Voriconazole - Mode D'emploi, Prix, Comprimés, Analogues, Avis

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Voriconazole

Voriconazole: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Utilisation chez les personnes âgées
14. 14. Interactions médicamenteuses
15. 15. Analogues
16. 16. Conditions de stockage
17. 17. Conditions de délivrance des pharmacies
18. 18. Avis
19. 19. Prix en pharmacie

Nom latin: Voriconazole

Le code ATX: J02AC03

Ingrédient actif: voriconazole (voriconazole)

Fabricant: OZON LLC (Russie); Biocad CJSC (Russie); RUE "Belmedpreparaty" (République de Biélorussie)

Description et mise à jour photo: 2019-11-07

Prix en pharmacie: à partir de 4546 roubles.

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Le voriconazole est un médicament antifongique à usage systémique.

Forme de libération et composition

• lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: masse poreuse de couleur blanche (200 mg chacun dans un flacon de verre neutre incolore de classe hydrolytique I, scellé avec un bouchon en caoutchouc avec un capuchon roulant en aluminium avec un bouchon en plastique flip-off; dans une boîte en carton 1 flacon);
• poudre lyophilisée pour la préparation d'une solution pour perfusion: de presque blanc à blanc, sous forme d'une couche ou d'agrégats séparés, ou d'une masse à écoulement libre (200 mg chacun dans un flacon de 50 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc, roulé dans un bouchon en aluminium ou combiné / alumoplastique; 1 flacon en boîte en carton; pour hôpitaux - 20 bouteilles dans un conteneur de groupe);
• comprimés pelliculés: biconvexes, de presque blancs à blancs, 50 mg - ronds, 200 mg - en forme de capsule, avec une ligne sur un côté; sur une coupe transversale, un noyau presque blanc se détache (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 ou 30 pièces chacune dans une plaquette alvéolée en film de chlorure de polyvinyle et feuille d'aluminium, en carton un paquet de 1-7 ou 10 blisters; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 ou 140 pcs. Dans une boîte avec un couvercle en polyéthylène téréphtalate ou polypropylène; dans une boîte en carton 1 boîte);
• Comprimés pelliculés: biconvexes, ronds, presque blancs ou blancs, avec une éventuelle irrégularité de l'enrobage (10 pièces dans une plaquette alvéolée de film PVC et feuille d'aluminium; dans une boîte en carton 1 emballage).

Chaque boîte contient également des instructions pour l'utilisation du voriconazole.

La composition du lyophilisat pour la préparation du concentré (pour 1 flacon):

• substance active: voriconazole - 200 mg;
• composant supplémentaire: bétadex sulfobutylate de sodium.

Composition de poudre lyophilisée (pour 1 bouteille):

• substance active: voriconazole - 200 mg (ce qui correspond à la concentration de la solution après dilution de 10 mg / ml);
• composant supplémentaire: sel de sodium de l'éther β-cyclodextrine sulfobutylique.

1 comprimé pelliculé contient:

• substance active: voriconazole - 50 ou 200 mg;
• composants supplémentaires: cellulose microcristalline, lactose monohydraté (sucre du lait), povidone-K25, stéarate de magnésium, croscarmellose sodique;
• enveloppe du film: Opadray II 85F48105 Blanc (macrogol-3350, alcool polyvinylique, dioxyde de titane, talc).

1 comprimé enrobé contient:

• substance active: voriconazole - 50 ou 200 mg;
• composants supplémentaires: glycolate d'amidon sodique (type A), amidon prégélatinisé, povidone, lactose monohydraté, stéarate de magnésium;
• gaine: Opadry II blanc (85F).

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le voriconazole est un agent antifongique à large spectre appartenant au groupe des triazoles. Le mécanisme d'action de l'antimycotique est de supprimer la réaction de déméthylation du 14α-stérol, médiée par le cytochrome fongique P ₄₅₀ et qui est l'étape principale de la biosynthèse de l'ergostérol. L'accumulation de 14α-méthyl stérol est associée à une perte supplémentaire d'ergostérol dans les membranes des cellules fongiques, ce qui explique l'activité antifongique du voriconazole. Il a été établi que la préparation se caractérise par une plus grande sélectivité vis-à-vis des isoenzymes du cytochrome P ₄₅₀ de champignons que de divers systèmes enzymatiques du cytochrome P ₄₅₀ de mammifère.

Au cours des études thérapeutiques, aucune relation positive n'a été trouvée entre les taux plasmatiques minimum, moyen et maximum de voriconazole dans le sang et l'effet du médicament. Mais en même temps, un lien a été établi entre la concentration plasmatique de la substance active et l'écart par rapport à la norme des paramètres biochimiques du foie, ainsi que des perturbations de la part de l'organe de la vision.

In vitro, il a été démontré que le voriconazole a un large spectre d'activité antifongique: actif contre Candida spp. (y compris les souches de C. krusei résistantes au fluconazole et les souches résistantes de C. albicans et C. glabrata), et présente également un effet fongicide contre tous les Aspergillus spp. et des champignons pathogènes plus récents, notamment Fusarium spp. ou Scedosporium spp., qui sont d'une sensibilité limitée aux antimycotiques.

L'efficacité clinique (avec réponse partielle / complète) du médicament a été démontrée contre les infections causées par Aspergillus spp., Y compris les souches A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp., Y compris les souches C albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis et C. parapsilosis, ainsi qu'un nombre limité de souches de C. inconspicua, C. dubliniensis et C. guilliermondii, Scedosporium spp., y compris S. prolificans, S. apiospermum et Fusarium spp.

