Syndrome Myélodysplasique: Traitement, Pronostic De Vie

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Syndrome myélodysplasique

Le contenu de l'article:

1. Les causes
2. Formes de la maladie
3. Stades de la maladie
4. Symptômes

5. Diagnostique

   1. Critères diagnostiques
   2. Diagnostic différentiel

6. Traitement

   1. Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques
   2. Autres traitements
7. Complications et conséquences possibles
8. Syndrome myélodysplasique: pronostic
9. Vidéo

Le syndrome myélodysplasique est un groupe de maladies sanguines clonales hétérogènes, unies par les signes suivants: hématopoïèse inefficace, cytopénie périphérique, dysplasie dans un ou plusieurs germes hématopoïétiques à fort potentiel de transformation en leucémie myéloïde aiguë.

Le syndrome myélodysplasique se développe en raison d'anomalies de la moelle osseuse rouge

Une hématopoïèse insuffisante se manifeste par une anémie, une augmentation des saignements et une susceptibilité aux infections. Le syndrome myélodysplasique (SMD) survient chez les personnes de tout âge, y compris les enfants, mais les personnes de plus de 60 ans y sont plus sensibles.

Selon la CIM-10, le code D46 est attribué aux syndromes myélodysplasiques.

Les causes

Les cellules sanguines sont synthétisées et mûrissent principalement dans la moelle osseuse (ce processus s'appelle myélopoïèse, et le tissu dans lequel il se produit s'appelle myéloïde), puis, ayant rempli sa fonction et vieillissant, elles sont détruites par la rate et de nouvelles viennent à leur place. Avec le syndrome myélodysplasique, la moelle osseuse perd sa capacité à reproduire les cellules sanguines (tous - érythrocytes, leucocytes, plaquettes, ou seulement certains) dans la quantité requise par le corps, les cellules immatures (blastes) pénètrent dans le sang, ce qui lui permet de pire. Cela se manifeste par les symptômes caractéristiques du SMD. Dans environ 30% des cas, le processus de myélopoïèse devient complètement incontrôlé au fil du temps, le nombre de formes blastiques des cellules sanguines augmente, déplaçant les cellules normales et matures. Lorsque le nombre de blastes dans le sang dépasse 20% (auparavant le seuil était de 30%), le diagnostic de leucémie myéloïde aiguë est posé.

Selon que la cause du dysfonctionnement de la moelle osseuse est connue ou non, le SMD est divisé en primaire ou idiopathique et secondaire. Le secondaire survient à la suite de la suppression de la fonction de la moelle osseuse après une chimiothérapie ou une exposition aux rayonnements. Un tel effet fait généralement partie d'un traitement anticancéreux, c'est-à-dire qu'il est appliqué à un certain type de cancer. Dans ce cas, MDS peut être considéré comme une complication.

Le SMD primaire ou idiopathique survient spontanément, sans aucune pathologie antérieure et sans raison connue. Peut-être qu'un facteur génétique est un facteur prédisposant, puisque des changements chromosomiques se trouvent dans certains types de syndrome.

Les facteurs contribuant au développement de MDS sont:

• fumeur;
• contact avec des produits chimiques cancérigènes (pesticides, herbicides, benzène);
• exposition aux rayonnements ionisants;
• âge avancé.

Formes de la maladie

Comme mentionné ci-dessus, MDS est divisé en deux types, primaire et secondaire.

Le SMD primaire est plus fréquent (environ 80% de tous les cas), la majorité des cas sont des personnes âgées (65-75 ans). Le SMD secondaire affecte également principalement les personnes âgées, car les tumeurs malignes, et donc leurs complications, y sont plus fréquentes. Le SMD secondaire est moins sensible au traitement et est associé à un pronostic plus défavorable.

De plus, le SMD est divisé en types cliniques en fonction du type de cellules blastiques, de leur nombre et de la présence de modifications chromosomiques, cette classification a été proposée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Selon la classification de l'OMS, les formes suivantes de SMD sont distinguées:

• anémie réfractaire (c'est-à-dire résistante à la thérapie classique);
• cytopénie réfractaire avec dysplasie multilinéaire;
• MDS avec délétion 5q isolée;
• MDS non classifié;
• anémie réfractaire avec sidéroblastes annulaires;
• Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilinéaire et sidéroblastes annulaires;
• anémie réfractaire avec excès de blastes-1;
• anémie réfractaire avec un excès de blastes-2.

Stades de la maladie

Au cours du SMD, trois stades sont distingués, qui, cependant, ne sont pas toujours cliniquement clairement distingués les uns des autres, les différences sont déterminées par le laboratoire. C'est le stade de l'anémie, le stade de la transformation (intermédiaire entre l'anémie et la leucémie aiguë) et la leucémie myéloïde aiguë. Tous les chercheurs ne sont pas d'accord avec la définition de la leucémie myéloïde aiguë comme un stade du syndrome myélodysplasique, car elle se réfère à des troubles myéloprolifératifs (c'est-à-dire ceux caractérisés par une croissance cellulaire incontrôlée), ce qui n'est donc pas totalement compatible avec les caractéristiques du SMD.

