Oxaliplatine
Oxaliplatine: mode d'emploi et avis
- 1. Forme et composition de la libération
- 2. Propriétés pharmacologiques
- 3. Indications d'utilisation
- 4. Contre-indications
- 5. Méthode d'application et dosage
- 6. Effets secondaires
- 7. Surdosage
- 8. Instructions spéciales
- 9. Application pendant la grossesse et l'allaitement
- 10. Utilisation dans l'enfance
- 11. En cas d'insuffisance rénale
- 12. Interactions médicamenteuses
- 13. Analogues
- 14. Conditions de stockage
- 15. Conditions de délivrance des pharmacies
- 16. Avis
- 17. Prix en pharmacie
Nom latin: oxaliplatine
Le code ATX: L01XA03
Ingrédient actif: oxaliplatine (oxaliplatine)
Fabricant: concentré pour la préparation de solution pour perfusion - Oxford Laboratories, Pvt. Ltd. (Oxford Laboratories, Pvt. Ltd.) (Inde); lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion - RUE "Belmedpreparaty" (République de Biélorussie)
Description et mise à jour photo: 2019-04-10
Prix en pharmacie: à partir de 1649 roubles.
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L'oxaliplatine est un médicament anticancéreux.
Forme de libération et composition
L'oxaliplatine est disponible sous les formes posologiques suivantes:
- solution à diluer pour préparation de solution pour perfusion: liquide transparent incolore (25 ml chacun dans des flacons en verre transparent foncé d'une capacité de 30 ml, scellés avec un bouchon en caoutchouc et scellés avec des bouchons en aluminium avec disques flip-off, dans une boîte en carton 1 flacon; 50 ml chacun dans des flacons en verre transparent foncé d'une capacité de 60 ml, scellée avec un bouchon en caoutchouc et scellée avec des bouchons en aluminium avec disques flip-off, dans une boîte en carton 1 bouteille; pour les hôpitaux - dans des boîtes en carton avec séparateurs en carton pour 20, 25, 35 ou 100 bouteilles);
- lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion: une masse ou poudre poreuse de couleur blanche à presque blanche (50 mg dans des flacons en verre d'une capacité de 20 ml ou 50 ml, dans une boîte en carton 1 flacon; 100 mg chacun dans des flacons en verre d'une capacité de 50 ml ou 100 ml, dans une boîte en carton 1 bouteille; pour les hôpitaux - dans des boîtes en carton de 15 ou 40 bouteilles avec un dosage de 50 mg; 12 ou 15 bouteilles avec un dosage de 100 mg).
Chaque boîte contient également des instructions pour l'utilisation d'Oxaliplatine.
Composition pour 1 ml de concentré:
- substance active: oxaliplatine - 2 mg;
- composants auxiliaires: eau pour injection.
Composition pour 1 bouteille avec lyophilisat:
- substance active: oxaliplatine - 50 mg ou 100 mg;
- composants auxiliaires: lactose monohydraté.
Propriétés pharmacologiques
Pharmacodynamique
L'oxaliplatine est un agent antinéoplasique qui appartient à la classe des dérivés du platine. Dans cette substance, les atomes de platine forment un complexe avec le 1,2-diaminocyclohexane et l'oxalate. Le médicament a un large éventail d'effets cytotoxiques. Il présente son activité dans divers modèles de tumeurs résistantes au cisplatine à la fois in vivo et in vitro. Dans le cadre du traitement combiné au fluorouracile, une synergie de l'action cytotoxique se manifeste.
L'hypothèse de l'interaction des dérivés aqueux biotransformés de l'oxaliplatine avec l'ADN (acide désoxyribonucléique) par la formation de ponts inter-brins et intrastrandés a été confirmée en étudiant le mécanisme d'action du médicament. En raison de la formation de tels ponts, la synthèse d'ADN est supprimée, ce qui provoque une cytotoxicité et un effet antitumoral.