D'autres infections fongiques contre lesquelles le voriconazole a été utilisé (avec réponse complète ou partielle) comprenaient des cas isolés d'infections causées par Alternaria spp., Blastoschizomyces capitatus, Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp., Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitisa Conatusio rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., y compris P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae et Trichosporon spp., y compris T. beigelii.

L'activité de la préparation in vitro contre les souches cliniques d'Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum a également été enregistrée. À un niveau de voriconazole de 0,05 à 2 μg / ml, la croissance de la plupart des souches a été inhibée. On a également trouvé une activité in vitro de l'agent contre Sporothrix spp. et Curvularia spp., mais la signification clinique de cet effet n'a pas été établie.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du voriconazole sont très variables d'un individu à l'autre.

La pharmacocinétique d'une substance est non linéaire en raison de la saturation de son métabolisme. Si la dose est augmentée, une augmentation disproportionnée (plus significative) de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC _t) est notée. Une augmentation de la dose orale de 200 à 300 mg 2 fois par jour entraîne une augmentation de l'ASC _{t d'} environ 2,5 fois. L'administration orale de voriconazole à une dose d'entretien de 200 mg (ou 100 mg pour un poids corporel inférieur à 40 kg) correspond à une administration intraveineuse (IV) du médicament à une dose de 4 mg / kg.

En cas de prise de doses saturantes ou de perfusion intraveineuse du médicament, sa concentration stationnaire (C _ss) est déterminée pendant les premières 24 heures. Si le médicament est utilisé à des doses thérapeutiques moyennes (mais non saturantes) 2 fois par jour, une accumulation de voriconazole est notée et la C _{ss est} enregistrée chez la plupart des patients au sixième jour du traitement.

Après administration orale, l'antimycotique est absorbé rapidement et presque complètement, la concentration maximale (C _max) dans le plasma sanguin est atteinte après 1 à 2 heures. La biodisponibilité orale du médicament est de 96%, avec des apports répétés avec des aliments riches en graisses, son ASC _t et sa C _max sont respectivement réduites de 24 et 34%. L'absorption du médicament n'est pas affectée par le pH du suc gastrique. À l'état d'équilibre, le volume de distribution du voriconazole est d'environ 4,6 l / kg, ce qui indique une distribution active du médicament dans les tissus. Le médicament se lie à 58% aux protéines du plasma sanguin, passe à travers la barrière hémato-encéphalique (BHE) et est détecté dans le liquide céphalo-rachidien.

Conformément aux données des études in vitro, la biotransformation du voriconazole est assurée par les isozymes du cytochrome 2C19, 2C9 et 3A4. Le rôle le plus important dans ce processus appartient à l'isoenzyme CYP2C19, qui présente un polymorphisme génétique prononcé, qui peut entraîner une réduction du métabolisme du médicament chez 3 à 5% des patients de race caucasienne et négroïde, et chez 15 à 20% des patients d'origine asiatique.

Le principal métabolite du voriconazole est le N-oxyde, sa part est d'environ 72% du total des métabolites plasmatiques circulants avec un marqueur radioactif. Ce métabolite présente une activité antifongique minimale et n'affecte pas l'effet clinique de l'antimycosique. Après la biotransformation de la substance active dans le foie, elle est excrétée sous forme de métabolites et moins de 2% de la dose administrée est excrétée par les reins inchangée.

Après administration orale répétée ou perfusion intraveineuse de voriconazole, environ 83 et 80% de sa dose sont déterminés dans l'urine, respectivement. La majeure partie de la dose totale (plus de 94%) est excrétée au cours des 96 premières heures. La demi-vie (T _1/2) du médicament dépend de la dose et est, lorsqu'il est pris par voie orale à une dose de 200 mg, en moyenne 6 heures. En raison de la non-linéarité de la pharmacocinétique de la substance, la valeur T _1/2 ne peut pas être utilisée pour évaluer le cumul ou l'élimination.

Il n'est pas nécessaire de modifier la dose du médicament en tenant compte du sexe. Les taux plasmatiques de voriconazole sont similaires chez les hommes et les femmes.

Indications pour l'utilisation

• aspergillose invasive;
• candidose œsophagienne;
• candidémie, non accompagnée de neutropénie;
• infections invasives sévères causées par Candida (y compris C. krusei);
• les infections fongiques graves causées par Fusarium spp. et Scedosporium spp.
• autres infections fongiques invasives sévères en cas d'intolérance ou de résistance à d'autres médicaments;
• prévention des infections fongiques paroxystiques chez les patients dont le système immunitaire est affaibli, neutropénie et fièvre, appartenant aux groupes à haut risque (patients atteints de leucémie récidivante, receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques);
• prévention des infections fongiques invasives chez les patients à haut risque (adultes et adolescents de plus de 12 ans), tels que les greffés de cellules souches hématopoïétiques.

