Granocyte 34
Mode d'emploi:
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Indications d'utilisation
- 3. Contre-indications
- 4. Méthode d'application et dosage
- 5. Effets secondaires
- 6. Instructions spéciales
- 7. Interactions médicamenteuses
- 8. Analogues
- 9. Conditions de stockage
- 10. Conditions de délivrance des pharmacies
Granocyte 34 est un médicament à action leucopoïétique.
Forme de libération et composition
La forme galénique de Granocyte 34 est un lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse (i / v) et sous-cutanée (s / c): blanc (en flacons en verre incolore, solvant - en ampoules en verre neutre incolore; en emballage plastique profilé, 5 flacons avec lyophilisat et 5 ampoules de solvant, dans une boîte en carton 1 paquet).
Composition de 1 bouteille:
- substance active: lénograstim - 0,263 mg [33,6 millions UI (unités internationales)];
- composants auxiliaires: polysorbate 20 - 0,1 mg; D-mannitol (mannitol) 25 mg L-Phénylalanine (Phénylalanine) 10 mg L-Arginine (Arginine) 10 mg L-méthionine (méthionine) - 1 mg; acide chlorhydrique - jusqu'à pH 6,5.
Solvant fourni: eau pour injection.
Indications pour l'utilisation
- neutropénie afin de réduire la durée de la maladie dans une évolution prononcée et les complications associées après une chimiothérapie myélosuppressive standard;
- neutropénie afin de réduire la durée de la maladie et les complications associées chez les patients atteints de néoplasmes non myéloprolifératifs ayant subi un traitement myélosuppresseur avec une nouvelle greffe de moelle osseuse, et chez les patients présentant un risque accru de neutropénie sévère prolongée;
- mobilisation des cellules périphériques précurseurs de l'hématopoïèse dans le sang périphérique.
Contre-indications
Absolu:
- néoplasmes myéloïdes (à l'exception de la leucémie myéloïde aiguë identifiée primaire);
- a identifié pour la première fois une leucémie myéloïde aiguë chez des patients de moins de 55 ans et / ou en cas de présence de signes pronostiques cytogénétiques favorables [translocations t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
- combinaison avec une chimiothérapie cytotoxique;
- période d'allaitement;
- intolérance individuelle aux composants du médicament.
Relatif (maladies / conditions dans lesquelles Granocyte 34 est prescrit sous surveillance médicale):
- lésions précancéreuses de la lignée myéloïde de la moelle osseuse;
- splénomégalie (présentant un risque accru de rupture de la rate);
- maladie pulmonaire infiltrante récente ou pneumonie (présence d'un risque accru de syndrome de détresse respiratoire);
- la période de grossesse (il est d'abord nécessaire de corréler le bénéfice attendu avec le risque éventuel, qui est associé au manque de données cliniques nécessaires).
Chez les enfants de moins de 2 ans, il n'y a pas de données sur l'innocuité / l'efficacité du médicament dans la transplantation de moelle osseuse. Il n'existe pas non plus de profil de sécurité de Granocyte 34 chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle sévère des reins, du foie, des poumons et du cœur.
Mode d'administration et posologie
La voie d'administration de Granocyte 34 est le goutte-à-goutte s / c ou i / v pendant 30 minutes.
La chimiothérapie à dose quotidienne avec des agents cytotoxiques standard et la greffe de moelle osseuse pour mobiliser les cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique après administration de cytostatiques - 0,15 mg (19,2 millions UI) / m 2, soit 0,005 mg (0,64 million UI) / kg. L'administration du médicament doit commencer le lendemain de la greffe de moelle osseuse ou de la fin de la chimiothérapie. Le médicament est injecté quotidiennement par voie sous-cutanée (avec transplantation de moelle osseuse, la perfusion intraveineuse est possible pendant 30 minutes) jusqu'à ce que, après la diminution attendue du taux de leucocytes, leur nombre soit rétabli au niveau normal, après quoi Granocyte 34 peut être annulé. La durée maximale du cours avec une utilisation quotidienne est de 28 jours.
