Granisétron
Granisetron: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. Interactions médicamenteuses
- 12. Analogues
- 13. Conditions de stockage
- 14. Conditions de délivrance des pharmacies
- 15. Avis
- 16. Prix en pharmacie
Nom latin: Granisetrone
Le code ATX: A04AA02
Ingrédient actif: Granisetron (Granisetronum)
Fabricant: Ozone, LLC (Russie); R-Pharm, JSC (Russie)
Description et photo mises à jour: 2019-03-18
Le granisétron est un antiémétique à action centrale.
Forme de libération et composition
Formes posologiques:
- concentré pour la préparation de solution pour perfusion: liquide transparent sans couleur (1 ou 3 ml chacun dans des flacons en verre incolore, dans une boîte en carton de 5 ou 10 flacons);
- comprimés pelliculés: ronds biconvexes, le noyau est presque blanc, la coque est blanche ou presque blanche (10, 20, 30, 40, 50 ou 100 pièces chacune dans des boîtes en PET / polypropylène, scellées avec des bouchons à vis en PP / polyéthylène avec commande de première ouverture / système «push-turn» ou couvercles extensibles en polyéthylène avec première commande d'ouverture, dans une boîte en carton 1 boîte; 10, 30 ou 50 pièces sous blisters, dans une boîte en carton 1–5 ou 10 emballages).
Chaque pack contient également des instructions pour l'utilisation de Granisetron.
Composition de 1 ml de concentré:
- substance active: granisétron - 1 mg (sous forme de chlorhydrate de granisétron - 1,42 mg);
- composants auxiliaires: chlorure de sodium - 9 mg; acide citrique monohydraté - 2 mg; acide chlorhydrique - dans la quantité requise; hydroxyde de sodium - dans la quantité requise; eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.
Composition de 1 comprimé:
- substance active: granisétron - 1 mg (sous forme de chlorhydrate de granisétron - 1,12 mg);
- composants auxiliaires: lactose monohydraté - 75,38 mg; cellulose microcristalline - 20 mg; carboxyméthylamidon sodique - 2 mg; hypromellose - 1 mg; stéarate de magnésium - 0,5 mg;
- enveloppe: macrogol-4000 - 0,42 mg; hypromellose - 1,74 mg; dioxyde de titane - 0,84 mg.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
Le granisétron est un antagoniste sélectif des récepteurs de la sérotonine (5-hydroxytryptamine) 5-HT 3, situés dans la zone de déclenchement du fond du ventricule IV du cerveau et aux extrémités du nerf vague (n'affecte pratiquement pas les autres récepteurs de la sérotonine). Possède des propriétés antiémétiques prononcées. Des études ont montré que le granisétron a une faible affinité pour d'autres types de récepteurs, y compris d'autres types de récepteurs de sérotonine et de récepteurs D 2 -dopamine.
Le granisétron aide à éliminer les vomissements, qui surviennent lorsque le système nerveux parasympathique est excité en raison de la libération de sérotonine par les cellules d'entérochromaffine. La substance est également efficace contre les nausées et les vomissements causés par la radiothérapie, la chimiothérapie cytotoxique et les nausées et vomissements postopératoires.
Il n'a aucun effet sur la concentration plasmatique d'aldostérone et de prolactine.
En raison de l'effet sur la repolarisation du myocarde, hERG est bloqué - le gène des canaux potassiques spécifiques du cœur. Sur les indicateurs de l'ECG (électrocardiogramme), cela se manifeste sous la forme de modifications du PR, du QRS et surtout de l'allongement de l'intervalle QT.
Le granisétron a un effet mutagène. Avec une administration à vie à des doses élevées chez les animaux, il y a une augmentation de la probabilité de développer des tumeurs hépatocellulaires.
Pharmacocinétique
Après administration orale de comprimés, le granisétron est absorbé rapidement et complètement, cependant, en raison de l'effet du premier passage dans le foie, la biodisponibilité absolue est réduite à 60%. La prise alimentaire n'a aucun effet sur cet indicateur.
La substance est distribuée dans les tissus et les organes (y compris les érythrocytes et le plasma), le Vd moyen (volume de distribution) est de 3 l / kg. Se lie aux protéines plasmatiques - à environ 65%.