Contre-indications

Absolu:

• âge jusqu'à 2 ans ou jusqu'à 3 ans - pour les comprimés pelliculés;
• malabsorption du glucose-galactose, intolérance au lactose, déficit en lactase - pour les formes orales;
• utilisation combinée avec les médicaments suivants: substrats de l'isoenzyme CYP3A4 - astémizole, terfénadine, quinidine, pimozide et cisapride; carbamazépine, rifampicine et barbituriques à action prolongée (phénobarbital); sirolimus; éfavirenz (400 mg ou plus une fois par jour); la rifabutine; ritonavir (400 mg ou plus 2 fois par jour); Millepertuis (inducteur de la glycoprotéine P et du cytochrome P ₄₅₀); les alcaloïdes de l'ergot (dihydroergotamine, ergotamine), qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4;
• hypersensibilité à tout ingrédient du voriconazole.

Relatif (utiliser un antimycotique avec prudence):

• insuffisance hépatique et / ou rénale sévère;
• conditions proarythmiques: augmentation congénitale / acquise de l'intervalle QT, bradycardie sinusale, cardiomyopathie (en particulier avec insuffisance cardiaque), présence d'arythmies symptomatiques, utilisation combinée avec des médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT;
• des troubles électrolytiques tels qu'une hypomagnésémie, une hypokaliémie et une hypocalcémie;
• hypersensibilité à d'autres dérivés azolés.

Voriconazole, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés pelliculés / pelliculés de voriconazole sont pris par voie orale au moins 1 heure avant ou 1 heure après un repas.

Une solution préparée à partir de poudre lyophilisée / lyophilisée pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion Le voriconazole est administré uniquement par voie intraveineuse. N'administrez pas le médicament en jet (sous forme d'injection bolus). Le débit de perfusion ne doit pas dépasser 3 mg / kg par heure, le temps de perfusion doit être de 1 à 3 heures.

Traitement des patients adultes

L'utilisation de Voriconazole doit être débutée par l'administration intraveineuse de la solution à la dose saturante recommandée afin d'obtenir une concentration plasmatique adéquate du médicament dans le sang dès le premier jour du traitement. Il est recommandé de poursuivre les perfusions IV pendant au moins 7 jours, puis, à condition que le patient soit capable d'utiliser le médicament sous forme orale, passer à la prise de comprimés. Sur la base de la biodisponibilité élevée de l'antimycotique pris par voie orale (96%), avec les indications cliniques disponibles, il est possible de passer de l'administration intraveineuse à l'administration orale du médicament sans changer la dose.

Lorsqu'elle est prise par voie orale à des fins thérapeutiques, sa dose d'entretien après les 24 premières heures de traitement sous forme d'injections intraveineuses, pour toutes les indications, est de 200 mg toutes les 12 heures - pour les patients pesant 40 kg ou plus et 100 mg toutes les 12 heures - pour les patients pesant moins de 40 kg.

En l'absence de l'effet attendu, la dose d'entretien de voriconazole oral peut être augmentée de 200 à 300 mg toutes les 12 heures. Avec un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose peut être augmentée de 100 à 150 mg toutes les 12 heures. Dans le cas où le patient ne peut pas tolérer l'administration orale à une dose élevée - 300 mg toutes les 12 heures, la dose d'entretien est progressivement réduite par paliers de 50 mg à 200 mg toutes les 12 heures (avec un poids corporel inférieur à 40 kg - jusqu'à 100 mg).

Aux fins du traitement, pour toutes les indications au cours des 24 premières heures de traitement, il est recommandé d'administrer le médicament en perfusion intraveineuse à une dose saturante toutes les 12 heures à 6 mg / kg.

Doses d'entretien recommandées de Voriconazole (après les premières 24 heures) pour les perfusions intraveineuses, en tenant compte des indications (fréquence des administrations - toutes les 12 heures):

• prévention des infections fongiques invasives chez les adultes et adolescents de plus de 12 ans à haut risque (y compris les receveurs d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques); prévention des infections fongiques percées avec fièvre concomitante; candidémie, non accompagnée de manifestations de neutropénie: 3-4 mg / kg;
• aspergillose invasive / Fusarium spp. et Scedosporium spp. autres formes sévères d'infections fongiques invasives: 4 mg / kg;
• candidose œsophagienne - non établie.

En cas d'effet thérapeutique insuffisant, la dose d'entretien de Voriconazole avec administration IV peut être augmentée à 4 mg / kg toutes les 12 heures, et en cas d'intolérance à une dose élevée, elle peut être réduite à 3 mg / kg toutes les 12 heures.

La durée du traitement doit être aussi courte que possible en fonction du résultat clinique et des réponses aux tests mycologiques.

La durée du traitement ne doit pas dépasser 180 jours.

Traitement des enfants et des adolescents

Le schéma posologique recommandé du voriconazole chez les enfants de 2 à 12 ans et les adolescents de 12 à 14 ans, avec un poids corporel inférieur à 50 kg:

• dose saturante (24 premières heures): perfusion intraveineuse - 9 mg / kg toutes les 12 heures; administration orale - non recommandée;
• dose d'entretien (après les 24 premières heures): perfusion intraveineuse - 8 mg / kg 2 fois par jour; administration orale - 9 mg / kg 2 fois par jour (la dose maximale autorisée est de 350 mg 2 fois par jour).

Le traitement doit être commencé par une injection intraveineuse, le transfert du patient à la prise de pilules n'est autorisé qu'après une amélioration significative de l'état et de la capacité du patient à recevoir des médicaments à l'intérieur.

Si l'enfant n'a aucune difficulté à avaler des comprimés, la dose du médicament doit être arrondie au multiple supérieur de 50 mg et seuls des comprimés entiers doivent être pris, car ils ne peuvent pas être divisés.