Pharmacocinétique
Dans des conditions in vivo, l'oxaliplatine biotransformé activement et la fin d'une dose de 85 mg / m 2 (après 2 heures) n'est plus détectable dans le plasma sanguin. Environ 15% de la dose administrée est présente dans le sang par liaison à l'albumine, le reste du platine (environ 85%) est rapidement distribué dans les tissus ou excrété dans l'urine pendant les 48 premières heures.
Au 5ème jour, environ 54% de la dose totale du médicament se trouve dans l'urine, moins de 3% dans les selles.
Chez les patients insuffisants rénaux, la clairance de l'oxaliplatine est significativement réduite (de 17,6 ± 2,18 l / h à 9,95 ± 1,91 l / h). Il n'y a pas de données sur l'effet d'une insuffisance rénale sévère sur la valeur de la clairance du platine.
Indications pour l'utilisation
- Cancer colorectal avec métastases (en association avec du folinate de calcium / fluorouracile);
- Cancer colorectal avec métastases (en tant que médicament de première intention en association avec le bevacizumab et le folinate de calcium / fluorouracile);
- Cancer du côlon stade III (selon la classification de Duke - stade C) - traitement adjuvant après résection radicale de la tumeur primitive (dans le cadre d'un traitement d'association avec le folinate de calcium / fluorouracile);
- cancer de l'ovaire (en tant que médicament de deuxième intention).
Contre-indications
Absolu:
- neuropathie périphérique avec altération fonctionnelle avant le début du premier traitement;
- myélosuppression (numération plaquettaire inférieure à 100 000 / μl et / ou neutrophiles inférieure à 2000 / μl) avant le début du premier traitement;
- enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
- période de grossesse;
- allaitement maternel;
- hypersensibilité aux composants du médicament ou à d'autres dérivés du platine.
Relatif (l'oxaliplatine est utilisé avec prudence):
- dysfonctionnement rénal sévère (avec clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);
- la présence de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QT;
- utilisation concomitante de médicaments susceptibles de provoquer une rhabdomyolyse.
Oxaliplatine, mode d'emploi: méthode et posologie
La solution d'oxaliplatine est injectée par voie intraveineuse sous forme de perfusions d'une durée de 2 à 6 heures. Une surhydratation supplémentaire n'est pas nécessaire.
Si le médicament est utilisé en association avec le fluorouracile, l'oxaliplatine est d'abord administré et, s'il est associé au bevacizumab, une perfusion d'oxaliplatine est effectuée après l'administration de bevacizumab.
Le médicament est utilisé uniquement pour le traitement des patients adultes.
Schéma posologique recommandé:
- cancer colorectal métastatique: 85 mg / m 2 de surface corporelle par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines (en association avec le folinate de calcium, le fluorouracile ou le bevacizumab). la solution est administrée avant que la maladie ne progresse ou qu'une toxicité inacceptable ne survienne;
- traitement adjuvant du cancer du côlon: 85 mg / m2 de surface corporelle par voie intraveineuse une fois toutes les 2 semaines (en association avec du folinate de calcium ou du fluorouracile) pendant 6 mois (12 cycles);
- cancer de l'ovaire: 85 mg / m2 de surface corporelle une fois toutes les 2 semaines dans le cadre d'un traitement en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques ou en monothérapie.
Les schémas posologiques du folinate de calcium, du fluorouracile et du bevacizumab sont établis conformément aux instructions d'utilisation de ces médicaments.
Recommandations pour le schéma d'administration et l'ajustement posologique de l'oxaliplatine
En cas de troubles hématologiques (si le nombre de plaquettes est inférieur à 5000 / μl et / ou les neutrophiles est inférieur à 1500 / μl), le traitement suivant est reporté jusqu'au rétablissement des valeurs biologiques.
Chez les patients présentant une thrombopénie de grade 3-4 (numération plaquettaire inférieure à 50000 / μl), une neutropénie de grade 3-4 (nombre de neutrophiles inférieur à 1000 / μl), ainsi qu'une diarrhée de grade 4, la dose d'oxaliplatine avec les injections ultérieures est réduite de 85 mg / m 2 jusqu'à 65 mg / m 2 (dans le traitement du cancer de l'ovaire et du cancer colorectal disséminé) et de 85 mg / m 2 à 75 mg / m 2 (dans le traitement adjuvant du cancer colorectal, en plus de la réduction de dose standard de fluorouracile, si un traitement combiné est utilisé).
