Isoniazide
Isoniazid: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Interactions médicamenteuses
- 11. Analogues
- 12. Conditions de stockage
- 13. Conditions applicables aux pharmacies d'officine
- 14. Avis
- 15. Prix en pharmacie
Nom latin: Isoniazide
Le code ATX: J04AC01
Ingrédient actif: isoniazide (isoniazide)
Fabricant: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", OJSC "Moskhimfarmpreparaty eux. N. A. Semashko "et autres, Russie
Description et mise à jour photo: 2019-09-18
L'isoniazide est un médicament antituberculeux.
Forme de libération et composition
Formes posologiques:
- Comprimés (100, 200 ou 300 mg - 10 pcs. Dans une plaquette alvéolée, dans un paquet de carton 2, 5 ou 10 paquets, 50 ou 100 pcs. Dans des bocaux en verre foncé, dans un paquet en carton 1 boîte; 100 et 300 chacun mg - 20 pcs.dans un blister, dans un paquet en carton 5 paquets, 25 pcs.dans un blister, dans un paquet en carton 2 ou 4 paquets; 150 mg chacun - 10 pcs.dans un blister, dans un carton 5 ou 10 paquets; 100 et 150 mg - 100, 500 ou 1000 pcs. En bidons de polymère; 200 mg - 100, 500 ou 1000 pcs. En bidons de polymère ou polypropylène; 300 mg - 100 pcs. polypropylène ou polyéthylène, dans un paquet de carton 1 boîte, 100, 500 ou 1000 pièces chacune dans des sacs en polyéthylène, dans des boîtes en polymère 1 paquet);
- Solution injectable à 10% (5 ml en ampoules - dans un paquet de 5, 10 ou dans une boîte de 10 ampoules; dans une plaquette thermoformée emballage 5 ampoules, dans un paquet en carton 2 paquets).
La substance active est l'isoniazide:
- 1 comprimé - 100, 150, 200 ou 300 mg;
- 1 ml de solution - 100 mg.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'isoniazide est un médicament antituberculeux et a un effet bactériostatique. Il appartient aux promédicaments, car sous l'action de la catalase-peroxydase mycobactérienne, l'isoniazide est métabolisé pour former un métabolite actif. Cette dernière se lie à l'énoyl- (protéine de transfert d'acyl) -réductase de l'acide gras synthase I, tout en perturbant la transformation des acides gras insaturés delta2 en acide mycolique. L'acide mycolique est un acide gras à chaîne ramifiée qui interagit avec l'arabinogalactane (un polysaccharide) pour former des composants de la paroi cellulaire de Mycobacterium tuberculosis.
L'isoniazide est également un inhibiteur de la catalase-peroxydase mycobactérienne, qui contribue à réduire les propriétés protectrices du micro-organisme vis-à-vis du peroxyde d'hydrogène et des espèces réactives de l'oxygène. L'isoniazide démontre une activité contre certaines souches de Mycobacterium kansasii (pour les infections provoquées par ce pathogène, il est recommandé de déterminer la sensibilité individuelle au médicament).
Pharmacocinétique
Après administration orale d'une dose unique de 300 mg d'isoniazide, la concentration maximale de la substance active est atteinte après 1 à 2 heures et est de 3 à 7 μg / ml. La substance se lie aux protéines de manière insignifiante (d'environ 10%). Le volume de distribution varie de 0,57 à 0,76 l / kg. L'isoniazide est bien distribué dans tout le corps, trouvé dans tous les tissus et liquides, y compris les ascites, pleural et cérébro-spinal. À des concentrations élevées, la substance s'accumule dans les expectorations, la salive, les tissus pulmonaires, les muscles, le foie et les reins, et pénètre également dans la barrière placentaire et dans le lait maternel.
L'isoniazide est métabolisé dans le foie par acétylation pour former des métabolites inactifs. Dans le foie, l'isoniazide est acétylé par la N-acétyltransférase. Le produit final du procédé est le N-acétylisoniazide, qui est ensuite converti en monoacétylhydrazine et en acide isonicotinique. La monoacétylhydrazine est caractérisée par un effet hépatotoxique dû à la formation d' un métabolite intermédiaire actif avec la participation du système cytochrome P 450 par N-hydroxylation.
Le taux d'acétylation est déterminé par des facteurs génétiques. Chez les patients dont le processus d'acétylation est lent, il y a peu de N-acétyltransférase dans le corps.
L'isoniazide est un inducteur de l'isoenzyme CYP2E1. Pour les acétylateurs rapides, la demi-vie est d'environ 0,5 à 1,6 heures, pour les lents, ce paramètre passe à 2 à 5 heures. Chez les patients insuffisants rénaux, la demi-vie est souvent prolongée à 6,7 heures. Cet indicateur pour les enfants âgés de 1, L'âge de 5 à 15 ans est de 2,3 à 4,9 heures et chez les nouveau-nés, il atteint 7,8 à 19,8 heures, ce qui est dû à l'imperfection du processus d'acétylation chez cette catégorie de patients. Bien que la valeur de la demi-vie varie considérablement en raison de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, sa valeur moyenne est de 3 heures pour une administration orale de 600 mg et de 5,1 heures pour une administration orale de 900 mg. Avec une administration répétée, la demi-vie est réduite à 2-3 heures.