Si les cytostatiques ne sont pas utilisés pour mobiliser les cellules progénitrices hématopoïétiques dans le sang périphérique, la dose quotidienne est de 0,01 mg (1,28 million UI) / kg, le médicament est administré quotidiennement par voie sous-cutanée pendant 4 à 6 jours.
La leucaphérèse doit être réalisée après la restauration du nombre de leucocytes ou après la détermination des cellules CD34 + dans le sang, en utilisant des méthodes généralement acceptées pour déterminer ces paramètres. Chez les patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie massive, dans la plupart des cas, la leucaphérèse seule est suffisante pour obtenir le nombre minimum de cellules requis (≥ 2 × 10 6 cellules CD34 + / kg).
Méthode de préparation de la solution (selon la méthode d'administration):
- s / c: le contenu de 1 flacon doit être dissous dans 1 ml du solvant fourni et doucement, sans trop agiter, mélanger pendant 5 secondes;
- i / v: la solution obtenue pour l'administration s / c doit être en outre diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% à une concentration d'au moins 0,32 million d'UI / ml (0,0025 mg / ml); le volume maximal des solutions ci-dessus est de 100 ml.
Après reconstitution, il est recommandé d'utiliser la solution le plus tôt possible; elle peut être conservée pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.
Effets secondaires
Les troubles les plus courants: nausées, asthénie, douleurs osseuses et dorsales, maux de tête, fièvre, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase, lactate déshydrogénase et phosphatase alcaline. La probabilité de développer une douleur est plus élevée chez les patients qui ont un nombre accru de leucocytes dans le sang, en particulier dans les cas où le nombre de leucocytes est supérieur à 50 x 10 9 cellules / l. Une leucocytose ≥ 50 x 10 9 cellules / l a été observée chez 24% des donneurs, une thrombocytopénie associée à une aphérèse (numération plaquettaire <100 x 10 9 cellules / l) - chez 42%.
Lors d'une transplantation de moelle osseuse, le développement d'effets secondaires est très probablement associé à des schémas de conditionnement et non à l'utilisation de Granocyte 34. Les troubles suivants ont été le plus souvent notés: lésions infectieuses et inflammatoires de la cavité buccale, fièvre, diarrhée, éruption cutanée, douleurs abdominales, nausées, vomissements, alopécie, septicémie, maux de tête. L'effet du traitement sur la sévérité / la fréquence de la réaction du greffon contre l'hôte dans l'évolution aiguë et chronique n'a pas été déterminé de manière fiable.
Lors de la greffe de moelle osseuse, une attention particulière doit être accordée au contrôle du nombre de plaquettes dans le sang périphérique, car leur nombre avec l'utilisation de Granocyte 34 peut être inférieur à la normale. Lors du traitement de la neutropénie associée à la chimiothérapie, les effets secondaires qui surviennent sont généralement similaires à ceux qui surviennent lors de la prise de cytostatiques. Le développement de douleurs osseuses et de réactions au site d'injection (sous forme de gonflement et de rougeur) a été noté plus souvent. Il existe de rares informations sur le développement d'infiltrats dans les poumons, qui, dans certains cas, chez l'adulte, ont conduit au développement d'un syndrome de détresse respiratoire ou d'une insuffisance pulmonaire. Si des symptômes tels que toux, essoufflement ou fièvre surviennent en association avec une insuffisance respiratoire et des modifications radiologiques,vous devez prescrire un traitement approprié et envisager d'arrêter l'utilisation de Granocyte 34.
Dans de très rares cas, le développement de diverses réactions allergiques a été noté, extrêmement rarement - en combinaison avec le développement d'un choc anaphylactique. Il existe également des preuves d'une occurrence extrêmement rare de syndrome de Lyell, de vascularite, de pyodermite et d'érythème noueux.
Il existe également des preuves de cas fréquents mais principalement asymptomatiques de rate hypertrophiée et de très rares cas de rate rompue.