Il est conseillé aux patients présentant une dysesthésie laryngée-pharyngée aiguë pendant la perfusion de la solution ou dans les quelques heures suivant la fin de la perfusion de 2 heures d'augmenter la durée de la procédure suivante à 6 heures.
Recommandations pour ajuster la dose d'Oxaliplatine en cas de neurotoxicité:
- présence de symptômes de neurotoxicité de douleur durant plus de 7 jours et de paresthésie sans troubles fonctionnels se poursuivant jusqu'au cycle suivant pour réduire la dose suivante d'oxaliplatine avec 85 mg / m 2 à 65 mg / m 2 (dans le traitement du cancer de l'ovaire et du cancer colorectal métastatique), et de 85 mg / m 2 à 75 mg / m 2 (avec traitement adjuvant du cancer colorectal);
- paresthésie avec troubles fonctionnels, persistant jusqu'au cycle suivant: l'oxaliplatine doit être annulée (la reprise du traitement est possible après que la sévérité des symptômes de neurotoxicité a été réduite).
En cas de mucite et / ou de stomatite du 2ème degré de toxicité et plus, le traitement par le médicament doit être suspendu jusqu'à ce que les manifestations de toxicité diminuent ou leur soulagement complet.
En cas de dysfonctionnement rénal léger, ainsi que de dysfonctionnement hépatique léger à modéré, un ajustement de la posologie d'oxaliplatine n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, le traitement par le médicament commence par une dose de 65 mg / m 2, en surveillant attentivement la fonction rénale. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'oxaliplatine en cas de dysfonctionnement rénal et / ou hépatique sévère.
Chez les patients âgés (plus de 65 ans), l'oxaliplatine est utilisé aux doses habituelles.
Instructions pour préparer la solution pour perfusion
Lors de la préparation de la solution, ainsi que lors de son introduction, n'utilisez pas d'équipement et d'aiguilles contenant de l'aluminium.
L'oxaliplatine ne doit pas être dilué et dissous dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% et mélangé avec des solutions contenant du chlorure et d'autres solutions alcalines (salines).
Pour préparer une solution pour perfusion, ajoutez 250 à 500 ml de solution de dextrose à 5% au concentré. La concentration de la solution résultante doit être d'au moins 0,2 mg / ml.
Lors de l'utilisation d'oxaliplatine sous forme de lyophilisat, le schéma de dilution suivant est utilisé:
- dosage 50 mg: flacons d'une capacité de 20 ml - 10 ml de solvant; flacons d'une capacité de 50 ml - 20 ml de solvant;
- dosage 100 mg: flacons d'une capacité de 50 ml - 20 ml de solvant; flacons d'une capacité de 100 ml - 40 ml de solvant.
Le solvant peut être une solution de dextrose à 5% ou de l'eau pour injection. Ensuite, la préparation reconstituée est diluée selon le schéma décrit ci-dessus (ajouter 250-500 ml de solution de dextrose à 5%).
Il est recommandé d'utiliser la solution préparée immédiatement. Il reste stable pendant 24 heures à une température de + 2 … + 8 ° C. Si des sédiments ou de la turbidité apparaissent, la solution doit être éliminée.
La solution d'oxaliplatine ne doit pas être mélangée dans le même set de perfusion avec d'autres médicaments, en particulier le folinate de calcium et le fluorouracile. Ne pas injecter de concentré non dilué.
