii, Absidia Ranopus spp., Rhizopporum. Mucor mucedo.

Une activité modérée est observée par rapport à certains des plus simples: Leishmania mexicana, Leishmania braziliensis, Naegleria fowleri.

Les Fusarium spp. Sont généralement résistants à l'amphotéricine B. et Pseudallescheria boydii.

Lorsqu'il est appliqué à l'extérieur, il est actif contre Candida spp., Y compris ceux résistants à l'action d'autres agents antifongiques.

L'amphotéricine B sous toutes ses formes posologiques est inefficace contre les rickettsies, les bactéries et les virus.

Pharmacocinétique

Solution pour perfusion

Dans le sang après une seule injection intraveineuse de la substance, une concentration efficace est créée (elle dépend de la dose), qui reste pendant 24 heures.

La C _max (concentration maximale de la substance) dans le plasma après administration intraveineuse de 1 à 5 mg par jour est de 0,000 5 à 0,002 mg / ml. Il se lie aux protéines plasmatiques à plus de 90%.

L'amphotéricine B est distribuée dans les reins, le foie, les glandes surrénales, les poumons, la rate, les muscles et d'autres tissus. Concentrations dans l'humeur aqueuse, épanchement pleural, liquides synovial et péritonéal - environ 2/3 de la concentration plasmatique; dans le liquide céphalo-rachidien, la substance n'est généralement pas détectée.

Volume apparent de distribution: adultes - 4 l / kg, enfants - 0,4–8,3 l / kg, nouveau-nés - 1,5–9,4 l / kg.

Les voies métaboliques sont inconnues. Dans l'urine et la bile, environ 98% sont présents sous forme de métabolites. Excrété lentement par les reins.

Demi-vie initiale: adultes - 24 heures, enfants - 5,5 à 40,3 heures, nouveau-nés - 18,8 à 62,5 heures. La demi-vie terminale est de 15 jours. Cumule mal, malgré une élimination retardée.

Il n'est pratiquement pas excrété pendant l'hémodialyse. Après la fin de l'application, on le retrouve dans le corps pendant encore plusieurs semaines.

Pommade à usage externe

L'amphotéricine B n'est pas absorbée et n'a aucun effet systémique.

Indications pour l'utilisation

L'inhalation et l'administration parentérale d'amphotéricine B sont indiquées:

candidose des organes internes;
candidose du tractus gastro-intestinal, candidose intestinale;
la coccidioïdose et la paracoccidioïdose;
candidose granulomateuse chronique et disséminée;
histoplasmose;
cryptococcose disséminée, méningite cryptococcique (ou causée par d'autres champignons);
chromomycose;
zygomycose (phycomycose);
Blastomycose nord-américaine;
aspergillose (disséminée et invasive);
mycose de moisissure;
endocardite;
infections fongiques des voies urinaires;
sporotrichose disséminée.

Pommade Amphotéricine B est prescrite pour le traitement de la candidose de la peau et des muqueuses.

Contre-indications

Lyophilisat pour la préparation de la solution pour perfusion

Absolu:

l'insuffisance rénale chronique;
période de lactation;
intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (l'amphotéricine B est prescrite sous surveillance médicale):

maladie rénale (y compris la glomérulonéphrite);
anémie;
amylose;
cirrhose du foie;
hépatite;
Diabète;
l'agranulocytose;
grossesse.

Pommade à usage externe

dysfonctionnement hépatique sévère;
période néonatale (28 jours);
Grossesse et allaitement;
intolérance individuelle aux composants du médicament.

Instructions pour l'utilisation de l'amphotéricine B: méthode et posologie

Lyophilisat pour la préparation de perfusion et d'inhalation

Avant l'administration intraveineuse d'amphotéricine B, le poids exact du patient est établi et la dose requise est calculée à raison de 250 U / kg. Pour déterminer la tolérance individuelle, 100 U / kg sont d'abord administrés, et en l'absence d'effets secondaires, la dose est progressivement augmentée jusqu'à 1000 U / kg.

Pour éviter le cumul, le médicament est administré 1 à 2 fois par semaine ou tous les deux jours.

La durée du traitement est déterminée par la gravité et la localisation de la maladie et, en règle générale, n'est pas inférieure à 1 à 2 mois. La dose totale du médicament est de 1,5 à 2 millions d'unités, le traitement est répété après un mois.

Les inhalations sont effectuées 1 à 2 fois par jour pendant 15 à 20 minutes, 10 ml par procédure, ce qui correspond à une dose quotidienne de 1000 à 2000 U / kg de poids corporel du patient. La durée du traitement est de 10 à 14 jours, après une semaine, le cours peut être répété.

La solution est préparée immédiatement avant utilisation en dissolvant le contenu du flacon à raison de 50 000 UI dans 10 ml d'eau pour injection.

Pommade

Pommade Amphotéricine B est appliquée en fine couche sur la peau affectée 2 à 4 fois par jour. Le déroulement du traitement dépend des indications:

candidose des plis cutanés - 1-3 semaines;
érythème fessier chez les enfants - 1-2 semaines;
paronychie et lésions interdigitales - de 2 à 4 semaines.

Effets secondaires

En cas d'inhalation et d'utilisation parentérale du médicament, les symptômes suivants peuvent survenir: nausées, douleurs épigastriques, détérioration de l'appétit et de la vision, vomissements, leucopénie, anémie, céphalées, diplopie, polyneuropathie, arythmie, hypertension, azotémie, hypokaliémie, protéinurie, acidose, œdème, éruption cutanée Quincke, bronchospasme, dermatite allergique de contact, écoulement nasal, mal de gorge, toux, frissons, fièvre.