Symptômes

Les principaux symptômes du SMD sont associés à des manifestations d'anémie. Les patients se plaignent d'une fatigue accrue, d'étourdissements, d'essoufflement pendant l'exercice, ce qui était auparavant facilement toléré. L'anémie est associée à une altération de la production de globules rouges, entraînant un faible taux d'hémoglobine dans le sang.

Dans certains cas, un syndrome hémorragique se développe, caractérisé par une augmentation des saignements. Le patient commence à remarquer que même des blessures superficielles mineures provoquent des saignements persistants, des saignements des gencives, des saignements de nez fréquents et spontanés, des pétéchies sur la peau et les muqueuses, ainsi que des hématomes multiples (ecchymoses) ou sans lien avec un traumatisme dont le patient se souvient. ou après des ecchymoses mineures ou même une pression. Le syndrome hémorragique est associé à des troubles de la thrombocytopoïèse.

Les patients atteints de SMD sont également sensibles aux maladies infectieuses. Ils souffrent souvent de rhumes, d'infections cutanées bactériennes et fongiques. Cette condition est due à une neutropénie (déficit en neutrophiles).

De plus, les signes de MDS peuvent être:

• une élévation déraisonnable de la température, souvent à des valeurs élevées (38 ° C et plus);
• perte de poids, diminution de l'appétit;
• hépatomégalie;
• splénomégalie;
• syndrome de la douleur.

Diagnostique

La principale méthode de diagnostic du SMD est le laboratoire. Si une myélodysplasie est suspectée, les actions suivantes sont effectuées:

1. Test sanguin clinique. Dans ce cas, une anémie (macrocytaire), une réticulocytopénie, une leucopénie, une neutropénie sont détectées, avec un syndrome 5q - thrombocytose. La pancytopénie est retrouvée chez environ la moitié des patients.
2. Biopsie de la moelle osseuse. La cytose est généralement normale ou augmentée, mais chez environ 10% des patients, elle est réduite (variante hypoplasique du SMD), il existe des signes d'altération de l'hématopoïèse d'un ou plusieurs germes hématopoïétiques, une teneur accrue en formes blastiques, des sidéroblastes pathologiques (érythrocytes contenant des dépôts de fer) peuvent être trouvés. Pour identifier les phénotypes anormaux, une étude de l'immunophénotype des cellules de la moelle osseuse est réalisée, cela permet un diagnostic différentiel du SMD et des cytopénies non clonales, ce qui est important pour le pronostic.
3. Analyse cytogénétique. Chez 40 à 70% des patients, des anomalies cytogénétiques clonales sont retrouvées, en particulier souvent une délétion (monosomie) du chromosome 7 (7q) est observée, ce qui est pronostiquement défavorable.
4. Détermination des taux sériques de fer et de feritine. Les niveaux sont élevés.
5. Dosage de l'érythropoïétine endogène (à <500 UI / L, les agents stimulant l'érythropoïèse fournissent généralement une bonne réponse thérapeutique).

Dans 95% des cas, le diagnostic est posé sur la base d'une analyse cytologique et histologique de la moelle osseuse.

Le diagnostic du SMD est effectué par des méthodes de laboratoire

Critères diagnostiques

Pour déterminer le SMD, des critères spéciaux ont été développés, c'est-à-dire les conditions dans lesquelles ce diagnostic est posé. Les critères de diagnostic sont les suivants:

• Cytopénie périphérique à 1, 2 ou 3 germes (c'est-à-dire trouvée dans le sang périphérique);
• dysplasie: signes d'hématopoïèse altérée d'au moins 10% des cellules d'au moins une lignée hématopoïétique;
• changements cytogénétiques caractéristiques (présence d'un clone pathologique).

La cytopénie doit être stable et observée pendant au moins six mois, cependant, si un caryotype spécifique est détecté, ou si elle est accompagnée d'une dysplasie d'au moins deux pousses hématopoïétiques, deux mois suffisent.

Pour poser un diagnostic, d'autres maladies accompagnées de dysplasie cellulaire et de cytopénie doivent être exclues.

Si une cytopénie est détectée sans autres signes de SMD, une cytopénie idiopathique est diagnostiquée, dont la valeur n'a pas été établie; quand une dysplasie sans cytopénie est détectée - dysplasie idiopathique, dont la signification n'a pas été établie. Cela nécessite une surveillance constante du patient avec un examen répété de la moelle osseuse après 6 mois, car ces deux diagnostics peuvent évoluer vers un SMD et une leucémie myéloïde aiguë (ou une autre maladie myéloproliférative).