Effets secondaires
Lors de l'utilisation d'Oxaliplatine dans le cadre d'un traitement d'association avec le folinate de calcium / fluorouracile, des effets indésirables peuvent survenir au niveau des systèmes et organes suivants:
- système digestif: très souvent - vomissements, nausées, constipation ou diarrhée, douleurs abdominales, mucite ou stomatite; souvent - reflux gastro-œsophagien, troubles dyspeptiques, saignements du rectum, saignements gastro-intestinaux; rarement - pancréatite, colite, y compris pseudomembraneuse;
- système hépatobiliaire: très rarement - hépatopathie veino-occlusive et hyperplasie nodulaire régénérative associée, hépatite pélieuse (hépatite bacillaire purpurique) et fibrose des espaces périsinusoïdaux (se manifestant par une hypertension portale et / ou une activité accrue des enzymes hépatiques);
- métabolisme et nutrition: très souvent - hyperglycémie, anorexie; souvent - faible taux de calcium sanguin;
- système cardiovasculaire: très souvent - saignements de nez; souvent - augmentation de la pression artérielle, bouffées vasomotrices, thromboembolie, thrombose veineuse profonde;
- système respiratoire: très souvent - essoufflement, toux; souvent - embolie pulmonaire, hoquet; rarement - fibrose pulmonaire, lésion pulmonaire interstitielle aiguë (dans de très rares cas, mortelle);
- système lymphatique et sang: très souvent - leucopénie, thrombocytopénie, anémie, neutropénie, lymphopénie; souvent - neutropénie fébrile (y compris grade 3-4); rarement - coagulation intravasculaire disséminée, anémie hémolytique;
- système nerveux: très souvent - maux de tête, violation des sensations gustatives, symptômes neurosensoriels aigus (dysesthésie transitoire, hypesthésie et paresthésie; vision double, dysphonie et aphonie, ptose, enrouement, diminution de l'acuité visuelle, douleur oculaire, rétrécissement des champs visuels, facial douleur, névralgie du trijumeau; spasmes musculaires, contractions musculaires, spasmes musculaires masticateurs, myoclonie, contractions musculaires involontaires; ataxie, troubles de la coordination, déséquilibre et démarche; inconfort / sensation de pression / douleur / sensation de pression dans la poitrine ou le pharynx; neuropathie sensorielle périphérique, paresthésie ou dysesthésie des extrémités); souvent - méningisme, vertiges; rarement - la disparition des réflexes tendineux profonds, la dysarthrie, le syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible, le symptôme de Lermitt;
- psychisme: souvent - insomnie, dépression; rarement - nervosité;
- organes des sens: rarement - rétrécissement des champs visuels, perte transitoire de la vision, diminution transitoire de l'acuité visuelle, névrite optique, surdité; rarement - ototoxicité;
- système musculo-squelettique: très souvent - maux de dos; souvent - douleur osseuse, arthralgie;
- système urinaire: souvent - dysurie, apparition de sang dans les urines; très rarement - insuffisance rénale aiguë, néphrite interstitielle aiguë, nécrose tubulaire aiguë;
- peau et graisse sous-cutanée: très souvent - lésions cutanées; souvent - éruption érythémateuse, hyperhidrose, perte de cheveux pathologique, modifications des ongles, érythrodysesthésie palmo-plantaire;
- système immunitaire: très souvent - rhinite, éruption cutanée (y compris ortie), conjonctivite; souvent - œdème de Quincke, bronchospasme, sensation de douleur dans la poitrine, baisse de la pression artérielle, choc anaphylactique;
- maladies parasitaires et infectieuses: très souvent - diverses infections; souvent - septicémie neutropénique, infections des voies respiratoires supérieures; rarement - septicémie (y compris mortelle);
- données d'études instrumentales et de laboratoire: très souvent - hyperbilirubinémie, augmentation du poids corporel, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, des enzymes hépatiques et de la lactate déshydrogénase; souvent - une diminution du poids corporel, une augmentation de la teneur en créatinine dans le sang;
- autres réactions: très souvent - fièvre, asthénie, fatigue, frissons, réactions au site d'injection (hyperémie, douleur, thrombose, œdème, inflammation et nécrose des tissus environnants).