La valeur moyenne de la clairance de la substance est d'environ 27 l / h. En cas d'administration intraveineuse, la C max (concentration maximale) de la substance dans le sérum sanguin est de 63,8 ng / ml. La concentration plasmatique du granisétron avec la sévérité de l'effet antiémétique n'a pas de corrélation claire. Le développement d'un effet clinique peut être observé même dans les cas où le granisétron n'est pas détecté dans le plasma sanguin.
La transformation biologique se produit principalement dans le foie par N-déméthylation et oxydation du cycle aromatique, puis par conjugaison. Les principaux métabolites sont le sulfate de 7-OH-granisétron, le 7-OH-granisétron et les conjugués glucuroniques. Certains d'entre eux, par exemple l'indazoline N-desméthyl granisétron et le 7-OH-granisétron, ont des propriétés antiémétiques, alors que la probabilité d'une manifestation significative de leur effet sur le corps humain est faible. Selon les études menées, le kétoconazole inhibe le métabolisme du granisétron, ce qui suggère la participation des isoenzymes de la sous-famille CYP3A. D'après d'autres études, le granisétron n'affecte pas l'activité de l'isoenzyme CYP3A4.
En moyenne, 12% de la dose est excrétée inchangée par les reins et 47% sous forme de métabolites. Les 41% restants de la substance sont excrétés sous forme de métabolites par les intestins.
T 1/2 (demi-vie) a une grande variabilité individuelle et avec une administration orale et intraveineuse est de 9 heures.
Avec une administration orale, la nature linéaire de la pharmacocinétique du granisétron reste dans la plage de doses jusqu'à 2,5 fois plus élevées que celles recommandées.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique associée à des modifications néoplasiques, la clairance plasmatique totale est d'environ 1/2 par rapport à celle des patients sans dysfonctionnement hépatique. Malgré ces changements, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Avec l'introduction du granisétron à une dose de 0,02 mg / kg chez les enfants, il n'y avait aucune différence cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques par rapport à ceux des adultes.
Indications pour l'utilisation
- nausées et vomissements pendant la chimiothérapie cytostatique: thérapie (solution pour perfusion) et prévention;
- nausées et vomissements pendant la radiothérapie: thérapie et prévention;
- nausées et vomissements postopératoires: traitement (solution pour perfusion).
Contre-indications
Absolu:
- historique chargé de réactions d'hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs des récepteurs de la sérotonine 5-HT 3;
- allaitement maternel;
- âge jusqu'à 2 ou 12 ans (pour la solution pour perfusion et les comprimés, respectivement);
- intolérance individuelle aux composants du médicament.
Relatif (Granisetron est prescrit sous surveillance médicale):
- obstruction intestinale partielle;
- maladie cardiaque concomitante, en particulier avec arythmie dans le syndrome de l'intervalle QT long;
- chimiothérapie cardiotoxique et / ou présence de troubles électrolytiques concomitants;
- intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (pour les comprimés);
- grossesse.
Granisetron, mode d'emploi: méthode et posologie
Comprimés pelliculés
Les comprimés de Granisetron doivent être pris par voie orale, avalés entiers avec de l'eau.
Schéma posologique recommandé:
- chimiothérapie cytostatique (utilisation en prophylaxie): 2 fois par jour 1 mg ou 1 fois par jour 2 mg pas plus de 7 jours après le début du traitement cytostatique. La première dose doit être prise 1 heure avant le début du traitement cytostatique;
- radiothérapie (utilisation pour le traitement et la prévention): 1 fois par jour, 2 mg pas plus de 7 jours après le début de la radiothérapie. La première dose doit être prise 1 heure avant le début de la radiothérapie.
Concentré pour solution pour perfusion
Une solution préparée à partir de concentré Granisetron est destinée à une administration intraveineuse.
Pour obtenir une solution, vous pouvez utiliser les solutions de perfusion suivantes: solution de Hartmann; Solution de chlorure de sodium à 0,9%; Solution de dextrose à 5%; Solution de chlorure de sodium à 0,18% et solution de dextrose à 4%; solution de mannitol ou solution de lactate de sodium. D'autres solutions ne peuvent pas être utilisées.
Le concentré pour la préparation de la solution pour perfusion doit être utilisé immédiatement après l'ouverture du flacon; toute utilisation ultérieure du médicament restant dans le flacon est interdite.