Pour les adolescents de 12 à 14 ans d'un poids corporel de 50 kg ou plus, ainsi que de 15 à 18 ans, quel que soit le poids corporel, le voriconazole est prescrit aux mêmes doses que pour les adultes.

Lorsqu'une réponse clinique inadéquate est observée, la dose peut être augmentée par incréments de 1 mg / kg ou de 50 mg si la dose orale maximale (350 mg) a été initialement utilisée.

Si l'enfant ne tolère pas le traitement avec la dose prescrite, celle-ci doit être réduite par paliers de 1 mg / kg, ou de 50 mg dans le cas où la dose initiale était de 350 mg.

Prévention chez les enfants et les adultes

Aux fins de la prophylaxie, le voriconazole doit être commencé le jour de la transplantation, le cours peut être de 100 jours. Le cours peut être prolongé jusqu'à 180 jours seulement si le traitement immunosuppresseur est poursuivi ou si une réaction du greffon contre l'hôte (GRT) se produit.

Dans les études cliniques, l'efficacité et la sécurité du voriconazole lorsqu'il est utilisé pendant plus de 180 jours n'ont pas été suffisamment étudiées.

Le schéma posologique pour la prophylaxie est similaire à celui du traitement dans les groupes d'âge respectifs.

Préparation de la solution pour perfusion

Le lyophilisat pour préparation de concentré / poudre lyophilisée pour préparation de solution est disponible en flacons à usage unique. Le contenu du flacon doit être dilué dans 19 ml d'eau pour préparations injectables jusqu'à formation d'un concentré / solution transparent d'un volume de 20 ml, contenant du voriconazole à une dose de 10 mg / ml. Si le solvant n'entre pas dans le flacon sous l'influence du vide, il est interdit d'utiliser ce dernier. Avant utilisation, conformément aux tableaux spéciaux, la quantité requise de solution / concentré reconstitué est ajoutée à l'une des solutions pour perfusion compatibles recommandées suivantes pour obtenir une solution contenant du voriconazole à des concentrations de 0,5 à 5 mg / ml.

Le lyophilisat, destiné à la préparation d'un concentré / solution pour perfusion, est une poudre lyophilisée stérile, unidose, qui ne contient pas de conservateurs. D'un point de vue microbiologique, la solution préparée à partir du médicament doit être injectée immédiatement après dilution. Si la solution reconstituée (concentré) n'a pas été utilisée immédiatement, son stockage n'est possible que pendant 24 heures au maximum à une température de 2 à 8 ° C, si elle est préparée dans des conditions aseptiques contrôlées.

Solutions de dilution recommandées (toutes les solutions suivantes sont destinées à une administration intraveineuse):

• solution de chlorure de sodium à 0,9%;
• Solution de lactate de Ringer pour perfusion;
• solution de dextrose à 5%;
• solution de dextrose à 5% et solution de lactate de Ringer pour perfusion;
• solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,45%;
• solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de potassium à 0,15%;
• solution de chlorure de sodium à 0,45%;
• solution de dextrose à 5% et solution de chlorure de sodium à 0,9%.

La compatibilité du voriconazole avec des solutions autres que celles indiquées ci-dessus n'a pas été établie.