Au cours de l'utilisation post-commercialisation, des effets indésirables de l'oxaliplatine sur les systèmes et organes suivants ont été rapportés:
- système digestif: fréquence inconnue - ulcère duodénal avec complications potentielles (perforation ulcéreuse, hémorragie ulcéreuse), ischémie intestinale (y compris mortelle);
- système cardiovasculaire: fréquence inconnue - allongement de l'intervalle QT sur l'ECG avec le développement d'une arythmie ventriculaire sévère;
- système respiratoire: fréquence inconnue - laryngospasme;
- système lymphatique et sang: fréquence inconnue - syndrome hémolytique et urémique;
- système nerveux: fréquence inconnue - convulsions;
- système musculo-squelettique: fréquence inconnue - cas de rhabdomyolyse, y compris des cas mortels;
- maladies parasitaires et infectieuses: fréquence inconnue - choc septique.
Lors de l'utilisation d'oxaliplatine et de folinate de calcium / fluorouracile en association avec le bevacizumab, en plus des effets indésirables énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été identifiés: perforation gastro-intestinale, saignement, hypertension artérielle, altération de la cicatrisation des plaies, protéinurie.
Surdosage
Avec un surdosage d'oxaliplatine, une augmentation de la gravité des effets secondaires peut être attendue.
Le traitement est symptomatique. L'antidote est inconnu. Le patient doit être étroitement surveillé. Un contrôle strict des paramètres hématologiques est établi.
instructions spéciales
L'introduction d'oxaliplatine doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin expérimenté. Il est nécessaire de surveiller en permanence les effets toxiques possibles du médicament.
Une fois par semaine et avant chaque perfusion de la solution, le tableau sanguin périphérique doit être déterminé et les indicateurs de la fonction hépatique et rénale doivent être évalués.
Avant de commencer chaque cycle de traitement, le patient doit subir un examen neurologique afin de détecter en temps opportun les symptômes de neurotoxicité. Des signes de neuropathie sensorielle périphérique, en particulier des paresthésies locales légères avec troubles fonctionnels, peuvent être observés jusqu'à 3 ans après la fin du traitement adjuvant (les patients doivent en être avertis).
Si une dyspnée, une toux sèche, une respiration sifflante ou des infiltrats pulmonaires sont détectés à la radiographie, le traitement médicamenteux doit être suspendu (jusqu'à ce que le diagnostic soit clarifié et que la pneumopathie interstitielle soit exclue).
Des vomissements ou une diarrhée sévères, en particulier lorsque l'oxaliplatine est utilisé en association avec le fluorouracile, peuvent provoquer une déshydratation, une occlusion intestinale, une insuffisance rénale, une hypokaliémie, un iléus paralytique et une acidose métabolique.
Si les antécédents du patient indiquent des réactions allergiques aux composés du platine, il est nécessaire de surveiller particulièrement attentivement l'apparition de symptômes allergiques. En cas de réactions anaphylactoïdes et anaphylactiques, l'administration d'oxaliplatine doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Une utilisation ultérieure du médicament est contre-indiquée.
Avec le développement d'une septicémie, d'une ischémie intestinale, d'un ulcère duodénal, d'une septicémie neutropénique, d'une coagulation intravasculaire disséminée, d'un choc septique, d'un syndrome hémolytique et urémique, d'un allongement de l'intervalle QT et d'une rhabdomyolyse, l'administration d'oxaliplatine doit être interrompue.
Les hommes et les femmes doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement avec le médicament.
Si la solution pour perfusion entre en contact avec les muqueuses et la peau, elles doivent être rincées d'urgence à l'eau (car le médicament est cytotoxique).
Influence sur la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes complexes
Pendant la période de traitement par Oxaliplatin, des réactions indésirables peuvent survenir, affectant la vitesse des réactions psychomotrices et la coordination des mouvements (par exemple, vertiges, perte transitoire de la vision, etc.). Lorsque ces événements indésirables apparaissent, les patients doivent s'abstenir de conduire des véhicules et d'autres mécanismes potentiellement dangereux et complexes.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'oxaliplatine est contre-indiqué chez la femme enceinte, car les résultats des études cliniques suggèrent qu'à des doses thérapeutiques, il aura des effets tératogènes et / ou entraînera la mort du fœtus.