Lors des observations après commercialisation, les effets indésirables suivants ont été enregistrés (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; <0,01% - très rarement; avec un fréquence - dans les cas où il est impossible d'estimer de manière fiable l'incidence du trouble):
- peau et tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée; très rarement - érythème noueux, dermatose neutrophile fébrile aiguë, pyodermite, vascularite cutanée, syndrome de Lyell;
- système respiratoire: rarement - infiltrats pulmonaires, détérioration de l'état fonctionnel des poumons (y compris essoufflement, toux, fièvre, hypoxémie, symptômes de pneumopathie interstitielle, œdème pulmonaire, syndrome de détresse respiratoire aiguë), parfois avec apparition d'une insuffisance respiratoire jusqu'à la mort;
- système cardiovasculaire: rarement - un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire (le plus souvent lorsqu'il est associé à une chimiothérapie, en l'absence de traitement approprié, il peut mettre la vie en danger; caractérisé par des symptômes tels qu'une hypoalbuminémie, une hypotension, une hémoconcentration, un œdème);
- système nerveux: très souvent - maux de tête;
- système lymphatique et sang: très souvent - leucocytose, thrombocytopénie; souvent - splénomégalie; très rarement - rupture de la rate;
- foie et voies biliaires: très souvent - dysfonctionnement hépatique, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline, de l'aspartate aminotransférase, de la lactate déshydrogénase;
- tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - douleur dans le dos et les os;
- système immunitaire: très rarement - réactions d'hypersensibilité, choc anaphylactique;
- troubles généraux et réactions locales: souvent - augmentation de la température corporelle, réactions au site d'injection; rarement - malaise.
instructions spéciales
Il est possible d'utiliser Granocyte 34 uniquement sous la surveillance d'un médecin expérimenté.
Pendant la période de traitement, il est possible d'augmenter la croissance des cellules myéloïdes et, par conséquent, la prudence est de mise lors de la prescription du médicament à des patients atteints de leucémie myéloïde avec une diminution insuffisante des cellules blastiques dans la moelle osseuse, ou dans les cas où des cellules blastiques sont présentes dans le sang périphérique, car le nombre de cellules blastiques peut augmenter.
L'efficacité / la sécurité de Granocyte 34 chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique, de la leucémie myéloïde aiguë secondaire ou de la leucémie myéloïde chronique n'a pas été établie. Les patients nécessitent une attention particulière lors du diagnostic de leucémie myéloïde aiguë, car ce diagnostic doit être différencié avec précision de la crise blastique de la leucémie myéloïde chronique.
L'influence de Granocyte 34 sur la progression du syndrome myélodysplasique et sa transformation en leucémie myéloïde aiguë n'a pas été établie. Le traitement doit être effectué avec prudence dans toutes les lésions précancéreuses de la lignée myéloïde de la moelle osseuse.
Pendant la période de traitement, le nombre de leucocytes dans le sang doit être régulièrement surveillé, ce qui permettra, si nécessaire, d'arrêter rapidement d'utiliser le médicament.
Lorsque des symptômes tels que toux, dyspnée ou fièvre apparaissent en association avec des modifications radiologiques (infiltrats pulmonaires), ainsi qu'une insuffisance respiratoire, il est nécessaire de prendre en compte la probabilité de développer un syndrome de détresse respiratoire aiguë, ce qui nécessite l'arrêt de Granocyte 34 et un traitement approprié.
Granocyte 34 ne peut pas être utilisé pour augmenter les doses de médicaments cytostatiques (qui ne sont pas prévues par le schéma posologique établi), ce qui est associé à une diminution de la myélotoxicité, mais pas à la toxicité générale des médicaments cytostatiques.
L'administration de Granocyte 34 peut augmenter la toxicité des agents anticancéreux avec une toxicité cumulative de la moelle osseuse ou une toxicité prédominante sur les plaquettes, en particulier sur les plaquettes.
Pendant la période de traitement, il est nécessaire de contrôler les modifications des tests hématologiques.