Effets secondaires

• système cardiovasculaire: souvent - bradycardie, tachycardie, hypotension artérielle, arythmie supraventriculaire, phlébite; rarement - tachycardie ventriculaire / supraventriculaire, battements prématurés ventriculaires, fibrillation ventriculaire, thrombophlébite; rarement - arythmies nodulaires, bloc de branche, bloc auriculo-ventriculaire complet, arythmie de type pirouette;
• système respiratoire, thorax et organes médiastinaux: très souvent - dépression respiratoire; souvent - syndrome de détresse respiratoire aiguë, œdème pulmonaire;
• système hématopoïétique et système lymphatique: souvent - anémie, pancytopénie, agranulocytose (y compris neutropénie / neutropénie fébrile), thrombocytopénie (y compris purpura thrombocytopénique immunitaire); rarement - leucopénie, éosinophilie, dépression de la moelle osseuse, lymphadénopathie, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée;
• organe de l'audition et appareil vestibulaire: rarement - acouphènes, vertiges, hypoacousie;
• organe de la vision: très souvent - vision floue, diminution de l'acuité visuelle, vision floue, chloropsie, photophobie, présence de cercles arc-en-ciel autour des sources lumineuses dans le champ de vision, cécité couleur / nocturne, photophobie, chromatopsie, cyanopsie, photopsie, luminosité visuelle, oscillopsie, défaut de champ vision, scotome cilié, xanthopsie, opacités flottantes du corps vitré; souvent - hémorragie dans la rétine de l'œil; rarement - diplopie, névrite optique, crise oculogyrique, sclérite, blépharite, œdème de la papille optique; rarement - opacité cornéenne, atrophie du nerf optique;
• système nerveux: très souvent - maux de tête; souvent - somnolence, tremblements, étourdissements, nystagmus, syncope, convulsions, paresthésie; rarement - dysgueusie (violation de la perception du goût), hypesthésie, ataxie, neuropathie périphérique, encéphalopathie, œdème cérébral, trouble extrapyramidal; rarement - syndrome de Guillain-Bare, encéphalopathie hépatique;
• troubles mentaux: souvent - insomnie, anxiété, agitation, dépression, confusion, hallucinations;
• tractus gastro-intestinal: très souvent - vomissements, nausées, douleurs abdominales, diarrhée; souvent - chéilite, constipation, dyspepsie; rarement - glossite, duodénite, œdème de la langue, pancréatite;
• système hépatobiliaire: très souvent - activité accrue de l'aspartate aminotransférase (ACT), de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP), de la gamma-glutamyl transférase (GGT), de la lactate déshydrogénase (LDH); hyperbilirubinémie; souvent - jaunisse cholestatique, jaunisse, hépatite; rarement - cholélithiase, cholécystite, insuffisance hépatique, hypertrophie du foie (enregistrées principalement dans le contexte de maladies graves, principalement des tumeurs sanguines malignes; en l'absence de facteurs de risque, des effets transitoires sont notés, y compris une hépatite et une jaunisse);
• néoplasmes bénins, non spécifiés et malins (y compris polypes et kystes): avec une fréquence inconnue - cancer de la peau à cellules squameuses;
• système endocrinien: rarement - hypothyroïdie, insuffisance du cortex surrénalien; rarement - hyperthyroïdie;
• reins et système urinaire: souvent - hématurie, insuffisance rénale aiguë; rarement - protéinurie, néphrite, nécrose des tubules rénaux;
• système musculo-squelettique et tissu conjonctif: souvent - maux de dos; rarement - arthrite; avec une fréquence inconnue - périostite;
• peau et tissu sous-cutané: très souvent - une éruption cutanée (généralement légère / modérée); souvent - prurit, alopécie, éruption maculopapuleuse, érythème, dermatite exfoliative; rarement - photosensibilité, purpura, dermatite allergique, éruption maculaire, eczéma, psoriasis, urticaire, éruption papuleuse, érythème polymorphe, angio-œdème, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson; rarement - érythème médicamenteux persistant, pseudoporphyrie; avec une fréquence inconnue - forme cutanée de lupus érythémateux disséminé;
• système immunitaire: rarement - réactions allergiques; rarement - réactions anaphylactoïdes;
• infections et invasions: souvent - gingivite, sinusite, gastro-entérite; rarement - lymphangite, péritonite, colite pseudomembraneuse;
• troubles métaboliques et nutritionnels: très souvent - œdème périphérique; souvent - hypoglycémie, hyponatrémie, hypokaliémie (trouvée dans les études post-enregistrement);
• troubles généraux et troubles au site d'injection: très souvent - fièvre; souvent - asthénie, frissons, douleurs thoraciques, gonflement du visage (y compris gonflement des lèvres, de la bouche, œdème périorbitaire), maladie de type grippal rarement - réaction / inflammation au site d'injection;
• études: souvent - une augmentation du taux de créatinine dans le sang; rarement - allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme (ECG), augmentation du taux de cholestérol / urée dans le sang.

Chez les enfants âgés de 2 à 12 ans, des effets indésirables similaires à ceux des adultes sont enregistrés.

Surdosage

Il existe des données sur trois cas de surdosage non intentionnel de voriconazole, survenus chez des enfants ayant reçu une dose intraveineuse du médicament, cinq fois plus élevée que celle recommandée. Dans l'un de ces épisodes, la photophobie a été enregistrée pendant 10 minutes.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique et symptomatique est recommandé. L'hémodialyse peut favoriser l'élimination du voriconazole et du support du principe actif SBECD (bétadex sulfobutylate) de l'organisme.

L'antidote du voriconazole n'a pas été établi.

instructions spéciales

Avant le début du cours et pendant le traitement par voriconazole, il est nécessaire de corriger l'hypokaliémie, l'hypocalcémie, l'hypomagnésémie et d'autres troubles électrolytiques.

Il est nécessaire de prélever des échantillons pour l'inoculation et d'autres études de laboratoire (histopathologiques, sérologiques) afin d'isoler / identifier les agents pathogènes avant de commencer le traitement. Le traitement peut être commencé avant que les résultats des tests de laboratoire ne soient rapportés, mais le traitement doit ensuite être ajusté au besoin.

Dans les études sur les effets du voriconazole sur l'intervalle QT sur un ECG avec la participation de volontaires sains, lors de l'utilisation de doses uniques ne dépassant pas la dose quotidienne habituelle de 4 fois au maximum, aucun des volontaires n'a montré d'augmentation de l'intervalle QT de 60 ms ou plus au-dessus de la normale. ainsi que le dépassement de cet intervalle au-dessus du seuil cliniquement significatif de 500 msec.

Environ 21% des patients ont présenté des troubles visuels tels que des changements de vision des couleurs, une vision floue ou une photophobie pendant le traitement médicamenteux. Ces effets indésirables étaient transitoires et totalement réversibles: en 1 heure, dans la plupart des cas, ils disparaissaient spontanément. En règle générale, les déficiences visuelles s'expriment facilement, ne provoquent aucune conséquence à long terme et ne nécessitent que dans de rares cas l'arrêt du traitement. Cependant, au cours des études post-commercialisation, des cas de troubles visuels persistants ont été signalés, notamment une névrite optique, un voile devant les yeux et un œdème de la tête du nerf optique. Ces complications ont été notées le plus souvent chez des patients gravement malades et / ou subissant un traitement concomitant pouvant entraîner des effets secondaires similaires.