La solution doit être appliquée immédiatement après la préparation. La solution finie est stable pendant 24 heures sous un éclairage normal de la pièce à une température de 15-25 ° C.
L'administration intraveineuse du médicament est autorisée sans dilution.
Schéma posologique recommandé chez l'adulte pour la chimiothérapie cytostatique (prophylaxie):
- patients pesant plus de 50 kg: 1 bouteille (3 mg / 3 ml) doit être diluée dans 20 à 50 ml de solution pour perfusion, temps d'administration - 5 minutes; le médicament doit être utilisé avant de commencer une chimiothérapie cytostatique; 1 flacon (3 mg / 3 ml) peut également être administré en bolus (plus de 30 secondes);
- patients pesant jusqu'à 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; la perfusion doit être terminée avant de commencer le traitement cytostatique.
Selon les données cliniques, la plupart des patients n'ont eu besoin que d'une dose de Granisetron pendant 24 heures pour contrôler les vomissements et les nausées.
Le schéma posologique pour la radiothérapie (usage prophylactique) est le même que pour la prévention des vomissements et des nausées pendant la chimiothérapie cytostatique.
Chez un petit nombre de patients sous chimiothérapie cytostatique et radiothérapie pendant le traitement par Granisetron, des nausées sévères et des vomissements indomptables peuvent survenir. Si nécessaire, 2 perfusions supplémentaires (d'une durée de 5 minutes) peuvent être effectuées, chacune à une dose allant jusqu'à 3 mg, avec un intervalle d'au moins 10 minutes pendant 24 heures. La dose quotidienne maximale est de 9 mg.
En cas de nausées et de vomissements postopératoires, 1 mg de Granisetron est administré une fois lentement (au moins 30 secondes) pour le traitement. Il existe une expérience d'utilisation du médicament à une dose allant jusqu'à 3 mg chez des patients qui ont subi une chirurgie élective sous anesthésie.
Après élimination des nausées et des vomissements, des pilules peuvent être prescrites à des fins prophylactiques.
Schéma posologique recommandé pour les patients pédiatriques sous chimiothérapie cytostatique:
- traitement: pas plus de 2 perfusions supplémentaires (plus de 5 minutes), dose unique - 0,02 mg / kg, avec une pause d'au moins 10 minutes. La dose quotidienne maximale est de 0,06 mg / kg;
- prophylaxie: avant le début du traitement cytostatique, une seule perfusion à une dose de 0,02 mg / kg dans 10 à 30 ml de solution pour perfusion pendant 5 minutes.
Il n'y a pas d'informations sur l'utilisation du médicament pour le traitement des vomissements et des nausées postopératoires chez les enfants.
Effets secondaires
Les événements indésirables associés à l'utilisation de Granisetron ne sont le plus souvent pas graves et ne nécessitent pas l'arrêt du médicament.
Il existe des preuves de cas rares et parfois graves de manifestations d'hypersensibilité (par exemple, sous forme d'anaphylaxie).
Effets indésirables possibles [> 10% - très fréquents; (> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1%) - rarement; <0,01% - très rare]:
- système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie et urticaire;
- système digestif: très souvent - constipation; souvent - une augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase), généralement sans dépasser leurs valeurs normales; rarement - un changement de goût, des brûlures d'estomac;
- système nerveux: très souvent - maux de tête; rarement - syndrome sérotoninergique (y compris des modifications de l'état mental, un dysfonctionnement autonome et des troubles des systèmes musculaire et nerveux); rarement - anxiété, anxiété, vertiges;
- système cardiovasculaire: rarement - allongement de l'intervalle QT; Comme dans le cas de l'utilisation d'autres antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT 3, des modifications des paramètres ECG ont été signalées dans le contexte de l'utilisation de Granisetron, y compris des cas d'allongement de l'intervalle QT (insignifiant et, en règle générale, sans signification clinique, en particulier, sans signes d'action proarythmogène);
- peau et tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée; très rarement - œdème, y compris du visage;
- organisme dans son ensemble: très rarement - syndrome grippal, y compris frissons et fièvre.
Effets indésirables enregistrés lors de l'utilisation après commercialisation de Granisetron (avec une fréquence inconnue):
- système digestif: douleurs abdominales, flatulences, diarrhée, dyspepsie;
- système nerveux: somnolence, insomnie, faiblesse;
- système cardiovasculaire: douleur thoracique, arythmie, augmentation / diminution de la pression artérielle;
- système immunitaire: bronchospasme, hyperthermie, démangeaisons.
