Nexavar - Instructions Pour L'utilisation Des Comprimés, Prix, Avis, Analogues

2024 Auteur: Rachel Wainwright | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-15 07:39

Nexavar

Nexavar: mode d'emploi et avis

1. 1. Forme et composition de la libération
2. 2. Propriétés pharmacologiques
3. 3. Indications d'utilisation
4. 4. Contre-indications
5. 5. Méthode d'application et dosage
6. 6. Effets secondaires
7. 7. Surdosage
8. 8. Instructions spéciales
9. 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
10. 10. Utilisation dans l'enfance
11. 11. En cas d'insuffisance rénale
12. 12. Pour les violations de la fonction hépatique
13. 13. Interactions médicamenteuses
14. 14. Analogues
15. 15. Conditions de stockage
16. 16. Conditions de délivrance des pharmacies
17. 17. Avis
18. 18. Prix en pharmacie

Nom latin: Nexavar

Le code ATX: L01XE05

Ingrédient actif: sorafénib (sorafénib)

Fabricant: Bayer AG (Allemagne)

Description et photo mises à jour: 2018-07-19

Prix en pharmacie: à partir de 108 000 roubles.

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Nexavar est un médicament anticancéreux.

Forme de libération et composition

La forme posologique de Nexavar est des comprimés pelliculés: rouge, rond biconvexe, «200» est pressé d'un côté du comprimé, de l'autre - le logo de l'entreprise (dans une boîte en carton, il y a 4 plaquettes thermoformées de 28 comprimés et les instructions d'utilisation de Nexavar).

Composition de 1 comprimé:

• substance active: sorafénib - 200 mg (sous forme de tosylate de sorafénib - 274 mg);
• composants auxiliaires: laurylsulfate de sodium - 1,7 mg, cellulose microcristalline - 16 mg, croscarmellose sodique - 36,4 mg, stéarate de magnésium - 2,55 mg, hypromellose 5 cP - 10,2 mg;
• enveloppe: oxyde de fer rouge - 0,27 mg, hypromellose 15 cP - 6 mg, dioxyde de titane - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique

Le sorafénib, substance active de Nexavar, est un inhibiteur multi-kinase qui aide à réduire la prolifération des cellules tumorales.

Il a été démontré que le sorafénib inhibe de nombreuses kinases intracellulaires (c-CRAF, BRAF et mutant BRAF) et de surface cellulaire (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 et -3). On suppose que certaines de ces kinases sont impliquées dans les systèmes de signalisation des cellules tumorales et dans les processus d'apoptose et d'angiogenèse.

Le sorafénib inhibe la croissance tumorale dans le cancer différencié de la thyroïde, le carcinome rénal et hépatique.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité relative moyenne du sorafénib après administration orale est de 38 à 49%. La C _max (concentration maximale de la substance) dans le plasma est atteinte en 3 heures environ. Lorsqu'elle est prise simultanément avec des aliments à teneur modérée en matières grasses, la biodisponibilité de la substance correspond approximativement à la valeur de l'indicateur lorsqu'elle est prise à jeun. En cas de prise du médicament avec des aliments riches en graisses, une diminution de la biodisponibilité du sorafénib est observée (d'environ 29%).

Lors de la prise de sorafénib par voie orale à des doses supérieures à 400 mg 2 fois par jour, la C _max moyenne et l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) augmentent de manière disproportionnée.

La prise de doses répétées de sorafénib pendant 7 jours entraîne une augmentation de son accumulation (2,5 à 7 fois) par rapport à l'utilisation d'une dose unique.

La C _ss (concentration d'équilibre) du sorafénib dans le plasma sanguin est atteinte en 7 jours, le rapport C _max à C _min (concentration minimale de la substance) est <2.

L'exposition la plus élevée au sorafénib est observée chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde, bien qu'il existe une forte variabilité de l'exposition pour tous les types de tumeurs. La signification clinique de ceci n'a pas été établie.

Le sorafénib se lie aux protéines plasmatiques du sang à un taux de 99,5%.

Le métabolisme de la substance se produit principalement dans le foie par oxydation médiée par l'isoenzyme CYP3A4, ainsi que par glucuronidation médiée par l'UGT1A9.

En raison de l'activité de la glucuronidase bactérienne, les conjugués de sorafénib peuvent être dégradés dans le tractus gastro-intestinal. Cela permet à la substance active non conjuguée d'être réabsorbée. L'utilisation combinée de néomycine affecte ce processus (la biodisponibilité moyenne du sorafénib diminue à 54%).