L'isoniazide est principalement excrété dans l'urine: 75 à 95% du médicament est excrété en 1 jour, principalement sous forme de métabolites inactifs - acide isonicotinique et N-acétylisoniazid. Dans le même temps, la concentration de N-acétylisoniazide dans les acétylateurs rapides est de 93% de la dose prise, tandis que dans les lents, elle ne dépasse pas 63%. En petites quantités, l'isoniazide est excrété dans les selles. Pendant l'hémodialyse, la substance est éliminée du sang (jusqu'à 73% du médicament au cours d'une séance de cinq heures).
Indications pour l'utilisation
Selon les instructions, Isoniazid est indiqué pour la prévention et le traitement de toutes les formes actives de tuberculose, y compris la méningite tuberculeuse (dans le cadre d'un traitement combiné).
Pour la prévention de la tuberculose, le médicament est prescrit aux enfants de moins de 4 ans présentant une réaction cutanée positive à la tuberculine (plus de 10 mm), aux personnes en contact étroit avec un patient tuberculeux, aux patients présentant une réaction à la tuberculine supérieure à 5 mm et si une tuberculose non progressive est indiquée sur les données radiologiques.
Contre-indications
L'utilisation du médicament est contre-indiquée chez les patients présentant les pathologies suivantes:
- Antécédents de poliomyélite, d'épilepsie et de convulsions;
- Insuffisance rénale et / ou hépatique;
- Athérosclérose.
Instructions pour l'utilisation de l'isoniazide: méthode et posologie
Les comprimés d'isoniazide sont pris par voie orale.
La solution est administrée par voie intramusculaire (i / m), intracaverneuse et par inhalation.
Le médecin fixe la dose d'isoniazide et la durée du traitement individuellement en fonction des indications cliniques, en tenant compte de l'âge, de la nature et de la forme de la maladie.
Posologie recommandée pour les patients adolescents et adultes:
- Comprimés: 300 mg 1 fois par jour ou à raison de 15 mg pour 1 kg de poids du patient par jour 2 à 3 fois par semaine (selon le schéma de traitement);
- Solution: à raison de 5 mg pour 1 kg de poids corporel une fois par jour ou 15 mg pour 1 kg (également une fois par jour) 2 à 3 fois par semaine.
La dose recommandée pour l'utilisation de la solution et des comprimés d'isoniazide chez les enfants est de 10 à 20 mg par 1 kg de poids corporel 1 fois par jour ou de 20 à 40 mg par 1 kg selon le schéma thérapeutique 2-3 fois par semaine;
La dose quotidienne pour l'administration intracaverneuse est de 10 à 15 mg pour 1 kg de poids corporel, pour l'inhalation - 5 à 10 mg pour 1 kg par jour en 1 à 2 doses.
Pour les adultes, la dose quotidienne maximale pour chaque forme posologique est de 300 mg.
Effets secondaires
L'utilisation d'isoniazide peut provoquer des effets secondaires:
- Du côté du système cardiovasculaire: douleur dans la région du cœur;
- Du système digestif: hépatite médicinale, nausées, vomissements;
- Du système nerveux: vertiges, maux de tête; rarement - troubles du sommeil, euphorie, psychose, névrite périphérique;
- Réactions allergiques: démangeaisons, éruptions cutanées;
- Du système endocrinien: très rarement - ménorragie chez la femme, gynécomastie chez l'homme.
Surdosage
Les symptômes d'un surdosage d'isoniazide apparaissent dans les 0,5 à 3 heures après l'administration. Ceux-ci comprennent: des étourdissements, des troubles visuels, des hallucinations visuelles, un discours flou, des nausées et des vomissements. En cas de surdosage aigu, on observe des convulsions sévères réfractaires, une acétonurie, une acidose métabolique sévère, une hyperglycémie, une dépression du SNC, passant rapidement d'un état de stupeur à un coma et un syndrome de détresse respiratoire.
En cas de surdosage sévère d'isoniazide (prise de doses de 80 à 150 mg / kg), un traitement insuffisant conduit à un état de neurotoxication, aboutissant le plus souvent à une issue fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic reste favorable.
Si le médicament a été pris à une dose supérieure à 80 mg / kg et qu'il n'y a pas de symptômes menaçants, il est nécessaire d'injecter de la pyridoxine intraveineuse à la même dose. Si la dose d'isoniazide prise est inconnue, 5 000 mg de pyridoxine sont administrés par voie intraveineuse aux adultes pendant 30 à 60 minutes et l'antidote est administré aux enfants à raison de 80 mg / kg.