La fréquence et la gravité des effets indésirables peuvent varier en fonction de la forme de libération de Granisetron.
Surdosage
Une administration intraveineuse unique de 38 mg de Granisetron n'a pas été accompagnée du développement d'effets indésirables graves, à l'exception de légers maux de tête.
Thérapie: symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu.
instructions spéciales
L'état des patients présentant des signes d'occlusion intestinale partielle après l'administration de Granisetron doit être surveillé par un médecin, car le médicament peut réduire la motilité du tractus gastro-intestinal.
Granisetron est sûr pour une utilisation chez les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance hépatique / rénale.
Chez les patients présentant des arythmies préexistantes ou des maladies accompagnées d'une altération de la conduction cardiaque, les modifications des paramètres ECG survenant pendant l'utilisation de Granisetron peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives. Par conséquent, la prudence est de rigueur lors de la prescription du médicament à des patients souffrant d'une maladie cardiaque, de troubles électrolytiques concomitants et / ou recevant une chimiothérapie cardiotoxique.
Des cas de sensibilité croisée entre les antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT 3 ont été signalés.
S'il y a un besoin clinique pour l'utilisation combinée de Granisetron avec d'autres médicaments sérotoninergiques, l'état du patient doit être surveillé.
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Lorsque vous conduisez avec Granisetron, le risque de somnolence, d'étourdissements et d'asthénie doit être pris en compte lors de la conduite.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
- grossesse: du fait que la sécurité d'utilisation dans ce groupe de patientes n'a pas été établie, Granisetron ne peut être utilisé que dans les cas où le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel;
- période de lactation: l'utilisation du médicament est contre-indiquée.
Utilisation pendant l'enfance
Contre-indication (en raison d'informations insuffisantes permettant d'établir le schéma posologique optimal dans cette tranche d'âge de patients):
- solution pour perfusion - jusqu'à 2 ans;
- comprimés - jusqu'à 12 ans.
Interactions médicamenteuses
Le granisétron n'affecte pas l' activité de l'isoenzyme CYP3A4 du système du cytochrome P 450, qui est responsable du processus métabolique de certains analgésiques narcotiques. L'efficacité du médicament avec l'administration intraveineuse de dexaméthasone (à une dose de 8 à 20 mg) avant la chimiothérapie peut être améliorée.
Selon les données de recherche, le kétoconazole inhibe le métabolisme du Granisetron en agissant sur l'isoenzyme 3A du système du cytochrome P 450.
Avec l'induction des enzymes hépatiques par le phénobarbital, une augmentation de la clairance de Granisetron d'environ 25% est notée.
Des études spéciales sur l'effet de Granisetron sur des patients sous anesthésie n'ont pas été menées, mais le médicament est bien toléré lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments similaires et des analgésiques narcotiques.
Aucune interaction avec l'utilisation simultanée de tranquillisants, d'antipsychotiques, de benzodiazépines, d'antiulcéreux du groupe des antagonistes des récepteurs H 2 -histamine (par exemple, la cimétidine) et de médicaments cytostatiques contre les vomissements n'a été identifiée.
Chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec des agents ayant une capacité connue à allonger l'intervalle QT et / ou une activité arythmogène, pendant le traitement par Granisetron, les modifications observées de l'ECG peuvent entraîner des conséquences cliniquement significatives.
Lors de l'utilisation de Granisetron en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques, comme dans le traitement d'autres antagonistes des récepteurs de la sérotonine 5-HT 3, il y a eu des cas de syndrome sérotoninergique, y compris des modifications de l'état mental, des troubles des systèmes musculaire et nerveux et un dysfonctionnement autonome.
Analogues
Les analogues de Granisetron sont Granisetron Kabi, Avomit, Notyrol, Kitril, Granisetron-TL.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit protégé de la lumière à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
Durée de conservation: comprimés - 3 ans; concentré - 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Granisetron
Les critiques de Granisetron sont rares. Le plus souvent, les patients indiquent que le médicament a l'effet thérapeutique revendiqué.
Prix du granisétron dans les pharmacies
Le prix approximatif du Granisetron (10 comprimés) est de 2 870 à 5 050 roubles.
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