Une fois l'équilibre atteint, le sorafénib représente environ 70 à 85%. Huit métabolites du sorafénib ont été identifiés, dont 5 dans le plasma. Le N-oxyde de pyridine - le principal métabolite plasmatique circulant, a une activité similaire à celle du sorafénib, elle est d'environ 9 à 16%.

Après avoir pris 100 mg de sorafénib pendant 14 jours, 96% de la dose est excrétée, y compris par l'intestin - 77%, avec de l'urine (sous forme de glucuronides) - 19%. Dans les selles, 51% de la dose reçue est déterminée comme une substance inchangée.

La T _1/2 (demi-vie) du sorafénib est d'environ 25 à 48 heures.

L'effet de l'insuffisance rénale sur les paramètres pharmacocinétiques du sorafénib n'a pas été trouvé. La pharmacocinétique de la substance chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (sur l'échelle de Child-Pugh - classe C) n'a pas été étudiée.

Indications pour l'utilisation

• carcinome hépatocellulaire;
• carcinome rénal métastatique;
• cancer de la thyroïde différencié métastatique ou localement avancé résistant à l'iode radioactif.

Contre-indications

Absolu:

• Grossesse et allaitement;
• âge jusqu'à 18 ans;
• intolérance individuelle aux composants du médicament.

Relatif (Nexavar est prescrit avec prudence):

• infarctus du myocarde transféré;
• une angine instable;
• maladies de la peau;
• une histoire d'hémorragie ou de saignement accru;
• hypertension artérielle;
• utilisation combinée avec le docétaxel et l'irinotécan.

Nexavar, mode d'emploi: méthode et posologie

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau. Le médicament est pris entre les repas ou avec des aliments contenant des graisses modérées ou faibles.

La dose quotidienne recommandée est de 400 mg 2 fois par jour.

Le traitement est effectué jusqu'à l'apparition d'effets toxiques inacceptables du sorafénib ou jusqu'à ce que l'efficacité clinique persiste.

Si des effets indésirables apparaissent, un arrêt à court terme du traitement ou une réduction de la dose de Nexavar peut être nécessaire.

Ajustement de la dose pour le carcinome métastatique rénal et hépatocellulaire

La dose quotidienne, en fonction de la gravité des troubles, peut être réduite à 400 mg une fois par jour ou une fois tous les deux jours.

Au premier degré de toxicité cutanée, se manifestant sous forme d'engourdissement, de dysesthésie, de paresthésie, de gonflement indolore, d'érythème ou d'une sensation d'inconfort au niveau de la plante des pieds ou des paumes, qui n'interfèrent pas avec l'activité normale du patient, l'utilisation de Nexavar est poursuivie en association avec un traitement symptomatique local, quel qu'il soit. par épisode.

La toxicité cutanée de degré II se caractérise par un érythème et un gonflement des paumes ou de la plante des pieds, avec une gêne et / ou une douleur qui limite l'activité normale.

S'il s'agit du premier épisode, Nexavar est poursuivi en association avec un traitement symptomatique local. Dans les deuxième et troisième épisodes, ainsi qu'en l'absence d'amélioration dans les sept jours suivant le traitement symptomatique du premier épisode, Nexavar est annulé jusqu'à ce que la toxicité cutanée soit arrêtée ou que sa sévérité diminue jusqu'à un état caractéristique du premier degré de toxicité.

Après la reprise du traitement, la dose est réduite à 400 mg une fois par jour ou une fois tous les deux jours.

Si le quatrième épisode se développe, Nexavar est annulé.

Le troisième degré de toxicité cutanée est caractérisé par une desquamation humide, une ulcération, des cloques, une douleur intense dans la plante des pieds ou des paumes, un inconfort sévère qui empêche le patient de se servir lui-même ou d'accomplir des tâches professionnelles.

Dans le cas du premier ou du deuxième épisode, Nexavar est interrompu jusqu'à ce que la toxicité cutanée soit arrêtée ou que sa gravité diminue au premier degré.

Après la reprise du traitement, la dose est réduite à 400 mg une fois par jour ou une fois tous les deux jours.

Si le troisième épisode se développe, Nexavar est annulé.

Ajustement de la dose pour le cancer différencié de la thyroïde

Si nécessaire, l'ajustement posologique est réduit à 600 mg par jour (prendre 2 comprimés, puis après 12 heures un autre 1 comprimé).