Pendant le traitement, ainsi que pendant 6 (pour les hommes) et 4 (pour les femmes) mois après la fin du traitement, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables.
Il n'y a pas de données sur la pénétration de l'oxaliplatine dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'effectuer un traitement pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.
Utilisation pendant l'enfance
L'oxaliplatine est contre-indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Avec une fonction rénale altérée
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, l'oxaliplatine est utilisé avec prudence et à des doses initiales plus faibles.
Interactions médicamenteuses
Les salicylates, le paclitaxel, l'érythromycine, le valproate de sodium et le granisétron n'affectent pas de manière significative la liaison du médicament aux protéines plasmatiques in vitro.
Une association avec l'aluminium n'est pas recommandée, car la formation d'un précipité et une diminution de l'activité de l'oxaliplatine sont possibles.
Le médicament est pharmaceutiquement incompatible avec les solutions chlorées et alcalines (salines), y compris la solution isotonique de chlorure de sodium.
Analogues
Les analogues de l'oxaliplatine sont Gessedil, Oxatera, Oksitan, Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin-Ebeve, Oxaliplatin-Russian Cancer Research Center, Oxaliplatin-Filaxis, Oxyplat, Platikad, Plaksat, Flatiplat, Texalocz, Elorumatin.
Termes et conditions de stockage
Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Le concentré de préparation de solution pour perfusion ne doit pas être congelé.
Gardez le médicament hors de portée des enfants.
Durée de conservation: solution à diluer pour perfusion - 2 ans; lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion - 3 ans.
Conditions de délivrance des pharmacies
Distribué sur ordonnance.
Avis sur Oxaliplatin
Dans les revues d'Oxaliplatine, les patients partagent leur expérience de l'utilisation d'un agent antinéoplasique dans le traitement du cancer de l'ovaire et colorectal. Dans presque tous les cas, la dynamique est positive. Cependant, presque toujours pendant l'administration du médicament ou après la perfusion, des effets secondaires d'Oxaliplatin sont survenus (nausées, maux de tête, faiblesse, léthargie, bronchospasme, douleurs osseuses, picotements dans les mains, troubles du goût, etc.).
Le prix de l'oxaliplatine en pharmacie
Les prix de vente maximaux de l'Oxaliplatine, enregistrés par le fabricant et indiqués dans le registre VED (Essential and Essential Medicines):
- lyophilisat pour la préparation d'un concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion, 1 flacon par emballage: 50 mg dans un flacon - 4900 roubles; 100 mg dans une bouteille - 9800 roubles;
- concentré pour la préparation de solution pour perfusion, 2 mg / ml, 1 flacon par emballage: 25 ml par flacon - 6441,5 roubles; 50 ml par bouteille - 12883 roubles.
Le prix de détail réel de l'oxaliplatine est inconnu aujourd'hui. Des médicaments similaires, par exemple, Oxaliplatin Medak, peuvent être achetés pour 1600-1700 roubles. (bouteilles de 50 mg) et 3380-3400 roubles. (flacons de 100 mg).
Oxaliplatine: prix dans les pharmacies en ligne
Nom du médicament Prix Pharmacie |
Oxaliplatin medak 50 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 1649 RUB Acheter |
Oxaliplatine ebeve conc. d / prigot. solution pour inf. Flacon de 5 mg / ml N ° 10ml N ° 1 1849 RUB Acheter |
Oxaliplatin medak 100 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 2999 RUB Acheter |
Oxaliplatine ebeve conc. d / prigot. solution pour inf. Flacon de 5 mg / ml 20 ml n ° 1 RUB 3735 Acheter |
Oxaliplatin medak 150 mg lyophilisat pour préparation de solution pour perfusion 1 pc. 4759 RUB Acheter |
Anna Kozlova Journaliste médicale À propos de l'auteur
Formation: Université médicale d'État de Rostov, spécialité "Médecine générale".
Les informations sur le médicament sont généralisées, fournies à titre informatif uniquement et ne remplacent pas les instructions officielles. L'automédication est dangereuse pour la santé!