Avec l'utilisation de Voriconazole, il existe un risque de photosensibilisation, en conséquence, pendant la période de traitement, il faut éviter l'exposition directe au soleil, ainsi que le port de vêtements qui couvrent le corps et l'utilisation d'écrans solaires avec un facteur de protection élevé (SPF). Avec le développement de réactions de photosensibilité cutanées et la présence de facteurs de risque supplémentaires, lors d'un traitement prolongé, le risque de cancer épidermoïde de la peau et de mélanome augmente. Lorsqu'un patient développe des réactions phototoxiques, vous devez consulter les spécialistes appropriés et être examiné par un dermatologue.

Chaque flacon de lyophilisat contient 217,6 mg de sodium, ceci doit être envisagé chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.

Si l'utilisation combinée du voriconazole et de la phénytoïne / rifabutine est nécessaire, il est nécessaire d'évaluer soigneusement les bénéfices attendus et le risque éventuel d'un traitement combiné avant de commencer le traitement.

Lorsque le voriconazole est utilisé avec des analgésiques narcotiques à action courte / longue, une surveillance attentive des événements indésirables possibles associés à cette association est nécessaire.

Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes

Pendant le traitement médicamenteux, le développement de déficiences visuelles temporaires et réversibles, y compris une altération / amélioration de la perception visuelle et / ou une photophobie, des voiles devant les yeux peuvent être observés. En cas de telles réactions indésirables, il est nécessaire d'abandonner la gestion du transport routier et de travailler avec d'autres mécanismes complexes ou mobiles. Vous devez également éviter de conduire la nuit.

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Les données sur l'utilisation du voriconazole chez la femme enceinte sont insuffisantes pour analyser l'efficacité et l'innocuité du médicament pendant ces périodes. La menace potentielle de la thérapie avec le médicament pour l'homme est inconnue, cependant, au cours d'études précliniques chez l'animal, il a été révélé qu'il était capable d'avoir un effet toxique sur la fonction de reproduction.

Un agent antifongique n'est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice escompté pour la femme ne l'emporte sur la menace potentielle pour la santé du fœtus.

L'excrétion du voriconazole dans le lait maternel n'a pas été étudiée. Pendant la période de traitement médicamenteux, l'allaitement doit être interrompu.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable au cours du traitement.

Utilisation pendant l'enfance

Chez les enfants, lorsqu'ils sont pris par voie orale avec une dose d'entretien de 9 mg / kg (mais pas plus de 350 mg) 2 fois par jour, le niveau estimé de la concentration totale de voriconazole est comparable à celui des adultes avec une administration orale du médicament à une dose de 200 mg avec la même fréquence d'administration.

Avec une perfusion intraveineuse à une dose de 8 mg / kg, la teneur en médicament est deux fois plus élevée que lors de la prise de comprimés à une dose de 9 mg / kg. En raison d'une utilisation par voie orale, la biodisponibilité du voriconazole chez les enfants peut être limitée par une absorption altérée et un poids corporel suffisamment faible à cet âge, dans de tels cas, l'administration IV peut être indiquée. Selon les données obtenues, les enfants ont une élimination plus élevée du médicament par rapport aux adultes, en raison d'un rapport masse hépatique / poids corporel plus élevé.

La concentration plasmatique d'antimycosique dans le sang de l'écrasante majorité des adolescents correspond à cet indicateur chez l'adulte. Cependant, certains d'entre eux, de faible poids corporel par rapport aux patients adultes, avaient également des valeurs plus faibles du taux plasmatique du médicament, plus proches des valeurs de cet indicateur chez les enfants. Compte tenu des résultats de l'analyse pharmacocinétique de population, les adolescents âgés de 12 à 14 ans et pesant moins de 50 kg doivent utiliser la dose de voriconazole recommandée pour les enfants.

La sécurité et l'efficacité du traitement médicamenteux chez les enfants de moins de 2 ans n'ayant pas été établies, son utilisation est contre-indiquée chez les patients de moins de 2 ans (pour les comprimés pelliculés - jusqu'à 3 ans).

L'utilisation du voriconazole chez les enfants de 2 à 12 ans présentant une insuffisance hépatique / rénale n'a pas été étudiée. Le traitement chez les enfants et les adolescents, comme chez les adultes, doit être effectué avec une surveillance constante de la fonction hépatique.

Étant donné que l'incidence des réactions phototoxiques chez les patients pédiatriques est plus élevée et que les lésions phototoxiques peuvent se transformer en carcinome épidermoïde (CSC), cette catégorie de patients doit bénéficier de la protection la plus complète de la peau contre les rayons ultraviolets. Les enfants présentant des signes de photovieillissement de la peau (tels que lentigines, taches de rousseur) doivent éviter le soleil et être examinés par un dermatologue même après la fin du traitement.

Avec une fonction rénale altérée

Chez les patients présentant divers degrés de gravité d'insuffisance rénale, la liaison du voriconazole aux protéines plasmatiques est approximativement la même.

Avec une dose orale unique de comprimés de voriconazole à une dose de 200 mg chez les patients ayant une fonction rénale normale et les patients présentant une insuffisance rénale de degré léger [clairance de la créatinine (CC) - 41-60 ml / min] à sévère (CC inférieur à 20 ml / min), sur la pharmacocinétique du médicament, aucun effet significatif n'a été associé au degré de ce trouble.