Selon les indications, une réduction de dose supplémentaire est possible: 1 à 2 fois par jour, 200 mg. La dose peut être augmentée si la gravité des effets indésirables (sauf hématologiques) diminue.

Le premier degré de toxicité cutanée est caractérisé par un engourdissement, une paresthésie, une dysesthésie, un gonflement indolore, une gêne ou un érythème au niveau des paumes ou de la plante des pieds, sans que cela n'interfère avec l'activité normale du patient. Pour tout épisode donné, le traitement par Nexavar est poursuivi en association avec un traitement symptomatique local.

Le deuxième degré de toxicité cutanée est caractérisé par un érythème et un gonflement de la plante des pieds ou des paumes, accompagnés d'une sensation d'inconfort et / ou de douleur qui limite l'activité normale du patient.

Si des symptômes apparaissent pour la première fois, le traitement par Nexavar est poursuivi en association avec un traitement symptomatique local.

Si l'épisode se reproduit ou s'il n'y a pas d'amélioration après le traitement symptomatique du premier épisode pendant 7 jours, le médicament est arrêté. La reprise de sa prise est possible après le soulagement de la toxicité cutanée ou sa réduction au premier degré de toxicité.

Lors de la reprise de l'utilisation de Nexavar, sa dose est réduite.

Si un quatrième épisode survient, le médicament est arrêté.

Symptômes du troisième degré de toxicité cutanée: ulcération, desquamation humide, cloques, douleur intense au niveau de la plante des pieds ou des paumes, inconfort sévère dans lequel le patient est incapable de prendre soin de lui-même et d'exercer ses fonctions professionnelles.

À la première et à la deuxième apparition de ces signes, Nexavar est suspendu jusqu'à ce qu'ils s'arrêtent ou que la gravité des violations diminue au premier degré. L'utilisation du médicament est reprise à dose réduite.

Si un troisième épisode se développe, le traitement doit être interrompu.

Effets secondaires

Effets indésirables possibles dont le développement a été noté lors des essais cliniques et des observations post-commercialisation (> 10% - très souvent;> 1% et 0,1% et 0,01% et <0,1% - rarement; avec une fréquence inconnue - lors de la fixation violations lors de l'utilisation post-commercialisation ou s'il est impossible d'établir la fréquence de développement):

• système cardiovasculaire: très souvent - saignements (y compris hémorragie dans le cerveau, saignement des voies respiratoires et du tractus gastro-intestinal), augmentation de la pression artérielle; souvent - bouffées de chaleur, insuffisance cardiaque chronique, crise cardiaque et / ou ischémie myocardique; rarement - crise hypertensive; rarement - allongement de l'intervalle QT;
• système hématopoïétique: très souvent - lymphopénie; souvent - anémie, neutropénie, leucopénie, thrombocytopénie;
• système respiratoire: souvent - dysphonie, rhinorrhée; rarement - des phénomènes similaires à la maladie pulmonaire interstitielle (y compris la pneumonie interstitielle, la pneumonie, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, la pneumonie, la pneumopathie radique, la pneumonie);
• système digestif: très souvent - anorexie, vomissements, diarrhée, nausée, constipation; souvent - reflux gastro-œsophagien, xérostomie, stomatite, glossodynie, dysphagie, dyspepsie; rarement - cholangite, cholécystite, perforation du tractus gastro-intestinal, gastrite, pancréatite, augmentation de la concentration de bilirubine (y compris la jaunisse); rarement, hépatite médicinale;
• peau / phanères cutanées: très souvent - prurit, érythème, alopécie, éruption cutanée, peau sèche, érythrodysesthésie palmo-plantaire; souvent - hyperkératose, folliculite, dermatite exfoliative, acné, kératoacanthome / carcinome épidermoïde de la peau, desquamation de la peau; rarement - érythème polymorphe, eczéma; avec une fréquence inconnue - nécrolyse épidermique toxique, vascularite leucocytoclastique, dermatite de rayonnement récurrente, syndrome de Stevens-Johnson;
• système immunitaire: rarement - réactions d'hypersensibilité (y compris réactions cutanées et urticaire), réactions anaphylactiques; avec une fréquence inconnue - angio-œdème;
• système nerveux: souvent - dysgueusie, neuropathie sensorielle périphérique; rarement - syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible;
• système urinaire: souvent - protéinurie, insuffisance rénale; rarement - syndrome néphrotique;
• système endocrinien: souvent - hypothyroïdie; rarement - hyperthyroïdie;
• fonction de reproduction: souvent - dysfonction érectile; rarement - gynécomastie;
• système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - spasmes musculaires, myalgie; avec une fréquence inconnue - nécrose de la mâchoire, rhabdomyolyse;
• organe de l'audition: souvent - bourdonnement dans les oreilles;
• données de laboratoire: très souvent - augmentation de l'activité de l'amylase et de la lipase, hypophosphatémie; souvent - une augmentation transitoire de l'activité des transaminases (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), hypocalcémie, hyponatrémie, hypokaliémie; rarement - hyponatrémie, déshydratation, augmentation transitoire de l'activité de la phosphatase alcaline, écart des valeurs de MHO et de prothrombine par rapport au niveau normal;
• psychisme: souvent - dépression;
• autres: très souvent - fièvre, perte de poids, infections, fatigue, syndrome douloureux de localisation variée (y compris maux de tête, douleurs dans l'abdomen, la bouche, la zone tumorale); souvent - syndrome pseudo-grippal, asthénie, inflammation des muqueuses.