Le choix entre l'utilisation de Granocyte 34 en monothérapie ou dans le cadre d'un traitement combiné après chimiothérapie se fait individuellement, en tenant compte de tous les objectifs du traitement.
Chez les patients présentant une diminution significative du nombre de cellules souches dans la moelle osseuse (en raison d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie intensive précédente), la réponse neutrophile peut parfois être réduite, l'efficacité de l'administration de Granocyte 34 dans ces cas n'a pas été établie.
Un programme de greffe de cellules souches hématopoïétiques doit être planifié au début du traitement. Avant d'utiliser une chimiothérapie à haute dose, il est nécessaire d'évaluer le nombre de cellules souches du sang périphérique mobilisées. Si le nombre de cellules obtenues est faible, la greffe de cellules souches du sang périphérique doit être remplacée par d'autres thérapies.
Une attention particulière doit être accordée aux méthodes de détermination quantitative des cellules souches résultantes. Pour une récupération adéquate et plus rapide de l'hématopoïèse (y compris les plaquettes), il est recommandé d'atteindre la quantité minimale requise de ≥ 2,0 x 10 6 cellules CD34 + / kg dans le greffon. La récupération de l'hématopoïèse avec moins de cellules se produit généralement plus lentement.
L'efficacité / l'innocuité de l'utilisation de Granocyte 34 dans le groupe de donneurs sains âgés de moins de 18 ans et de plus de 60 ans n'a pas été étudiée, et il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament pour la collecte de cellules progénitrices hématopoïétiques dans ces groupes d'âge de donneurs.
La procédure de mobilisation des cellules progénitrices hématopoïétiques ne doit être réalisée que sur des donneurs qui, selon les résultats des études de laboratoire / cliniques, sont aptes au don de moelle osseuse. La leucaphérèse ne doit pas être pratiquée sur des donneurs prenant des anticoagulants ou présentant des troubles de l'hémostase.
Il est recommandé d'éviter la mise en place d'un cathéter veineux central dans la mesure du possible.
La transplantation de cellules souches allogéniques du sang périphérique mobilisées par Granocyte 34 peut être associée à un risque accru de maladie chronique du greffon contre l'hôte. Les données de suivi à long terme sur la fonction du greffon sont rares.
Après l'introduction de Granocyte 34, il y a eu des cas d'élargissement de la rate et, dans des cas extrêmement rares, sa rupture, à cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les paramètres hématologiques et la taille de la rate (par exemple, examen physique, échographie). Si une douleur apparaît dans la moitié supérieure gauche de la cavité abdominale et sous l'omoplate, il est nécessaire d'exclure la possibilité de rupture de la rate. En cas d'augmentation de la taille de la rate lors de l'utilisation du médicament, des mesures thérapeutiques appropriées sont nécessaires, y compris l'annulation complète de Granocyte 34.
Il existe des preuves du développement d'un syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire après l'administration du médicament. Symptômes typiques: hypotension, hypoalbuminémie, œdème, hémoconcentration. Si vous soupçonnez le développement de ce syndrome, le médicament est annulé et un traitement symptomatique approprié est prescrit, qui, si nécessaire, peut inclure un traitement intensif.
La préparation de Granocyte 34 contient de la phénylalanine, qui est nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie.
Interactions médicamenteuses
L'utilisation de Granocyte 34 plus de 24 heures avant et au plus tôt 24 heures après la fin de la chimiothérapie n'est pas recommandée, ce qui est associé à une sensibilité accrue des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique.
Analogues
Les analogues de Granocyte 34 sont: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen et autres.
Termes et conditions de stockage
Conserver entre 2 et 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants. Ne congelez pas.
La durée de conservation est de 2 ans.
Le stockage à court terme (jusqu'à 14 jours) à des températures allant jusqu'à 30 ° C n'affecte pas la stabilité de Granocyte 34.
Le médicament reste stable pendant 24 heures après sa dilution à une concentration d'au moins 0,32 UI / ml (0,0025 mg / ml) à une température de stockage de 5-25 ° C.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