En présence d'insuffisance rénale modérée / sévère (concentration de créatinine sérique ≥ 220 μmol / L ou 2,5 mg / dL), une accumulation de bétadex sulfobutylate de sodium, un composant supplémentaire contenu dans le lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, a été notée. Compte tenu de ce fait, les patients à risque doivent utiliser le voriconazole par voie orale, à moins que le bénéfice attendu de l'administration IV ne l'emporte sur la menace potentielle. Lors de la perfusion de la solution, il est nécessaire de surveiller régulièrement le niveau de créatinine, et si une augmentation de cette dernière est détectée, décider de la possibilité de transférer le patient à la prise de pilules.

Le voriconazole est excrété pendant l'hémodialyse avec une clairance de 121 ml / min, pour le sulfobutylate de sodium de bétadex (un support du principe actif) pendant l'hémodialyse, la valeur de clairance est de 55 ml / min.

Pour les violations de la fonction hépatique

Le dysfonctionnement hépatique n'affecte pas la liaison du voriconazole aux protéines du plasma sanguin.

En cas d'utilisation orale répétée du médicament, son ASC _{t est} comparable chez les patients atteints de cirrhose hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child-Pugh), prenant du voriconazole à une dose d'entretien de 100 mg 2 fois par jour, et chez les patients ayant une fonction hépatique normale prenant le médicament dose de 200 mg 2 fois par jour.

Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh).

En présence de lésions hépatiques aiguës, se manifestant par une activité accrue de l'ACT et de l'ALT, des changements de dose ne sont pas nécessaires, mais il est recommandé de continuer à surveiller les indicateurs de la fonction hépatique.

Pour un dysfonctionnement hépatique léger / modéré (classes A et B sur l'échelle de Child-Pugh), une dose saturante standard de voriconazole est utilisée, mais la dose d'entretien doit être réduite de 2 fois. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) se voient prescrire le médicament uniquement lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur la menace potentielle, avec une surveillance constante afin de détecter en temps opportun les symptômes des effets toxiques possibles du médicament. Un contrôle est nécessaire au début du cours et au moins 1 fois par semaine pendant le premier mois de traitement. Avec la poursuite du cours et il n'y a pas de changement dans les résultats des tests hépatiques, la fréquence des tests de laboratoire peut être réduite à 1 fois par mois.

Utilisation chez les personnes âgées

Chez les patients jeunes et âgés, le profil de sécurité du médicament antifongique ne diffère pas. Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de Voriconazole en fonction de l'âge.