Lors d'études cliniques chez des patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde, il a été constaté qu'ils présentaient des troubles sous forme d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, de diarrhée, d'alopécie, de perte de poids, de fièvre, d'hypocalcémie, de kératoacanthome / carcinome épidermoïde de la peau sont observés beaucoup plus souvent que les patients atteints de carcinome hépatocellulaire et rénal.

Surdosage

Les principaux symptômes: augmentation des effets indésirables, principalement des réactions cutanées et des diarrhées

Thérapie: symptomatique. L'antidote est inconnu.

instructions spéciales

Nexavar doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin qui doit avoir une expérience dans le traitement anticancéreux.

Pendant la période de prise du médicament, il est périodiquement nécessaire de surveiller les indicateurs du sang périphérique (y compris la formule leucocytaire et les plaquettes).

Les réactions toxiques de la première et de la deuxième sévérité se manifestent principalement au cours des 6 premières semaines de traitement. Les cas les plus courants sont l'érythrodysesthésie palmo-plantaire et les éruptions cutanées. Des préparations topiques symptomatiques peuvent être utilisées pour traiter les réactions cutanées toxiques.

Pendant l'utilisation de Nexavar, des cas de développement d'hypertension artérielle ont été rapportés. Habituellement, ce trouble est de nature modérée ou légère, est observé au début du traitement et peut être arrêté par des antihypertenseurs standard. À cet égard, pendant la période de traitement, une surveillance régulière de la pression artérielle est indiquée. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle persistante ou sévère, ainsi qu'en cas de crises hypertensives, même dans le contexte d'un traitement antihypertenseur adéquat, il est nécessaire d'évaluer la faisabilité d'une utilisation ultérieure de Nexavar.

La prise du médicament augmente le risque de saignement. Les cas graves sont rares. Tout saignement nécessitant des soins médicaux est à la base d'envisager d'arrêter Nexavar.

Comme il existe une forte probabilité de saignement, dans le cancer différencié de la thyroïde, avant la nomination de Nexavar, un traitement local des infiltrats tumoraux de l'œsophage, des bronches et de la trachée est indiqué.

Lorsqu'il est associé à la warfarine, certains patients ont rarement présenté des épisodes hémorragiques ou une augmentation du MHO (rapport normalisé international). Avec un rendez-vous combiné, une détermination régulière des indicateurs suivants est nécessaire: temps de prothrombine, MHO, signes cliniques de saignement.

Si nécessaire, Nexavar doit être temporairement annulé (mesure de précaution). La question de la possibilité de reprendre le traitement est tranchée individuellement, sur la base d'une évaluation clinique de l'adéquation de la cicatrisation des plaies.

En cas d'infarctus du myocarde et / ou d'ischémie, Nexavar est annulé temporairement ou définitivement.

Il a été établi que le traitement par Nexavar favorise l'allongement de l'intervalle QT / QT _c, tandis que la probabilité d'arythmies ventriculaires peut augmenter. À cet égard, la prudence est de mise avec l'allongement actuel de l'intervalle QT _c ou s'il existe un risque de développer une telle condition, à savoir:

• syndrome congénital de l'intervalle QT long;
• anthracyclines à dose totale élevée;
• thérapie avec certains médicaments antiarythmiques ou d'autres médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT;
• troubles électrolytiques, y compris hypokaliémie, hypomagnésémie ou hypocalcémie.