En cas de symptômes cliniques, il faut veiller à éviter l'aspiration du contenu gastrique, à maintenir l'activité du système cardiovasculaire et à une ventilation pulmonaire adéquate. Si la dose du médicament prise est connue, la même quantité de pyridoxine est injectée par voie intraveineuse pendant 3 à 5 minutes. Si la quantité de médicament prise reste inconnue, des adultes reçoivent une injection intraveineuse de pyridoxine à raison de 5000 mg, pour les enfants - à raison de 80 mg / kg. Si la crise persiste, la dose de pyridoxine est ré-administrée. Dans des cas isolés, une dose d'antidote supérieure à 10 000 mg est nécessaire.
En cas de surdosage d'isoniazide, la dose maximale sûre de pyridoxine est inconnue. Si la pyridoxine ne donne pas d'effet thérapeutique, le diazépam est prescrit.
En cas de surdosage, le taux d'urée, de glucose, d'électrolytes et la pression partielle des gaz dans le sang doivent être surveillés. Lors du diagnostic de l'acidose métabolique, le bicarbonate de sodium est capable de provoquer une augmentation de l'hypercapnie (une surveillance constante de la maladie est nécessaire). Si l'acidose et les convulsions ne sont pas contrôlées par le bicarbonate de sodium, le diazépam et la pyridoxine, une dialyse est nécessaire.
instructions spéciales
L'isoniazide ne doit pas être prescrit à une dose supérieure à 10 mg pour 1 kg de poids du patient dans les formes sévères d'hypertension artérielle et / ou d'insuffisance cardiopulmonaire, d'athérosclérose généralisée, de maladie coronarienne, de maladies du système nerveux, de psoriasis, d'asthme bronchique, de myxœdème, d'eczéma en phase aiguë.
Lors de la prescription d'une dose du médicament, il convient de prendre en compte le degré d'influence des facteurs génétiques sur l'acétylation de l'isoniazide dans le foie; pour cela, il est nécessaire de déterminer le taux d'inactivation par son contenu dans l'urine et le sang. Pour les patients présentant un taux d'inactivation élevé, il est conseillé de prescrire des doses plus élevées du médicament.
Pour éviter le développement rapide de la résistance au bacille de Koch, l'utilisation de l'isoniazide est associée à d'autres médicaments antituberculeux.
Après l'injection du médicament, le patient doit être maintenu au lit pendant 1 à 1,5 heures.
Pour réduire les effets secondaires, l'isoniazide est prescrit en association avec l'acide glutamique (par voie orale), la pyridoxine (par voie orale ou intramusculaire), la thiamine (par voie intramusculaire).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Les conducteurs et les opérateurs travaillant avec des mécanismes complexes doivent prendre en compte la probabilité d'effets secondaires du système nerveux central qui peuvent altérer la vitesse de réaction et la concentration.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse, l'isoniazide est contre-indiqué à une dose supérieure à 10 mg / kg par jour. Lors de l'utilisation du médicament à une dose quotidienne inférieure à 10 mg / kg de poids corporel, il convient de garder à l'esprit que la substance pénètre dans la barrière placentaire et peut provoquer le développement d'hémorragies (dues à l'hypovitaminose à la vitamine K), d'hypospadias et de myéloméningocèle, ainsi qu'un retard dans le développement psychomoteur du fœtus. L'isoniazide passe dans le lait maternel, par conséquent, en raison du risque de développer une névrite périphérique et une hépatite chez un enfant, l'allaitement doit être arrêté ou le médicament doit être arrêté.
Interactions médicamenteuses
Lorsqu'il est associé au paracétamol et à la rifampicine, la probabilité de développer des effets hépatotoxiques augmente, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
L'isoniazide, lorsqu'il est pris simultanément, supprime le métabolisme de la phénytoïne et de la carbamazépine, ce qui contribue à une augmentation du niveau de leur concentration dans le plasma sanguin et à des effets toxiques.
Analogues
Les analogues de l'isoniazide sont: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isozid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.
Termes et conditions de stockage
Conserver: comprimés - dans un endroit sec et sombre, solution - dans un endroit sombre à une température de 1-10 ° C. Garder hors de la portée des enfants.
Durée de conservation: comprimés - 6 ans, solution - 2 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Isoniazid
Les examens de l'isoniazide indiquent qu'après le début du traitement dans les premiers jours du traitement, les patients se plaignaient souvent de troubles de la coordination, de cauchemars, d'insomnie, de maux de tête sévères et d'une fatigue rapide. Cependant, lorsque le médicament a été associé à la vitamine B 6, les effets secondaires sont devenus moins prononcés. Très souvent, l'agent causal de la tuberculose a montré une résistance à ce médicament. Néanmoins, les experts parlent positivement de l'isoniazide, le considérant comme un médicament assez efficace contre la tuberculose.
Prix de l'isoniazide en pharmacie
Le prix de l'isoniazide sous forme de comprimés est en moyenne de 42 à 83 roubles (le paquet comprend 100 pièces). La solution injectable à 10% peut être achetée pour environ 25 à 48 roubles (le paquet comprend 10 ampoules).
Maria Kulkes Journaliste médicale À propos de l'auteur
Éducation: Première université médicale d'État de Moscou nommée d'après I. M. Sechenov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!