Diagnostic différentiel

MDS se différencie par les conditions suivantes:

• anémie (principalement mégaloblastique, sidéroblastique et aplasique);
• leucémie myéloïde aiguë;
• leucopénie avec neutropénie;
• thrombocytopénie immunitaire primaire;
• hématopoïèse clonale à potentiel indéfini;
• myélofibrose primaire;
• VIH;
• intoxication sévère de diverses étiologies.

Traitement

En 1997, une échelle spéciale a été développée, appelée IPSS (International Scoring Prognostic System), qui divise les patients en groupes à risque. Les tactiques de traitement sont sélectionnées en fonction d'un groupe de risque spécifique et, comme son nom l'indique, le pronostic est évalué.

Les points sont attribués en fonction de trois facteurs:

• le nombre de formes de souffle;
• le nombre de germes hématopoïétiques affectés;
• catégorie cytogénétique.

Contenu de souffle dans la moelle osseuse,%	Moins de 5	5-10	-	11-20	21-30
Cytopénie	0-1	2-3	-	-	-
Caryotype	del (5q) del (20q) -Y, norme	(Chromosome +8, 2 anomalies)	del (7q), plus de 3 anomalies	-	-
Facteur pronostique		0,5		1,5

La somme des points permet d'affecter le patient à un groupe de risque particulier:

Points	Risque	Transition vers la leucémie myéloïde aiguë chez 23% des patients (années)	Médiane de survie (années)	% de patients
	Faible	9.4	5,7	31
0,5-1	Intermédiaire 1	3,3	3,5	39
1,5-2,0	Intermédiaire 2	1.1	1,2	22
≥2,5	Grand	0,2	0,4

La méthode de traitement dépend de la catégorie de risque, de l'état et de l'âge du patient. Dans le SMD asymptomatique, les patients du groupe à risque faible ou intermédiaire peuvent ne pas se voir prescrire de traitement; seul un suivi est nécessaire.

Greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

Il s'agit de la seule méthode de traitement radicale du SMD qui puisse être utilisée pour récupérer. Il est indiqué pour les patients affectés au groupe à risque intermédiaire et élevé de 2, ainsi que les patients à 1 risque intermédiaire avec un pourcentage accru de blastes ou des signes cytogénétiques défavorables. L'âge des patients est majoritairement jusqu'à 60 ans (ce critère est en cours de révision dans le cadre de l'amélioration de la méthode; les patients plus âgés sont considérés comme des candidats à la transplantation). La transplantation allogénique nécessite la présence d'un donneur identique.

La greffe de cellules souches est un traitement radical pour le SMD

Autres traitements

En plus de la greffe de cellules souches, les éléments suivants peuvent être utilisés:

1. Thérapie d'induction intensive. Il est indiqué chez les patients de moins de 70 ans appartenant au groupe à haut risque sans modifications cytogénétiques indésirables en bon état fonctionnel sans pathologie concomitante, avec un nombre de blastes ≥ 10%.
2. Thérapie à l'azatidine. Il est indiqué pour les patients des groupes à 2 risques intermédiaire et élevé, ne convenant pas à la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, ainsi qu'aux patients présentant des symptômes du groupe à risque faible et 1 à risque intermédiaire. Le traitement est effectué jusqu'à ce que la maladie progresse ou que la toxicité se développe.
3. Le traitement par lénalidomide est indiqué pour le syndrome 5q–.
4. Un traitement immunosuppresseur combiné (globuline antimonocytaire + cyclosporine) est indiqué chez les patients de moins de 60 ans présentant un caryotype normal et une numération blastique <5%, une courte période de dépendance à la transfusion de globules rouges (moins de 6 mois) et la présence de HLA-DR15, ou la présence d'un clone d'hémoglobinurie paroxystique nocturne.
5. Transfusion de masse érythrocytaire, plaquettes.
6. Traitement par facteur de croissance hématopoïétique (érythropoïétine recombinante, EPO).
7. Prise de médicaments immunosuppresseurs (généralement selon le schéma antithymocyte globuline + cyclosporine).
8. Chimiothérapie à faible dose (généralement décitabine ou cytarabine) - pour les patients des groupes à risque intermédiaire et élevé présentant des contre-indications à la chimiothérapie à haute dose.

D'autres schémas thérapeutiques sont également utilisés.

Complications et conséquences possibles

Le SMD est un trouble sanguin grave qui se transforme en leucémie myéloïde aiguë chez 30% des patients.

Syndrome myélodysplasique: pronostic

Le pronostic dépend du groupe de risque auquel appartient le patient. Chez les patients à faible risque, la survie médiane est de 6 ans après le diagnostic. Chez les patients à haut risque, 6 mois ou moins. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques contribue au fait qu'un taux de survie à cinq ans peut être atteint chez 40 à 50% des patients. Un traitement correctement sélectionné contribue au fait que le taux de survie des patients à haut risque augmente jusqu'à un an.

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Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sont généralisées et fournies à titre informatif uniquement. Au premier signe de maladie, consultez votre médecin. L'automédication est dangereuse pour la santé!