Ces patients ont besoin d'une surveillance ECG périodique et d'une mesure de la concentration d'électrolytes (potassium, magnésium, calcium).

En cas de perforation du tractus gastro-intestinal, Nexavar est annulé.

Avec un cancer différencié de la thyroïde, il est nécessaire de contrôler le niveau de TSH (hormone thyréostimulante).

Dans le contexte d'un cancer différencié de la thyroïde, une surveillance de la concentration de calcium dans le sang est recommandée. Dans les études cliniques, les patients avec ce diagnostic, en particulier ceux ayant des antécédents d'hypoparathyroïdie, ont développé des manifestations d'hypocalcémie plus sévères et plus fréquentes par rapport aux patients atteints d'un carcinome hépatique et rénal.

La prudence est de mise lorsque Nexavar est associé à des médicaments métabolisés et / ou excrétés principalement avec la participation d'UGT1A1 (par exemple, avec l'irinotécan).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Nexavar n'est pas prescrit pendant la grossesse / l'allaitement car le profil de sécurité n'a pas été étudié.

La grossesse doit être évitée lors de l'utilisation du sorafénib. Pendant le traitement et pendant au moins 14 jours après son achèvement, vous devez utiliser des méthodes de contraception fiables.

Les femmes en âge de procréer doivent être conscientes des risques potentiels du sorafénib pour le fœtus, y compris la tératogénicité, l'embryotoxicité et les problèmes de survie fœtale.

Utilisation pendant l'enfance

Pour les patients de moins de 18 ans, le médicament n'est pas prescrit car le profil de sécurité n'a pas été étudié.

Avec une fonction rénale altérée

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du sorafénib dans l'insuffisance rénale sévère (avec une clairance de la créatinine <30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse.

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, un ajustement posologique du sorafénib n'est pas nécessaire.

Pour les violations de la fonction hépatique

L'utilisation du sorafénib pour l'hépatite de classe C et le dysfonctionnement hépatique de l'enfant Pugh n'a pas été étudiée.

En cas d'insuffisance hépatique des classes A et B selon la classification Child-Pugh, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de sorafénib.

Interactions médicamenteuses

• Inducteurs du CYP3A4 (phénobarbital, phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, dexaméthasone et préparations contenant de l'extrait de millepertuis): le métabolisme du sorafénib peut augmenter, ce qui entraîne une diminution de sa concentration. Avec l'utilisation combinée à long terme avec la rifampicine, il y a une diminution significative de l'ASC du sorafénib;
• Substrats du CYP3A4 (warfarine): malgré le manque de données indiquant un changement des valeurs moyennes de MHO et du temps de prothrombine, il est conseillé à tous les patients de déterminer régulièrement le MHO;
• paclitaxel + carboplatine: il existe une augmentation de l'exposition au sorafénib, au paclitaxel et à son métabolite actif, le 6-OH-paclitaxel (la signification clinique de ce changement est inconnue); les paramètres pharmacocinétiques du carboplatine ne changent pas;
• Capécitabine: il y a une augmentation de l'exposition à la capécitabine et à son métabolite (5-fluorouracile), la signification clinique de ce changement est inconnue;
• doxorubicine, irinotécan: augmentation de l'ASC de la doxorubicine, de l'irinotécan et de son métabolite, la signification clinique de ce changement est inconnue;
• docétaxel: augmentation de son ASC et de sa C _max; l'utilisation combinée nécessite de la prudence;
• néomycine: l'exposition au sorafénib diminue, la signification clinique de ce changement est inconnue; on suppose que l'effet d'autres médicaments antibactériens sera déterminé par la capacité à réduire l'activité de la glucuronidase.

Analogues

L'analogue de Nexavar est Sorafenib-native.

Termes et conditions de stockage

Conserver à des températures allant jusqu'à 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

La durée de conservation est de 3 ans.

Conditions de délivrance des pharmacies

Distribué sur ordonnance.

Avis sur Nexavar

Les critiques de Nexavar indiquent sa haute efficacité. La croissance tumorale est le plus souvent arrêtée. Les effets indésirables sont généralement soulagés par un traitement symptomatique, mais dans certains cas, le médicament doit être abandonné.

Le prix de Nexavar en pharmacie

Le prix approximatif de Nexavar (112 comprimés) est de 124575-153 985 roubles.

Nexavar: prix dans les pharmacies en ligne

Nom du médicament Prix Pharmacie

Nexavar 200 mg comprimés pelliculés 112 pcs. 108 000 RUB Acheter

Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur

Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".

Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!