Interactions médicamenteuses

• inhibiteurs ou inducteurs des isoenzymes CYP2C19, CYP3A4 et CYP2C9: capables d'augmenter ou de diminuer, respectivement, la concentration plasmatique du voriconazole;
• rifampicine (inducteur des isoenzymes du CYP), à une dose quotidienne de 600 mg: réduit l'ASC et la C _{max du} voriconazole de 96 et 93%, respectivement; la thérapie combinée est contre-indiquée;
• ritonavir (un inhibiteur et substrat du CYP3A4, un inducteur des isoenzymes du CYP), toutes les 12 heures à une dose de 400 mg: réduit l'ASC et la C _{max de l'} antifongique oral en moyenne de 82 et 66% respectivement, l'utilisation répétée par voie orale de ce dernier n'a pas d'effet prononcé sur ASC et C _{max du} ritonavir; la combinaison est contre-indiquée;
• warfarine à une dose de 30 mg 1 fois par jour: dans le contexte de l'utilisation concomitante de voriconazole à une dose de 300 mg 2 fois par jour, une augmentation du temps de prothrombine maximal à 93% est enregistrée, avec une association il est nécessaire de contrôler ce dernier;
• médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4: il peut y avoir une augmentation de la teneur de ces médicaments dans le plasma;
• carbamazépine ou barbituriques à action prolongée, y compris le phénobarbital (puissants inducteurs des isoenzymes CYP): une diminution marquée de la C _max plasmatique _{de l'} antimycotique est possible; malgré le fait que l'interaction n'a pas été étudiée, l'utilisation simultanée de médicaments est contre-indiquée;
• astémizole, pimozide, terfénadine, quinidine, cisapride: une augmentation significative de la teneur en ces substances dans le plasma est possible, ce qui peut contribuer à l'allongement de l'intervalle QT et, dans certains cas, provoquer une fibrillation / flutter ventriculaire; l'utilisation simultanée est contre-indiquée;
• cimétidine (un inhibiteur non spécifique de l'isoenzyme du cytochrome P ₄₅₀), 2 fois par jour à une dose de 400 mg: l'ASC et la C _{max du} voriconazole peuvent augmenter respectivement de 23 et 18%, aucune modification de la dose du médicament n'est nécessaire;
• sirolimus, une fois par dose de 2 mg: l'ASC et la C _{max de} cet agent augmentent respectivement de 1014 et 556% (l'association est contre-indiquée);
• cyclosporine: une augmentation de l'ASC et de la C _{max de} cette substance peut être enregistrée, respectivement au moins 70 et 13%, ce qui, chez les patients ayant subi une transplantation rénale et se trouvant dans un état stable, aggrave le risque de réactions néphrotoxiques; en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de réduire la dose de cyclosporine de 2 fois et de contrôler son taux plasmatique; après la fin du traitement par le voriconazole, il est nécessaire de surveiller les taux de cyclosporine et, si nécessaire, d'augmenter sa dose;
• tacrolimus, à une dose de 0,1 mg / kg une fois: son ASC et sa C _max augmentent respectivement de 221 et 117%, ce qui peut s'accompagner de réactions néphrotoxiques; il est recommandé de réduire la dose de cette substance à ⅓ et de contrôler la concentration plasmatique; après l'abolition de l'antimycotique, la teneur en tacrolimus doit être surveillée et, si nécessaire, sa dose doit être augmentée;
• acénocoumarol, phenprocoumone (substrats CYP2C9, CYP3A4): leur taux plasmatique et leur temps de prothrombine augmentent, il est nécessaire de contrôler ces derniers à intervalles courts et de sélectionner la dose d'anticoagulants en conséquence;
• lovastatine (substrat du CYP3A4): son métabolisme est inhibé, la menace de développement d'une rhabdomyolyse augmente; un ajustement de la dose de statine peut être approprié;
• glipizide, tolbutamide, glibenclamide (dérivés de sulfonylurée, substrats du CYP2C9): la concentration de ces substances dans le plasma augmente, ce qui aggrave le risque d'hypoglycémie; la glycémie doit être surveillée;
• prednisolone (substrat du CYP3A4), à une dose de 60 mg une fois: l'ASC et la C _{max de} cet agent augmentent respectivement de 34 et 11%, un changement de dose n'est pas nécessaire;
• alprazolam, midazolam, triazolam (substrats du CYP3A4, benzodiazépines métabolisées sous l'influence du CYP3A4): leur métabolisme est supprimé, la concentration plasmatique augmente, un effet sédatif prolongé est observé, une modification des doses de ces substances peut être nécessaire;
• éfavirenz (substrat du CYP3A4), à une dose de 400 mg 1 fois par jour: l'ASC et la C _{max du} voriconazole (200 mg 2 fois par jour) diminuent d'environ 77 et 61% et l'éfavirenz augmente d'environ 44 et 38%, respectivement; cette combinaison est contre-indiquée;
• vinca alcaloïdes (substrats du CYP3A4, vinblastine, vincristine): leur taux plasmatique augmente, le risque de réactions neurotoxiques augmente, il peut être nécessaire de modifier les doses de ces médicaments;
• rifabutine (inducteur du cytochrome P ₄₅₀), à une dose de 300 mg 1 fois / jour: l'ASC et la C _{max du} voriconazole (200 mg 1 fois / jour) diminuent respectivement de 78 et 69%; en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé d'effectuer régulièrement une analyse détaillée de l'image du sang périphérique et d'identifier en temps opportun les effets secondaires de la rifabutine (uvéite);
• phénytoïne (substrat du CYP2C9) 300 mg une fois par jour: l'ASC et la C _{max de l'} antimycosique diminuent respectivement de 69 et 49% et l'ASC et la C _{max de la} phénytoïne augmentent respectivement de 81 et 67%; si nécessaire, l'utilisation combinée doit surveiller attentivement la teneur plasmatique de la phénytoïne;
• amprénavir, saquinavir, nelfinavir et autres inhibiteurs de la protéase du VIH (inhibiteurs et substrats du CYP3A4): ces médicaments, lorsqu'ils sont associés à un médicament antifongique, peuvent entraîner une suppression mutuelle du métabolisme de l'autre; il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient pour identifier les signes possibles d'effets toxiques;
• évérolimus: il peut y avoir une augmentation significative de la concentration plasmatique de cette substance dans le sang; l'utilisation combinée n'est pas recommandée;
• l'oméprazole (à une dose de 40 mg une fois par jour): l'ASC et la C _{max du} voriconazole augmentent de 41 et 15%, et l'oméprazole - de 280 et 116%, respectivement; la dose d'oméprazole doit être réduite de 2 fois;
• méthadone: une augmentation de la concentration plasmatique de cette substance dans le sang est possible, ce qui peut entraîner des effets toxiques, y compris un allongement de l'intervalle QT; le contrôle de l'état du patient est nécessaire, une diminution de la dose du médicament peut être nécessaire.

Analogues

Les analogues du voriconazole sont Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin, etc.

Termes et conditions de stockage

A conserver dans un endroit protégé de l'humidité (pour les comprimés) et de la lumière, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C, lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion - jusqu'à 30 ° C.

Durée de conservation - 2 ans (poudre lyophilisée et comprimés pelliculés) ou 3 ans (lyophilisat pour préparation concentrée et comprimés pelliculés).

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Voriconazole

Sur les sites médicaux, les critiques du voriconazole et de ses analogues sont extrêmement rares. La plupart des patients considèrent le médicament comme un antimycosique efficace pour une utilisation systémique avec un large spectre d'action.

Les inconvénients du voriconazole comprennent son coût élevé.

Le prix du voriconazole en pharmacie

Il n'existe pas de données fiables sur le prix du voriconazole, car le médicament n'est actuellement pas vendu en pharmacie.

Le coût d'un analogue du médicament, le Voriconazole Canon, en comprimés pelliculés (200 mg) peut être de 14 200 à 20 200 roubles. par paquet contenant 14 pcs.

Voriconazole: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Voriconazole Sandoz 200 mg lyophilisat pour préparation de solution injectable 1 pc. 4546 RUB Acheter

Voriconazole Canon 200 mg comprimés pelliculés 14 pcs. RUB 16889 Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!