L'application topique de la pommade Amphotéricine B peut provoquer des picotements, une sécheresse, des brûlures et une rougeur de la peau.

Surdosage

Les principaux symptômes lors de l'utilisation de la solution pour perfusion: arrêt respiratoire et cardiaque.

Thérapie: symptomatique. Une surveillance de la fonction rénale et hépatique, de l'activité respiratoire et cardiaque, du tableau sanguin périphérique et de la teneur en électrolytes est nécessaire; traitement de soutien. Il n'est pas retiré pendant l'hémodialyse. Avant de reprendre l'administration d'amphotéricine B, l'état du patient doit être stabilisé.

Il n'y a aucune information sur le surdosage avec l'utilisation externe du médicament.

instructions spéciales

Le traitement doit être interrompu si une anémie se développe.

La pommade sous les pansements occlusifs ne doit pas être utilisée.

Pendant le traitement, vous devez surveiller systématiquement le tableau de la fonction sanguine périphérique, rénale et hépatique.

Si après 1 à 2 semaines l'effet de l'utilisation de l'amphotéricine B est insuffisant, vous devez consulter votre médecin pour clarifier le schéma thérapeutique.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

solution pour perfusion: pendant la grossesse, l'utilisation du médicament nécessite une surveillance médicale; le traitement est contre-indiqué pendant l'allaitement;
pommade: non prescrite pendant la grossesse / l'allaitement.

Utilisation pendant l'enfance

Pour les enfants, l'amphotéricine B est administrée sous forme de solution pour perfusion à la dose efficace la plus faible.

La pommade à l'amphotéricine B est contre-indiquée chez les nouveau-nés (28 jours).

Avec une fonction rénale altérée

Solution pour perfusion:

insuffisance rénale chronique: le traitement est contre-indiqué;
maladie rénale (y compris glomérulonéphrite): l'amphotéricine B doit être utilisée sous surveillance médicale.

Pour les violations de la fonction hépatique

solution pour perfusion: pour l'hépatite et la cirrhose du foie, le médicament est prescrit avec prudence;
pommade: le traitement dans le contexte d'un dysfonctionnement hépatique sévère est contre-indiqué.

Interactions médicamenteuses

Selon les instructions, l'amphotéricine B est pharmaceutiquement incompatible avec une solution de sodium à 0,9% et d'autres solutions contenant des électrolytes, ainsi qu'avec l'héparine.

Lorsqu'ils sont pris simultanément, l'effet et la toxicité des préparations de sulfonylurée et de théophylline, des anticoagulants, de la flucytosine (sa demi-vie est allongée) augmentent, lorsqu'il est pris avec de l'éthinylestradiol, son effet diminue et le risque d'hémorragie cutanée augmente.

Les analgésiques non narcotiques, la cimétidine, les antidépresseurs et d'autres inhibiteurs des enzymes hépatiques microsomales réduisent le taux métabolique, augmentent l'effet toxique, augmentant la concentration dans le sérum sanguin.

La rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne, les barbituriques et d'autres inducteurs des enzymes microsomales hépatiques accélèrent le métabolisme, réduisant ainsi l'efficacité du médicament.

Les myorelaxants curariformes et les glycosides cardiaques augmentent l'effet toxique, et les inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, les glucocorticostéroïdes et les hormones adrénocorticotropes augmentent le risque d'hypokaliémie. S'il est nécessaire de prescrire conjointement le médicament avec des glucocorticostéroïdes et de la corticotropine, la composition électrolytique du sang et de l'ECG doit être surveillée (afin d'éviter le développement d'une hypokaliémie et d'arythmies).

Le risque de développer un dysfonctionnement rénal augmente avec l'administration simultanée d'aminosides, de pentamidine, de cyclosporine et d'autres médicaments néphrotoxiques avec l'amphotéricine B, par conséquent leur utilisation combinée est interdite.

Lors de la prescription de radiothérapie, de médicaments anticancéreux et de médicaments supprimant l'hématopoïèse de la moelle osseuse, le risque de développer des troubles hématologiques, y compris l'anémie, augmente. De plus, les médicaments anticancéreux augmentent le bronchospasme et provoquent une diminution de la pression artérielle (tension artérielle).

Il est conseillé d'associer un traitement avec des imidazoles tels que l'itraconazole, le miconazole, le fluconazole, le kétoconazole, le clotrimazole pour éviter le développement d'une résistance à l'amphotéricine B.

Analogues

Les analogues de l'amphotéricine B par le mécanisme d'action sont des médicaments tels que Ambizom, Amphoglucamine, Amphocyl, Ampholip.

Termes et conditions de stockage

La durée de conservation du lyophilisat est de 4 ans, les onguents - 2 ans (à condition qu'ils soient conservés, en tenant compte des recommandations du fabricant: lyophilisat - à une température de 2 à 10 ° C, pommade - jusqu'à 4 ° C).

Conditions de délivrance des pharmacies

L'amphotéricine B sous toutes les formes posologiques est disponible selon les directives d'un médecin.

Avis sur Amphotericin B

Les critiques de l'amphotéricine B sont rares. Le médicament sous forme de solution pour perfusion est utilisé dans des conditions stationnaires. Son efficacité est jugée élevée.

Prix de l'amphotéricine B en pharmacie

Le prix approximatif de l'amphotéricine B (lyophilisat, 1 bouteille de 10 ml) est de 31 à 37 roubles.